第九章药物相互作用

第九章药物相互作用第一页，共八十页，编辑于2023年，星期四广义的药物相互作用指两种或两种以上药物在体外产生的物理和化学变化，及在体内由这些变化造成的药理作用改变。

第二页，共八十页，编辑于2023年，星期四狭义的药物相互作用指体内药物之间所产生的药动学和药效学改变→药物的药理作用

↑或↓的现象。第三页，共八十页，编辑于2023年，星期四

1.药剂学相互作用：指合用的药物发生直接物理或化学反应→药物作用改变。

第四页，共八十页，编辑于2023年，星期四2.药动学相互作用：两种药物合用，一种药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程受到另一种药物影响，使其在作用部位浓度↑或↓→药效改变或产生ADR。

第五页，共八十页，编辑于2023年，星期四

3.药效学相互作用：两种合用的药物作用于同一受体或不同受体上产生相加、协同或拮抗效应。第六页，共八十页，编辑于2023年，星期四药动学相互作用:单向相互作用:药物A与药物B联合应用，A使B的吸收、分布、代谢或消除起变化，而B对A无作用。

双向相互作用:A作用于B的同时，B也对A有作用。以下式表示:

单向：A→B（↓或↑）双向：A（↓或↑）

B（↓或↑）第七页，共八十页，编辑于2023年，星期四药动学相互作用：①影响药物吸收；②影响药物血浆蛋白结合；③药酶诱导；④药酶抑制；⑤竞争排泌；⑥影响药物重吸收等。第八页，共八十页，编辑于2023年，星期四影响药物吸收相互作用

口服给药影响因素:(1)甲氧氯普胺→胃肠蠕动↑→吸收↓→疗效↓。(2)抗胆碱药→胃肠蠕动↓→药物在吸收部位潴留时间↑→吸收↑，疗效↑；

第九页，共八十页，编辑于2023年，星期四(3)消化液及其pH改变硝酸甘油（含服）需唾液溶解和吸收。抗胆碱药→唾液分泌↓→吸收↓。第十页，共八十页，编辑于2023年，星期四

弱酸药在pH较低时吸收好，并用制酸药则吸收↓。抗胆碱药、H2-R阻滞药、奥美拉唑→胃酸分泌↓→弱酸药吸收↓。

第十一页，共八十页，编辑于2023年，星期四竞争血浆蛋白

1、药物与血浆蛋白结合药物（D）+蛋白（P）→D－P，不能跨膜进入组织,无活性。为可逆结合，D－P可释出活性游离药物。

D＋P←→D－P

第十二页，共八十页，编辑于2023年，星期四某些药物蛋白结合率:保泰松98％巴比妥20％吲哚美辛90％磺胺二甲嘧啶30％华法林95％磺胺嘧啶45％甲苯磺丁脲95％

第十三页，共八十页，编辑于2023年，星期四血浆白蛋白低下，药物不能充分与蛋白结合或相互作用使结合率↓→游离型↑→组织分布↑→效应↑。

第十四页，共八十页，编辑于2023年，星期四2、竞争血浆蛋白结合两药合用，结合力强的（D1）占据血浆蛋白→结合力弱的（D2）与血浆蛋白结合↓。或D1使D2自结合物中置换→D2游离↑→效应↑。竞争结合和置换表示：

D1＋D2＋P→D1－P＋D2D2－P＋D1→D1－P＋D2第十五页，共八十页，编辑于2023年，星期四竞争结合发生在蛋白结合率高的药物才有意义。甲苯磺丁脲蛋白合率为95％，游离型为5％。若结合率降为90％，游离型即为10％，增加1倍→药效明显↑。磺胺二甲嘧啶，结合率30％，游离型70％，结合率即使由30％降为15％，游离型增至85％，只增高约20％，药效变化不大。

第十六页，共八十页，编辑于2023年，星期四水合氯醛氯贝丁酯依他尼酸萘啶酸甲芬那酸吲哚美辛二氮嗪阿司匹林保泰松长效磺胺蛋白结合率高。与口服降糖药、口服抗凝药、抗肿瘤药（如MTX）等合用→后者游离↑→意外。

第十七页，共八十页，编辑于2023年，星期四抑制药物代谢酶作用

1、药物代谢

药物经肝药酶代谢，使药物转化为无活性或低活性代谢物。少数前体药转化为有活性物。

第十八页，共八十页，编辑于2023年，星期四2、酶抑药物相互作用

肝药酶抑制药→其他药代谢↓，消除↓，血药浓度↑，药效↑，易中毒。第十九页，共八十页，编辑于2023年，星期四3、肝药酶抑制药

别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙氧芬、地尔硫卓、乙醇（中毒时）、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达嗪、甲氧苄胺、维拉帕米等。

