第七章药物滥用

第七章药物滥用第一页，共五十页，编辑于2023年，星期四用药安全：药能治病，也能致命，对药物切记不能滥用。（1）大多数药物或多或少都有一些毒副作用，特别是在长期使用或用量较大时，很容易在病人身上出现毒副反应。（2）即使像阿司匹林这样被公认比较安全的常用药物，若大量服用也能引起中毒甚至死亡。（3）一些新药，由于临床经验不够，对其毒副作用观察及了解不够，也容易发生严重不良后果，如国内一度曾用呋喃西林内服治疗细菌性痢疾，后来陆续发现其毒性反应颇为严重，引起多发性周围神经炎，长久难以治愈，对病人造成极大痛苦。第二页，共五十页，编辑于2023年，星期四我国门诊患者的抗菌药物使用比例是75%，住院患者的抗菌药物使用比例为79%，外科手术中抗菌药物的使用比例更是高达95%，远远高于30%这一世界平均水平。我国已成为世界上滥用抗菌药物最严重的国家之一。◆抗生素滥用滥用抗生素会引起过敏反应、其他不良反应、耐药性等一系列问题。第三页，共五十页，编辑于2023年，星期四美国《新英格兰医学杂志》：致命性病菌“难辨梭菌芽孢菌”北美地区流行，平时寄生在人肠道中。如果菌群增长速度过快，就会影响肠道中的其他细菌，引发很严重的炎症，如痢疾和大肠炎。过量服用抗生素是引起菌群生长速度紊乱的重要原因。细菌表现出很强的变异能力，对常用药物——氟喹诺酮的抗药性也在不断增强。2002年到2003年间，难辨梭菌芽孢菌曾在美国8家医院暴发，导致许多人染病。细菌还具有很强的感染性。一些没有服用过抗生素的病人和前来探病的人都出现了感染现象，症状包括脱水、腹泻和腹部绞痛等。滥用抗生素---抗药性细菌之一第四页，共五十页，编辑于2023年，星期四滥用抗生素:我国肺炎链球菌对抗生素耐药严重

为了解当前我国儿童携带肺炎链球菌情况及该菌对常用抗生素的敏感性分布,为临床合理用药提供依据,首都医科大学附属北京儿童医院姚开虎等医生,对2000-2002年北京、上海、广州3家儿童医院门诊就诊的1月龄至5岁的急性上呼吸道感染患儿进行调查。结果提示,我国肺炎链球菌对抗生素的耐药状况已很严重,不同地区肺炎链球菌的耐药性变化有不同特点。第五页，共五十页，编辑于2023年，星期四肺炎链球菌对青霉素的不敏感率达39.9%，耐药率为6.4%；20.4%的菌株对头孢克洛耐药；19.0%的菌株对头孢呋辛不敏感。肺炎链球菌对阿莫西林/克拉维酸和头孢曲松的敏感率分别为98.5%和97.2%,对环丙沙星敏感的菌株98%。对红霉素、复方磺胺甲唑和四环素的不敏感率在80%以上。三个城市肺炎链球菌抗生素敏感性变化各有特点,多重耐药率达88.7%,青霉素不敏感菌较青霉素敏感菌更多见(99.1%对8.8%),红霉素不敏感菌较红霉素敏感菌多见。第六页，共五十页，编辑于2023年，星期四抗生素滥用--抗生素：无药可用？触目惊心耐药菌：２１世纪人类将面临三大病原微生物的威胁：耐多药结核菌、艾滋病病毒、医院感染的耐药菌株，其中耐药菌的发展速度令人触目惊心。

２０年代，医院感染的主要病原菌是链球菌。而到了９０年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）、肠球菌，耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。第七页，共五十页，编辑于2023年，星期四大量耐药菌的产生，使难治性感染越来越多，导致病菌感染的机会越来越多，治疗感染性疾病的费用越来越高。如耐青霉素的肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在几乎“刀枪不入”。绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等８种抗生素的耐药性达100%。肺炎克雷伯氏菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达51.85%~100%。而耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）除万古霉素外已经无药可治。第八页，共五十页，编辑于2023年，星期四从细菌的耐药发展史可以看出，在某种新的抗生素出现以后，就有一批耐药菌株出现。医学工作者开发一种新的抗生素一般需要１０年左右的时间，而一代耐药菌的产生只要２年的时间，抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。目前，临床上很多严重感染者死亡，多是因为耐药菌感染，抗生素无效。第九页，共五十页，编辑于2023年，星期四滥用抗生素谁之过？1.

