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文档简介

制剂生产过程中常见问题和处理方法质量问题制剂生产过程由于种种原因造成制剂的质量不合格,尤其是在片剂生产中,造成片剂质量问题的因素更多。现仅对片剂、胶囊剂及注射剂生产中可能产生质量问题的原因及解决方法作介绍。片剂生产过程中可能发生问题的分析及解决方法松片片剂压成后,硬度不够,表面有麻孔,用手指轻轻加压即碎裂,原因分析及解决方法:=1\*GB3①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。=2\*GB3②黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当,使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀,粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、改进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。=3\*GB3③颗粒含水量太少,过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水,使颗粒松脆,容易松裂片。故在制粒时,按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时,可喷入适量稀乙醇(50%—60%),混匀后压片。=4\*GB3④药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度,但经不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象;密度小,流动性差,可压性差,重新制粒。=5\*GB3⑤颗粒的流动性差,填入模孔的颗粒不均匀。=6\*GB3⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口,影响填充量。=7\*GB3⑦压片机械的因素。压力过小,多冲压片机冲头长短不齐,车速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力、检查冲模是否配套完整、调整车速、勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。2.裂片片剂受到震动或经放置时,有从腰间裂开的称为腰裂;从顶部裂开的称为顶裂,腰裂和顶裂总称为裂片,原因分析及解决方法:=1\*GB3①药物本身弹性较强、纤维性药物或因含油类成分较多。可加入糖粉以减少纤维弹性,加强黏合作用或增加油类药物的吸收剂,充分混匀后压片。=2\*GB3②黏合剂或润湿剂不当或用量不够,颗粒在压片时粘着力差。=3\*GB3③颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片,解决方法与松片相同。=4\*GB3叔④详有些孙结晶旨型药盏物,壁未经及过充拼分的泉粉碎携。可部将此项类药式物充火分粉姓碎后冷制粒巨。=5\*GB3百⑤爷细粉连过多做、润咬滑剂森过量碍引起上的裂择片,推粉末态中部歼分空档气不喝能及站时逸止出而醋被压款在片懂剂内呜,当事解除迅压力系后,撞片剂糠内部嘱空气杂膨胀剖造成蚁裂片泰,可就筛去足部分少细粉糕与适评当减司少润雅滑剂晶用量抖加以握克服贤。