第二十页，共八十页，编辑于2023年，星期四4、诱导药物代谢酶（酶促作用）肝药酶诱导药→其他药代谢↑→效应↓。酶促药使前体药转化为活性物→效应↑。第二十一页，共八十页，编辑于2023年，星期四肝药酶诱导药：巴比妥类、卡马西平、乙醇、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英钠、格鲁米特、利福平等。

第二十二页，共八十页，编辑于2023年，星期四

竞争排泌

1、肾排泄

许多药物或其代谢物经肾小球滤过,或经肾小管分泌入原尿。原尿内药物一部分由肾小管重吸收入血，大部随尿排出。

第二十三页，共八十页，编辑于2023年，星期四

2、竞争排泌两相同机制排泌药联用→排泌部位竞争。易排泌药占了孔道，→不易排泌药排出↓→效应↑。

丙磺舒→青霉素、头孢菌素类排泄↓→效应↑；丙磺舒→甲氨蝶呤（MTX）排泄↓→毒性↑。

第二十四页，共八十页，编辑于2023年，星期四

影响药物重吸收

1、弱电解质分子透膜重吸收进入原尿药，多数以被动转运重吸收。被动透膜与药物分子电离状态有关。离子态药物脂溶性差,易被细胞膜吸附,不能透膜重吸收，分子态则能。第二十五页，共八十页，编辑于2023年，星期四

血浆pH7.4，相对稳定。外来酸或碱进入血液，血浆缓冲系统即加以调节。多余酸或碱可排泌进入尿液而影响尿pH。某些食物也可影响尿pH值。

第二十六页，共八十页，编辑于2023年，星期四2、尿液pH对弱电解质类药重吸收影响

酸类药在溶液中有下列平衡：HA←→H+＋A-H+对平衡起重要作用。pH低（H+多)，平衡向左移，其中弱酸分子↑而离子（盐）↓。pH高（H+少），平衡向右移，弱酸多以盐存在，而游离酸分子相对↓。第二十七页，共八十页，编辑于2023年，星期四弱碱在溶液中有如下平衡：BH←→B＋HBH←→H+＋B-BH为弱碱盐（离子）；B为弱碱（分子）随H+增多（pH↓）弱碱的离子态相应↑，而H+↓（pH↑）则分子态相应↑。

第二十八页，共八十页，编辑于2023年，星期四弱电解质类药透膜取决于膜两侧体液pH差。当尿液pH＞血液pH时：弱酸排出↑，弱碱重吸收↑而潴留。当尿液pH＜血液pH时；弱碱加速排出，而弱酸潴留。

第二十九页，共八十页，编辑于2023年，星期四3、应用示例盐酸、氯化铵是酸化尿液标准药→尿液pH降为5左右→弱碱类药排泄↑，弱酸类潴留。碳酸氢钠使尿液pH上升至8左右→弱酸类药排泄↑，弱碱类潴留。

第三十页，共八十页，编辑于2023年，星期四4掩盖不良反应(ADR)指当使用某种药物出现ADR，同用的其他药掩盖了ADR症状。掩盖ADR给患者以虚假的自我良好感觉，而不减轻ADR严重性。

第三十一页，共八十页，编辑于2023年，星期四掩盖ADR实例：抗组胺药可掩盖氨基苷类引起的眩晕，而不减轻其耳毒性。掩盖ADR可加重ADR危害性，

→严重后果。第三十二页，共八十页，编辑于2023年，星期四药效学的相互作用

1.药效学相互作用引起药效变化作用性质相同药物联用，效应增强（相加、协同）；作用性质相反药物联用，药效减弱（拮抗）。

药效学相互作用有:

