激素与内分泌

激素与内分泌一、激素与内分泌概念的拓展内分泌系统和神经系统、免疫系统一起构成网络，共同担负起机体的代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象，经典的内分泌系统主要包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛等固有的内分泌腺，随着医学的不断进步与发展，内分泌系统的概念不断拓展，几乎所有的组织与器官都有内分泌功能，如广泛分布在心、肺、肝、胃肠、肾和脑的内分泌组织和细胞，现在认为脂肪组织也是一重要的内分泌器官。它们所分泌的激素，可通过血液作用于远处靶组织或靶细胞（内分泌），也可通过细胞外液局部作用于邻近的细胞（旁分泌），乃至所分泌的物质直接作用于自身细胞（自分泌），更有细胞内的化学物直接作用在自身细胞称为胞内分泌。激素通过与其特异受体结合而发挥作用，人工合成激素、新的激素类似物，激素拮抗物的发现使内分泌疾病的治疗也发生了新的革命。二、经典内分泌系统、下丘脑—垂体—靶腺轴①下丘脑—垂体—性腺轴下丘脑分泌的促性腺激素释放激（Gn作用于垂体促性腺激素分泌细胞促使其分泌黄体生成（L）和促卵泡素（F，L在男性促进睾丸分泌睾酮，在女性促进黄体生成和排卵，F使男性精子的生成和女卵的育和激的泌老年性老女，睾和巢能衰，别现雄激部分缺乏综合症（PA）M和“更年期综合征”，可分别予以雄激素和雌激素替代治疗。如安雄（十一酸睾酮，南京欧加农制药40日三次对肝功能影响比其它雄激素小女性更年期长期雌激素替代治（HT的利弊，各家意见不一，据最近美国F上信息证实，绝经期妇女口服雌激素治疗，乳腺癌、宫颈癌及心血管疾病的危险性明显增加，故不主张长期替代，有人认为孕激素能对抗雌激素的致癌作用，南京欧加农生产的“利维爱”含雌、孕、雄三种激素，可选用，每日1.2.育龄妇女卵巢功能不全引起的闭经或月经过少，可给予人工周期治疗，结合型雌激素（如倍美力）0.625-2m共2天，第12用安宫黄体酮5-10。利用雌、孕激素对垂体—下丘脑的反馈抑制作用，抑制L从而抑制排卵可达避孕的目的，利用雌激素对抗雄激素的作用可以治疗前列腺癌和青春期痤疮。②下丘脑—垂体—甲状腺轴下丘脑分泌的促甲状腺素释放激素（T，促使垂体分泌促甲状腺激素（T，T促进甲状腺滤泡上皮细胞增生和分泌甲状腺激素（、），、又可负反馈抑制T分泌，利用这个反馈调节关系，3 4 3 4临床可以服用甲状腺素治疗单纯甲状腺和一些良性甲状腺结节可使结节缩小TH的变化非常敏3 4感，因此测定T诊断原发性甲减和甲亢的最敏感指标，甲减时T高，甲亢时T低，此外尚可用T奋试验（静脉注射TRHμ，，，，分钟分别采血测T可了解垂体T胞的贮备功。③丘——上轴下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（C、C进垂体分泌促肾上腺皮质激素（AC）HAC含有黑素细胞剌激素（M片段，AC用于肾上腺皮质束状带和网状带分别产生皮质醇（氢化可的松）和雄激素（脱氢异雄酮），皮质醇对垂体AC分泌产生负反馈抑制作用。垂体AC胞瘤是库欣氏综合征常的因临上出典的月、牛、纹痤、压糖病表，选治疗就是切除垂体AC胞瘤。原发性慢性肾上腺皮质功能不全（Add皮质醇（）分泌减少，对垂体AC负反馈抑制作用减弱致AC泌明显升高故皮肤粘膜色素沉着为其最常见的临床表现，而垂体功能减退引起的继发性肾上腺皮质功能不全，AC泌降低，皮肤色素减退，临床上据此可以鉴别二者的病因。