川崎病若干研究进展(6月)

1967年日本首先报道1975年北京儿童医院国内首先报道诊断标准：1984年日本MCLS委员会标准

2002年日本MCLS第5版修订2004年美国AHA标准2007年中华医学会心血管学组标准2008年日本JCS川崎病心血管后遗症诊断和治疗指南本文档共58页；当前第1页；编辑于星期三\4点20分年龄：12天-32岁5岁以上发病占川崎病的5%季节：冬春季、秋季好发，四季均有

3月、6月、8～10月为高峰1～2月、11～12月为最少本文档共58页；当前第2页；编辑于星期三\4点20分

性别：男女均可发病

男：女1.83:1（上海）1.50:1（日本）1.38:1（我院）男性冠状动脉受累率高

本文档共58页；当前第3页；编辑于星期三\4点20分不完全型川崎病诊断年长儿或成人川崎病少见或罕见川崎病临床表现关于治疗的部分问题川崎病远期并发症与随访本文档共58页；当前第4页；编辑于星期三\4点20分

不完全型川崎病诊断本文档共58页；当前第5页；编辑于星期三\4点20分

不完全川崎病诊断标准：指发热5天以上，其他主要临床表现仅符合3项或2项，但超声心动图证实有冠状动脉病变诊断必要条件：冠状动脉病变

本文档共58页；当前第6页；编辑于星期三\4点20分冠状动脉早期异常表现冠状动脉壁辉度增加左冠状动脉前降支或右冠状动脉Z值为2-2.5。冠状动脉变形左室功能下降二尖瓣返流心包积液本文档共58页；当前第7页；编辑于星期三\4点20分不完全型川崎病的实验室特点C反应蛋白(CRP)显著增高＞30mg/L血沉（ESR）显著增快＞40mm/h本文档共58页；当前第8页；编辑于星期三\4点20分辅助实验室诊断指标急性期白细胞计数增多≥15×109/L，以成熟及未成熟的粒细胞为主不明原因贫血低白蛋白血症≤30g/L血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高无菌性脓尿，尿WBC计数≥10/高倍视野热程7天后血小板≥450×109/L本文档共58页；当前第9页；编辑于星期三\4点20分不完全型川崎病诊断

指导性规则（2004年AHA)本文档共58页；当前第10页；编辑于星期三\4点20分AmericanHeartAssociation.Circulation2004;110:2747本文档共58页；当前第11页；编辑于星期三\4点20分年长儿或成人川崎病本文档共58页；当前第12页；编辑于星期三\4点20分

113患儿研究报告显示20例(17.7%)≥5岁，93例(82.3%)<5岁年长儿发热时间更长

（IVIG用药前后发热时间均长）；

川崎病各项临床表现出现时间均晚于年幼儿（颈淋巴结除外）年长儿组颈淋巴结发生率高于年幼儿（分别为85%和51.6%）.ClinPediatr,2011May31本文档共58页；当前第13页；编辑于星期三\4点20分两组ESR有明显差异（分别为85.92和67.27).年长儿更易IVIG耐药，使用第2次IVIG比例高年长儿冠状动脉异常比例高ClinPediatr,2011May31本文档共58页；当前第14页；编辑于星期三\4点20分法国年长儿川崎病多中心10年回顾研究