医生的原因。每一个医生对抗生素都有处方权，并不是每一个医生都懂得合理使用抗生素。个别医生在经济利益的驱动下，违背职业道德，给患者开许多根本不需要的高档抗生素。2.患者的原因。如患普通感冒的患者，医生检查后开了２０元左右的药。这位患者很不高兴，要求开抗生素，要求输液。绝大多数感冒都是病毒性感染，对免疫功能正常者，根本不需要抗生素，因为抗生素可以杀死病菌，却不能杀灭病毒。经常有患者点名要抗生素，而且越贵越好，越高档越好，也是造成滥用抗生素的原因之一。第十页，共五十页，编辑于2023年，星期四3.食品的原因。个别地方的养殖业滥用抗生素，在鸡、鸭等饲料中掺杂抗生素，一方面动物、禽类体内残留的抗生素会转移到人体，另一方面，动物、禽类产生的耐药菌也会传播给人类。第十一页，共五十页，编辑于2023年，星期四合理使用抗生素要走出误区误区之一：抗生素可以预防感染。北京某商场一位职工做腰椎间盘突出手术，为预防感染，医生给他用了大剂量的抗生素，引起腹泻。医生又用抗生素止泻，结果腹泻越来越厉害，生命垂危。专家会诊认为是由于滥用抗生素导致的“抗生素相关性结肠炎”。专家认为，抗生素只能用于治疗敏感性细菌引起的感染，起不到“防患于未然”的作用。用抗生素预防感染，等于给细菌打预防针，诱导细菌的抗药性。第十二页，共五十页，编辑于2023年，星期四误区之二：抗生素可以外用。不少外科医生经常把抗生素配成液体冲洗伤口，有的在术后向伤口内撒抗生素粉剂，不少患者用利福平点眼……这都是很不正确的。抗生素教科书规定的非常明确，所有生物合成类抗生素、沙星类抗生素以及用于治疗重症感染的抗生素，是不可以外用的。利福平是治疗结核病的首选药品，而我国不少医生用利福平给患者点眼。由于利福平的广泛使用，耐药性明显提高。据世界卫生组织的一项调查，我国结核菌耐药率高达４６％，但不能说与利福平的滥用毫无关系。第十三页，共五十页，编辑于2023年，星期四误区之三：广谱抗生素比窄谱抗生素效果好。所有的病人都希望药到病除，特别是对抗生素的疗效有着过高的期望。专家认为，抗感染的治疗是一个循序渐进的过程，对急性感染，抗生素一般要用３至５天。有不少病人急于求成，使用一天后感到症状没有明显好转，就误以为无效，要求医生用其它抗生素或增加使用其它抗生素。抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱的，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用两种。第十四页，共五十页，编辑于2023年，星期四误区之四：抗生素是消炎药。多数人将抗生素等同于消炎药，误以为抗生素可以治疗一切炎症。实际上抗生素仅适用于由细菌引起的炎症，而对由病毒引起的炎症，如病毒性感冒或哮喘病人的变态反应性炎症没有效。专家介绍说，日常生活中经常发生的局部软组织的淤血、红肿、疼痛，过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎以及病毒引起的炎症等，都不宜使用抗生素来进行治疗。第十五页，共五十页，编辑于2023年，星期四近年来，发达国家把对感染的预防放在提高患者的免疫力上，因为绝大多数的院内感染是内源性的，与患者的免疫力有密切关系。人体有６大储菌库：上呼吸道、口腔、胃肠道、沁尿道、阴道、皮肤。如果其生物社会失去控制，就会源源不断地向感染或菌群失调的领域供应。致病菌可以说取之不尽，用之不竭，即使把一个菌库的细菌全部杀死，也会马上被别的细菌定植。医院感染就是这样，当病人刚住院时带的敏感菌株，住院后被杀灭，取而代之的是来自医院医护人员或其他病人身上的耐药菌株。第十六页，共五十页，编辑于2023年，星期四

（1）不自行购买──抗生素是处方药物，不要自己当医师，有病一定要去看病！（2）不主动要求──抗生素是用来对付细菌的，所以要在确定细菌感染时才有疗效（3）不随便停药──抗生素治疗针对不同的细菌，有一定的疗程，一旦需要使用抗生素来治疗，就要按时服药，以维持药物在身体里的足够浓度，以免制造出抗药性细菌。

