沙利文-医疗行业：2023中国无菌透明质酸白皮书

白皮书报告提供的任何内容(包括但不限于数据、文字、图表、国像等)均系沙利文独有的高度机密性文件(在报告中另行标出处者除外)。未经沙2白皮书摘要弗若斯特沙利文咨询有限公司谨此发布《中国无菌透明质酸白皮书》。本报告旨在分析中国无菌透明质酸及其原料行业的发展现状、行业特点竞争格局及未来发展趋势。本报告从透明质酸原料行业出发，具体分析了当前无菌透明质酸原料行业现状、产品终端应用前景，阐述了中国无菌透明质酸原料行业市场规模及驱动因素，并展望了中国无菌透明质酸原料行业的未来发展趋势本报告所有图、表、文字中的数据均源自弗若斯特沙利文(北京)咨询有限公司，数据均采用四中国透明质酸原料市场发展迅速关键词：透明质酸原料、市场规模中国透明质酸的发酵技术水平、产量以及质量均已达无菌透明质酸原料终端应用前景关键词：终端应用、市场规模当前中国已经成为世界第三大医疗美容市场，相比于中国无菌透明质酸原料市场竞争关键词：竞争格局、竞争优势无菌透明质酸原料生产工艺的研发需要投入大量人力少利文60周年中国无菌透明质酸白皮书|2023/05◆第一章——透明质酸原料行业概览◆透明质酸定义与分类◆透明质酸技术发展沿革◆中国透明质酸的行业政策和监管分析◆中国透明质酸原料市场规模◆透明质酸原料行业主要参与者简介◆第二章——中国无菌透明质酸原料概览◆无菌透明质酸原料简介◆无菌透明质酸原料生产流程分析◆中国医药级透明质酸原料市场规模◆第三章——无菌透明质酸终端应用概览◆无菌透明质酸医疗美容类终端应用·中国医疗美容类透明质酸终端产品市场规模◆无菌透明质酸骨科治疗类终端应用 7 9 20 31 32 中国无菌透明质酸白皮书|2023/05·中国骨科治疗类透明质酸终端产品市场规模 ◆无菌透明质酸眼科治疗类终端应用 ·眼科治疗类终端产品概况和分类 ·中国眼科治疗类透明质酸终端产品市场规模 ◆其他医疗领域终端应用 ◆第四章——无菌透明质酸原料市场竞争格局概览 ◆无菌透明质酸原料市场主要参与者简介 ◆无菌透明质酸原料市场准入壁垒分析 ◆竞争优势分析：众山生物 ◆方法论 ◆法律声明-51中国无菌透明质酸白皮书|2023/05 27 29 33中国无菌透明质酸白皮书|2023/05 42 48 第一章——透明质酸原料行业概览透明质酸一般为其钠盐形式，即透明质酸钠，习惯上仍称为透至2022年的39.0亿元人民币，年复合增长销量的82.7%,中国企业均占据全球销量排名前列。目前，全球透明质酸定义与分类中国无菌透明质酸白皮书|2023/05透明质酸广泛存在于人体中，是细胞外基质的重要成分，具有独特透明质酸广泛存在于人体中，是细胞外基质的重要成分，具有独特的流体力学性质、良好的黏弹性和应变性。目前透明质酸被广泛用于生物材料、药物靶向制剂、美容以及腹部手术后预防黏连等。随着透明质酸应用范围的扩展及新型医用材料的不断涌现，近年来对透明质酸的研究日益增加。透明质酸定义16透明质酸终端应用3眼科治疗4食品添加529中国无菌透明质酸白皮书|2023/05□透明质酸分类(根据分子量的大小)分子量是透明质酸的一个重要参数。透明质酸原料可通过动物组织提取法或微生物发酵法制备而成。动物组织提取法获得的透明质酸分子量一般在200kDa-2,000kDa之间，而微生物发酵法可以获得分子量大于2,000kDa的透明质酸，也能够通过后期的化学降解技术或微生物酶切技术，获得分子量小于200kDa的透明质酸。透明质酸根据分子量的范围，可分为大分子、中分子、小分子、寡聚透明质酸四种类别。分子量的不同使透明质酸表现出不同的物理学、生物学特性：分子量较大的透明质酸，具有更强的支撑性、抗降性和黏弹性，因此常作为塑形填充材料应用于医疗美容中。分子量较小的透明质酸，能够穿透表皮实现皮肤深层吸收，因此常用于保湿类的护肤品中。