β受体全面保护糖脂无忧

β受体阻滞剂的分类Ⅰ类：阻滞β1和β2受体（非选择性β阻滞剂）：第一代普奈洛尔（心得安）；第三代卡维地洛、拉贝洛尔。Ⅱ类：选择性阻滞β1受体。第二代β受体阻滞剂可用于COPD。但大剂量也阻滞β2,故支气管哮喘是所有β阻滞剂的禁忌症。Ⅲ类：阻滞α、β受体。主要是卡维地洛和拉贝洛尔。和第四代的阿罗洛尔。本文档共21页；当前第1页；编辑于星期二\23点53分1β阻滞剂的药理学β受体阻滞剂的效应：减慢心率、降低血压、改善心力衰竭、增加冠脉流量。心脏主要分布β1受体、支气管分布β2受体。胰岛β细胞受体属于β2亚型。水溶性或脂溶性：大多数β阻滞剂是脂溶性的，只有阿替络尔是水溶性。脂溶性易通过血脑屏障，抑制交感神经冲动，减少心力衰竭的死亡率。本文档共21页；当前第2页；编辑于星期二\23点53分2β阻滞剂的药理学扩血管作用：第三代β受体均有不同程度的扩管作用。以拉贝洛尔作用最强，卡维地洛和布新洛尔也有扩管作用。膜稳定作用：抗心律失常以普奈洛尔较为常用；还有Ⅲ类电生理特性的索他洛尔也是主要的抗心律失常的药物。抗氧化作用：卡维地洛抗细胞调亡：美托洛尔、卡维地洛。本文档共21页；当前第3页；编辑于星期二\23点53分3β阻滞剂的物理特性亲脂性β受体阻滞剂：易被肠道吸收、吸收速度快，吸收率高>90%。口服生物利用度30%～50%。个体血药浓度高峰水平差异大，20倍。半衰期短（1～5小时），肝代谢。易通过血脑屏障，而出现多梦、失眠、眩晕、抑郁等症。普奈洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛、美托洛尔（中度亲水性）亲水性β受体阻滞剂：胃肠道吸收率低，生物利用度30%～50%，个体差异小3～4倍。肾代谢。很少通过血脑屏障，中枢不良反应小。阿替络尔、索他洛尔。本文档共21页；当前第4页；编辑于星期二\23点53分4β阻滞剂的物理特性水脂双溶性β受体阻滞剂：胃肠道吸收>90%，生物利用度80～90%。肝肾代谢各50%，在肝脏代谢不受肝药酶的抑制剂和诱导剂的影响，在体内能被稳定清除，血药浓度稳定。既可以保持中枢系统的药理作用又可减少神经系统的副作用。比索洛尔、阿罗洛尔。本文档共21页；当前第5页；编辑于星期二\23点53分5β阻滞剂的化学性质和临床疗效α1和β受体选择性：拉贝洛尔1：7；卡维地洛1：12阿罗洛尔1：8β1和β受体选择性：比索洛尔1：120；美托洛尔1：75卡维地洛1：7本文档共21页；当前第6页；编辑于星期二\23点53分6高选择性β1阻滞剂的治疗优势①高血压：对于舒张压高的年轻人选择此类可阻断交感神经兴奋，治疗效果好。②冠心病：该类可降低氧耗量和拮抗儿茶酚胺的致心律失常的作用。③心力衰竭：该类可抑制心肌细胞调亡。④糖尿病：该类对糖尿病无影响高选择性β1阻滞剂本文档共21页；当前第7页；编辑于星期二\23点53分7β肾上腺能受体阻滞剂对糖脂代谢的影响与糖代谢有关的器官：胰岛、肝脏、骨骼肌。胰岛β细胞受体：α2受体激动可抑制胰岛分泌；增加胰高血糖素的分泌β2受体激动可增加胰岛分泌；抑制胰高血糖素的分泌肝脏有α2、β2受体，以β2受体为主：

激动时均可致肝糖元分解骨骼肌以β2受体为主：

激动时使肌糖元分解本文档共21页；当前第8页；编辑于星期二\23点53分8β肾上腺能受体阻滞剂对糖脂代谢的影响

β阻滞剂胰高血糖素TG/TC/LDL促进阻滞①抑制胰岛素分泌②降低肌肉对葡萄糖的摄取/HDL胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗增加本文档共21页；当前第9页；编辑于星期二\23点53分9阻滞β2受体导致——糖脂代谢紊乱本文档共21页；当前第10页；编辑于星期二\23点53分10高选择性β1受体阻滞剂不影响糖脂代谢本文档共21页；当前第11页；编辑于星期二\23点53分11阻滞β1受体在糖尿病合并高血压患者的获益CruickshankJM.Hypertensionanddiabetes:afatefulalliance.SatellitesymposiumfromtheXXIICongressoftheESC.Amsterdam26-30August2000本文档共21页；当前第12页；编辑于星期二\23点53分12比索洛尔，选择性最高的β1受体阻滞剂WellsteinA,etal.JCardiovascPharmacol.1986;8(Suppl.11):36-40WellsteinA,etal.EurHeartJ.1987;8(Suppl.M):3-8本文档共21页；当前第13页；编辑于星期二\23点53分13比索洛尔在临床常用剂量时不阻滞β2受体CruickshankJM.CardiovascularDrugsandTherapv16457-4702002在临床常用剂量5-10mg/日，比索洛尔对β2受体的阻滞为0；而中度β1选择性的阿替洛尔100mg/日，在阻滞80%β1受体的同时，对β2受体的阻滞为25%本文档共21页；当前第14页；编辑于星期二\23点53分14比索洛尔β1选择性更高，对糖代谢无影响

比索洛尔对2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白无影响JankaHUetal.JCardiovascPharmacol.1986;8(Suppl.11):110本文档共21页；当前第15页；编辑于星期二\23点53分15比索洛尔β1选择性更高，对糖代谢无影响HeinemannH,etal.EuropeanJournalofClinicalInvestigation.1995；25：595-600.

比索洛尔和赖诺普利不影响胰岛素敏感性本文档共21页；当前第16页；编辑于星期二\23点53分16比索洛尔β1选择性更高，长期服用对脂代谢无影响

长期服用比索洛尔对脂代谢基本无影响，而中度选择性的阿替洛尔对脂代谢影响较大FogariRetal.JCardiovascPharmacol.1990;16(Suool.5):S76-80本文档共21页；当前第17页；编辑于星期二\23点53分17比索洛尔β1选择性更高，长期服用对脂代谢无影响

长期服用比索洛尔对血脂谱几乎无影响FrithzG.5thInternationalSymposiumonCardiovascularPharmacotherapy.Minneapolis,August.1993本文档共21页；当前第18页；编辑于星期二\23点53分18比索洛尔更全面保护心脏，改善预后比索洛尔显著改善2型糖尿病伴急性冠脉综合征患者的心功能IvanovaLA,etal.BullExpBiolMed.2004Sep;138(3):301-4本文档共21页；当前第19页；编辑于星期二\23点5