三不三问，合理使用抗菌药，防止滥用第十七页，共五十页，编辑于2023年，星期四（1）我生的病与细菌感染有没有关系？

（2）我需要吃抗生素吗？

（3）我应该如何吃抗生素？第十八页，共五十页，编辑于2023年，星期四(1)用药前未做细菌培养和药敏试验，由于病情紧急或医疗条件问题，医生仅凭经验用药或使用广谱抗生素;(2)无指征用药，在临床实践中，抗生素用于由病毒引起的疾病，或者作为预防性用药;(3)抗生素的使用未考虑药代动力学，例如用不易透过血脑屏障的药物来治疗中枢感染性疾病;原本是胃肠道的感染性疾病，却利用静脉滴注给予药物;(4)抗生素的使用未考虑血药浓度与药效的关系;(5)药物剂型选用不合理，例如注射剂用于口服、外用，把成人用的肠溶片剂和胶囊剂破分使用于儿童;(6)抗生素用药起点高，临床上过度依赖高效广谱的抗生素;(7)抗生素的选用过度依赖新药，不少临床医生和患者普遍认为抗生素“越新越好”抗生素滥用的表现第十九页，共五十页，编辑于2023年，星期四

一般的伤风感冒，有人也用抗生素治疗，这不仅是一种浪费，而且可引起不良反应，促使细菌产生耐药性，增加合并症，延长病程。因为普通感冒的病原体为病毒。由于大多数病毒对抗感染药不敏感，所以感冒的治疗主要以对症治疗为主，如发热头痛、全身酸痛，可选用解热镇痛药；鼻塞流涕可选用减轻鼻充血药；过敏者可选用抗组胺药；咽痛可选用消炎喉片，此外还可采用中药治疗。第二十页，共五十页，编辑于2023年，星期四耳毒性抗生素，如卡那霉素、新霉素、万古霉素、妥布霉素、链霉素等，对耳蜗神经可造成损害，产生听力减退甚至耳聋，老人及小儿尤易发生，必须警惕。第二十一页，共五十页，编辑于2023年，星期四如果大量或长期使用广谱抗生素(如四环素族、氯霉素)，由于体内各处敏感细菌被抑制，而未被抑制的细菌及真菌却乘机繁殖，因而可形成二重感染，其中尤以白色念珠菌感染为多见。同时，长期应用抗生素，必然抑制肠内有助消化的非病源性菌(如双歧杆菌)的繁殖，从而导致消化不良、腹泻等症状。第二十二页，共五十页，编辑于2023年，星期四◆解热镇痛药滥用由于解热镇痛药中多数是非处方药，人们可以不经过医生处方而直接从药店买来应用，因此滥用现象比较普遍。第二十三页，共五十页，编辑于2023年，星期四目前国内解热镇痛药中销售量最大的是解热镇痛片(即APC片，含非那西丁、阿司匹林和咖啡因)与去痛片(即索密痛片，主要含氨基比林和非那西丁)。滥用，会造成药源性疾病，有时还形成对药物的依赖性。第二十四页，共五十页，编辑于2023年，星期四可引起肾乳头坏死、间质性肾炎等，甚至可能诱发肾盂癌和膀胱癌。非那西丁还易使血红蛋白形成高铁血红蛋白，使血液携氧能力下降，引起紫绀反应。此外，非那西丁还可引起溶血性贫血，并对视网膜有一定毒性。长期服用非那西丁，还可造成对药物的依赖性。因此，我国宣布淘汰的127种药品中就有非那西丁片，但其复方制剂如APC片、去痛片并未被淘汰。滥用含非那西丁的制剂第二十五页，共五十页，编辑于2023年，星期四氨基比林和安乃近同属吡唑酮类药物，对造血系统有不良影响。氨基比林在少数过敏病人中可引起粒细胞缺乏症，有致命危险。氨基比林在胃酸条件下，与食物发生作用，可形成致癌性亚硝基化合物，特别是亚硝胺。滥用氨基比林和安乃近第二十六页，共五十页，编辑于2023年，星期四对乙酰氨基酚莫过量使用对乙酰氨基酚(扑热息痛)：是目前解热、镇痛、治疗感冒的常用药之一。该药被众多药厂制作成商品名各异的制剂，被做成的复方制剂更是多得难以统计，如：解热止痛片(APC)、VC银翘片等。第二十七页，共五十页，编辑于2023年，星期四按照医生处方或药品说明书使用对乙酰氨基酚不会造成药物过量。重复使用造成药物过量。例如：患者治疗感冒发烧口服对乙酰氨基酚片，每日3次、每次1片(每片中对乙酰氨基酚含量为0.5克)，同时口服VC银翘片，每日3次、每次2片(每片中对乙酰氨基酚含量为0.105克)；这样计算对乙酰氨基酚的实际用量为每日0.5×3+0.105×6=2.13克，超出安全剂量0.13克。所以患者在使用含有对乙酰氨基酚的药物时应警惕过量。第二十八页，共五十页，编辑于2023年，星期四同时，患者口服对乙酰氨基酚还应注意不要空腹、不要饮酒，婴幼儿和肝、肾疾病患者慎用，老年人和儿童按照相应的比例公式计算用量，一旦药物过量及时到医疗单位救治。