执业兽医资格考试免疫学6抗感染免疫

先天非特异性免疫概念组成与生物学作用特点获得性特异性免疫概念组成与生物学作用特点本文档共64页；当前第1页；编辑于星期一\15点33分抗细菌、真菌感染的免疫抗细胞外细菌感染抗细胞内细菌感染抗真菌感染免疫抗病毒感染的免疫抗病毒的非特异性免疫抗病毒的特异性免疫抗寄生虫感染的免疫抗原虫感染的免疫抗蠕虫感染的免疫本文档共64页；当前第2页；编辑于星期一\15点33分非特异性免疫（天然免疫）屏障结构吞噬细胞体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶防御素

特异性免疫（获得性免疫）体液免疫细胞免疫抗感染免疫机制本文档共64页；当前第3页；编辑于星期一\15点33分第1节先天非特异性免疫的因素非特异性免疫（nonspecificimmunit）/天然免疫（innateimmunity）机体在种系发育过程中逐渐形成的一系列防御功能。特点：生来就有，受遗传基因控制，并能传代正常人都有，并具有相对稳定性无特异性，对各种病原微生物均有一定的防御能力无记忆性，再次遇到相同病原微生物后，免疫功能并不增强。本文档共64页；当前第4页；编辑于星期一\15点33分组成与生物学作用解剖屏障皮肤与黏膜屏障血脑屏障胎盘屏障可溶性分子与膜结合受体补体溶菌酶乙型溶素干扰素C反应蛋白膜结合受体本文档共64页；当前第5页；编辑于星期一\15点33分炎症反应病原微生物突破机体的固有免疫的皮肤和黏膜屏障，引起感染和组织损伤，从而诱发的炎症反应。参与先天性免疫的细胞NK细胞吞噬细胞:中性粒细胞单核吞噬细胞系统。本文档共64页；当前第6页；编辑于星期一\15点33分第二节获得性特异性免疫概念：受到抗原物质刺激产生的。组成与生物学作用体液免疫的抗感染作用主要通过抗体来实现细胞免疫的抗感染作用主要通过细胞毒性T细胞杀伤靶细胞特点特异性具有一定的免疫期免疫记忆本文档共64页；当前第7页；编辑于星期一\15点33分一、抗细胞外细菌感染免疫胞外菌：指寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液中的细菌。人类的多数病原菌属胞外菌。第3节抗细菌、真菌感染的免疫本文档共64页；当前第8页；编辑于星期一\15点33分抗胞外菌的免疫以体液免疫为主抗毒素（抗外毒素的抗体）的中和作用溶菌作用，可以在补体的参与下发挥溶菌作用调理吞噬作用

本文档共64页；当前第9页；编辑于星期一\15点33分二、抗胞内菌感染的免疫寄生细胞内的细菌称为胞内菌。例如：结核分支杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌胞内寄生，毒性低，常导致慢性感染防御机制——特异性细胞免疫是主要的。

本文档共64页；当前第10页；编辑于星期一\15点33分抗胞内菌的特异性免疫由于抗体不能直接杀伤寄居于细胞内的胞内菌，体液免疫难以发挥主要作用，在胞内菌的特异性免疫中，细胞免疫占主导地位本文档共64页；当前第11页；编辑于星期一\15点33分三、抗真菌感染免疫抗真菌的非特异性免疫进入机体前：皮肤黏膜，体内的天然杀菌物质（黏膜分泌物）进入机体后：旁路途径激活补体，吞噬作用真菌感染的特异性免疫由于真菌胞壁厚，抗体和补体不能完全杀灭真菌。因此特异性抗体的产生对血清学诊断有意义，而对抗真菌作用不大。细胞免疫为主，最终刺激吞噬作用。本文档共64页；当前第12页；编辑于星期一\15点33分第4节抗病毒感染的免疫病毒的生活周期包括胞内期和胞外期。胞外期的病毒通过与易感细胞表面的特异性受体结合导致感染，不同病毒借助不同受体感染易感细胞。在抗病毒免疫早期，以非特异性免疫为主，当针对病毒的特异性抗体及效应细胞产生后，特异性免疫与非特异性免疫发挥协同抗病毒作用。本文档共64页；当前第13页；编辑于星期一\15点33分病毒感染的非特异性免疫干扰素巨噬细胞NK细胞本文档共64页；当前第14页；编辑于星期一\15点33分IFN-a的抗病毒作用病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核本文档共64页；当前第15页；编辑于星期一\15点33分（二）NK细胞直接杀伤或发挥ADCC（抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用）作用。作用机制：穿孔素+颗粒酶诱导细胞凋亡在病毒感染的早期发生本文档共64页；当前第16页；编辑于星期一\15点33分本文档共64页；当前第17页；编辑于星期一\15点33分抗病毒感染的特异性免疫体液免疫主要作用于细胞外游离的病毒；细胞免疫主要作用于病毒感染的靶细胞本文档共64页；当前第18页；编辑于星期一\15点33分二、特异性免疫（一）体液免疫的抗病毒作用（二）细胞免疫的抗病毒作用本文档共64页；当前第19页；编辑于星期一\15点33分

