抗生素治疗的附加损害专家讲课

抗生素治疗的附加损害专家讲课第一页，共五十二页，编辑于2023年，星期日目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第二页，共五十二页，编辑于2023年，星期日Collateraldamage（附加损害，附带损害）抗菌药物治疗带来医学奇迹Webecameconvinced,overnight,thatnothinglaybeyondreachforthefuture.－LewisThomas“Wehavemettheenemy,andheisus!”“正常定植”菌群是人类所必须抗菌药物杀致病菌的同时，也对“正常的益生菌群”造成“collateraldamage”第三页，共五十二页，编辑于2023年，星期日

抗菌药物的治疗

“Thereisnofreelunch”第四页，共五十二页，编辑于2023年，星期日目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第五页，共五十二页，编辑于2023年，星期日附加损害的研究类型抗菌药物的消费量与耐药趋势的相关性研究病例-对照研究干预研究——限制相关抗菌药物第六页，共五十二页，编辑于2023年，星期日目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第七页，共五十二页，编辑于2023年，星期日三代头孢菌素与MRSA的相关性一项病例-对照研究针对日本一家老年人医院的285住院患者进行调查结果发现:使用抗菌药物较未用抗菌药物患者的MRSA检出率显著增加(P<0.001);使用三代头孢菌素的MRSA风险率为3.12;三代头孢菌素以外的其他抗菌药物的MRSA风险率为1.73研究证明:

三代头孢菌素的使用是MRSA危险因素WashioM,PublicHealth.1997May;111(3):187-90.第八页，共五十二页，编辑于2023年，星期日三代头孢菌素与VRE的相关性作者出版时间病例组(n)对照组(n)患者类型ORP值DahmsRA,etal19983220外科病房/P=.05OstrowskyBE,etal199935255ICU6.0<0.0001LoebM,etal19992060综合13.8=0.01病例——对照研究三代头孢菌素是产生VRE的风险因素第九页，共五十二页，编辑于2023年，星期日三代头孢菌素与产ESBLs菌株

的相关性三代头孢菌素的消费量与产ESBLs菌株的相关性研究OR=17.8AsensioA,etal.ClinInfectDis.2000Jan;30(1):55-60.减少三代头孢菌素用量,可显著降低产ESBLs菌株的出现第十页，共五十二页，编辑于2023年，星期日三代头孢菌素与产ESBLs菌株

的相关性一项病例——对照研究结果:结论:使用三代头孢菌素,与ESBLs菌株产生增加具有明显相关性三代头孢菌素产ESBLs菌株(n=78)非产ESBLs菌株(n=175)风险率头孢噻肟33.366.71.1头孢曲松85.714.33.31头孢他啶66.733.32.26任何三代头孢75.225.82.99PatersonDL,etal.AnnInternMed.2004Jan6;140(1):26-32.第十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期日三代头孢菌素是产生ESBLs菌株

的危险因素LautenbachE,etalClinInfectDis.2001Apr15;32(8):1162-71.第十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期日三代头孢菌素

与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性一项病例-对照研究针对三组人群使用三代头孢菌素情况进行的研究：CDAD组:33例(A组)同病房患者:32例(B组)非CDAD的院内获得性腹泻:34例(C组)结果显示：A：B的OR=8.3A：C的OR=9.6NelsonDE,etal.InfectControlHospEpidemiol.1994Feb;15(2):88-94三代头孢菌素的使用是导致CDAD的危险因素第十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期日三代头孢菌素

与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性不同三代头孢菌素的相关性排序:头孢噻肟:RR=27.5,P<0.000001头孢曲松:RR=15.1,P<0.00004头孢呋辛:RR=8.6,P<0.000001)头孢他啶:RR=6.4,P<0.00008ZadikPM,MooreAP.JHospInfect.1998Jul;39(3):189-93.第十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期日三、四代头孢吡肟与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性头孢菌素用量的增加与难辨梭状芽孢杆菌产生增加相关：头孢吡肟：(OR=1.030,95%CI1.0-6.2,p=0.0033)头孢他啶：(OR1.095,95%CI2.0-6.2,p<0.0001)

