促肝细胞生长素

促肝细胞生长素本文档共34页；当前第1页；编辑于星期三\1点4分肝脏—物质代谢的中枢器官肝脏是人体内最大，功能最多的一个实质性器官。人体来自胃的吸收几乎全部入肝。健康人的肝脏重1000-1500g，占体重的2.5%。肝脏不仅参与体内糖、脂肪、蛋白质、维生素及激素等物质代谢，还有分泌胆汁及生物转化等特殊功能。物质代谢的中枢器官体内最大的化工厂代谢解毒消化本文档共34页；当前第2页；编辑于星期三\1点4分肝脏—形态结构特点供应通路输出通路线粒体内质网高尔基体溶酶体过氧化物酶体本文档共34页；当前第3页；编辑于星期三\1点4分各种糖代谢途径在肝内进行在脂类代谢中的作用参与蛋白质的合成及氨基酸的分解促进脂溶性维生素的吸收参与激素的灭活作用本文档共34页；当前第4页；编辑于星期三\1点4分肝炎—肝脏的炎症肝炎病毒细菌化学毒物药物酗酒营养过剩临床表现恶心呕吐食欲不振腹泻腹胀厌油小便发黄大便灰白本文档共34页；当前第5页；编辑于星期三\1点4分肝炎发病原因及发展阶段重型肝炎：各种肝炎中比较严重的一种，可分为急性重型肝炎、亚急性重型肝炎、慢性重型肝炎。凡出现重型肝炎患者，都需得到及时治疗，否则后果严重！其死亡率可高达70%以上！本文档共34页；当前第6页；编辑于星期三\1点4分肝炎市场调查报告1、目前乙型肝炎己被世界卫生组织列为全球第九大致死疾病，在世界范围内尤其是东亚、东南亚地区的发病率很高，我国官方35种法定报告传染病总例数中，病毒性肝炎占了1/3以上2、我国是肝炎病的高发区，1979-1980年我国的病毒性肝炎流行病学调查发现，肝炎病毒总阳性率己高达8.83%。

3、1991年肝炎监测报告表明，我国居民肝炎病毒阳性率超过9%

4、2005年我国仅乙型肝炎病毒携带者就达到了1.2亿人，占全国总人口的近10%5、在这1.2亿人中，有慢性肝炎病人3000万6、专家估计，去年我国病毒性肝炎新增人数至少在320万例

7、肝炎发病率的年龄分布：主要有两个高峰区，即10岁前和30—40岁，60岁以上的老年肝病患者只占总量的2—3%。

8、肝炎发病率的地区分布：农村高于城市、南方高于北方，广东目前乙肝病毒阳性率高达17.8%，差不多5个人就有一个乙肝携带者，为全国肝炎患病率之最。9、肝炎发病率的性别分布：男性高于女性

10、肝炎发病率的时间分布：夏季是高发季节，一般集中在5-8月。

2009年肝病市场调查报告本文档共34页；当前第7页；编辑于星期三\1点4分肝脏损伤机制肝脏损伤各种代谢失调离子泵功能障碍胞内稳定性丧失细胞的肿胀和破裂胞内细胞器死亡胞质液酶类释出炎症反应氧应激作用排钙机制受损亲电代谢物过多激活水解酶类DNA损伤脂质过氧化星状细胞促肝纤维化内毒素水平升高激活枯否细胞产生炎性介质GSH耗竭细胞凋亡激活TGF-β本文档共34页；当前第8页；编辑于星期三\1点4分威佳具有多重作用机制，全面保护肝细胞还原型谷胱甘肽多烯磷脂酰胆碱甘草甜素制剂促肝细胞生长素注射液解毒、抗氧自由基稳定细胞膜增加膜流动性抗炎性介质促肝细胞DNA合成本文档共34页；当前第9页；编辑于星期三\1点4分威佳-促肝细胞生长素注射液简介“威佳”促肝细胞生长素注射液（pHGF）是威海赛洛金公司与湖南医科大学合作研制的国家一类新药。“威佳”注射液是采用专利纯化技术，从经检疫的健康乳猪的新鲜肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质，主要成分为21000道尔顿的水溶性蛋白及少量核酸，属新一代高端产品。本产品经大量临床实践证明：对于重型肝炎（包括急性、亚急性、慢性重型肝炎）、重型病毒性肝炎、慢性活动性肝炎以及其他原因所致的肝损伤的辅助治疗，有明显的退黄降酶、改善肝功能的作用。本品疗效显著，药效持久，临床使用安全，药品质量稳定可靠，，是新一代肝病患者首选的理想药物。本文档共34页；当前第10页；编辑于星期三\1点4分1.它有良好的吸收性，它的吸收效率比氨基酸和蛋白质都高。