（一）体液免疫的保护作用1、三种免疫球蛋白：▼IgM:出现早▼IgG：主要抗体▼ＳIgA（secretoryIgA）：局部抗病毒本文档共64页；当前第20页；编辑于星期一\15点33分2.中和作用

中和抗体：阻止病毒吸附和穿入易感细胞，保护细胞免受病毒感染。不能直接灭活病毒。3.促进病毒被吞噬4.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和免疫溶解作用本文档共64页；当前第21页；编辑于星期一\15点33分（二）细胞免疫的抗病毒作用1、CTL（细胞毒性T淋巴细胞）的杀伤作用：可直接杀伤或破坏表面带有特异性病毒抗原的靶细胞。2、CD4+TH1细胞介导的炎症反应：释放多种细胞因子，直接杀伤病毒，活化吞噬细胞，增强NK细胞杀伤靶细胞作用等。

本文档共64页；当前第22页；编辑于星期一\15点33分CTL的杀伤作用本文档共64页；当前第23页；编辑于星期一\15点33分本文档共64页；当前第24页；编辑于星期一\15点33分第五节抗寄生虫感染的免疫抗寄生虫的非特异性免疫抗寄生虫的特异性免疫本文档共64页；当前第25页；编辑于星期一\15点33分抗寄生虫感染的非异性免疫屏障作用

皮肤、粘膜和胎盘的屏障作用。吞噬细胞吞噬细胞的吞噬作用，如中性粒细胞和单核吞噬细胞，一方面表现为对寄生虫的吞噬、消化、杀伤作用，另一方面在处理寄生虫抗原过程中参与特异性免疫的致敏阶段。体液因素对寄生虫的杀伤作用

例如补体系统因某种原因被活化后，可参与机体的防御功能；人体血清中高密度脂蛋白(HDL)对虫有毒性作用。本文档共64页；当前第26页；编辑于星期一\15点33分抗寄生虫特异性免疫细胞外寄生虫主要依赖体液免疫，细胞内寄生虫主要依赖细胞免疫体液免疫：是抗体介导的免疫效应。抗体属免疫球蛋白，包括IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。寄生虫感染早期，血中IgM水平上升，随着时间的延长IgG上升。在蠕虫感染，一般IgE水平升高，而肠道寄生虫感染则分泌IgA上升。细胞免疫：当致敏T细胞再次接触相应抗原后，释放多种淋巴因子，例如巨噬细胞趋化因子(MCF),可使巨噬细胞移动到局部，聚集于病原体周围；巨噬细胞活化因子(MAF)，可激活巨噬细胞，增强吞噬能力和杀伤作用。例如：激活的巨噬细胞可杀伤在其胞内寄生的利什曼原虫。本文档共64页；当前第27页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染的特点本文档共64页；当前第28页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染的特点一、寄生虫抗原