第二十九页，共五十页，编辑于2023年，星期四滥用止痛药可能给身体带来12大危害1、掩盖病情。如果在未经医生诊治之前滥用止痛药，虽然暂时疼痛的感觉可以减轻，但有可能掩盖疾病特有的症状，给医生诊断带来困难而贻误病情。2、容易成瘾。一些止痛药尤其是高效止痛药，长期应用成瘾，即对此种药物产生依赖性。尤其应注意的是以曲马多为代表的中枢性止痛药，以二类精神药品上市，在临床上广泛使用，认为很安全。但近几年来临床研究证明，不合理使用也会成瘾，因此，在使用时应予注意。3、引起过敏反应。许多止痛药可引起哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎等，特异体质者可出现血管神经性水肿等过敏反应。第三十页，共五十页，编辑于2023年，星期四4、损害造血系统。一些止痛药长期或过量服用，可对造血系统及白细胞造成损害，引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等疾病。5、胃黏膜损害。长期或大量服用止痛药，尤其是空腹使用后，可出现上腹不适、恶心、呕吐、饱胀、食欲减退等消化不良症状。严重的可致胃黏膜损害，引起胃出血。有资料显示，长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10%～25%的病人发生消化性溃疡，其中有小于1%的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。6、引起中毒性肝炎。在治疗剂量下，能导致10%的患者出现肝脏轻度受损，长期或大量服用扑热息痛可影响肝功能，引起中毒性肝炎。第三十一页，共五十页，编辑于2023年，星期四7、导致肾功能不全和间质性肾炎。长期或大量服用含有非那西丁的解热止痛合剂，可引起肾乳头坏死及肾间质炎性改变性肾病。近年来，国内外有许多因服用止痛药发生肾毒性作用的报道，其中主要是止痛药抑制了前列腺素合成，导致肾功能不全和间质性肾炎。目前止痛药引起的肾功能不全已占药物引起的肾功能不全的37%，而且服药长达3个月就可引发，其中消炎痛制剂引起的肾损害占大多数。8、诱发肿瘤。一些止痛药长期服用可诱发肾乳头癌、肾盂癌、膀胱癌等。9、神经系统不良反应：可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见，如多动、兴奋、幻觉、震颤等，发生率一般小于5%。第三十二页，共五十页，编辑于2023年，星期四10、诱发心血管系统疾病。有研究发现，非甾体抗炎止痛药能明显干扰血压，使平均动脉压上升。另有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加。11、妊娠期的不良反应。非甾体抗炎止痛药被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素；孕服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血；吲哚美辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全。12、损害听力。长期服用止痛药可致听力下降。第三十三页，共五十页，编辑于2023年，星期四◆中药滥用人们以为使用中药比西药安全。这实际上是错误的。中药相对比西药的毒副作用要小些，但若服用不当，一样会引起不良反应。中医的特色是整体观念和辨证施治，中药必须在中医基础理论指导下正确的使用，才能发挥其应有的作用。因此，使用中药一定要辨证施治，对证用药。第三十四页，共五十页，编辑于2023年，星期四据不完全统计，1974年至2000年期间，国内期刊关于因使用中药不当而中毒致死的报告共有72篇，中药主要有巴豆、苍耳子、六神丸、雷公藤、甜瓜蒂、木通、牵牛、苦楝子等。第三十五页，共五十页，编辑于2023年，星期四云南白药是一种有名的中成药，治疗内外出血和血瘀肿痛有很好的疗效，成人一次剂量为0.2g～0.3g，如果一次内服量超过0.5g，就可能引起头晕、恶心呕吐、面色苍白、四肢厥冷，甚至造成肾功能衰竭。第三十六页，共五十页，编辑于2023年，星期四