头孢曲松：(OR1.051,95%CI1.0-10.5,p=0.0270)MendezMN,Pharmacotherapy.2006Jan;26(1):61-7.四代头孢菌素的使用同样是导致CDAD的危险因素第十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期日四代头孢菌素与VRE的相关性一项抗菌药物消费量与耐药趋势的相关性研究抗菌药物消费量的变化:头孢他啶:9600g→99g头孢噻肟:6314g→732g头孢吡肟:0g→5396g结果：VRE的检出率:19%→26%结论：

VRE检出率的增加与头孢吡肟使用量增加相关KM.Empey,etal.Pharmacotherapy2002,22(1):81-87.

第十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期日目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期日喹诺酮与MRSA的相关性一项病例-对照研究，分析MRSA/MSSA感染前抗菌药物的使用结果显示：结论：喹诺酮类药物是MRSA产生的危险因素抗菌药物MRSA(%)(n=121)MSSA(%)(n=123)ORP值左氧氟沙星41.35.77.3<0.001GraffunderEM,VeneziaRA.JAntimicrobChemother.2002Jun;49(6):999-1005.第十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期日喹诺酮类与产ESBLs菌株的相关性一项病例-对照研究，分析产ESBLs大肠埃希菌感染的危险因素结果：结论：喹诺酮类的使用是导致菌株产生ESBLs的危险因素抗菌药物ESBLs+(n=49)ESBLs-(n=98)ORP值氟喹诺酮41512.80.001Jesu´sRodríguez-Ban˜o,etal.JOURNALOFCLINICALMICROBIOLOGY,Mar.2004,p.1089–1094.第十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期日喹诺酮类与MDR不动杆菌的相关性减少喹诺酮类药物的用量降低MDR不动杆菌的检出率DanielVillers,etal.AnnInternMed1998;129:182–9.第二十页，共五十二页，编辑于2023年，星期日喹诺酮类与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性一项病例-对照研究，分析CDAD的危险因素,结果：加拿大一项大型的定群追踪研究,调查了7421例住院病例,其中CDAD293例,结果显示,接受过喹诺酮治疗是CDAD产生的危险因素,其调整后的风险比为3.44(P<0.001)结论：

喹诺酮类药物是导致CDAD爆发的风险因素6周内使用过的抗菌药物CDAD组(n=30)非CDAD组(n=60)P值氟喹诺酮2215<0.01ME.McCusker,etal.EmergingInfectiousDiseases,Vol.9,No.6,June2003：P730-3.PepinJ,etal.ClinInfectDis.2005Nov1;41(9):1254-60.第二十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期日抗菌药物与VRE的获得的关系抗菌药物 研究项目数 OR 95%CI P万古霉素(iv.) 20 4.5 3.00-6.90 <0.001广谱头孢菌素 19 3.44 2.36-5.00 <0.001抗厌氧菌药 14 2.61 2.02–3.38 <0.001(甲硝唑、克林) 氟喹喏酮类 10 2.33 1.50-3.61 <0.001HarbarthS,etal.AntimicrobialAgentsandChemother,2002,46:1619-1628第二十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期日目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第二十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期日碳青霉烯类与MDR绿脓的相关性亚胺培南的使用不仅与铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药显著相关，同时与铜绿假单胞菌对哌拉/他唑巴坦和头孢他啶的耐药显著相关PhilippM.Lepperetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Sept.2002,p.2920–2925.第二十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期日碳青霉烯类与MDR铜绿假单胞菌的相关性P值OR值OR的95%可信区间年龄（岁）0.3741.0100.98~1.05ICU/RCU0.560.6570.16~2.70COPD/支扩0.1822.960.602~14.56APACHEII0.9771.0010.916~1.095机械通气0.0108.191.65~40.7HAP0.7311.2920.3~5.56混合感染0.3062.0350.522~2.936氟喹喏酮0.1882.7490.61~12.4亚胺培南/美罗培南0.000144．89．16~219曹彬王辉朱元珏陈民钧.中华呼吸结核杂志，2004年1月底27卷第1期，P31-35..CaoB,WangH,etal.JHospInfect,2004,209(2):第二十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期日碳青霉烯类与MDR不动杆菌相关性巴西的一项病例-对照研究，分析MDR不动杆菌的危险因素,结果发现:发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类,与非MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P<0.001)另一项病例-对照研究发现:结论:碳青霉烯类药物是导致MDR不动杆菌产生的危险因素BrazJInfectDis.2005Aug;9(4):301-9.ClinMicrobiolInfect.2005Jul;11(7):540-6.使用过的抗菌药物病例组(n=30)对照组(n=31)ORP值碳青霉烯类19316.12<0.001第二十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期日亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌的危险因素LeeS,etal.AntimicrobialAgentsandChemother,2004,48:224-228