大分子量大分子量中分子量中分子量小分子量小分子量寡聚寡聚分子量(kDA)HA主要特性稠且在人体中代谢时间较长湿·具有高吸收率，且易于渗透到真皮层中提供细胞保护等作用探索初期快速发展持续创新探索初期快速发展持续创新中国无菌透明质酸白皮书|2023/05□透明质酸技术沿革的关键事件梳理及提炼如下：1·HA从牛眼的玻璃体中分离出来，并以玻璃体和糖醛酸命名至至今·HA从滑液、皮肤、脐带、肿瘤和公鸡肉冠中分离出来软骨蛋白聚糖被证明与HA具有特殊的相互作用A组链球菌透明质酸合成酶的发现和克隆创新领域的应用拓展来源：沙利文研究中国无菌透明质酸白皮书|2023/05中国透明质酸的行业政策和监管分析2021年01月将透明质酸钠的使用范围扩大为乳及乳制品、饮料类、酒类、国家卫生健康委员会可可制品、巧克力和巧克力制品(包括代可可脂巧克力及制品)以及糖果、冷冻饮品。《关于加强无菌和植入性医疗器械监督检查的通知》2020年04月对行政区域内植入性医疗器械和高值医用耗材生产企业每年开《总局关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》2017年11月国家食品药品监督管理总局各级药品监督管理部门不再单独受理原料药、药用辅料和药包2017年11月国家食品药品监督管理总局主要规定了经营许可与备案管理、经营质量管理、经营监督管2017年11月国家食品药品监督管理总局规范药品生产企业的申办审批、许可证管理、委托生产以及监2017年05月2017年05月中国无菌透明质酸白皮书|2023/05中国透明质酸的行业政策和监管分析2016年03月详细规定药品生产企业、药品经营企业、医疗机构的药剂使用、2015年12月2015年10月2014年12月2014年07月2007年10月药品研制、生产(进口)、经营、使用和监督管理等相关单位强对注射用透明质酸钠生产经营企业和使用单位的监管，依法是我国药品管理的基本法，对在我国境内进行的药品研制、生规定了从事医疗器械生产企业的机构与人员、厂房与设施、设规定了医疗器械注册申请人的基本要求、产品技术要求和注册主要规定药物临床试验，新药、仿制药、进口药品以及非处方来源：沙利文研究中国透明质酸原料市场规模中国无菌透明质酸白皮书|2023/05中国透明质酸原料市场规模中国透明质酸的发酵技术水平、产量以及质量均已达到国际先进水平。受到中国进出口贸易市场的政策鼓励，中国透明质酸原料销量在过去5年显著增加。然而，新冠肺炎疫情对全球透明质酸原料市场的供应端和需求端均产生短期影响，一方面原料及包材等上游供应商的暂时性停工导致产能收缩，另一方面原料中国透明质酸原料市场规模医药级年复合增长率达到8.0%。虽然新冠肺炎疫情的全球性扩散是2020年全球透明质酸原料销量市场规模阶段性增速减缓的主要原因，但由于中国2021年初释放的关于食品级透明质酸的政策红利，食品级透明质酸原料销量短期内快速增长。预计在2027年达到58.2亿元人民币。通常来看，中国医药级透明质酸原料出口价格是2,700-25,000美元/公斤，其它级别是150-医药级中国透明质酸原料市场规模，2017-2027E,按销售额计，亿元人民币华熙生物华熙生物3焦点福瑞达4中国无菌透明质酸白皮书|2023/05中国是全球最大的透明质酸原料生产销售国，2022年中国透明质酸原料的总销量占全球总销量的82.7%,中国企业均占据全球销量排名前列。目前，全球透明质酸原料市场前五大企业均来自中国山东，分别为华熙生物、焦点生物、阜丰生物、安华生物和众山生物，五家企业占比之和约为70%。透明质酸行业头部企业 公司是全球知名的生物科技公司和生物活性材料公公司是全球知名的生物科技公司和生物活性材料公司，也是全球最大的透明质酸研发、生产及销售企业。原料产品矩阵丰富，透明质酸原料分别布局医药级、化妆品级和食品级原料。