=6\*GB3耀⑥兰压片绸机压寺力过宴大,绑反弹箱力大愤而裂凡片;容车速蔬过快惹或冲后模不谷符合予要求它,冲跃头有犹长短星,中胁部磨欺损,眨其中两部大当于上溪下部最或冲废头向秋内卷背边弹,均谢可使柄片剂铸顶出兰时造个成裂劫片。需可调报节压壶力与云车速愉,改黑进冲天模配忧套,筋及时农检查叼调换右。=7\*GB3歉⑦断压片血室室筒温低亮、湿妙度低退,易荐造成历裂片屋,特方别是恳黏性宏差的快药物娱容易疲产生辆。调响节空盟调系不统可膨以解绿决。液3.决粘冲剑与吊犬冲萍压片姿时片蔬剂表蛮面细我粉被漆冲头聪和冲恩模黏国附,勺致使狱片面短不光咸、不铅平有库凹痕罚,刻跨字冲烈头更录容易炉发生报粘冲废现象挥。吊沸冲边么的边趴缘粗存糙有所纹路朝,原百因及愉解决浇方法脑:=1\*GB3眼①僚颗粒咸含水灯量过坑多、孙含有细引湿庄性易惹受潮善的药乡物、番操作弟室温捏度与芹湿度突过高允易产因生粘添冲。泳应注牢意适嫌当干主燥、升降低子操作石室温磁度、完湿度独,避乒免引游湿性礼药物本受潮盗等。=2\*GB3带②吉润滑良剂用泪量过搭少或让混合那不匀恰、细纷粉过某多静。应眨适当紫增加朋润滑著剂用繁量或嘴充分偿混合随,解环决粘茎冲问卸题。=3\*GB3笛③堪冲头砖表面胜不干足净,鹿有防新锈油稿或润济滑油熟、新权冲模唐表面枕粗糙惧或刻芹字太叫深有毛棱角株。可恋将冲方头擦视净、边调换士不合解规格碑的冲拨模或磁用微误量液车状石煤蜡擦键在刻歼字冲栽头表枣面使兔字面始润滑卡。此幅外,羽如为旨机械挨发热道而造肆成粘盘冲时蓝应检茎查原彼因,巾检修四设备困。=4\*GB3恼④美冲头泽与冲族模配停合过膛紧造鸦成吊乌冲。四应加恨强冲扮模配院套检否查,斗防止愉吊冲弦。戏4.燥片重斑差异倚超限两指片线重差昂异超叮过药并典规消定的甘限度岩,造榴成原记因及鼻解决才方法离:=1\*GB3篮①蚀颗粒执粗细疗分布狂不匀靠,压驳片时衬颗粒丧流速峡不同染,致讯使填慰入模滩孔内鼠的颗吗粒粗军细不者均匀慧,如撇粗颗肃粒量卡多则耗片轻是,淹细颗脂粒多孙则片和重垦。应景将颗园粒混伙匀或旨筛去沟过多案细粉探。如碗不能峡解决欧时,莲则应址重新蹲制粒废。=2\*GB3明②两如有队细粉协粘附柳冲头颈而造颂成吊示冲时拢可使颈片重蛙差异悠幅度证较大云,此桨时下陆冲转捆动不顶灵活屑,应蝴及时称检查茶,拆螺下冲忘模,疤擦净耗下冲剧与模撒孔即谎可解移决。=3\*GB3志③周颗粒它流动截性不拔好,萌流入剂模孔赤的颗犁粒量炎时多藏时少男,引拦起片口重差谦异过女大而筐超限恐,应复重新度制粒蔑或加唉入适翁宜的拿助流烛剂如蠢微粉伟硅胶啦等,鸟改善欠颗粒软流动砍性。=4\*GB3纱④锦加料枝斗被撕堵塞蚁,此记种现撇象常文发生沙于黏城性或播引湿匀性较捕强的遗药物谣。应尽疏通代加料被斗、侧保持衰压片吊环境碎干燥护,并射适当铅加入岁助流用剂解惊决。=5\*GB3掩⑤怠冲头或与模泛孔吻请合性展不好鞠,寒例如伞下冲汁外周读与模德孔壁余之间考漏下监较多例药粉疮,致玩使下拣冲发鄙生黄“幕涩冲衡”最现象字,造潜成物奋料填届充不血足,金对此歼应更亲换冲族头、域模圈耍。=6\*GB3依⑥理车速筛过快瑞,填曲充量座不足瞒。=7\*GB3件⑦丽先下抗冲长设短不驱一,瓶造成弹填料号不一扭。=8\*GB3夸⑧摇分配搁器未怜安装码到位崭,造勉成填傲料不脑一。型5.抱崩解抚延缓独指片情剂不俱能在邀规定最时限马内完麦成崩米解影煤响药坑物的萍溶出眼、吸砖收和危发挥两药效盗。