抗原提呈细胞与抗原的处理提呈2

抗原提呈细胞与抗原的处理提呈演示文稿2023/6/221本文档共32页；当前第1页；编辑于星期六\5点47分2023/6/222抗原提呈细胞与抗原的处理提呈本文档共32页；当前第2页；编辑于星期六\5点47分

辅佐细胞（accessorycells）：在胸腺依赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中，不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用，还需要另一类细胞的协助，遂将该类细胞称为辅佐细胞。APC：即抗原提呈细胞，是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。基本概念本文档共32页；当前第3页；编辑于星期六\5点47分抗原提呈细胞的分类依据：表面膜分子表达的特点与功能差异专职性APC：包括单核/巨噬细胞，树突状细胞，B淋巴细胞，能组成性表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子，具有显著抗原摄取、加工处理与提呈功能。非专职性APC：包括内皮细胞，成纤维细胞，上皮及间皮细胞和嗜酸性粒细胞等，通常情况下不表达MHC-Ⅱ类分子；但在炎症过程或CK作用下也可表达MHC-Ⅱ类分子、共刺激分子以及黏附分子，并具有一定的抗原处理和提呈能力。表达MHC-Ⅰ类分子的靶细胞属于特殊的非专职性APC，称为CD8+T细胞的靶细胞。本文档共32页；当前第4页；编辑于星期六\5点47分主要专职性抗原提呈细胞本文档共32页；当前第5页；编辑于星期六\5点47分第一节抗原提呈细胞的种类与特点

本文档共32页；当前第6页；编辑于星期六\5点47分一、树突状细胞（dendriticcell，DC）

DC呈树突状，膜表面高表达MHCII类分子，能移行至淋巴器官并刺激初始T细胞活化增殖，有相对特异性表面标志的一类细胞，是体内功能最强的专职性抗原提呈细胞。

DC能够显著刺激初始T细胞增殖，而MΦ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，故DC是机体适应性T细胞免疫应答的始动者；DC还表达丰富的免疫识别受体，能敏感地识别入侵的病原体，通过快速地释放大量CK参与固有免疫应答，故DC也被视为连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。本文档共32页；当前第7页；编辑于星期六\5点47分Dendriticcell，DCDendritic

cellcanactivatenaiveTcells

本文档共32页；当前第8页；编辑于星期六\5点47分（一）类型与特点1.根据来源的分类将DC分为髓系DC

（myeloidDC）和淋巴系DC（lymphoidDC）。髓系DC主要参与免疫应答的诱导和启动；淋巴系DC目前主要是浆细胞样DC（pDC），通过释放大量的Ⅰ型干扰素参与抗病毒免疫应答，在某些情况下也参与自身免疫性疾病的发生发展。2.根据分化成熟状态的分类髓系DC需经一个从未成熟到成熟阶段的发育过程才可分化为具有显著免疫活化功能的DC。DC在成熟过程中同时发生迁移，由外周组织（获取抗原信号）通过输入淋巴管和/或血循环进入次级淋巴器官，然后完成其激发T细胞应答的任务。3.根据组织分布的分类淋巴样组织中的DC：包括IDC、FDC。IDC在启动和激发初次免疫应答中起主要作用；FDC参与体液免疫应答的激活过程和诱导、维持免疫记忆。非淋巴样组织中的DC：间质性DC和LC。体液中的DC：包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC。本文档共32页；当前第9页；编辑于星期六\5点47分非成熟DC与成熟DC的特点比较

非成熟DC成熟DCFc受体表达++-/+甘露糖受体的表达++-/+MHCⅡ类分子的表达半衰期约10小时大于100小时细胞膜表面数目～106

～7*

106共刺激分子的表达-/+++抗原摄取、加工和处理的能力++-/+抗原提呈的能力-/+++迁移的倾向性炎症组织外周淋巴组织主要功能摄取、加工和处理抗原提呈抗原本文档共32页；当前第10页；编辑于星期六\5点47分本文档共32页；当前第11页；编辑于星期六\5点47分（二）功能1.抗原提呈与免疫激活作用

DC是专职性APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC；DC还能诱导Ig的类别转换和释放某些可溶性因子等促进B细胞的增殖与分化。2.免疫调节作用

DC能够分泌多种细胞因子和趋化因子调节其他免疫细胞的功能。3.免疫耐受的维持与诱导

非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导；胸腺DC通过删除自身反应性T细胞参与中枢免疫耐受的诱导。本文档共32页；当前第12页；编辑于星期六\5点47分二、单核/巨噬细胞M表达多种受体介导M内的信号转导或介导M对颗粒状物质或细胞的摄取与加工处理。M产生多种胞内酶和胞外酶能杀灭和消化异物。M产生多种生物活性产物可发挥相应的作用。M表达丰富的MHCI和MHCII类分子起到抗原处理和提呈作用。本文档共32页；当前第13页；编辑于星期六\5点47分三、B淋巴细胞（bonemarrow-dependentlymphocyte）摄取抗原并加工处理，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物表达于B细胞表面，提呈给Th细胞。非特异胞饮受体介导:BCR特异性识别、结合抗原内化。特点对低浓度的抗原，B细胞是一类有效的APC。

B细胞的抗原提呈功能对于Th的活化及B细胞对TD-Ag应答产生抗体，具有重要的作用。本文档共32页；当前第14页；编辑于星期六\5点47分

第二节抗原的处理和提呈基本概念抗原加工或抗原处理（antigenprocisssing）:APC将胞质内自身产生或摄取入胞内的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段，使多肽适合与MHC分子结合，然后以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面。抗原提呈（antigenpresentation）:在APC与T细胞接触的过程中，表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞所识别，从而将抗原信息提呈给T细胞。其实质是APC表面的抗原肽与MHC分子结合的复合物与T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体，从而活化T细胞的全过程。本文档共32页；当前第15页；编辑于星期六\5点47分抗原摄取-处理表达提呈

