第15章-镇静-催眠及抗癫痫药

第十五章镇静(zhènjìng)催眠药

（sedativesandhypnotics）镇静、催眠的关系。第一节苯二氮卓类(benzodiazepines,BZ)俗称安定类。一、药理作用和临床应用(yìngyòng)

1.抗焦虑作用在不影响思维智力活动的小剂量下，即可解除焦虑症状。作抗焦虑症首选药。第一页，共十六页。精选ppt

2.镇静催眠作用诱导入睡、提高睡眠质量及延长睡眠时间。对快动眼睡眠时相影响小，停药反跳轻，不易成瘾；安全范围大，是突出优点。现为镇静催眠首选药。亦作麻醉前用药。

3.中枢性肌松作用

可用于肌张力过高或强直所致疼痛的缓解。4.抗惊厥、癫痫作用通过对中枢神经系统多水平的作用解除惊厥、癫痫。用作惊厥、癫痫持续状态（静脉注射(jìnɡmàizhùshè)）和癫痫小发作的首选药。

第二页，共十六页。精选ppt二、作用(zuòyòng)机制

γ-氨基丁酸（GABA）为CNS广泛存在的抑制性递质。GABAA受体与Cl-通道耦联。激动时可致该通道开放，Cl-内流增多产生膜稳定。

GABAA受体α亚单位上有BZ受体，和BZ结合后，可促进(cùjìn)GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放频率。即增强GABA功能，产生前述作用。

第三页，共十六页。精选ppt四、不良反应后遗效应多见。偶见皮疹等过敏反应。虽安全范围大，但过量尤其和其他镇静催眠药、乙醇(yǐchún)合用仍可致生命中枢抑制。中毒可用BZ受体拮抗剂氟马西尼（安易醒）抢救。长期使用可产生依赖性，成瘾。WHO已将其列入精神依赖性药物。我国有青少年滥用趋势,应重视。因可进入乳汁，哺乳妇女慎用。常用BZ类药物及特点（教材129页表15-1）艾司唑仑(estazolam)即舒乐安定，国内镇静催眠多用，催眠剂量1~2mg/d。第四页，共十六页。精选ppt第二节其他(qítā)镇静催眠药

1.巴比妥类(barbiturates)与BZ比较，因安全范围小、明显(míngxiǎn)缩短快动眼睡眠时相，易成瘾，并且过敏等其他不良反应多见。故除苯巴比妥仍用作治疗癫痫大发作外，已不用于镇静催眠。

2.水合氯醛(chloralhydrate)可产生类似生理性睡眠，但服用不便（水剂），亦可形成耐受性及成瘾性，故亦少用。第五页，共十六页。精选ppt第十六章抗癫痫药

(antiepileptics)

癫痫（epilepsy）简介

分类：1.全身性发作(1)大发作，癫痫持续状态(2)小发作2.局限性发作精神运动性发作(复杂部分性发作)

抗癫痫药的作用环节：抑制(yìzhì)异常放电的发生和/或抑制(yìzhì)异常放电的扩散。第六页，共十六页。精选ppt苯妥英钠

（phenytoinsodium）一、体内过程特点1.口服吸收慢而不完全，强碱性刺激性大，不宜肌注。2.治疗浓度内（10~20mg/L）存在消除(xiāochú)动力学方式转换。3.强肝药酶诱导剂，长期使用可致对自身及同时使用的其他药物代谢加快。第七页，共十六页。精选ppt二、作用(zuòyòng)机制

1.阻滞电压(diànyā)依赖性Na+、Ca2+通道，减少Na+、Ca2+内流、促K+外流，降低可兴奋细胞的兴奋性和传导性。

2.抑制钙调素激酶活性，影响突触兴奋传递，减少谷氨酸等兴奋性递质释放和增加膜稳定性。通过上述作用，既抑制异常放电的发生，亦阻止其传播。第八页，共十六页。精选ppt二、药理作用及临床(línchuánɡ)应用

1.抗癫痫癫痫大发作效果好，常作首选(shǒuxuǎn)。精神运动性发作有一定效果，对小发作无效反加重。不宜用于癫痫持续状态的治疗。

2.治疗中枢疼痛综合征。

3.抗心律失常室性心动过速及早搏，尤其强心苷中毒所致者。三、不良反应

1.胃肠刺激因本身为强碱性。

2.齿龈增生发生率约30%，青少年多见。第九页，共十六页。精选ppt

3.神经系统毒性过量可兴奋小脑，出现共济失调乃至惊厥；尚可出现视神经损害而致的黄视、视力下降；精神失常等。

4.其他骨髓造血抑制（可能为过敏）、大红细胞性贫血(干扰叶酸吸收和促进其代谢灭活)，肝损害，低钙血症、血清ALP升高(shēnɡɡāo)（促进VitD灭活）等。有致畸胎作用。第十页，共十六页。精选ppt苯巴比妥和扑米酮

（phenobarbitalandprimidone）

苯巴比妥抗癫痫谱同苯妥英钠，即对除小发作外的大发作、单纯及复杂(fùzá)部分性发作均有效。因不良反应多且严重，故现主要静脉注射治疗癫痫大发作持续状态。扑米酮及其在体内代谢物苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺均有抗癫痫作用，对大发作效果好，可作首选。第十一页，共十六页。精选ppt卡马西平

（carbamazepine）又称酰胺咪嗪。可通过阻滞Na通道产生神经细胞膜稳定作用。在抗癫痫药中常用作单纯性局限发作首选药，亦用作大发作首选药之一。对中枢性疼痛综合征效果优于苯妥英钠，常作首选。一用于治疗抑郁症。不良反应除无齿龈(chǐyín)增生外，与苯妥英相似。第十二页，共十六页。精选ppt乙琥胺

（ethosuximide）

仅对小发作有效，并常作为首选药。不良反应主要为头昏晕及消化道症状，偶见骨髓抑制。丙戊酸钠（sodiumvalproate）

为一广谱抗癫痫药，曾广泛使用，但因可致严重肝损害，现仅用于其他抗癫痫药无效时。此外(cǐwài)，有致畸胎作用，孕妇禁用。第十三页，共十六页。精选ppt苯二氮卓类

(benzodiazepines,BZ)

地西泮（安定(āndìng)）静脉注射用作癫痫持续状态的首选。

硝西泮和氯硝西泮则主要用于小发作、肌阵挛性癫痫的治疗。该类药物的不良反应见前。第十四页，共十六页。精选ppt钙通道阻滞剂—氟桂利嗪(flunarine)主要用于局限性发作和大发作。拉莫三嗪（lamotrigin）抗癫痫谱同苯妥因钠，多作为辅助用药。托吡酯（topiramate）新广谱抗癫痫药，但动物实验有致畸胎作用。仅用于其他抗癫痫药无效(wúxiào)时。孕妇慎用。第十五页，共十六页。精选ppt内容(nèiróng)总结第十五章镇静催眠药

（sedativesandhypnotics）。1.抗焦虑作用在不影响思维智力活动的小剂量下，即可解除