二甲双胍片资料调研

二甲双胍片资料调研一、品种概述盐酸二甲双胍研发历史：1950年，格华止公司开发了苯乙双胍及多种双胍类药物。1957年，二甲双胍首次在临床上使用，被批准用于治疗糖尿病。2000年，二甲双胍缓释片（格华止）在美国批准上市，并研发出一些双胍类药物与其他药物的复合制剂。化学信息：中文名称：盐酸二甲双胍英文名称：MetforminHCl日本名称：垃酸X卜^才JU^>分子式：C4H12ClN5分子量：165.61、原研及美、欧、日上市信息FDAN020357ABYesMETFORMINHYDROCHLORIDETABLET;ORAL1GMGLUCOPHAGEBRISTOLMYERSSQUIBBN020357ABNoMETFORMINHYDROCHLORIDETABLET;ORAL500MGGLUCOPHAGEBRISTOLMYERSSQUIBBN020357ABNoMETFORMINHYDROCHLORIDETABLET;ORAL850MGGLUCOPHAGEBRISTOLMYERSSQUIBB日本XT阪壳名会社名含量单位藁俩猴品规格公示承^5大b^^ny>^250mg日本新藁250mg1^9.60公的b公示日本新藁生产的二甲双胍片250mg为参比制剂，日本共有26家上市公司上市，规格250mg，500mg片。2、国内生产上市情况目前SFDA共批准122个批件用于盐酸二甲双胍片生产，规格为：250mg和500mg。3、进口情况

产品名称生产厂家规格商品名二甲双胍片澳大利亚，默克500mgDiaformin迪化唐锭二、原料药理化性质1、关键理化信息理化项目性质描述性状本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。溶解度易溶于水，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，不溶于乙醚和氯仿。比旋度+285。至+298°熔点222-226^（分解）解离常数（pKa）pKa=12.4立体构型NHNHHK、（|II^.NCNHCNF-L^HClh3c^晶型/粒度/将用于制剂生产的物理形态/2、在各种溶出介质中的溶解度及稳定性在各溶出介质中的溶解度（37°C）：pH1.2：333mg/mlpH4.0：353mg/mlpH6.8：355mg/ml水：346mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：未测定。在各pH值溶出介质中：未测定。光：未测定。2、生物药剂学分类统（BCS）二甲双胍：三类，盐酸二甲双胍：无。三、制剂1、制剂处方美国百时美施贵宝公司参比制剂处方:500mg

