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文档简介

宫颈癌基因南阳讲课第一页,共三十四页,编辑于2023年,星期日

HPV癌基因E6/E7mRNA

主要内容

报告解读、处理建议1

临床意义、适用范围

32第二页,共三十四页,编辑于2023年,星期日

主要内容1

HPV癌基因E6/E7mRNA

1第三页,共三十四页,编辑于2023年,星期日2.型别:120多种(依据L1DNA)1.结构:

外壳蛋白:L1蛋白(72个五聚体),

L2蛋白(12个)。

内部遗传物质:闭环、双链DNA。

(不含RNA)3.分类:依据生物特性、致癌性

高危型HPV(HR-HPV):16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、66

低危型HPV(LR-HPV):6、11、42、43、44

什么是E6/E7mRNA?第四页,共三十四页,编辑于2023年,星期日L1:主要衣壳蛋白,是疫苗的主要成分。

L2:次要衣壳蛋白,是市售抗体的主要识别位点。E4:结合并破坏细胞角蛋白网,形成挖空细胞的外观。E2:负性调节E6和E7,维持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒发生整合时失活。HPV的主要致癌基因E6通过抑制p53而阻断凋亡E7通过抑制pRB使细胞周期失控。XHPV的基因片段及功能E6/E7mRNA?第五页,共三十四页,编辑于2023年,星期日高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞,将产生两种癌蛋白:E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白(抑癌蛋白如P53、RB等)相结合,导致细胞周期控制失常,发生癌变。

(人民卫生出版社、妇产科学、2004年1月第6版)致癌原理E6/E7mRNA与宫颈癌的关系E6、E7mRNA--是宫颈病变开始和进展的必由之路!第六页,共三十四页,编辑于2023年,星期日HPV感染在宫颈细胞内的表达过程基因改变早于细胞改变第七页,共三十四页,编辑于2023年,星期日E6/E7mRNA:

是致癌基因E6/E7表达的直接产物;是最终致癌物-E6/E7癌蛋白合成的模板;

是宫颈病变开始和进展的必要条件!

小结第八页,共三十四页,编辑于2023年,星期日

主要内容1

E6/E7mRNA的临床意义与适用范围

2第九页,共三十四页,编辑于2023年,星期日高危的HPV感染宫颈上皮细胞癌基因E6、E7mRNAE6、E7癌蛋白E6、E7癌蛋白与抑癌蛋白P53、RB等结合宫颈细胞CIN或癌变癌基因E6、E7DNAHPV病毒学检测病毒癌基因学检测细胞形态学检测HPVL1DNAHPVL1mRNAHPVL1蛋白HPV复制繁殖HPV感染后演变路径及宫颈癌筛查&诊断方法应用第十页,共三十四页,编辑于2023年,星期日检测方法检测靶标主要检测意义巴氏涂片

宫颈上皮细胞提示宫颈细胞已发生的病变情况,筛查的基本方法。主要用于评估现阶段宫颈(病变)情况。液基细胞学(TCT)HPV病毒学HPV

病毒DNA提示是否有病毒感染。主要用于评估现阶段宫颈是否有病毒感染。癌基因E6/E7mRNA检测病毒癌基因E6/E7mRNA提示病毒癌基因已经转录表达。可用于了解人体宫颈细胞或组织癌变的发展趋势。阴道镜检宫颈内表面提示已经发展到宫颈表面的病变及其位置。主要是更直接辅助检查现阶段宫颈(病变)情况。宫颈活检宫颈组织提示宫颈组织病变情况,确诊金标准。临床意义----特异性强、阳性预测值高第十一页,共三十四页,编辑于2023年,星期日正常宫颈感染HPV轻度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)中度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ)高度宫颈上皮内瘤变(CINⅢ)原位癌浸润癌依靠免疫力80%自行消退06-18个月至少2年后5-10年后一过性感染持续性感染62%转为正常16%进一步进展22%维持原状54%转为正常30%进一步进展16%维持原状100%HPV感染致宫颈癌模式图什么样的感染者会进一步进展呢?哪种检测方法能提示?第十二页,共三十四页,编辑于2023年,星期日E6/E7mRNA检测

1、发现已感染HPV,且癌基因已经表达的宫颈病变高风险者,特异性强、阳性预测值高;2、弥补:细胞学检测敏感性;

HPV检测特异性;阴道镜/活检的漏检等。3、预测发展趋势,指导后续治疗、随访。

提供关键的癌变信息,治疗更及时,预防更有效!