（1999-2009）大于5岁的患者发病率占6%最大21岁7月年龄

多有心脏损害确诊并治疗的时间中位数为11.2天所有病人初步诊断非川崎病8岁以上儿童和30岁以下成人川崎病患者预后较年幼儿差

（因发病少见，诊断延迟）ArchPediatr.2011Jul;18(7):731-736本文档共58页；当前第15页；编辑于星期三\4点20分日本KYOKOKANNO等报道1例孕妇川崎病CaseRepDermatol.2011Jan-Apr;3(1):98–102首例孕妇川崎病报道患者，32岁，孕17周低热、头痛3天，诊断上感，服阿莫西林无效起病7天后出现全身皮疹伴高热到皮肤科就诊体检掌足红斑，手足肿胀，双结膜充血，颈淋巴结肿大，下唇充血，其它体征正常本文档共58页；当前第16页；编辑于星期三\4点20分UCG正常ESR、CRP增高，WBC增高，GPT增高，无菌性脓尿抗核抗体正常病原学检查阴性皮肤活检无特异改变本文档共58页；当前第17页；编辑于星期三\4点20分静滴甲强龙40mg/dfor2days，泰能1g/dfor3days无效阿司匹林+IVIG治疗，48hr体温正常，临床症状消失10天后指趾开始脱皮随访无冠状动脉病变本文档共58页；当前第18页；编辑于星期三\4点20分本文档共58页；当前第19页；编辑于星期三\4点20分少见或罕见川崎病表现本文档共58页；当前第20页；编辑于星期三\4点20分胰腺炎：川崎伴胰腺炎或胰腺炎起病胆囊炎肝炎，黄疸麻痹性肠梗阻：罕见休克溶血性贫血：罕见间质性肾炎，急性肾功能不全：罕见心包炎，胸膜炎本文档共58页；当前第21页；编辑于星期三\4点20分关节炎或/和关节痛：疾病第1周。多关节，大小关节，病程10天后多为大的负重关节单侧外周性面瘫：一过性神经性耳聋：一过性高频听力受损。罕见永久性。睾丸炎肺部结节：罕见嗜血细胞综合症：罕见本文档共58页；当前第22页；编辑于星期三\4点20分关于KD治疗的部分观点本文档共58页；当前第23页；编辑于星期三\4点20分IVIG应用最佳应用时间窗：发热后5-10天发热10天后如仍有发热，或其它川崎病临床表现，或冠状动脉瘤形成，或炎症反应指标仍高，仍建议应用IVIG2g/kg单剂应用最佳1g/kg多数能达到相同疗效本文档共58页；当前第24页；编辑于星期三\4点20分回顾性分析2000-2008年住院川崎病患者组I:发热10天内诊断；组II:发病10天后诊断发病率：组I:88.2%；组II:11.8%年龄、性别：无差异组II体重显著低于组I(p=0.01);组II年龄更小(p=0·09)；组IICAA发生率更高(75%vs19%)(p<0.001)组II冠状动脉严重程度更大(31·2%vs9·5%)(p=0.04).AnnTropPaediatr.2011;31(2):109-14.本文档共58页；当前第25页；编辑于星期三\4点20分IVIG无反应型（非敏感型，耐药，难治性川崎病）IVIG治疗后48小时（AHA定义36小时）发热不退（T≥38℃）；给药后2-7天症状再现发热及至少一项KD症状除外继发感染概率：5~10％IVIG治疗无反应是并发冠状动脉瘤的高危因素AmericanHeartAssociation.Circulation2004;110:2747本文档共58页；当前第26页；编辑于星期三\4点20分建议处置

追加IVIG2g/kg,一次静脉滴注如果发热仍不退，采用GCS治疗甲强龙：2mg/kg/d,bid/tid，静脉3天，改口服，热退并且CRP改善后渐减量，疗程6周。AmericanHeartAssociation.Circulation2004;110:2747本文档共58页；当前第27页；编辑于星期三\4点20分冲击治疗1：甲强龙剂量20～30mg/(kg.d)，一次静脉滴注，连用1～3天（视退热情况而定）后减量停药冲击治疗2：甲强龙剂量20～30mg/(kg.d)，一次静脉滴注，连用1～3天（视退热情况而定）后，改为泼尼松2mg/(kg.d)，分次口服，复查血清CRP正常后，即减为1mg/(kg.d)，两周内逐渐减量至停药GCSAmericanHeartAssociation.Circulation2004;110:2747本文档共58页；当前第28页；编辑于星期三\4点20分发热仍不退乌司他丁：中性粒细胞碱性酶抑制剂英夫利昔（Infiximab）：TNFα单克隆抗体血浆置换细胞毒性药物：环孢霉素A等

本文档共58页；当前第29页；编辑于星期三\4点20分IVIG过敏或不接受IVIG治疗本文档共58页；当前第30页；编辑于星期三\4点20分美国ShirleyDA报道1例3岁不完全性川崎病男孩，不接受IVIG英夫利昔+甲强龙：一线用药（首例）近期及远期随访均未见CA异常PediatrInfectDisJ.2010Oct;29(10):978-9.本文档共58页；当前第31页；编辑于星期三\4点20分IVIG过敏治疗病例分享患儿，男，2岁。住院号：677565发热3天，皮疹2天于入院。伴口唇干裂。次日出现结膜充血，颈淋巴结肿大，杨梅舌，指端轻度水肿血白细胞2.5万/mm3，N为主，CRP56，ESR63尿常规：WBC++，脓球少许本文档共58页；当前第32页；编辑于星期三\4点20分