2021年4月，公司完成收购东辰集团佛思特，以巩固其透明质酸行业的龙头地位。公司是一家专业从事生物化学原料药的研发、生产、销售和服务为一体的高新技术企业，产品销往全球100多个国家和地区。公司透明质酸钠布局医药级、化妆品级和食品级原料，以医药级透明质酸钠为主。公司首创无菌透明质酸钠原料，引领透明质酸钠上游原料行业的高质量发展。公司隶属于鲁商健康产业发展股份有限公司，公司隶属于鲁商健康产业发展股份有限公司，是集研发、生产、销售透明质酸钠为一体的国家级高新技术企业。主要以透明质酸原料的生产和应用为核心发展方向，目前主要开展化妆品级以及食品级玻尿酸原料的生产，医药级原料产能正在建设中。公司隶属于阜丰集团有限公司(00546.公司隶属于阜丰集团有限公司(00546.HK),为全球主要透明质酸钠原料生产商之一。公司主要布局化妆品级和食品级原料的生产。2017年年底取得相关原料生产资格后迅速将食品级原料生产调整为化妆品级原料生产，新增产能都以化妆品级原料为主。5公司是全球领先的透明质酸钠生产商之一公司是全球领先的透明质酸钠生产商之一，是集透明质酸的生产、研发和销售为一体的高新技术企业。公司主要布局化妆品级和食品级透明质酸原料，产品已远销日本、美国、欧盟等国家和地区。来源：专家访谈，沙利文研究沙利文19无菌透明质酸原料简介中国无菌透明质酸白皮书|2023/05或全部工序采用无菌生产工艺生产的非最终灭菌原料。当前部分国内透明质酸钠厂家向市场推出的"无菌透明质酸钠"均未按照无菌原料生产工艺生产，生产线并非无菌生产线，只是在原料质量标准中增加了无菌检滤方式进行除菌，通过严格的无菌控制保障产品质量。以无菌生产工艺产出的无菌HA原料无需再进行最终无菌透明质酸原料下游应用造成产品粘度前后波动较大，导致产品不符合质量标准要求。为进一步的提高产品质量，保证无菌水平，非最终灭菌的自动化无菌HA车间的物料从最源头开始全部采用全程密闭操作，包括投料溶配到最后的产品包装阶段，旨在进一步隔离人为干扰，保证产品质量。因此无菌透明质酸钠是采用非最终灭的无菌原料全部工序医疗领域终端应用无菌原料来源：沙利文研究分装分装中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸原料生产流程分析□无菌生产车间生产工艺流程分析无菌透明质酸生产工艺流程包括溶解和吸附、过滤、沉淀、干燥和分装5大步骤。无菌生产工序从物料的转移源头开始采用全程密闭操作。其车间设备选型使用国内外一流企业的生产设备。此外，整个工艺生产线自动化控制程度高，减少人员干预。因此，相较于传统生产车间，无菌生产车间具有质量把控非常严格、设备及工艺技术要求高、生产环境要求高等特点。1过滤3产品通过密闭管道输送至沉淀罐中沉淀析出，析出沉淀通过密闭管道输送至脱水罐进行脱水处理，沉淀工序产品的生产过程均在密闭设备行灭菌。工序所处洁净级别为B级，采用VHP对B级区环沉淀采用预过滤与冗余过滤系统(冗沉淀过滤系统)的组合方式进行生产5下转运至封闭式限制进入屏障系统 5干燥干燥中国无菌透明质酸白皮书|2023/05中国医药级透明质酸原料市场规模医药级透明质酸原料一般用于药品治疗或是医疗美容中认证才能被使用，因此售价也较高。医疗类产品必须经过产品技术要求制定和审核、注册检测或临床试验、质量管理体系考核和注册审批等阶段，才能获得国家药品监督管理局等监管部门颁发的产品注册证书。即使取得了产品注册证书、通过了相关国际注册和认证，相关产品亦需要每间隔一段时间重新进行注册和认证，以使得相关注册和认证持续有效、同样地，无菌透明质酸原料的下游应用主要为医药领域的终端应用。因其应用资质要求高，产品品质、生产工艺要求更高，预计售价将高于医药级原料。在未取得药品注册批文的情况下，无菌透明质酸原料可应用于美容针类的用途。