2.它有独特的生理调节功能3.肽的活性很高，往往很小的量就能起到很大的作用。生物活性肽本文档共34页；当前第11页；编辑于星期三\1点4分生物活性肽免疫调节抗癌抗病毒抑菌抗高血压清自由基降胆固醇抗氧化特点1、不需消化,直接100%吸收.吸收特别快2、吸收时,不需耗费人体能量,不会增加胃肠功能负担3、在人体中起载体作用本文档共34页；当前第12页；编辑于星期三\1点4分刺激健康肝细胞DNA合成促进肝细胞再生抑制炎性介质产生抗炎稳定细胞膜抑制Ca2+内流，防止细胞凋亡增强枯否细胞功能降低内毒素水平抗肝纤维化防止肝硬化抗氧自由基应激作用抑制脂质过氧化反应补充肝脏营养保护肝脏免受其他药物损伤药理作用本文档共34页；当前第13页；编辑于星期三\1点4分产品特点1.国家一类新药、独家剂型2.采用专利纯化技术，药品纯度是国内同类产品的600倍以上3.活性成分分子量比同类产品小，更易被人体吸收降解

4.含有谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸等多种支链氨基酸5.补充肝脏营养，保护肝脏免受其他药物损伤6.疗效显著，药效持久，使用方便7.稳定性好，安全性高，致敏和其它不良反应少本文档共34页；当前第14页；编辑于星期三\1点4分威佳-促肝细胞生长素注射液临床疗效观察报告本文档共34页；当前第15页；编辑于星期三\1点4分威佳-促肝细胞生长素注射液应用科室肝病科传染科肿瘤科中医科儿科老年科老干科本文档共34页；当前第16页；编辑于星期三\1点4分促肝细胞生长素注射液Ⅱ期临床研究湖南医科大学附属第二医院(410011)王谷丰苏先狮临床资料给药方法在常规综合治疗基础上分别加用促肝细胞生长素注射液(A组)、安慰剂(B组),每次用药各8ml(4支)加入10%葡萄糖液100ml或250ml中静脉内滴注1-2h,1次/d(或2次/d),疗程为4周,有效者可延长至6-8周。本文档共34页；当前第17页；编辑于星期三\1点4分临床结果表1.480例受试者治疗前后的生化检测情况分组例数观察时间TSB（µmol/L）ALT（U/L）白蛋白（g/L）PA（%）双盲随机A组69治疗前260.30±128.0620±98035.7±6.443.7±21.2治疗后96.20±69.7055±2937.3±3.463.5±11.7B组67治疗前242.97±117.90712±12134.6±6.251.0±43.2治疗后187.20±93.90169±11236.1±1.854.8±18.1非双盲随机A组51治疗前254.20±102.90376±65235.8±7.448.7±28.9治疗后111.40±73.60146±30137.2±2.746.4±15.8B组51治疗前245.89±120.01527±10134.1±3.240.4±18.9治疗后246.70±94.70275±38633.5±2.851.2±16.0开放试验242治疗前242.40±137.11816±10235.1±2.244.7±10.4治疗后102.70±50.20126±13637.6±3.057.7±21.4组内治疗前后比较*P<0.05**P<0.01结果显示,重症肝炎患者促肝细胞生长素治疗后SB、ALT、白蛋白和凝血酶原活动度(PA)均有明显好转,治疗前后比较,其差异具有显著性(P<0.05)。本文档共34页；当前第18页；编辑于星期三\1点4分表2.重症肝炎临床分型与疗效的关系(%)临床结果分组临床分型例数显效率（%）有效率（%）总有效率（%）双盲随机急重肝47525100亚重肝2454.237.591.7慢重肝4124.356.180.5非双盲随机急重肝25050100亚重肝1546.72066.7慢重肝3429.45079.4开放试验急重肝955.644.4100亚重肝100424082.0慢重肝13334.633.167.7分组临床分期例数显效率（%）有效率（%）总有效率（%）双盲随机早期4040.052.592.5中期2245.427.372.7晚期7085.785.7非双盲随机早期3348.530.378.8中期1553.320.073.7晚期3066.766.7表3.