小结第十三页,共三十四页,编辑于2023年,星期日适用范围(不局限于30岁以上人群):

1、筛查:细胞学+E6/E7mRNA检测;

2、辅助诊断:

(1)细胞学+E6/E7mRNA检测;(2)若HPV(+)→E6/E7mRNA检测;(3)病理组织+E6/E7mRNA检测。

3、手术后及随访时:

组织学+癌基因E6/E7mRNA;

细胞学+E6/E7mRNA检测。第十四页,共三十四页,编辑于2023年,星期日TCT结果正常的女性,在正常筛查间隔内一定是安全的吗?TCT结果:ASCUS,如何评估风险?直接镜检&活检:过度检查?随访:漏诊?

30岁以下妇女,感染率高,清除率高,HPV(+)率高,该如何评估风险?筛查常见问题第十五页,共三十四页,编辑于2023年,星期日.IntracellularHumanPapillomavirusE6,E7mRNAQuantificationPredictsCIN2+inCervicalBiopsiesBetterThanPapanicolaouScreeningforWomenRegardlessofAge.ArchPatholLabMed.2012;136:956-960.第十六页,共三十四页,编辑于2023年,星期日E6/E7mRNA检测;联合TCT筛查基因改变早于细胞形态改变,辅助提高细胞学敏感性,ASC-US分流30岁以下女性筛查效率。筛查应用第十七页,共三十四页,编辑于2023年,星期日CIN1风险评估?随访时间确定。CINII-III的患者,手术方式术后随访。

特殊病例:未生育女性、妊娠女性?随访间隔?辅助诊断常见问题:第十八页,共三十四页,编辑于2023年,星期日正常宫颈感染HPV轻度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)中度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ)高度宫颈上皮内瘤变(CINⅢ)原位癌浸润癌依靠免疫力80%自行消退06-18个月至少2年后5-10年后一过性感染持续性感染62%转为正常16%进一步进展22%维持原状54%转为正常30%进一步进展16%维持原状100%HPV感染致宫颈癌模式图第十九页,共三十四页,编辑于2023年,星期日预测性能ASCUS&LSIL者,2年内跟踪诊断至CIN2+女性:HPVE6、E7mRNA作为监测手段:检测呈阳性数量约是阴性数量的69.8倍。HPVDNA作为监测手段:检测呈阳性数量约是阴性数量的5.7倍。TorMoldenetc.PredictingCIN2+whendetectingHPVmRNAandDNAbyPreTectHPV-ProoferandconsensusPCR:a2-yearfollow-upofwomenwithASCUSorLSILPapsmear.InternationalJournalofCancer.Int.J.Cancer,2005,114:973–976.第二十页,共三十四页,编辑于2023年,星期日E6/E7mRNA检测——

辅助活检后人群的后续处理,提高诊断水平:组织学CIN1,建议采用E6/E7mRNA检测:

E6/E7mRNA检测阳性,建议缩短随访时间;E6/E7mRNA检测阴性,建议根据医嘱随访。组织学CIN2+,建议采用E6/E7mRNA检测:

E6/E7mRNA检测阳性,建议积极治疗;E6/E7mRNA检测阴性,建议保守治疗,密切随访。辅助诊断应用第二十一页,共三十四页,编辑于2023年,星期日手术后残端是否会残留病毒?复发的可能性多大?

术后随访间隔是多久,确定依据是什么?术后随访常见问题:第二十二页,共三十四页,编辑于2023年,星期日DetectionofResidual/RecurrentCervicalDiseaseafterSuccessfulLEEPConization:thePossibleRoleofmRNA-HPVTest.