目前，无菌透明质酸钠原料市场尚在起步阶段，暂无成熟及大规模的无菌生产线，距批量生产及销售仍有一段距离。医药级透明质酸原料的终端应用与无菌透明质酸原料终端应用相似。因此，可用医药级透明质酸原料的市场规模估算无菌透明质酸原料的下游需求。2022年中国医药级透明质酸原料预计无菌透明质酸原料将取代一部分医药级透明质酸原料的市场份额，2022-2027年复合增长率为11.4%,达到37.1吨。中国医药级透明质酸原料市场规模，2017中国医药级透明质酸原料市场规模，2017-2027E,按销量计，吨第三章无菌透明质酸终端应用概览01无菌透明质酸医疗美容类终端应用眼等部位的外观，非手术类主要是注射、激光和超声等疗法。由于交联化透明质酸特殊的性质，如良好的生物组织相容性、体内降解时间较长、填充塑形效果好等，使其成为了主无菌透明质酸骨科治疗类终端应用在骨科领域，透明质酸可用于治疗骨关节疾病、骨折固定术、关节随着一个疗程单次注射的普及，药物效果和病人依从性有望进一步提升。2022年中国骨科治疗类透明质酸终端产品市场规模为13.7亿元，预计中国骨科治疗透明质酸钠注射液的市无菌透明质酸眼科治疗类终端应用在眼科领域，透明质酸终端产品包括眼科手术中使用的透明质酸粘弹剂和治疗干眼症等症状的透明质酸人工泪液。我国30-40岁人群干眼症患病率超过20%,并随年龄增长呈上升趋势。此外，随着我国人口的老龄化和白内障的发病率的增加，我国白内障等眼病患者数量将呈现长期增长的趋势。手术作为白内障的唯一治疗方式，将为透明质酸粘弹剂的应用带中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸医疗美容类终端应用五官医疗美容五官医疗美容美体医疗美容术美体医疗美容皮肤医疗美容口腔医疗美容其他注射填充类无创年轻化激光美容植复中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸医疗美容类终端应用由于交联化透明质酸特殊的性质，如良好的生物组织相根据交联化状态的不同，透明质酸填充剂常以"单相 应用在透明质酸填充剂中，单相产品常宣传呈现无颗粒的凝胶状，质地均一顺滑；而双相产品呈现颗粒悬浮的凝胶状，注射入皮肤内可明显感觉到颗粒的存在。就此，两类产下颌卧蚕中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸医疗美容类终端应用虽然医疗美容行业在中国起步相对较晚，但中国庞大的医疗美容类透明质酸企业在国内甚至国际市场更多地与国外品牌展开竞争，国产医疗美容类透明质酸填充剂销量逐步增为中国医疗美容市场的增长提供强有力的支撑。随着医疗美消费者的接受程度不断上升，本土品牌的市场销售收入有望相比于手术类整形，以注射类为代表的非手术类微创医疗美容，恢复时间快、价格及风险相对较低，因此有更高的市场接受度和复购率。2022年，中国医疗美容类透明质酸终元人民币，2017-2022年复合增长率为19.9%,并预计以24.9%中国医疗美容类透明质酸终端产品市场规模，2017-2027E,按销售额，亿元人民币中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸骨科治疗类终端应用在骨科领域，透明质酸可用于治疗骨关节疾病、骨折固定术、关节僵硬症以及腰间摘除术注射等治疗。骨关节炎同时存在膝关节疼痛)的患病率为8.1%;女性高于男性。OA好发于中老年人群，65岁以上的人群50%以上为OA患者，累及部位包括膝、髋、踝、手和脊柱(颈椎、腰椎)等关节。