1.抗原复杂：多cell、多阶段、多种类成分多（蛋白质，多肽，糖蛋白，糖脂，多糖等）变异多（特别是原虫）宿主多（人昆虫鱼类两栖类爬虫类鸟类等）来源广（虫体虫体表膜虫卵虫体排泄分泌物和幼虫蜕皮液囊液代谢产物腺体分泌物等）本文档共64页；当前第29页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染的特点一、寄生虫抗原

2.根据虫体结构分为体Ag、表膜Ag、虫卵Ag和排泄分泌物Ag等3.按功能分：诊断Ag、保护性Ag、致病Ag等。本文档共64页；当前第30页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染的特点二、慢性感染多见

慢性感染的结果是出现循环抗原，持续抗原刺激，抗原抗体复合物形成。本文档共64页；当前第31页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染的特点表一

寄生虫感染免疫球蛋白增高

IgMIgGIgE增高幅度疟原虫++++—7X锥

虫+++±—6～１６Ｘ利什曼原虫±+++—3～６Ｘ多种蠕虫+++++++++三、Ig水平增高本文档共64页；当前第32页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染的特点四、脾肿大见于某些寄生虫感染五、寄生虫抗原可作为多克隆激活丝裂原活化淋巴细胞,出现非特异性高Ig水平六、机体免疫过程中常伴有免疫抑制和免疫病理本文档共64页；当前第33页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫类型一、清除性免疫（sterilizingimmunity）

：指宿主能清除体内寄生虫，并对再感染产生完全抵抗力（很少见）本文档共64页；当前第34页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫类型二、非清除性免疫（non-sterilizingimmunity）：寄生虫诱导宿主对再感染产生一定免疫力，但不能完全清除体内的寄生虫，一旦用药物清除体内残余寄生虫后，宿主获得的免疫力便随之消失（见于大多数寄生虫感染）。本文档共64页；当前第35页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫类型二、非清除性免疫1、带虫免疫（premunitionimmunity）：人体感染原虫后，当临床发作停止后，血内原虫数维持低水平，对再感染具有抵抗力，这叫带虫免疫。本文档共64页；当前第36页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫类型二、非清除性免疫2、伴随免疫（concomitantimmunity）：血吸虫感染中，活的成虫可使宿主产生获得性免疫力，这种免疫力对体内原有的成虫不发生效应，可继续存活，但对再感染的童虫有一定的抵抗力，这叫伴随免疫。本文档共64页；当前第37页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫类型三、缺乏有效的获得性免疫布氏罗得西亚锥虫、布氏冈比西亚锥虫致锥虫病，机体不产生有效的免疫，患者可终身带虫，严重时引起死亡。内脏利什曼病（黑热病）自然痊愈十分少见，如不治疗，常因并发病而死亡。药物治疗后，获得性免疫才出现。阿米巴病对再感染也缺乏抵抗力。本文档共64页；当前第38页；编辑于星期一\15点33分病名主要寄生部位免疫类型阿米巴病结肠无贾第鞭毛虫病小肠不完全非洲锥虫病血液无南美锥虫病巨噬细胞不完全利什曼原虫病巨噬细胞消除性（皮肤利什曼原虫）不完全（巴西利什曼原虫）无（杜氏利什曼原虫）弓形虫病巨噬细胞不完全疟疾肝细胞、红细胞不完全血吸虫病血液不完全淋巴丝虫病淋巴系统无旋毛虫病小肠、肌细胞不完全线虫感染肠无绦虫感染小肠无

表二主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型本文档共64页；当前第39页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫机理本文档共64页；当前第40页；编辑于星期一\15点33分一、TDTH作用

1、CKs是DTH发生的分子基础IL-2;促T细胞活化，产生LKsIFN-r:促M￠、内皮细胞表达MHC-II，活化M￠TNF-ą,ß:促内皮细胞表达AM，产生IL-8，吸引血流中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞与血管内皮细胞粘附