先天性肾上腺皮质增生症患者，由于缺乏合成皮质醇的酶，如1羟化酶缺乏，皮质醇合成受阻，对AC负反馈减弱，AC显升高，作用于肾上腺皮质，使双侧肾上腺增生增大，雄激素合成增加，男性呈现性早熟，女性伴假两性畸形，治疗用糖皮质激素抑制AC过度分泌即可。④下脑垂生激素下丘脑分泌的生长激素释放激素（GH）和生长抑制（S）分别对垂体生长激素（G）分泌细胞起促进和抑制作用，G作用于肝、肾等靶器官产生生长介素—胰岛素样生长因子（I，IG-骨骼生长的主要介质长素泌足儿可起长素乏侏症早发可基重的生激治，如美国法玛西亚药厂生产的“健豪宁”，是第二代h不含蛋氨酸，抗原性小，但价格昂贵，用量一般是0.07-0.或肌肉注射。生长激素分泌瘤产生G过多，在未成年人可引起巨人症，在成人则可引起肢端肥大症治疗首选手术切除垂体G瘤人工合成的生长抑制类似物具有广泛的临床应用，如八肽生长抑素类似物奥曲肽（octre，商品名善得定，0.1支），半衰期长，十四肽生长抑素类似物施他宁（somato，tatin），半衰期短，需2小时维持治疗，主要应用于肝硬化食道外。素下丘脑分泌的催乳素抑制因子（P对垂体催乳素分泌细胞起张力性抑制作用，抑制催乳素P的分泌，催乳素释放因子（P促进P分泌。P质上就是多巴胺（D），P胞瘤是最常见的垂体肿瘤在女多微腺，临表为闭—溢—育综症在男多为腺，主表现性能减退、阳萎，P首选药物—溴隐停治疗，溴隐停（bromoc体激动剂，可使血中PRL水平降至正常，肿瘤缩小，疗效优于手术，但为防复发需长期服用，每日剂量2.5-15mg⑥下丘脑视上核分泌抗利尿激素（A又名血管加压素A，室旁核分泌缩宫素（以前叫催产素），ADH，A要作用于远端肾小管和集合管促进水的重吸，此外还收缩血平滑肌，血压升。缩宫素使胃肠、子宫平肌收缩广泛应用于临床的垂体后叶素中既含有A又含有缩宫素，因A使血压升高，冠状动脉收缩，故一般高血压，冠心病患禁用，若须用可时与硝酸油一起用，因缩素可使肠道平滑痉挛，垂体后叶素有引起腹痛的副作用，对妊娠妇女禁用垂体后叶素。具体用量：咯血患者给予垂体后叶素1生理盐水20-后静推15，然后10-葡萄糖盐水50滴。上消化道出血患者，垂体后叶素4入葡萄糖溶液50l0.2-度维持。由于炎症、肿瘤、手术、外伤等原因可致A泌不足，引起中枢性尿崩症，表现为烦渴、多尿、低渗尿和低比重尿。目前治疗尿崩症最理想的物去压，人成加类物去基加作弱而尿用强美国辉凌制药生产的“弥柠”为口服制剂，使用方便、疗效可靠，用量1，每日2。、松果体是调节和维持人体某些节律性活动的“生物钟”，它所分泌的褪黑激素（mela脑白金”之称，具有调节机体免疫，促进睡眠，延缓衰老的功能，目前市场上的脑白金中主要有效成份就是人工合成的褪黑激素。褪黑激素可抑制垂体性腺轴，松果体发生生殖细胞瘤时，压迫正常松果体影响其分泌褪黑激素，临床上可引起性早熟。、甲状腺是人体内最大的内分泌腺甲状腺滤泡上皮细胞分泌甲状腺激素（、），碘为合成、的重要原料，甲状腺过氧化物酶（TO3 4 3 4是合成、的关键酶，每日碘的生理需要量为150μ，食盐未普遍加碘以前，由于碘缺乏而导致的3 4地方性甲腺肿甚流行。多种病导致甲腺激素分过多引的临床合征叫亢，甲的最常见病因是自身免疫性甲状腺疾病之一——弥漫性毒性甲状腺肿（Gra，药物治疗是最常采用的措施，包括硫脲类和咪唑类，代表药物是丙基硫氧嘧啶（P和甲巯咪唑（他巴唑），其作用机理主要是抑制T从而抑制、的合成，同时二者尚有免疫抑制作用，此外P有抑制向转化的作用。甲状腺3 4 4 3有