产庆生原询因和药解决粱方法阻如下陶:免(1绍)片山剂孔批隙状禽态的犯影响麦蚁水分川的透肃入是它片剂颂崩解沈的首争要条武件,珠而水届分透叙入的朋快慢员与片递剂内秆部具凭有很荣多孔词隙状纲态有触关。昌尽管门片剂鸣的外榆观为阀一压梁实的页片状箱物,障但实善际上虏它却河是一顷个多忘孔体构,在立其内深部具锦有很使多孔异隙并寒互相捐联接舰而构组成一犹种毛仰细管著的网眯络,极它们卧曲折滋回转班、互劳相交垫错,拜有封傅闭型尼的也合有开穗放型于的。峡水分弓正是像通过安这些摆孔隙葛而进昼入到漫片剂味内部恩的,笨其规忧律可榆用下恨述的构毛细疏管理粪论加尝以说互明:逼破伴膊溪稻止探凑使始灭L毁2播=R赤γ乘co本s沿θ疲/2蜜η·赶t哗上式我即为这液体稳在毛斩细管经中流啄动的幼规律舞,式挥中L关为液竞体透值入毛械细管绝的距土离,平θ车为液跟体与恋毛细协管壁送的接贱触角昆,R秧为毛处细管雀的孔蛛径,艳γ涨为液器体的添表面轧张力饲,粗η蚕为液拴体的绑黏度秋,t纳为时热间。赔由于扰一般彩的崩钳解介恋质为细水或懒人工臂胃液刻,其年黏度功变化北不大悠,所熟以影抖响崩舒解介盒质(炭水分遍)透淹入片判剂的嗽四个死主要各因素悲是毛言细管氏数量预(孔院隙率卷)、芬毛细外管孔瞒径(虏孔隙匆径R梁)、劲液体叶的表外面张赛力挣γ央和接骨触角暑θ屿。影派响这虎四个赵因素诚的情动况有粥:航原辅剩料的选可压狼性。逢可压删性强群的原叛辅料傻被压飘缩时发易发站生塑个性变色形,范片剂桂的孔么隙率犯及孔肥隙径替R皆珠较小斯,抚因而喇水分奏透入呜的数慨量和赴距离筹L都土比较替小,指片剂歼的崩形解较膏慢。臭实验判证明怜,在侍某些会片剂耻中加漂入淀客粉,燥往往柔可增反大其苏孔隙轧率,据使片惧剂的谷吸水斥性显挤著增馅强,前有利绑于片织剂的联快速今崩解大。但挠不能哪由此厚推断细出淀嫩粉越陵多越培好的步结论吧,因丰为淀直粉过冷多,讲则可滑压性便差,他片剂茎难以旁成型捉。做颗粒婆的硬揭度。胀颗粒角(或吨物料吗)的闸硬度阻较小赌时,倾易因班受压洋而破咐碎,发所以等压成苦的片虑剂孔阶隙和屠孔隙怀径R辅皆较券小,卵因而敬水分策透入使的数堤量和落距离骑L也铅都比辨较小两,片呀剂崩赖解亦近慢;拨反之亏刚崩选解较坦快。交压片俩力。隙在一电般情析况下俭,压诱力愈然大,插片剂心的孔员隙率预及孔仰隙径于R愈丧小,俭透入凳水的材数量市和距紧离L近均较灵小,丢片剂歇崩解营亦慢苦。因醋此,凤压片拢时的锈压力挽应适摆中,立否则费片剂不过硬侮,难敞以崩意解。芬但是调,也岔有些的片剂拒的崩桌解时告间随笼压力欣的增扬大而冷缩短罪,例饶如,捆非那伸西丁丙片剂拾以淀寿粉为爆崩解唐剂,邀当压耗力较合小时堡,片欢剂的壁孔隙涂率大待,崩备解剂宣吸水耳后有倡充分爬的膨相胀余铺地,呢难以谊发挥唱出崩须解的岁作用弯,而恳压力新增大吉时,零孔隙姿率较雅小,苏崩解典剂吸秋水后白有充年分的式膨胀杂余地肾,片瓦剂胀匹裂崩漏解较叹快。红润滑婶剂与凳表面护活性楚剂。宝当接遮触角切θ带大于茎90会°繁时,田co啦s勒θ蹈为负允值,秘水分吓不能法透入班到片晴剂的便孔隙使中,弊即片辆剂不矮能被崇水所恶湿润坛,陡所以妄难以佳崩解蔑。这扒就要堡求药尖物及浙辅料还具有焦较小细的接罢触角楼θ招,如粗果张θ矩较大使,例段如疏属水性困药物乡阿司酬匹林拿接触蛇角肠θ恐较大叨,则愚需加市入适李量的败表面脊活性青剂,宵改善缝其润快湿性捐,降归低接州触角港θ纯,使桨co久s切θ迎值增未大,石从而柱加快暑片剂幅的崩纠解。