一年前（2010年6月）曾类似临床表现住某医院，诊断川崎病，予IVIG静滴，阿司匹林口服。患儿静滴IVIG约半瓶后出现全身皮疹，考虑IVIG过敏，立即停用，并给予甲强龙注射1次。体温正常，体温正常3天后阿司匹林改维持剂量后出院。出院4天后再次发热，伴结膜充血及皮疹，考虑川崎病复发，给予激素治疗2周青霉素、头孢均过敏本文档共58页；当前第33页；编辑于星期三\4点20分UCG：出院正常UCG（2010年9月6日，2010年12月17日）：LCA0.7cm，RCA0.67cmUCG（2011年6月13日，本次入院第3天）：LCA0.29cm，瘤体0.7cm，RCA0.28cm，瘤体0.89ECG：正常本文档共58页；当前第34页；编辑于星期三\4点20分怎么治疗？单用阿司匹林？阿司匹林+皮质激素？是否应用IVIG？其它:？（乌司他丁，肿瘤坏死因子单抗，免疫抑制剂，血浆置换）本文档共58页；当前第35页；编辑于星期三\4点20分治疗方案IVIG静脉持续20小时泵入IVIG泵入前静推1次皮质激素同时口服阿司匹林本文档共58页；当前第36页；编辑于星期三\4点20分结果未出现过敏表现体温次日正常CRP3天后正常，血小板59万/mm3UCG(2011年6月17日）：本文档共58页；当前第37页；编辑于星期三\4点20分本文档共58页；当前第38页；编辑于星期三\4点20分本文档共58页；当前第39页；编辑于星期三\4点20分本文档共58页；当前第40页；编辑于星期三\4点20分本文档共58页；当前第41页；编辑于星期三\4点20分本文档共58页；当前第42页；编辑于星期三\4点20分本文档共58页；当前第43页；编辑于星期三\4点20分本文档共58页；当前第44页；编辑于星期三\4点20分关于阿司匹林减量体温正常后72小时减量可直接减至维持剂量持续时间:冠状动脉正常.如CA持续异常:终身服用如CA正常至少6-8周(AHA),8-12周(日本)本文档共58页；当前第45页；编辑于星期三\4点20分川崎病远期心血管并发症CoronaryarteryaneurysmsmayleadtothedevelopmentofcoronarystenosisorthrombosisDespitetheabsenceofcoronarylesionsduring

theacutephaseofthedisease,patientsmaypresentmorphologicalandfunctionalsequelaeofcoronaryandperipheralarteriesatconvalescentphase.Thesepotentialarterialsequelaerequirelong-termfollow-upandtreatmentofassociatedcardiovascularriskfactors.RevMedInterne.2011Jan;32(1):17-25.本文档共58页；当前第46页；编辑于星期三\4点20分日本2008年JCS川崎病心血管并发症诊治指南JCS（Japanesecirculationsociety)CIRCULATIONJOURNAL2010，74：1989-2020

本文档共58页；当前第47页；编辑于星期三\4点20分川崎病心血管损害严重程度分类（a）急性期冠状动脉损害分类小冠状动脉瘤（ANs）或扩张（Dil）：瘤直径≤4mm或＜相邻部位冠脉直径1.5倍中冠状动脉瘤（ANm）：

瘤直径＞4mm-≤8mm或瘤直径是相邻部位冠脉直径1.5-4倍巨大冠状动脉瘤（ANi）：

瘤直径＞8mm或瘤直径是相邻部位冠脉直径4倍以上本文档共58页；当前第48页；编辑于星期三\4点20分（b）严重程度分级（5级）I无冠脉扩张:II一过性(transient)冠脉扩张：急性期出现轻度扩张，病后30天回复正常III退行性病变（regression):冠状动脉瘤样改变或扩张持续时间30天以上并在1年内恢复正常，同时不符合第V级标准本文档共58页；当前第49页；编辑于星期三\4点20分IV持续冠状动脉瘤：冠脉造影显示动脉瘤持续1年以上或更长时间，同时不符合第V级标准V冠状动脉狭窄病变：冠脉造影显示冠状动脉狭窄（a）无冠脉缺血：（b）有冠脉缺血：本文档共58页；当前第50页；编辑于星期三\4点20分川崎病重症心血管表现

中重度瓣膜病变心衰严重心律失常或其它心脏病变本文档共58页；当前第51页；编辑于星期三\4点20分冠状动脉损害后遗症随访治疗药物治疗外科治疗（冠脉搭桥术）随访要求日常锻炼和生活管理CIRCULATIONJOURNAL2010，74：1989-