T、T，3 4且/比例高，已基本弃用，人工合成的左旋甲状腺素钠，如德国默克公司生产的优甲乐（5μg粒），34仅含，T在肝内转为，血中、T浓度稳定，长期维持治疗剂量为1.4μ重日，对有冠心4 4 3 3 4。甲状腺滤泡旁细胞分泌降钙素（calci，C）in作用于破骨细胞抑制骨吸收和降低血钙，临床上应用鲑降素鳗钙治骨疏症具显的痛用如本成产“钙”鳗鱼降钙素）10-20U1肌注；北京诺华公司生产的“密钙息”（鲑鱼降钙素）5每日或隔日肌注减。、甲状旁腺分泌甲状旁腺激素（P，有称升钙激素。P用于成骨细胞，促进其分泌多种骨吸收因子如白介素（1L，1L）等，从而促进破骨细胞作用，血钙升高，P能促进2（0HD在肾脏1α3羟化酶的作用下形成，2（O），后者促进肠道和肾小管对钙的重吸收。23甲状旁腺肿或增生是起甲旁的常见原，主要临表现为反发作的肾石、消化溃疡、精改变与广泛的骨吸收，其唯一确切有效治疗措施就是外科手术。慢性肾功能衰竭时，由于1α羟化酶活性降低，钙重收障碍，血钙降低，可引起继发性甲旁亢，其治疗主要是补充钙剂和活性维生素。甲状腺或颈部手术是引起甲旁减的常见原因，主要临床表现为手足搐搦，癫痫样发作，低钙血症和高磷血症，其治疗主要是补充钙剂和活性维生素，第一代钙剂是无机钙，如碳酸钙、氯化钙，钙含量较高，但吸收差，胃肠道反应较大；第二代钙是有机钙如葡萄糖酸钙、柠檬酸钙，吸收较好，胃肠道反应小，但钙含量低；第三代钙是氨基酸螯合钙，如美国矿维公司生产的“乐力”，易吸收、副用用小。活性维生D主要有α（0，如昆明贝克诺顿生产的阿尔法迪三，还有日本生产的萌格旺，上海生产的霜叶红均属3此类，用法0.5μ。上海罗氏公司生产的罗钙全属于，2（O），剂量同上，应用过程中应23监测血，防高血。5、胰岛胰腺兼有外分泌和内分泌功能，外分泌胰酶（如胰淀粉酶、胰蛋白酶、脂肪酶等）经胰管入肠道，主要起消化食物作用。主要分布在胰体、胰尾部的内分泌细胞聚集成团，状如小岛，故名胰岛，胰岛由四种细胞组成A细胞分泌胰高血糖素B细胞分泌胰岛素D细胞泌生抑PP细胞分多胰糖素升血可进B细胞分泌胰岛素基因重组生产的胰高糖素如丹麦诺和诺德公司生产的诺和（2mg/支）可用来疗顽固低糖，还用来作胰糖素兴奋验了解糖病患者胰岛B细胞分泌胰岛的储备比OGTT岛素放验省省力此外用胰糖激发验来断表为发性血压嗜铬细胞瘤，有重要临床价值。胰岛素是体内唯一能降低血糖的激素与升糖激素（包括生长激素、胰高糖素、糖皮质激素、肾上腺糖皮质激素、甲状腺素等）一起维持血糖稳定，胰岛B细胞瘤可引起复的低糖发作，治疗为手术切除肿瘤。胰岛促胃泌素瘤可导致顽固性非典型部位的消化性溃疡称之为卓一艾二氏综合征（ZolinerElisonSyndrome。6、肾上腺分皮和髓，是持生的重要分泌体肾上腺皮质由外至内分三层，球状带、束状带和网状带，球状带分泌醛固酮，醛固酮具有保钠排钾作用，对维持机体的电解质平衡和体液容量起重要作用，球状带腺瘤或增生，致醛固酮分泌过多，可引起高血压伴低血钾高血（详见原发性醛固酮增多症一节肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素—皮质醇调节糖、脂肪、蛋白质三大代谢，肾上腺皮质束状带功能亢进，可引起皮质醇增多症Cushing，ssyndrome，库欣氏起减如Adsn病（见述网带泌激素主要是激—氢雄。