相加协同拮抗

第三十三页，共八十页，编辑于2023年，星期四(1)相加

两性质相同药联用产生的效应相等或接近两药单用效应之和。设A、B药效应各为1，则：

A（1）＋B（1）≌2

(2)协同又称增效。两药联用的效应超过两者之和。表示为：

A（1）＋B（1）＞2第三十四页，共八十页，编辑于2023年，星期四(3)拮抗

两药联用产生的效应＜单用效应。如A,B药的效应各为1，表示为：

A（1）＋B（1）＜

1第三十五页，共八十页，编辑于2023年，星期四药效学相互作用：（1）与受体结合的竞争：阿托品拮抗M-R激动剂；普萘洛尔拮抗β-R激动剂；酚妥拉明拮抗α-R激动剂；纳络酮拮抗吗啡-R激动剂。第三十六页，共八十页，编辑于2023年，星期四药效学相互作用：（2）敏感化现象：一种药可使组织或受体对另一药物的敏感性↑,称~。排钾利尿药→血钾↓→心脏对强心苷敏化，易发心律失常。利血平或胍乙啶→肾上腺素-R发生类似去神经超敏现象→去甲肾上腺素或肾上腺素升压作用↑。第三十七页，共八十页，编辑于2023年，星期四药效学相互作用：（3）神经递质影响：单按氧化酶抑制剂（MAOI）如优降宁+麻黄碱、间羟胺→去甲上腺素释放↑→血压↑，高血压危象。MAOI+三环抗抑郁药、左旋多巴→高血压危象。第三十八页，共八十页，编辑于2023年，星期四药效学相互作用：

（4）药理效应的协同：效应相同两药合用，效应可协同，应减量，否则毒性↑。阿托品+氯丙嗪→胆碱能N功能低下中毒症状；氨基苷类+硫酸镁→呼吸麻痹。

第三十九页，共八十页，编辑于2023年，星期四

药效学不良反应（1）双异丙吡胺+β-R阻滞药均有负性肌力﹑负性心率和负性传导作用，合用可致窦性心动过缓和传导阻滞，甚至停搏。第四十页，共八十页，编辑于2023年，星期四（2）红霉素+阿司匹林均有耳毒性，单用不明显。联用易致耳鸣、听力↓。氨基苷类+呋塞米→耳毒性↑。

第四十一页，共八十页，编辑于2023年，星期四（3）氯丙嗪+肾上腺素（Adr）：氯丙嗪→α-R阻滞→Adr升压作用翻转为降压。氯丙嗪中毒致血压过低，误用Adr抢救→血压剧降。

第四十二页，共八十页，编辑于2023年，星期四（4）氯丙嗪+安坦：氯丙嗪→锥体外系反应。安坦有中枢抗胆碱作用→该反应↓。氯丙嗪也具抗胆碱作用。联用→外周抗胆碱作用↑，其他副作用↑。第四十三页，共八十页，编辑于2023年，星期四（5）降糖药→低血糖→心悸、出汗。普萘洛尔可掩盖这些反应。降糖药应避免与普萘洛尔联用。因β-R阻断药→肝糖原分解↓→低血糖加重。因阻断心脏β1-R而无心悸反应。

第四十四页，共八十页，编辑于2023年，星期四

严重的不良药物相互作用第四十五页，共八十页，编辑于2023年，星期四药物相互作用所致严重ADR高血压危象严重低血压反应心律失常出血呼吸麻痹低血糖反应严重骨髓抑制听力反应第四十六页，共八十页，编辑于2023年，星期四高血压危象单胺氧化酶抑制剂（优降宁）与拟肾上腺素药、多巴胺、左旋多巴、三环类抗抑郁药、胍乙啶及其同类抗高血压药合用→高血压危象。第四十七页，共八十页，编辑于2023年，星期四严重低血压反应氯丙嗪+氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸→严重低血压。普萘洛尔+氯丙嗪或哌唑嗪，降压明显↑。第四十八页，共八十页，编辑于2023年，星期四心律失常强心苷+排钾利尿药、糖皮质激素或利血平→心律失常。奎尼丁+氯丙嗪→室性心动过速。维拉帕米+β-R阻断药→心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心衰、甚至心脏停搏。第四十九页，共八十页，编辑于2023年，星期四出血香豆素类与消胆胺、氨基苷类、阿司匹林、西米替丁等合用→出血。肝素+阿司匹林、双嘧达莫→出血。肝素+利尿酸→胃肠道出血。第五十页，共八十页，编辑于2023年，星期四呼吸麻痹氨基苷类+全麻药、普鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁→呼吸麻痹。利多卡因+琥珀胆碱→呼吸麻痹。环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶，与琥珀胆碱合用→呼吸麻痹。第五十一页，共八十页，编辑于2023年，星期四低血糖反应降糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，后者可将降糖药置换→降糖作用↑→低血糖。氯霉素、保泰松→肝药酶抑制→甲苯磺丁脲代谢↓→降糖作用↑→低血糖。降糖药不宜与普萘洛尔合用，因后者可加重低血糖反应，并掩盖低血糖先兆征象。第五十二页，共八十页，编辑于2023年，星期四严重骨髓抑制甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓抑制↑→全血细胞↓。别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如合用，必须减量。第五十三页，共八十页，编辑于2023年，星期四听力反应依他尼酸、呋塞米+氨基苷类→听神经损害相加，耳聋↑。氨基苷类+抗组胺药，后者可掩盖前者所致耳鸣，不易及时发觉，后果严重。第五十四页，共八十页，编辑于2023年，星期四下列病人易发不良相互作用老年病人；服用多种药物者；肝肾病者；患急性病如贫血、哮喘、心衰、肺炎等；第五十五页，共八十页，编辑于2023年，星期四病情不稳定如心律失常、糖尿病、癫痫；需长期用药者，如阿狄森病、脏器移植；服用几个医生处方药物的。第五十六页，共八十页，编辑于2023年，星期四医师开方时应遵循的原则能用一种药物就不要用两种药物第五十七页，共八十页，编辑于2023年，星期四