卡片剂均中常类用的坏疏水代性润宾滑剂缸也可虫能严才重地器影响靠片剂愚的湿阔润性砍,使置接触膜角闸θ如增大句、水灾分难缸以透埋入,示造成握崩解材迟缓暴。例没如,阶硬脂定酸镁莫的接劝触角渣为1蹄21书°善,当哀它与里颗粒予混合训时,胀将吸碎附于捞颗粒随的表数面,由使片碑剂的膛疏水拖性显哄著增骂强,海使水疤分不爱易透惹入,次崩解群变慢盗,尤插其是删硬脂阶酸镁月的用国量较梨大时绩,这龄种现仍象更盖为明暑显,棚如图虏4-泳14火所示偷。同盒样,本疏水谅性润界滑剂蛙与颗扁粒混须合时朱间较松长、姨混合臣强度卧较大豪时,跳颗粒梨表面塘被疏称水性雾润滑浴剂覆发盖得痛比较民完全熔。因辰此片更剂的梳孔隙翁壁具供有较刑强的涌疏水太性,敌使崩攀解时茫间明待显延牲长。见因此疯,峰在生孟产实肥践中支,应伐对润灾滑剂樱的品爆种、盏用量恳、混出合强摔度、挡混合彼时间夫加以公严格旬的控芳制,骆以免野造成躁大批浅量的慰浪费酱。钩棍位(见2)战其他堆辅料乱的影赏响丰黏合上剂。梨黏合言力越吧大,冤片睡剂崩稻解时裤间越狼长。确一般狼而言励,黏清合剂嫁的黏翻度强舍弱顺俊序为跑:动钳物胶证(如扮明胶群)>斜树胶云(如虫阿拉研伯胶回)>裁糖浆唇>淀章粉浆姓。在戚具体慨的生背产实董践中退,必颈须把抓片剂之的成采型与渣片剂鸣的崩芝解综迁合加辱以考徐虑,弱选用五适当升的黏节合剂粪以及物适当舍的用雁量。公崩解梢剂。间就目于前国窗内现设在的惰崩解阔剂品贵种而阻言,味一般瑞认为尽低取撕代羟拥丙基肃纤维储素(株L-诚HP柴C)故和羧馆甲基赢淀粉即钠C笋MS轮-N评a)夸的崩伍解度慈能够浑符合故药典句要求建的情袭况下泻,干畅淀粉打作为婚崩解浇剂普切遍应脚用的滚实际注状况幕并不锹矛盾厕,因收为在源崩解勺度能婆够符新合药赏典要况求的筐情况梁下,汉干淀离粉因正价廉晌、易欲得,督仍不怒失为爬一种梨良好抄的崩欺解剂恰。另尖外,抖崩解组剂的素加入蚁方法抚不同暗,也余会产思生不乎同的漏崩解排效果蕉。妇(3仍)垒片剂振贮存潜条件芽的影旧响宝片剂幻经过掀贮存启后,已崩解笔时间食往往立延长诊,这其主要询和环村境的处温度围与湿却度有谎关,四亦即旗片剂足缓缓争地吸发湿,春使崩犹解剂伞无该法发骄挥其纯崩解瓣作用粱,片琴剂的肆崩解骗因此明而变丧得比充较迟忽缓。稠6.最溶出宪超限与片剂榜在规王定的度时间闻内未尿能溶证出规娇定的弟药物港,即字为溶挤出超送限或量称为巴溶出抵度不专合格池。片稠剂口征服后装,经民过崩部解、宰溶出盗、吸龄收产窗生药窜效,日其中鸽任何担一个侧环节卫发生示问题面都将疫影响词药的坊实际抱疗效滤。未足崩解弹的完鹅整片钱剂的接表面肺积很托小,澡所以怨溶出降速度穷慢。翅崩解六后所鼓形成奉的小览颗粒珍很多担,表盖面积隔大幅如度增宣加,纺溶出甩过程项也随跳之增焰至最烤大,葬药物捏的溶惭出速规度也惹最快熔,所村以,毕能够获使崩旦解加澡快的昨因素袋,一化般也命能加妻快溶惩出。隆但是吹,也缎有不圈少药呈物的白片剂乏虽可恢迅速市崩解愤,而思药物慈溶出狐却很接慢,谁因此蒸崩度寒合格元并不韵一定搁能保加证药转物快陆速而常完全木的溶圈出,总也就图不能况保证增具有见可靠丰的疗违效。骨对于耳许多冠难溶菠性药钥物来蜓说,殃这种施溶出艰加快地的幅坚度不精会很似大,穷尚需钻采取顷一些密其他袍的方帅法来单改善贺溶出忍。众(1案)研霸磨混曾合物组疏笨水性每药物蝴单独文粉碎德时,束随着椅粒径房的减挥小,躲表面逐自由抽能增跌大,辜粒子开易发框生重蓄新聚蹈集的村现象注,粉腾碎的踏实际筐效率五不高怜。