肾上腺髓质分泌去甲肾上腺素和肾上腺素，肾上腺髓质肿瘤称嗜铬细胞瘤，这种瘤间断或持续分泌释放大量儿茶酚胺（去甲肾上腺素、肾上腺素）引起阵发性或持续性高血压和多个器官功能及代谢紊乱，这种病例早期诊断，手术切除肿瘤可以根治高血压，但其临床表现多种多样易被忽略，对于阵发性高血压，持续高血压普通降压药疗效不佳或对α-受体阻滞剂很敏感或高血压、低血压交替的患者均应考虑此病的可能（VM学（B超、C、MRI）有助于明确诊断。三、其它内分泌组织21血管内细胞是一要的内泌器官可分泌内（E内皮舒张因（EDRF前列腺素PGE2、前列环素PGI2、血栓素TX2）等ET可收缩血管EDRF实质就是一氧化氮O，可舒张血管，E↑NO↓/O临2加NO浓度而舒张冠状动脉，增加冠脉血流量的O作机是激活鸟苷酸环化（C后者使三磷酸鸟（P（cGP，P，cP在磷酸二酯酶作下降解失去相应作用。治疗阳萎的药物西地那非（Sildenafi，商品名，译名伟哥或万艾可）作用机理就是选择性抑制阴茎海绵体血管内皮的5型磷局部P加cP体。2（AS。病理生理情况下，在高血压的发生，慢性心力衰竭的发生机制中也担当重要角色，肾素是肾脏近球细胞分泌的一种蛋白水解酶，它作用于由肝脏产生的血管紧张素原，使之转变为血管紧张素ⅠI，I肺（E）的作用下产生血管紧张素Ⅱ（，（I）和Ⅱ型（I），Ⅱ要的用有①用于身血管滑肌，血管缩，血升高②刺激上腺状带产生醛固酮，后者作用于远端肾小管保钠排钾；③作用于中枢神经系统增加渴感，饮水增加，刺激盐欲，摄盐增加；④刺激中枢及周围交感神经，交感兴奋性增加，血压升高；⑤刺激许多生长因子分泌，包括血（F（ACEI或1剂（g/片美国默沙东公司已作为抗高血压治疗的一线用药临床研究证明ACEI或1体阻断剂能著减轻尿病肾或其它病的蛋尿，延缓功能恶S激活是慢性心力衰竭发生的重要机制之一，长期应用I或1率;胞外的醛固酮可刺激成纤维细胞转变为胶原纤维，促使心肌纤维化，近年来有研究表明小剂量的醛固酮拮抗剂—安体舒通2m，1-2次日）对抑制心血管的重构，改善慢性心衰的远期预后有很好的作用。心钠素（心房利钠因子，F）是由心房肌合成的具有强大利尿排钠作用的物质，已有人报道，应用人工合成的F。3（ProstaglandinP）前列腺素族是一组由花四烯酸在环氧合（COX作用下产生的代谢产物包括PGE1PGE2PG2PGF2、PG2TX2场E2I2可对由紧Ⅱ甲腺血压诱系胞作还影响水、钠代谢；前列腺素还是重要的炎症介质，对各种关节炎的产生与发展有重要作用。非甾体类消炎药（N（X但NAD对COX-（主要存在于胃肠道和肾脏）和COX-2（主要存在于关节）的抑制作用无选择性，因此长期应用NSD可引性COX-2显减少了上述副作用，是风湿性疾病药物治疗上的一大进展，如美国辉瑞制药生产的塞来昔布（商品名“西乐葆用法100每日1次美国沙东公生产的非昔（商品“万量12.5-5m，每日1次。4、维生素D（D）主要对盐代起调节用。食物中有须为7-内25羟化酶作用下变为转为25H）3，25（O）3在肾内1α羟化作下化有物性的1，5（O23，者进破细的活，员钙入，进肠和小重吸钙与PTH一起维持钙代谢平衡老年人或肾功能障碍的病人1α羟化酶活性降低钙吸收减少易引起骨质疏松症或肾性骨病。5、肾脏可产生红细胞生成素（EPO，它可促使骨髓红细胞集落形成单位分化成熟为红细胞，基因重组的人红细胞生成素rhEPO，如益比奥可用来治疗肾性贫血，用量100-150U/kg体重/日，下。6可。7（GCF）血（25μ/量0μgg重/日）（GMCSF（50μg/疗。8贮存库、