变量 OR 95%CI 年龄 1.03 1.01-1.05Timeatrisk 1.02 1.002-1.03入住ICU 21.54 10.73-43.23 亚胺培南使用 9.18 3.99-21.13三代头孢的使用 2.11 1.13-3.95

第二十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期日粒缺病人的单药治疗的荟萃分析JAC，2006,57第二十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期日目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第二十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期日中国ESBL的发生率变迁%*WangH,ChenM.DiagnosMicrobiolInfectDis,2005,51,201-208,NPRSdata##CMSdata,10hospitalsinChina.year**####第三十页，共五十二页，编辑于2023年，星期日中国10家教学医院大肠杆菌的耐药性变迁%Susceptible20042003王辉，陈民钧，倪语星等，中华检验医学杂志2005年12月第28卷第12期，P1295-1303第三十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期日179株大肠杆菌（SEANIR,in2005)Drug %R %I %S MIC50 MIC90 Cefoxitin 17.3 14.5 68.2 8 64 Cefo/sulb 8.4 20.1 71.5 16 32 Pip/taz 2.8 3.4 93.9 2 16 Ceftriaxone 41.9 25.1 33 32 256

Cefotaxime 35.8 24 40.2 32 256 Ceftazidime 16.8 3.9 79.3 1 32 Cefepime 12.3 11.2 76.5 4 32

Imipenem 0 0 100 0.125 0.25

Meropenem 0 0 100 0.016 0.032 Ciprofloxacin 78.2 1.1 20.7 32 64 Levo 71.5 7.8 20.7 16 32 Gati 63.7 11.2 25.1 8 32 Amikacin 13.4 0 86.6 2 G256 第三十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期日%Susceptible20042003中国10家教学医院克雷伯菌的耐药性变迁王辉，陈民钧，倪语星等，中华检验医学杂志2005年12月第28卷第12期，P1295-1303第三十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期日155株克雷伯菌（SEANIR,in2005)Drug %R %I %S MIC50 MIC90 Cefoxitin 20 4.5 75.5 4 256 Cefo/sulb 21.9 14.2 63.9 8 64 Pip/taz 12.3 3.9 83.9 4 128 Ceftriaxone 33.5 14.2 52.3 8 128