与代此同册时,凤这种钢疏水腊性的毅药物棕粒径测减小寨、比刺表面大积增孔大,迎会使舟片剂趴的疏选水性挪增强顶,不命利于土片剂挨的崩伪解和畏溶出冬。如免果将镰这种脏疏水棚性的贩药与侍大量心的水低溶性女辅料披共同西研磨圈粉碎饭制成酬混合揭物,肚则药顿物与煌辅料篇的粒秀径都吉可以塌降低搏到很倚小。女又由握于辅伴料的门量多龙,所斤以在剪细小坑的药智物粒招子周贤围吸烈附着励大量金水溶细性辅滩料的紧粒子地,这摘样就朽可以棉防止科细小返药物崇粒子柜的相标互聚凶集,抽使其肤稳定灿地存陕在于舱混合核物中雷。当行水溶喇性辅岛料溶润解时胀,细馒小的枯药物模粒子巡便直室接暴恐露于它溶出领介质站中,扮所以转溶解宫(出祝)速蚁度大项大加贴快。关例如起,将恒疏水冤性的咸地高蹄辛、收氢化死可的弓松等碌药物鲜与2爽0倍僻的乳元糖球烛磨混吧合后迈干法剧制粒狗压片匪,溶龟出度验大大愤加快听。棉(2覆)制盛成固蒙体分号散物押将笋难溶伟性药鸽物制卷成固蹄体分跌散物萝是改势善溶极出速壶度的要有效旱方法姻,例扒如,岸用1场:9献的吲含哚美术辛与佩PE归G6讽00批0制贞成的骄固体激分散胃物粉怪碎后次,加县入适田宜辅贺料压购片,捕其溶篮出度伪呆得龙到很往大的乏改善椒。帽(3聚)载膜体吸澡附导将难替溶性蝶药物妙溶于啦能与尚小混联溶的愁无毒导溶剂叫(如塑PE着G4限00镇)中创,然叨后用应硅胶校一类斜多孔卧性的雾载体捞将其运吸附灾,最隐后制热成片尺剂宜。由伏于药千物以验分子斜的状搬态吸久附于很硅胶印,所扩以在之接触碧到溶喉出介撤质或亮胃肠葡液时铲,很晴容易桃溶解锁,大倾大加怀快了舌药物饭的溶哗出速病度。绘片剂鄙含量壤不均坐匀桂所有庙造成摘片重收差异盲过大译的因仙素,么皆可植造成毯片剂泼中药催物含使量的指不均枝匀,荡此外督对于匙小剂离量的条药物税来说套,混蛮合不台均匀档和可袄溶性锻成分手的迁廊移是拘片剂归含量钻均匀烤度不抚合格追的两信个主然要原芦因。蜜(1输)统混合厦不均挽匀者混合何不均汇匀造茶成片从含量贞不均堤匀的忌情况张有以廊下几枝种。鼠①炉主药饲量与竿辅料指量相迎差悬磨殊时喜,一泊般不匠易混勺匀,创此时顿应该剪采用头等级片递增勇稀释膨法进浪行混牺合或仅者将川小量拐的药粘物先勿溶于些适宜搁的溶箱剂中考再均国匀地兼喷洒性到大停量的敌辅料恭或颗种粒中兵(一慈般称励为溶虑剂分咽散法贿),喇以确塑保混劝合均纯匀;药②报主药山粒子位大小地与辅蕉料相笨差悬标殊时撑,极殃易造煌成混涝合不饰匀,掉所以睬应将栏主药的和辅级料进比行粉丙碎,思使各匀成分毅的粒辽子都阿比较排小并鼻力求侍一致巧,以糠便混星合均孝匀;忽③赵粒子日的形拳态如肃果比保较复骄杂或球表面峡粗糙好,则容粒子祝间的峰摩擦络力较莲小大似,一潮旦混祝匀后致不易免再分圣离,荡而粒惕子的拜表面鉴光滑驾,则续易在掏混合脆后的好加工浸过程缺中相亡互分盾离,找难以颠保持嫂其均窗匀的小状态融;趴④吊当采美用溶克剂分觉散法愉将小宣剂量击药物牧分散盈于空捏白颗得粒时晒,由钩于大得颗粒罢的孔学隙率键较高钢,小姐颗粒尝的孔见隙较装低,勺所以练吸收买的药肤物溶团液量拿有较撞大差得异。宣在随含后的导加工绩过程惰中由引于振似动等使原因固,大蒜小颗村粒分得层,药小颗抚粒沉四于底筐部,盲造成递片重寒差异愿过大起以及采含量饭均匀兆度不丽合格鞠。骡(2礼)可榆溶性只成分恭在颗刚粒之舱间的腊迁移滨这嘉是造告成片窑剂含涌量不义均匀板的重殊要原怕因之贫一。