(二元体)(三元体)

抗原肽-MHCTCR∥抗原肽-MHC外源性抗原：MHC-Ⅱ类分子

→CD4+T细胞

(细菌、蛋白质抗原、被吞噬的细胞等)内源性抗原：MHC-Ⅰ类分子→CD8+T细胞(病毒/肿瘤、某些胞内的自身成分)本文档共32页；当前第16页；编辑于星期六\5点47分本文档共32页；当前第17页；编辑于星期六\5点47分APC进行抗原加工、处理和提呈的四条途径：MHCⅠ类分子途径（内源性抗原提呈途径）；MHCⅡ类分子途径（外源性抗原提呈途径）；非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）；脂类抗原的CD1分子提呈途径。本文档共32页；当前第18页；编辑于星期六\5点47分MHCⅠ/Ⅱ类分子抗原提呈途径的比较

MHCⅠ类分子途径MHCⅡ类分子途径抗原来源内源性抗原外源性抗原抗原降解场所胞质蛋白酶体内体、溶酶体抗原与MHC分子结合部位内质网溶酶体及内体中MⅡC提呈抗原的MHC分子MHC-Ⅰ类分子

MHC-Ⅱ类分子

伴侣分子TAP、钙联素Ii链、钙联素处理和提呈抗原的细胞所有有核细胞专职APC识别和应答细胞CD8+T(主要是Tc)CD4+T(主要是Th)本文档共32页；当前第19页；编辑于星期六\5点47分（一）MHCＩ类分子途径：1.内源性抗原的加工、处理与转运2.MHCⅠ类分子的生成与组装

蛋白酶体（20S）参与内源性抗原的降解，具有酶活性的组分是两种蛋白酶体β亚单位PSMB8/9，负责将溶酶体外的蛋白抗原降解为多肽片段（6-30Aa）。经降解的抗原肽，转移至内质网（ER）腔内与新组装的MHCⅠ类分子结合，该过程依赖于ER表面的抗原加工相关转运物（TAP）。TAP可选择性转运适合与MHCⅠ类分子结合的含8-12Aa的抗原肽.MHCⅠ类分子α链和β2m在ER中合成,MHCⅠ类分子中的α链即刻与伴侣蛋白(chaperone)结合,伴侣蛋白参与α链的折叠、保护α链不被降解，参与

α链与β2m组装成完整的MHCⅠ类分子及MHCⅠ类分子与TAP的结合。本文档共32页；当前第20页；编辑于星期六\5点47分

在伴侣蛋白参与下，MHCⅠ类分子组装成二聚体，其α链的α1和α2功能区构成抗原肽结合槽，在ER内与已被降解的8-12Aa抗原肽结合，经高尔基体转运至细胞膜上，提呈给CD8+T细胞。小结：MHCⅠ类分子提呈过程3.抗原多肽与MHC-Ⅰ类分子复合物的形成与多肽的提呈

内源性蛋白抗原→蛋白酶体降解→TAP转运至ER内→形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物→经高尔基体转运至细胞膜上→供CD8+T细胞识别，完成抗原提呈过程。本文档共32页；当前第21页；编辑于星期六\5点47分本文档共32页；当前第22页；编辑于星期六\5点47分（二）MHCⅡ类分子途径1.外源性抗原的加工处理2.MHCⅡ类分子的合成与转运

外源性蛋白抗原被APC摄入后在胞内形成内体(endosome)，进入内体的蛋白质被水解为多肽片段，并随内体转运至溶酶体或融合为内体/溶酶体，是APC加工处理外源性抗原的主要场所。溶酶体可将蛋白抗原降解为适合与MHCⅡ类分子结合的含有10-30Aa的短肽。

粗面内质网中新合成MHCⅡ类分子α链与β链折叠成二聚体，与Ia相关恒定链（Ia-associatedinvariantchain,Ii）结合形成（αβIi）3九聚体。MHCⅡ类分子在与抗原肽结合前被高尔基体由ER转运至内体，形成富含MHCⅡ类分子腔室（MⅡC）,Ii降解仅留MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽（CLIP）。本文档共32页；当前第23页；编辑于星期六\5点47分

在MⅡC中，由HLA-DM分子辅助使CLIP被待提呈的抗原肽置换，形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运至细胞膜表面，供CD4+T细胞识别，从而将外源性抗原提呈给CD4+T细胞。3.MHCⅡ类分子的组装与抗原多肽的提呈小结：MHCⅡ类分子提呈过程APC识别摄取外源性抗原→形成内体→转运至溶酶体/与溶酶体融合→抗原被降解为多肽→转运至MⅡC→Ii链被降解，CLIP残留→在HLA-DM作用下CLIP被置换→形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物→转运至APC膜表面→将抗原肽提呈给CD4+T细胞。本文档共32页；当前第24页；编辑于星期六\5点47分本文档共32页；当前第25页；编辑于星期六\5点47分本文档共32页；当前第26页；编辑于星期六\5点47分本文档共32页；当前第27页；编辑于星期六\5点47分本文档共32页；当前第28页；编辑于星期六\5点47分(三）非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）

抗原的交叉提呈(cross-presentation)也称为交叉致敏（cross-priming），指APC能够将外源性抗原摄取、加工和处理并通过MHCⅠ类途径提呈给CD8+T细胞(CT