重症肝炎各临床分期的疗效(%)本文档共34页；当前第19页；编辑于星期三\1点4分临床讨论促肝细胞生长素治疗362例重症肝炎、临床分型、分期与治疗效果的关系见其结果显示采用促肝细胞生长素治疗,急性期患者的疗效优于慢性患者,早期患者优于晚期患者。本研究从结果显示该制剂有明显的降低黄疸、降低转氨酶、促进血清白蛋白和凝血酶原活动度的恢复作用;降低重症肝炎的死亡率。同时也显示,促肝细胞生长素对于重症肝炎的疗效与临床分型、分期有关。这提示重症肝炎患者应及早治疗,特别是在综合治疗的基础上使用促肝细胞生长素注射液,是一种有效的治疗方法。该制剂在观察中未见不良反应,是一种较安全的药物。(参加单位:上海市静安区中心医院、沈阳市传染病医院、青岛市传染病医院、广州市传染病医院、湖北医科大学第一附属医院、长沙市传染病医院、衡阳市传染病医院、浙江省丽水市人民医院、株洲市中医院、解放军163医院。此文发表在JournalofChinesePhysician,Oct,1999,Vol1,No10.本文档共34页；当前第20页；编辑于星期三\1点4分促肝细胞生长素注射液治疗重度慢性肝炎临床疗效观察表1.威佳注射液治疗重型肝炎临床疗效疗效病例数百分数（%）显效12438.3有效16450.6无效3611.1总有效率28888.9促肝细胞生长素注射液治疗重型肝炎临床疗效观察表1.威佳注射液治疗重度慢性肝炎临床疗效疗效病例数百分数（%）显效11834.0有效15444.4无效7521.6总有效率27278.4张邦杰等.威佳促肝细胞生长素治疗重型肝炎临床研究.《中国临床医药研究杂志》2002年第26期顾文芬等.威佳治疗重度慢性乙型肝炎100例疗效分析.《临床肝胆病杂志》2003年第19卷第1期本文档共34页；当前第21页；编辑于星期三\1点4分促肝细胞生长素注射液治疗重型病毒性肝炎临床疗效观察对照组：采用常规治疗重型肝炎的综合治疗治疗组：在此基础上，加用促肝细胞生长素注射液（120µg）加10%葡萄（250-500mL）静脉滴注，每日一次或两次，一个月为一个疗程。表1.威佳注射液治疗重型病毒性肝炎疗效比较组别治疗组对照组病例数显效有效无效总有效率（%）病例数显效有效无效总有效率（%）双盲组6926331085.5677194138.8非双盲组5118211276.551483923.5开放组242711106174.8总计3621151648377.111811278032.2金莲玉等.威佳—促肝细胞生长素注射液治疗重型病毒性肝炎的临床观察.《临床医药实践杂志》2002年第11卷本文档共34页；当前第22页；编辑于星期三\1点4分促肝细胞生长素注射液治疗慢性活动性肝炎临床疗效观察对照组：用甘利欣注射液30ml加入上述能量组液体静滴,每日1次。治疗组：加pHGF120µg入上述能量组液体中静滴。两组均采用常规治疗：口服维生素C、维生素B1、维生素B6和肌苷,静脉滴注5%G·S250ml+维生素C2g+ATP40mg+辅酶A200u，每日1次。表1.治疗后两组黄疸消退率比较组别胆红质高于正常消退率（%）治疗前（例）治疗后（例）治疗组36197.22对照组31680.65表2.随访中ALT复升情况组别NALT复升率（%）停药半年停药1年治疗组110010.90对照组9031.1140.00本文档共34页；当前第23页；编辑于星期三\1点4分促肝细胞生长素注射液治疗婴儿肝炎综合症对照研究对照组：32例，给予常规治疗，包括静滴葡萄糖注射液、茵栀黄注射液、维生素、白蛋白、支链氨基酸等。治疗组：在此基础上，加用促肝细胞生长素注射液，婴儿肝炎综合症30µg（2ml）/次加入10%葡萄糖100ml中静脉滴注，儿童急性病毒性肝炎60µg（4ml）/次加入10%葡萄糖100ml中静脉滴注，一天1次，连续两周。组别n治疗前治疗后对照组2198.48±60.1574.76±56.82试验组2597.62±36.6148.10±37.37表1.婴儿肝炎综合症治疗前后两组ALT变化情况表2.婴儿肝炎综合症治疗前后两组AST变化情况组别n治疗前治疗后对照组21158.32±125.61107.20±70.85试验组25143.33±101.8056.86±45.28两组比较P<0.05