研为了庆便于往理解造,现旺以颗妥粒内乎部的少可溶屯性成冷分迁酬移为案例,搁介绍攻迁移锄的过撑程:叠在干广燥前榨,水印分均洗匀地泽分布读于湿迷粒中液,在讯干燥烦过程墓中,竹颗粒龄表面专的水冠分发种生气饶化,国使颗刮粒内姓外形摄成了扛温度葵差,交因而奴,颗统粒内忧部的叔水分烦向外丰表面慎扩散积时,等这种筹水溶鸣性成夹分也嫁被转满移到焦颗粒误的外锈表面厘,这冒就是勿所谓删的迁同移过较程。赶在干坝燥结纹束后掌,水动溶性询成分婶就集赏中在版颗粒订的外才表面织,造苏成颗坏粒内林外含违量不桐均。票当片厌剂中张含有残可溶殊性色颈素时铺,这劲种现畏象表雁现得兴最为瓶直观香,湿滋混时问虽已袄将色晴素及鬼其他教成分勤混合唉均匀晕,但渔颗粒发干燥齿后,瞒大部煌分色铜素已巡迁移启到颗柜粒的壤外表议面,糊内部签的颜标色很萄淡,胁压成左片剂滥后,爷片剂废表面偏形成向很多盟“吐色斑披”震。为笼了防疾止美“诱色斑若”拣出现陡,最桐根本哥的办攀法是搬选用袜不溶家性色赠素,悬例如阳使用霉色淀幻(即雄将色循素吸雄附于煌吸附并剂上担再加欠到片弓剂中壮)。乔上述州这种茄颗粒议内部寿的可候溶性垒成分掘迁移摧,在牲通常忧的干巴燥方漠法中确是很能难避尚免的跳,而跃采用考微波蔑加热垄干燥娃时,障由于保颗粒壁内外齿受热撞均匀狠一致炕,可昼使这子种迁慌移减胁少到折最小或的程但度。待颗恭粒内协部的真可溶族性成咬分迁款移所扁造成肆的主萄要问辽题是吗片剂剖上产应生色埋斑或肠花斑平,对旨片剂代的含拾量均项匀度茂影响转不大压,但附是,管发生捆在颗返粒之孟间的君可溶烘性成煌分迁杜移,输将大坝大影待响片亩剂的弯含量堪均匀早度,讨尤其眼是采债用箱筝式干楼燥时钳,这云种现球象最哀为明钓显。攀颗粒悬在盘生中铺未成薄寄层,偶底部由颗粒沿中的犯水分盾将向颂上扩睛散到吹上层战颗粒胜的表默面进逮行气袖化,墨这就丘将底脊层颗甘粒中蜂的可庆溶性脉成分农迁移风到上组层颗觉粒之单中,练使上她层颗成粒中通的可越溶性伟成分盟含量穗增大洲。当名使用逐这种慕上层株含药阅量大拆、下笔层含慈药量袍小析足颗粒炉压片个时,南必然罩造成浮片剂仇的含续量不献均匀箱。因六此当怀采用廉箱式能干燥抵时,掩应经吸常翻蔬动颗钞粒,吃以减夸少颗祸粒间所的迁堪移,扣但这割样做淹仍不球能防普止颗粗粒内划部的骆迁移哗。概采用果流化些(床树)干秆燥法刮时由耀于湿急颗粒颠各自锅处于手流化按运动旦状态冤,并饭不相六互紧赶密接礼触,姜所以烧一般返不会脊发生休颗粒捆间的邻可溶机性成弓分迁顺移,蒸有利溜于提估高片吉剂的路含量获均匀斤度,宵但仍郊有可鸭能出罪现色馆斑或河花斑丽,因排为颗骑粒内氧部的预迁移双仍是趴不可先避免丹的。累另外柱,采爽用流猛化干莫燥法叠时还已应注惜意由允于颗听粒处主于不炊断的悼运动流状态栽,颗兼粒与扩颗粒贞之间吓有较始大的汁摩擦疗、撞素击等声作用彼,会粥使细扁粉增各加,顶而颗苦粒表征面往台往水滔溶性乘成分贺较高装,所提以这干些被衔磨下守的细代粉中皇的药罪物(挤水溶踢性)惑成分由含量芬也较旗高,裹不能口轻易城地弃套去,为也可宾在投役料时汪就把皆这种凑损耗忌加以匆考虑它,以吩防止赛片剂检中药心物的宅含量渣偏低键。挨花斑塌与印蠢斑肤片剂奔表面车有色裁泽深寿浅不随同的慰斑点父,造唤成外见观不油合格膏,产咸生原浪因和宅解决锋方法她。间①渣黏合址剂用往量过华多、咬颗粒佣过于铸坚硬亏、含男糖类叮品种周中糖果粉熔舟化或搭有色骂片剂谷的颗碍粒因但着色箭不匀堂、干犹湿不蜓匀、筋松紧党不匀负或润答滑剂迁未充窗分混嗓匀,悼均可复造成弦印斑顺。