850mg1000mg2、溶出方法方法一（中国）：【检杏】溶出匿版市品.照涪山质与常故度测定法（:通WJ09J］嘛•注），以水】。知前为溶也亦丞.转瑾为间分舛100特，依扯瓶作，焯45分忡时.曜崎腹届炫’洁过・弃夫初泌波1"e】・精密质眼壕渊能埴此，用水定虻稀麟制成每】雨1中州膏财5的溶遮.嘘舌*洌臭项下的方-注海足.i!"ir制R的辩出Mo眼度为杭亟酷憎就虻,应符合埋定.方法二（日本）：取本品，照溶出度测定法（桨板法）以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经120分钟（A型）或15分钟（B型）时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加水稀释制成每1ml中含5.6〃g的溶液，作为供试品溶液。另精密称取预经105°C干燥3小时的盐酸二甲双胍对照品0.028g，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取4ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，分别在233nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出量，限度为标示量的85%（A型）或80%（B型），应符合规定。方法三（美国）:♦Dis-WLiniOM(711)Tert1Medium;pH6.ftphosphatebuffer；1000mLAppar«itusi1;10*6「pmTimbt45minStandardwlution;U5PMetforminHydrochlandeR5inMet/iumSamplesolution;土portionerftiesolutioriundertestthroughasuliablefilter.In5tnjrn«nt^l(onditiers(See tomeffy如d (351).)Anillytk^lwavekogth;WiiV'ekngthofmaKimuni厢b-scrMnceat<ibout2^nrriAnalysis;DHenminetheamountofmetforminhydru-曲Icrid妙(CJInNj.HCI)dissolvedbyusingUVahwrp-linnoffilteredportiunsofth已Samplewfution,suitablyJilutedwitfiMcdiutrrt,ifnecessaryfincomparisonwiththy.5tdHtfctrdsefution.Tolerances:NLT7。牌)(Q)ofLhtlabeledamountMmetforminhydrochloride(QHnNs-1ICI)Isdissolved.Teit2.IILheproductcomplies,withthistest；thelabelingindicates,th-fit就meet?USP%sakjtitfnJest2,Forproductslabeledtocontain500mgofmetforminhydrochlorideMedium!pH6.®phosphatebuffer;1000mLApparfltu?2;5。「pmTim-er30minStenderdwlut^n,Samplesplution,Instrum-ertfll<ondition5,jndAnalysiKProceedasdirectedinToierances:MLT80%(Q)ofthelalwledamountofrnetforminhydrcchlorkle(GhH^N、-HCI)isdissolved.Forpr-oductslabeledtorontainB50or1000mgofmetforminhydrochlorideMedium:pH6.8phosphatebuffers1000mLApparatusZr75rpmTim-er30ttiirtSt«indiirdMjlution.Samplesolution,Instaimortaltonditions,!cindAnnlysiKProceeda5directedin7ej2Tolerances:MLT75呢of:thelabeledamountofmelforminhwdrochloriLie(CqHwN%-HCI)isdissolved.——、——-■■--1-■,—~~—■——~Test3:IftheproductcompileswiththistestthelabelingincikatestheititmeetsU5P刖gwHon i.lOOOmLMcdEiim:pH4.8phosphatebuffer；'lOOOmLApparMu*1:10。rprriTimez60minBufferDi?wlveL389ofrriQrobasks-pdiurmphosphateinaljout1800mLcyfwater.Add3.4849of

1-pentane3uhfQntcacidsodiumsa.ltLAdjustwithdilutedpho^phorka酉dtoapHof3.00±0.05.Dilutewithwaterto2000mL.Nd3■■ ■ ■a■■■■ IntF=r■■■<!♦来源溶出介质溶出方法介质体积取样点限度CP2015水100r/min、桨法1000ml45minN70%USP36(1g,850mg)0.01M磷酸二氢钠溶液（pH6.8）75r/min、桨法1000ml30minN75%USP36(500mg)0.01M磷酸二氢钠溶液（pH6.8）50r/min、桨法1000ml30minN80%日本水50r/min、桨法900ml45minN70%3.溶出曲线图来源日本厚生省药品体外溶出试验信息库《四条标准溶出曲线》溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。＜250mg规格片剂＞A型溶出曲丑测定例羸酸X';、250111g枪率裂剖a榛率裂剖a1.有劫成分名:WX卜宅几-任＞2顶形:湖］3.舍量：湖沮悬溶也率(％)诙「武麴:液："矛Q.L 水"回迂至.：关pm

溶也率(％)诙<250mg规格片剂>B型溶出曲测定例垃酸ybzh/lz^>^250mg榇举裂剖b落由率(％)心榛翠莫剖b落由率(％)心榛翠莫剖b1.有劾成分名：缰酸夕卜亦儿三2.剖形：貌削3.含量：250mg4.液：plH.2、pH4,0.pH6,8.水5.回欺数：50rpm6.界面活性副:**T四、标准收载情况1、 标准情况剂型标准收载情况二甲双胍CP2015,USP36,EP8.0,BP2016,IP2010,JP16二甲双胍片CP2015,USP36,BP2016,IP2010,JP162、有关物质项目名称标准来源杂质控制二甲双胍CP2015双氰胺W0.02%，其他单个杂质W0.1%，总杂质W0.5%。USP36Individualimpurities:NMT0.02%formetforminrelatedcompoundA;NMT0.1%foranyotherimpurity.Totalimpurities:NMT0.5%EP8.0ImpurityA:notmorethantheareaofthecorrespondingpeakinthechromatogramobtainedwithreferencesolution(a)(0.02percent);-unspecifiedimpurities:foreachimpurity,notmorethan0.5timestheareaoftheprincipalpeakinthechromatogramobtainedwithreferencesolution(b)(0.05percent);-total:maximum0.2percent;-disregardl