Leep锥切术成功后检测剩余/复发的宫颈疾病:mRNAHPV检测可能发挥的作用。14%-70%的阳性切缘患者5-15%的干净切缘患者存在复发宫颈疾病的风险。E6/E7mRNA检测的随访第二十三页,共三十四页,编辑于2023年,星期日DetectionofResidual/RecurrentCervicalDiseaseafterSuccessfulLEEPConization:thePossibleRoleofmRNA-HPVTest.CurrentPharmaceuticalDesign2013,19,1450-1457.术后,mRNA(+)比mRNA(-)复发的几率更高n=116(CIN患者经LEEP刀治疗后)第二十四页,共三十四页,编辑于2023年,星期日E6/E7mRNA检测,辅助术后的后续处理:手术后,病理组织学诊断+E6/E7mRNA检测术后随访,细胞学+E6/E7mRNA检测。

术后随访应用第二十五页,共三十四页,编辑于2023年,星期日病例分析----30岁已婚女性2013.12.3体检:

E6/E7mRNA(+)低度风险TCT正常未进行干预性治疗,3个月复查2014.3.25细胞学:ASC-US

E6/E7mRNA(+)高度风险术后病检结果:宫颈1点、6点慢性宫颈炎,部分区域呈湿疣性改变;12点处小灶区域CIN2LEEP第二十六页,共三十四页,编辑于2023年,星期日3:2012.9月,广东一家医院,一病人66岁TCTHSIL,E6、E7mRNA检测阴

性,TCT阅片老师认为那个标本报告为癌都不为过,所以进行活检,但

活检结果为CIN1--2级,临床医生对活检不满意,并考虑到该病人年龄比较大,行使锥切后活检,活检结果CIN1。1:2012.3月,河北一医院对一LEEP术后45岁病人加做E6,E7mRNA检

测,发现拷贝值为2万多,两周后重新取样检测,发现E6,E7mRNA

检测仍有一万多拷贝,于是重新取样活检,发现切缘为CIN3级。2:2012.7月浙江余姚市一医院,一病人HPV检测阴性,TCT检测正常,

E6、E7mRNA检测一万多拷贝,主任对该检测结果质疑,对该病人进行活检,病理结果CIN2—3级。病例第二十七页,共三十四页,编辑于2023年,星期日

主要内容1

报告解读及处理建议

3第二十八页,共三十四页,编辑于2023年,星期日

细胞学E6、E7mRNA结果解读临床处理建议正常-未检测到癌基因转录。1年后复查细胞学和E6/E7mRNA。+癌基因转录,未观察到细胞形态的改变。酌情进行阴道镜检或6个月后复查细胞学和E6/E7mRNA。ASC-US-未检测到癌基因转录。6-12个月复查细胞学和E6/E7mRNA。+癌基因已经开始转录,细胞形态处于转变期。异常-癌基因此时处于转录不活跃状态。+癌基因已经开始转录,细胞形态已经明显改变,处于细胞形态改变状态。阴道镜/活检如无病变,半年后复查E6/E7mRNA如E6/E7mRNA(+),查细胞学细胞学>ASC-US,阴道镜检如E6/E7mRNA(-),半年后查E6/E7mRNA+细胞学。阴道镜/活检无病变:严密随访CIN2+:相应手术治疗第二十九页,共三十四页,编辑于2023年,星期日组织学E6、E7mRNA结果解读临床处理建议

CIN1-未检测到癌基因转录。立即用病理标本的石蜡切片做E6/E7mRNA检测+癌基因处于转录活跃状态,进展风险较大。1、建议用病理标本的石蜡切片做E6/E7mRNA检测,作为治疗的辅助指标。2、严格随访或进行积极处理(如冷冻、电灼的病灶处理CIN2/3-癌基因处于转录不活跃状态。1、立即用病理标本的石蜡切片做E6/E7mRNA检测,作

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