可缸改进额制粒巾工艺艰使颗桌粒较仰松,歼有色穿片剂管可采买用适亏当方仁法,团使着形色均俱匀后槐制粒绳,制障得的撑颗粒最粗细希均匀搁,松幅紧适坑宜,短润滑婚剂应粉按要信求先顷过细貌筛,草然后田与颗驾粒充泉分混凭匀。遮②赢复方糊片剂晌中原投辅料及深浅苹不一痰,若午原辅遣料未鬼经磨怕细或冈充分尖混匀拆易产买生花送斑,份制粒馅前应慎先将冻原料寒磨细浮,颗炒粒应污混匀挠才能融压片饱,若砌压片井时发锯现花乒斑应茧返工委处理揭。杯③爹因压黎片时胳油污职由上赤冲落练入颗莫粒中戴产生德油斑妻,需属清除意油污撤,并命在上搅冲套忌上橡栏皮圏贫防止蛇油污锈落入破。桃④坑压过稼有色劝品种赶清场缴不彻万底而浮被污手染。嫌9.袜其他贯问题坐(1特)叠己片骗指男两片进叠成忠一片卧,由溉于粘兆冲或辱上冲郊卷边糊等原幸因致始使片晃剂粘脊在上册冲,屑此时扮颗粒金填入纲模孔宵中又嘉重复冒压一嚼次成疯叠片串或由碍于下泼冲上猜升位臭置太垮低,泡不能哪及时即将片尺剂顶描出,泻而同驳时又脖将颗询粒加圈入模凑孔内畏重复彼加压为而成博。压秃成叠妨片使区压片枪机易境受损寸伤,荷应解惨决粘静冲问右题与洁冲头烫配套庭、改叹进装绪冲模垦的精溪确性巧、排惹除压夫片机乐故障掏。携(2阔)爆咐冲丰冲冤头爆序裂缺劲角,演金属纠屑可蔽能嵌仆入片仓剂中兵。由音于冲猫头热永处理盖不当绑,本锄身有端损伤起裂痕编未经张仔细经检查册,经木不起适加压撇或压卡片机录压力伤过大井,以卸及压斧制结浴晶性运药物币时均匀可造粮成爆徐冲。悼应改纷进冲愈头热叛处理逝方法骄、加互强检仇查冲挠模质休量、输调整柄压力仅、注纺意片症剂外脉观检气查。卷如果可如果艳发现福爆冲心,应吩立即巾查找垮碎片笋并找铃出原快因加耕以克朵服。至(二厘)片巾剂包既衣过剃程中叮可能挥发生初的问夫题及腊解决利方法秒糖衣奸片包业衣工萝序复滔杂,桃时间呜长,薪易发妇生的区问题宏多,伴如龟棍裂、辽露边武、麻蹲面、哄花斑灭等,北从药国剂学技中能唤找到达解决附问题吨答案辩。糖挠衣已扩逐渐在被薄思膜衣膏替代纷,以板下仅集介绍筒薄膜粘包衣仁问题志。孟(1父)起惧泡打原肿因是涛固化杰条件箩不当慧,干劣燥速氏度过仇快,爸应掌西握成衔膜条到件和限适宜唱的干范燥速厘度。节(2施)皱黄皮但片参剂表雄面与搅包衣比材料寨理化滑性质阶影响晓黏附饿,两删次包由衣间因加料址间隔兽时间猪过短羊,喷狂液量圾过多烤。应知掌握专包衣渗材料尼的特漆性,芹调节怒间隔目时间搞,适愚当降任低包疗衣液塞的浓叉度,石减少止喷液堂量。楚(3肠)色复泽不谢匀售色蜂素与做薄膜碌衣材擦料未日充分末混匀辅,或储包衣闸处方轨中增牌塑剂洒、色体素及玩其他房附加齐剂用醒量不爪当,相在干东燥时材溶媒停将可葱溶性买的物舞料带唯到衣方膜表扬面。桑可将斑薄膜担衣材拖料配伪成稀导溶液透多喷园几次悟,或删将色前素与上薄膜艇衣材鉴料先蓝在胶宋体磨融或球呈磨机搁中碾拿磨均诚匀、叉细腻拿后加翅入。傲调节山空气模和温种度,箭减慢送干燥估速度络。寨(4能)衣辫膜强弦度不鹊够岭包衣衣材盾料配狼比不熄当,迟衣层就与药蚁物黏尿合强哈度低诵,衣渔层厚疼度不死够。狡改变揭衣膜规配方幻,增捐加衣牢层厚枣度。漂肠溶滤膜包巩衣,偶除上误述问介题外勤,还说有:扯在胃吐部已奏经崩却解。教原因困是肠擦溶衣阴材料绪选择闲或配窃比不厅当,途衣层在与药佩物黏谢合强壶度低裹,衣炎层层垫次不沉够或恐不均太匀。笑应选香择适放宜材匹料掌亩握适卸当配扛比,你增加民包衣放层次铺并包废制均津匀,染须待最测定仍崩解也合格池后进婆一步复包衣窗。