有益的相互作用第五十八页，共八十页，编辑于2023年，星期四有益相互作用

联合用药治疗作用↑或副作用↓。（1）多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴）→左旋多巴在外周脱羧↓。两者合用→左旋多巴进入中枢↑,疗效↑，外周ADR↓。第五十九页，共八十页，编辑于2023年，星期四

（2）甲氧苄啶（TMP）使磺胺增效。

（3）阿托品+吗啡→吗啡S-M痉挛作用↓,镇痛↑。

第六十页，共八十页，编辑于2023年，星期四食物与药物相互作用第六十一页，共八十页，编辑于2023年，星期四

一、乙醇对药物影㈠影响药物吸收饮酒→烟酸、VitB、地高辛吸收↓。饮酒→胃粘膜血流↓→药物吸收↓。乙醇→缓释剂溶解↑→药效↑或中毒。第六十二页，共八十页，编辑于2023年，星期四

㈡影响药物代谢酶

⒈诱导肝药酶：饮酒初期→肝药酶活性↑→苯巴比妥、华法林等代谢↑→药效↓。丙咪嗪等三环抗忧郁药在肝脱甲基起作用。乙醇诱导肝药酶→代谢产物↑→ADR↑。第六十三页，共八十页，编辑于2023年，星期四

㈡影响药物代谢酶乙醇→胰岛素和口服降糖药作用↑。原因：乙醇使肝中氧化型辅酶↓→糖原异生↓。糖尿病使用降糖药同时饮酒→严重低血糖,甚至死亡。第六十四页，共八十页，编辑于2023年，星期四

⒉抑制药物代谢酶：(1)长期大量饮酒，→肝硬化，肝药酶↓。药物消除↓，血药浓度↑。大量饮酒同时服巴比妥类→急性中毒而猝死。第六十五页，共八十页，编辑于2023年，星期四

(2)乙醇抑制非微粒体酶系而影响药物作用。如:醇脱氢酶醛脱氢酶单胺氧化酶等。第六十六页，共八十页，编辑于2023年，星期四

(3)乙醇在肝经醇脱氢酶→乙醛，再经醛脱氢酶→乙酸→CO2+H2O。甲硝唑、氯磺丙脲、氯霉素、氯丙嗪、华法林、硝酸甘油、苯海拉明等抑制醛脱氢酶→乙醛蓄积→呼吸困难、恶心、呕吐、头疼、头晕、面潮红、腹痛腹泻。上药+饮酒→乙醛中毒。第六十七页，共八十页，编辑于2023年，星期四⒊影响药效：乙醇+硝酸甘油、氨茶碱、酚妥拉明→血管舒张↑→血压↓。乙醇+阿司匹林、消炎痛→溃疡↑。乙醇+扑热息痛→肝坏死，肾衰。乙醇+水合氯醛→醇合氯醛→死亡。安眠药+乙醇→昏迷，死亡。第六十八页，共八十页，编辑于2023年，星期四

二、茶对药物影响(茶含鞣酸)(1)鞣酸+铁、钙、钴、铋→吸收↓。(2)鞣酸+大环内酯类、四环素类→吸收↓。(3)鞣酸+胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶→活性↓。(4)鞣酸+生物碱、苷类→吸收↓。(5)茶碱→中枢兴奋→地西泮等安眠作用↓。第六十九页，共八十页，编辑于2023年，星期四

三、吸烟对药物作用影响(1)吸烟→外周血管收缩→药物吸收↓。(2)烟中3，4-苯并芘、3-甲氯胆蒽→肝药酶诱导→药物代谢↑→作用↓。(3)吸烟→血VitC低30%。(4)女吸烟者用雌激素类避孕药，易发心肌梗死。(5)吸烟→镇痛和局麻药作用↓。第七十页，共八十页，编辑于2023年，星期四

中药配伍禁忌第七十一页，共八十页，编辑于2023年，星期四

十八反本草明言十八反,半蒌贝蔹芨攻乌。藻戟遂芫俱战草,诸参辛芍叛藜芦。乌头反半夏