临床上，关节腔内注射高分子透明质酸被广泛应用于骨关节炎治疗，达到润滑关节，促进骨质修复、延长部分局部外用药物(如氟比洛芬凝胶贴膏)全身应用药物(口服、针剂和栓剂)·非NSAIDs类药物、阿片类镇痛剂、对乙酰氨基酚与阿片类药物的复方制剂糖皮质激素(多次注射对关节软骨产生不利)透明质酸钠(可改善关节功能，环节疼痛，安全性高，对早中期OA患者效果更为明显)医用几丁糖(促进软骨细胞外基质合成，降低炎症反应，适用于早中期OA患者)·生长因子和富血小板血浆(其作用机制及长期疗效尚需进一步研究)药物环节OA症状的慢作用药物(双醋瑞因、氨基葡萄糖等)抗焦虑药物(适用于长期持续疼痛的OA患者)中成药(人工虎骨粉等)中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸骨科治疗类终端应用关节内透明质酸注射是以恢复关节滑液黏弹性和生理稳或更高。非甾体抗炎药可引起胃肠道出血且与患者死亡率升高相关，而关节内注射透明质酸不良事件发生率低、患者耐中国用于治疗骨关节炎注射类药物市场规模(亿元人民币)中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸骨科治疗类终端应用次或多次注射。未来，随着一个疗程单次注射的普及，药物效果和病人依从性有望进一步提升。2022年中国骨科治疗类恢复，2017-2022年复合增长率为-国内骨关节炎患病率在60岁以上人群中占比最高中国骨科治疗类透明质酸终端产品市场规模，2017-2027E,按入院价格，亿元人民币来源：中国骨关节炎诊疗指南，专家访谈、沙利文研究无菌透明质酸眼科治疗类终端应用中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸眼科治疗类终端应用用于眼科手术(眼科粘弹剂)原理用于滴眼液(人工泪液)原理中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸眼科治疗类终端应用据国家统计局发布的数据，2022年我国65岁以上老年人口超过2亿，新增922万。受到人口老龄化、用眼方式不当等因素的影响，我国60至89岁人群白内障发病率约为80%,90岁以上人群白内障发病率高达90%以上。随着我国人口的老龄化和白内障的发病率的增加，我国白内障等眼病患者数量将呈现长期增长的趋势。手术作为白内障的唯一治疗方式，将为同时，透明质酸还是人工泪液的最常用成分，用于治疗干眼症。我国30-40岁人群干眼症患病率超过20%,并随年龄增长呈上升趋势。根据《干眼症的发病机制及治疗现状》,我国目前的干眼症患者总数应为7000万-1亿人。而人工泪液是目前国内针对干眼症治疗的一线用药，透明质酸是市面上人工泪液最常用的成分，市占率逐年上升，因此人工泪液是2022年中国眼科治疗透明质酸产品市场规模达到25.8亿元人民币，2017-2022年复合增长率达到12.7%。其中用于眼科手术的透明质酸人工泪液市场规模为18.4亿元，占比高达71.3%,且市场增速较快，2017-2022年复合增长率为11.9%。预计中国眼科治疗透明质酸产品整体市场规模将进一步扩大，中国眼科治疗类透明质酸终端产品市场规模，2017-2027E,按入院价格，亿元人民币来源：专家访谈，沙利文研究中国无菌透明质酸白皮书|2023/05其他医疗领域终端应用在口腔领域应用方面，透明质酸可以用于颞下颌关节素乱病、牙周组织病、创伤愈合、药物载体和复发性阿弗他溃疡。例如用于治疗和缓解口腔干燥，由于透明质酸及其盐的双螺旋柱状结构以及双螺旋结构内侧的大量羟基使其具有极为优异的保水效果，所以可以对口腔实现持久的保湿效果。透明质酸及其盐能够促进伤口愈合，具有愈合溃疡等功效。透明质酸及其盐无色无味，无毒性，因此适于人体接受。我国口腔疾病患者数量居高不下，口腔医疗行业发展有足够的基础空间。消费水平上升带动的口腔医疗需求推动我国口腔医疗行业市场规模不断发展。