MCF,MAF,MIF:活化M￠寄生虫感染免疫机理本文档共64页；当前第41页；编辑于星期一\15点33分一、TDTH作用2、活化M￠为DTH的终末效应细胞活化M￠表现为:FcR,C3b表达增加多种酶分泌增加呼吸氧爆破增加氧代谢产物增加寄生虫感染免疫机理本文档共64页；当前第42页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫机理二、CTL作用本文档共64页；当前第43页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫机理三、LK活化后M￠的作用:吞噬增加,MHC-II增加,TNF-aR增加,溶酶体酶活性增加,超氧化物产生增加四、肝脏肉芽肿形成和纤维化本文档共64页；当前第44页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫机理五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用Eos来源：局部:ECF(肥大细胞),C3a,C5aECF-P(寄生虫)Eotaxin(Th2),全身:Ag致淋巴细胞活化产生IL-5,刺激骨髓合成新嗜酸性粒细胞

ESP(eosinophilestimulationpromotorbyT)

本文档共64页；当前第45页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫机理五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用1、Eos增加10-100X2、Eos的作用1）调节Ⅰ型超敏反应2）ADCC

本文档共64页；当前第46页；编辑于星期一\15点33分寄生虫感染免疫机理六、清除肠线虫的作用本文档共64页；当前第47页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避本文档共64页；当前第48页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避

某些寄生虫能逃避宿主的免疫效应而发育、繁殖、生存，这种现象叫免疫逃避(immuneevasion)。本文档共64页；当前第49页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避一、寄生部位解pou学隔离

寄生部位的特殊生理屏障使之与免疫系统隔离。眼部、脑部：囊尾蚴空腔脏器内：肠腔只有SIgA存在，但由于其作用不大，故寄生虫能在此存留较长时间。细胞内：M￠内寄生(利什曼原虫、克氏锥形虫、刚地弓形虫)纳虫空泡(疟原虫的裂殖子)RBC内(疟原虫)肌cell内(旋毛虫幼虫形成囊包)本文档共64页；当前第50页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避二、保护层形成：囊壁或囊包(棘球蚴、旋毛虫幼虫),虽然其囊液具很强的免疫原性，但由于囊壁使免疫cell和分子不能接触。本文档共64页；当前第51页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避二、保护层形成：本文档共64页；当前第52页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避三、表面Ag的改变1.Ag变异：不同发育阶段，具有不同的特异Ag。即使在同一发育阶段，虫种Ag也可变化。eg：布氏锥虫虫体表面的糖蛋白膜Ag，不断更新，宿主每次产生的Ab，对下一次出现的新变异体无作用（时间差）。这种Ag变异现象也见于疟原虫寄生的RBC表面。疟原虫Ag变异与疾病的再燃有关。本文档共64页；当前第53页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避2．分子模拟与伪装分子模拟(molecularmimicry)：某些寄生虫体表达与宿主组织Ag相似的成分，妨碍宿主免疫系统的识别。抗原伪装(antigendisguise)：某些寄生能将宿主的Ag分子镶嵌在虫体体表，或用宿主Ag包被自己。三、表面Ag的改变本文档共64页；当前第54页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避3.表膜脱落与更新：蠕虫虫体表膜不断脱落与更新，与表膜结合的抗体随之脱落。三、表面Ag的改变本文档共64页；当前第55页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避四、抑制和破坏宿主的IR。1、特异性Bcell克隆的耗竭。B细胞多克隆活化剂（TIAg:多糖、糖脂、磷脂）活化多个Bcell克隆,产生lgM、lgG增加（非特性）。eg：弓形虫在临床上一些寄生虫感染往往诱发宿主产生高Ig血症，但又无明显的保护作用，造成大量Bcellclones无意义耗尽，包括下次其它寄生虫感染中的特异性Bcellclone，多克隆活化也是造成寄生虫感染中自身反应性Ab产生的原因。本文档共64页；当前第56页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避四、抑制和破坏宿主的IR。本文档共64页；当前第57页；编辑于星期一\15点33分免疫逃避2．抑制性Tcell（TS）激活及抑制性M￠激活Ts不是一个独立的Tcell亚群，Ts激活见于动物实验中感染利什曼原虫、锥虫或血吸虫的小鼠。3.虫源性淋巴cell毒性因