两组比较P<0.05

安全性：27例，使用威佳注射液观察婴儿体温、血常规、尿常规、肾功能均未见副反应出现本文见于《实用儿科临床杂志》2001年第10卷郭红梅王艳红等复旦大学附属儿科医院本文档共34页；当前第24页；编辑于星期三\1点4分威佳-促肝细胞生长素注射液同类产品对比本文档共34页；当前第25页；编辑于星期三\1点4分有效成分活性更高，疗效更显著，并含有15种支链氨基酸活性成分分子量比同类产品小，更易被人体吸收降解采用专利纯化技术，使产品得到进一步纯化稳定性好，耐热，耐酸碱范围大，pH2-9稳定。国内同类产品pH5-7.5稳定药品纯度是国内同类产品的600倍以上致敏和其他不良反应少，安全性更高对比说明促肝细胞生长素注射液与同类粉针剂比较本文档共34页；当前第26页；编辑于星期三\1点4分威佳-促肝细胞生长素注射液药物稳定性研究实验材料：新西兰兔7只，2士0.2kg；豚鼠6只，250-350g，雌雄兼用对照药：促肝细胞生长素粉针治疗药：促肝细胞生长素注射液成品要求存放在4-8℃，依据规定，将本品(25士2)℃，相对湿度(60士10)%存放6个月，取存放6个月后的促肝细胞生长素注射液进行临床前研究。实验结果①组分测定结果:促肝细胞生长素注射液与促肝细胞生长素粉针剂组分图谱一致;对应的1-10组分峰面积分别为45.731:49.8104、10.1982:12.9594、24.6079:20.5428、0.9622:1.0271、7.4380:6.5195、4.6038:3.4855、1.6993:1.1472、2.3528:2.4803、0.9801:0.6230、1.6846:1.4048。结论：两组峰面积比无显著性差异（P﹤0.05），表明存放6个月后的促肝细胞生长素注射液的成分未见减少，或发生任何变化，药品稳定性与粉针剂无差异。本文档共34页；当前第27页；编辑于星期三\1点4分②促肝细胞生长素注射液的活性测定a．生物学活性的测定结果表1.BiologicactivitiesofthreelotsofpHGFInjectionandthreelotsofPowderyFormofpHGFSamplelotnumberpHGFInjectionPowderyFormofpHGF123123Activemultiple8.65.65.04.45.84.5结论：pHGFInjection生物学活性优于PowderyFormofpHGF。

b.免疫学活性的测定结果表2.ActivitiesofthreelotsofpHGFInjectionandthreelotsofPowderyFormofpHGFSamplelotnumberpHGFInjectionPowderyFormofpHGF123123Activities(%)15.712.912.414.012.713.4结论：经t检验p>0.05，两组差别无显著意义。临床讨论：促肝细胞生长素注射液室温下放置6个月加速实验的组分分析、生物学和免疫学活性研究结果与粉针剂比较均未发生明显变化，表明促肝细胞生长素注射液4-8℃至少可稳定存放2年。本文档共34页；当前第28页；编辑于星期三\1点4分威佳-促肝细胞生长素注射液临床有效性对比研究威佳促肝细胞生长素治疗重型肝炎临床研究河北省秦皇岛市第三医院孙宝佳马万林张景玉治疗组：威佳PHGF120µg入10%葡萄糖注射液250ml内静脉滴注，一日一次，一个月为一个疗程对照组：促肝细胞生长素PHGF（广州阳江制药厂生产）120mg入10%葡萄糖注射液250ml内静脉滴注，一日一次，一个月为一个疗程对照组及治疗组均采用综合治疗：胸腺肽、六合氨基酸、中药清开灵、丹参、茵栀黄静点及适量的白蛋白等治疗结果表1.两组患者疗效分组例数显效率（%）有效率（%）总有效率（%）无效率（%）治疗组285035.785.7014.3对照组2321.743.465.1034.9本文档共34页；当前第29页；编辑于星期三\1点4分治疗结果表2.两组患者血清ALT、总胆红素、PTA复常情况组别ALT总胆红素PTA异常例数复常率（%）复常天数异常例数复常率（%）复常天数异常例数复常率（%）复常天数治疗组2766.620.72860.721.22885.77.6对照组2356.528.62343.329.32360.814.5结论：重症肝炎起病急，病情凶险而复杂，并发症多，病死率高，长期治疗无突破性进展。河北省秦皇岛市第三医院受国家药品监督管理局的委托为威佳PHGF做三期临床并和广州阳江制药厂PHGF作对照。结果表明：威佳治疗重型肝炎，疗效等方面均优于PHGF对照组。表3.两组患者HBV标志物的变化组别HBeAg阴转率（%）HBeAb阳转率（%）HBVDNA阴转率（%）治疗组152023.5对照组111111.7本文发表于《中国临川医药研究杂志》2000年第26期本文档共34页；当前第30页；编辑于星期三\1点4分威佳-促肝细胞生长素注射液简要处方资料本文档共34页；当前第31页；编辑于星期三\1点4分促肝细胞生长素注射液简要处方资料【通用名称】促肝细胞生长素注射液【商品名】威佳【英文名称】HepatocyteGrowth-PromotingFactorsInjection【汉语拼音】Cuganxibaoshengzhangsuzhusheye【成份】本品系从经检验的健康乳猪新鲜肝脏中提取精制的具有生物活性的多肽物质，分子量约为21000。【辅料】无【性状】本品为无色澄明液体。【适应症】重型肝炎（包括急性、亚急性、慢性重型肝