六神丸、六应丸、梅花点舌丹等中成药常用于治疗咽喉肿痛、扁桃体炎等，有较好的疗效，但因内含蟾酥，具有一定毒性，若服用过多，可出现头晕、胸闷、心悸、气短、恶心呕吐、腹痛腹泻、口周及四肢麻木、大汗淋漓等中毒症状。

第三十七页，共五十页，编辑于2023年，星期四人参被列为延缓衰老的上品，但大剂量(每日服3克以上)应用，可引起“人参滥用综合征”。鹿茸精注射液，可产生皮疹、过敏性休克、急性心源性脑缺氧综合征、心慌、呕吐、恶心、腹痛、剥脱性皮炎等。丹参注射液可产生月经过多、周身乏力、嗜睡、头痛、鼻粘膜出血、牙龈出血等。蜂蜜为古今中外长寿者必服之品，但也屡见中毒事故发生。何首乌服食后也有发生阵发性痉挛、躁动不安、甚至呼吸麻痹等症状。滥用抗衰老中药第三十八页，共五十页，编辑于2023年，星期四

◆滥用补药补药是一般人对维生素及其他营养药、补血药或某些中药补益药(如人参)的俗称。人体对于这些药物的需要大都有一定限度。举例：维生素，一般从日常膳食中即可得到充分供应，只有需要维生素量较大的儿童、孕妇、哺乳妇女或吸收功能发生障碍的病人，才需要适当地补充维生素。即使是这些人也不可随便给以维生素，而应该缺什么补什么，适当掌握其用量。第三十九页，共五十页，编辑于2023年，星期四维生素A：小儿一次用量超过30万单位(约为浓缩鱼肝油6g)，成人超过50万单位，可能引起急性中毒。若小儿每日服5-10万单位以上，连续服药超过6个月，或不满半岁的婴儿每日服1.85万单位，连用3个月，都可引起慢性维生素A中毒。抗衰老药维生素E(生育酚)：大剂量(每日超过100毫克)和长期服用。可出现各种非特异性不适感。使用超过6个月以上者，易引起血小板聚集、血栓形成等不良反应。维生素C大剂量服用后，可产生腹泻、导致泌尿道胱氨酸沉淀或形成草酸盐石块。第四十页，共五十页，编辑于2023年，星期四微量元素：近年来备受推崇，适量补充，常被认为是延缓衰老的重要措施之—。但若体内含量过高，便可造成许多不良后果。含锌过多，可引起恶心、呕吐和腹泻。过量的钴，对心肌具有毒性，可引起心力衰竭而导致死亡。过量硒，可引起秃发、指甲异常、皮肤脱色等；硒中毒，可出现胃肠道功能紊乱、晕眩、无性欲、疲倦、神经过敏、精神抑郁等。人体含铁过多，可对胰腺和性腺产生明显的不良反应。第四十一页，共五十页，编辑于2023年，星期四◆激素滥用第四十二页，共五十页，编辑于2023年，星期四雄性激素睾丸酮：虽为补品，但如应用过多，不仅不能促进性机能，反而由于阻止脑垂体前叶促性腺激素的分泌，而使睾丸机能减退，生殖器官萎缩。雌性激素：长期使用可能引起卵巢的退化、萎缩。糖皮质激素：可引起与皮质功能亢进症相类似的不良反应，如高血压、满月脸(面胖)、骨质疏松、脱钙、溃疡、尿糖、精神异常、多毛、痤疮、踝部水肿、阳痿、月经障碍等。第四十三页，共五十页，编辑于2023年，星期四◆药物联用滥用药物的联合应用在某些情况下是必要的，但药物种类繁多、性质各异，有些药物联用后往往并不是各起作用，互不影响，而是在药理或理化方面产生相互作用，以致可能引起种种不良反应。联用的药物愈多，产生不良反应的可能性愈大。第四十四页，共五十页，编辑于2023年，星期四当联用5种以下的药物时，不良反应的发生率为4.2%，而联用20种以上的药物时，发生率可上升为45%。在药物的联合应用中，抗生素的联合应用是比较滥的。青霉素或链霉素与四环素族、氯霉素联用，