Cefotaxime 20.6 19.4 60 0.5 128 Ceftazidime 25.2 3.9 71 1 G256

Cefepime 9 13.5 77.4 1 16 Imipenem 0 0 100 0.125 0.25

Meropenem 0 0 100 0.016 0.064 Ciprofloxacin 40.6 3.9 55.5 0.5 64

Levo 38.1 3.2 58.7 0.5 64 Gati 37.4 3.9 58.7 0.5 64 Amikacin 25.2 0 74.8 2 G256 第三十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期日Walther-Rasmussen,J.Can.J.Microbiol.2004;50:137enzymeIC50uM克拉维酸他唑巴坦舒巴坦CTX-M-10.080.0160.55CTX-M-20.20.0212.1CTX-M-30.0120.002-CTX-M-80.0360.014.0CTX-M-90.10.010.7CTX-M-140.0330.0083.4不同酶抑制剂对CTX-M的抑制活性第三十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期日Walther-Rasmussen,J.Can.J.Microbiol.2004;50:137enzymeIC50uM克拉维酸舒巴坦他唑巴坦ACT-1522.61.3CMY-2362183.2CMY-31401010DHA-1>100NA0.6LAT-1>1005012LAT-3>1004812不同酶抑制剂对质粒AmpC的抑制活性第三十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期日不同地区MRSA的发生率％2005年，中国SGPR监测第三十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期日不同地区（呼吸道）MRSA的发生率％2005年，中国SGPR监测第三十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期日1994-2002间2149株绿脓杆菌的耐药趋势第三十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期日2003年绿脓杆菌的敏感性（NPRS，N=458）S%第四十页，共五十二页，编辑于2023年，星期日特治星对绿脓杆菌的抗菌活性

多年来保持稳定-NPRSData敏感率%王辉，陈民钧等，中华医学杂志，2003年第83卷第3期P385-390王辉，陈民钧，DiagMicroInfectDis.2005:51;201-208第四十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期日鲍曼不动杆菌的敏感性（CMSSdata)20042003S%王辉，陈民钧，倪语星等，中华检验医学杂志2005年12月第28卷第12期，P1295-1303第四十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期日341株鲍曼不动杆菌（15hospitalsin2005)Drug %R %I %S MIC50 MIC90 Cefo/sulb 13.3 35.7 51 16 64 Pip/Taz 41.9 16.6 41.5 64 256 Cefazidime 60.6 7.5 32 128 >256 Cefepime 53.1 13.3 33.6 32 256 Imipenem 24.5 3.3 72.2 1 32 Meropenem 24.1 7.5 68.5 1 32 Ciprofloxacin 61 2.5 36.5 32 64 Levo 45.6 13.3 41.1 4 16 Gati 47.3 12.4 40.2 4 16 Amikacin 56 0.8 43.2 128 >256 第四十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期日目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第四十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期日策略性选择抗菌药物的条件广谱抗菌活性，能覆盖院内感染常见细菌对主要（被干预）耐药细菌有效：如产ESBL菌、VRE等不应诱导出其他耐药菌（结构、抗菌机制、耐药诱导性等差异）已证实的治疗各种感染临床疗效和安全性临床干预有效的依据符合药物经济学原则可选择药物：不同目的药物选用不同第四十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期日哌拉/他唑巴坦替换头孢菌素可减少MRSA的产生一项临床干预研究显著减少头孢菌素、克林霉素和和万古霉素的用量，增加哌拉/他唑巴坦和氨苄西林/舒巴坦的用量结果：MRSA的检出率显著降低（21.9±8.1至17.2±7.2例/1,000患者;P=0.03)结论：减少头孢菌素的用量，增加β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂(哌拉/他唑巴坦)可减少MRSA的产生LandmanD,etal..ClinInfectDis.1999May;28(5):1062-6.第四十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期日哌拉/他唑巴坦可减少VRE定植和感染干预研究——减少头孢他啶用量,增加哌拉/他唑巴坦用量哌拉/他唑巴坦替换三代头孢菌素,可降低VRE的检出率BradleySJ,etal.JAntimicrobChemother.1999Feb;43(2):261-6.第四十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期日减少VRE的抗菌药物的干预研究HarbarthS,etal.AntimicrobialAgentsandChemother,2002,46:1619-1628年作者干预VRE率1995Lam限制口服万古霉素减少1995Morris限制万古，不限制头孢无显著变化1996Quale限制万古、克林和广谱头孢降低定植和感染1999Bradley限制头孢他啶，增加PIP/TZB用量显著降低1999Smith限制头孢他啶，增加