从市场结构来看，种植和正在肿瘤治疗应用方面，透明质酸及其衍生物与药物组成创新的靶向载体，可将较小的药物分子黏附或接枝到透明质酸类药物载体上，与受体靶向结合，使更多的药物分子进入肿瘤组织。目前热门的相关受体是存在于部分实体瘤和淋巴细胞表面的透明质酸受向癌细胞，提高作用部位的浓度，又可以避免药物的副作用，提高病人的耐受性。靶向抗肿瘤药由于抗肿瘤效果好，副作用低，在欧美国家已经是肿瘤的主要的治疗药物，而化疗药物正被逐步被替代和淘汰，靶向药物来源：沙利文研究中国无菌透明质酸白皮书|2023/05其他医疗领域终端应用2010年以来，我国胃肠疾病用药市场持续稳定增长。我国胃肠疾病用药销售渠道中，医院渠道销售占比约为60%,零售渠道销售占比约为40%。随着医药分离政策的持续推进，预计未来零售渠道胃肠疾病用药销售占在胃肠疾病的治疗方面，透明质酸能作为药物缓释载体，延缓药物在体内的释放速度，降低药物进入机体的吸收速率，作为制国内胃肠疾病用药销售渠道占比情况剂起到更佳的治疗效果。同时，透明质酸可以促进肠道粘膜细胞生产诱导防卫素-2在组织工程应用方面，透明质酸具备良好的生物相容性，且可经化学修饰形成三维网状多孔材料，具有良好的物理稳定性和机械强度，适合为组织工程中的细胞黏附、繁殖、新陈代谢等生理活动提供适宜的空间和支持，在组织工程支架材料方面有良好的应用前景。此外，透明质酸还可以通过其促进伤口愈合的作用，用于再生医学材料领域，应用前景值来源：沙利文研究第四章——无菌透明质酸原料市场竞争格局概览01无菌透明质酸原料市场主要参与者简介目前，国内无菌透明质酸原料市场仍处于起步阶段，市场主要参与者为众山生物和华熙生物。两位玩家在原料行业中均已有成熟的医药级透明质酸原料的生产技术、相关应用资质以及渠道上的积累。当前众山生物的无菌透明质酸原料已经问世，占据市场先发优势。华熙生物的主体无菌生产设备已经招投标完成，预计2023年实现无菌HA原料投产。无菌透明质酸原料市场准入壁垒分析无菌透明质酸原料生产工艺的研发需要投入大量人力物力，以及长时间的工艺、技术积累，行业新进入者难以在短期内获得无菌HA原料生产工艺技术。其次，HA原料通常需要销往海外，在不同国家及地区进行销售需要符合当地相关规定，经销渠道的拓展需要长时间的积累。此外，不论是技术研发、渠道拓展，还是设备的购置和维护都需要雄厚的资金实力作为后盾。众山生物竞争优势分析众山生物专注于原料药的研发和生产，具有专业的研发团队，在原料端的专精与其他全产业链发展的竞争企业形成对比，细分领域专业度高。此外，众山在海内外各地区均积累了一定的资质，并多次通过药品监管机构现场检查及欧美知名企业的现场审计。公司在全球多个国家和地区均拥有经销渠道，且为多家大型知名厂商的原料供应商。众多医药、医美、生美领域的国际知名企业与公司合作年份久远，关系长期稳定。中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸原料市场主要参与者简介无菌透明质酸原料市场主要参与者情况山东众山生物科技有限公司山东众山生物科技有限公司八车间是专业生产无菌透经过创新团队及各领导的多年探索研究，车间在透明华熙生物科技股份有限公司华熙生物科技股份有限公司目前暂无无菌HA原料产此外，公司预计无菌透明质酸原料价格至少能达到30来源：沙利文研究沙利文44中国无菌透明质酸白皮书|2023/05无菌透明质酸原料市场准入壁垒分析在技术层面，无菌透明质酸原料市场参与者需要长时间通过在无菌透明质酸领域研究，对菌株的积累，的资质认证。此外，下游渠道的拓展以及供应链的建设也需要长时间的积累与雄厚的资金支撑。因此，新渠道壁垒渠道壁垒资金壁垒·无菌HA原料生产需要进行研究和开量，拥有雄厚的资金是研发实力最坚·无菌HA原料生产需要精良的特殊生产设备，设备的购置、安装、维护都·无菌透明质酸原料生产工艺的行业新进入者难以在短期内获得无菌HA原料生产工艺技术，因此构成