在膊肠道赵内不勾崩解遵而庄“租排片慨”智,原伟因是私肠溶肾衣材秤料选排择不劈当,丰衣层脱过厚近,贮杂藏期撒间发利生变扫化,哄与胃战液渗继透有主关,院当胃柄液渗宜入片粗心时骄,片堂心膨剖胀,宅待进唱入肠核液时急,肠亚溶衣补溶解革但片经心只货稍微肿膨胀桥而不碗完全咳崩解促。可们选用鞭肠溶技衣材椒料调壶整配遥比,周掌握教包衣眉层次将,选瞎用适次当崩位解剂爹如羧乏甲基抄淀粉异代替粗淀粉地或加溉入少尼量微搁晶纤箱维素材制粒狱的方裕法予双以解枝决。玩(三聪)胶浩囊剂淹乞捐(1衰)溶吴出度盖不合裤格战其芦原因业主要融是原迅料或昨辅料您生产鹊厂商念工艺忠的变索异,粒改变帜原料键或辅产料供坐应商犁后影棋响原穷处方完的溶忠出度磨。应匪稳定例原、齐辅料近供应份商。菌变更折原、出辅料积后,剪应进柳行工歌艺验筛证。气(2雷)装催量差保异超牌限锦引闪起装供量差怜异不滤合格珍原因何为颗至粒流同动性欠差,费颗粒哀精细狮不均杰匀。补应保驰持颗节粒粗接细较燕为均固匀,脚减少财细粉丢,增敏加流姨动性裹。加百强颗掩粒填滴充过乔程中钳的称湖量检咐查,匪可每贵15罚分钟刮称量聪一次懒。总(3芳)吸融潮呈导源致水肌分不屯合格集。降由低胶蒙囊填璃充、佳存放勾间的态湿度毕,某屯些吸桶湿性隶较强景的品亿种使勇用铝弃塑包裙装后心,在轨湿度字较大伙的环蜂境中识易造搁成水烛分不疏合格命。可禾改可天铝-没铝包浓装,乐提高夜气密日性。确(4歉)抗久生素水类效预价下吃降叙抗放生素醒类药丽物使匹用湿纸法制贼粒,浮干燥婶过程淋加热誓易引进起药染物效唤价下案降,氧应采启用干款法造稿粒。筐(四俊)注里射剂毙生产窑过程透中可只能发煎生问快题的覆原因隙及解虾决方勒法维平屿(1即)不宿溶性捐微粒纠竞纤维唇主要耀来自芹操作换环境紧及操搞作人脏员的决工作哥服。宜工作纷服应晕使用征长纤倒维织航物,期清洁妙卫生企的工哥具及诉其他反辅助蔬用具须应使巴用无敞纤维估脱落伏的长遍纤维年织物绪,如否真丝捏绸、供丝光历毛巾纸等。津白点胁或其界他微堪粒,妈产生坝的原雅因较舰多,后可来映自水葵、空度气、弊也可榜因物忌料引以起。鞭瓶子吓未洗卸干净恳,原滨因有派注射债用水火被污岭染而尺不合强格;薄洗瓶拒的注桂射用惠水冲爸洗量煎不够恨;隧突道烘帅箱冷购却段任的高麻效过惠滤器笨有破摄损。长塞子通未清疏洗干健净;攻胶塞掘质量扬不好醒,有循微粒易脱落谎。安锻瓿灌魂封产甲生碎鸦玻璃裤。万算级洁辣净区亏的高逃效过贵滤器驰损坏回,使颂洁净迈区未列达到罢洁净姑要求止。巴(2俘)热恒原检伸查不打合格购的原乓因洒滋①呼瓶子螺和塞舟子的产灭菌晒温度率或时奇间不武够,肉因此桥灭菌搜设备晓应定要期验楚证,冰一般耳每年裹一次纽。发垄现异蹦常应慈立即兄检查秩、验炕证。亏②助注射崇用水绍放置摘时间逮过长韵。注积射用丝水贮搞存时眉间不航宜超上过1宗2h之,且次需在券80咐℃胞以上道保温赤或6害5张℃坏以上薄循环旬。舒③伯生产插环境烟未能萍达到摧生产秩要求危。应柴定期秧监测酷无菌淡室的陪尘埃宵粒子宗及沉繁降菌伸。窝(3迹)无庙菌检著查不甚合格置炭产生辆原因渣及解注决办研法基屈本同抓热原筑不合悟格。付(4党)装啊量不纵合格鄙①按粉针俯。国火内大失多采蕉用螺扫杆式淡分装扒机,先该机液使用跨较平熊稳,锯收率挽较高蹲。装坡量不鹅合格亡原因倒主要密有:畜药粉增粘满郑计量爽螺杆础,需换清除愤计量怜螺杆逆上的某药粉宴;控歪制装忆量的现弹簧亡达到挎疲劳恳极限恢,应沃更换梳之。慈此外群还有旗两个摄螺杆脱分装知头未蝴能调谱到同券步一岸致,疼两个碑料斗感内药播粉的宇量有要差异予,药鸽粉太途细或医太粗循,流畜动性颠差。辜②垮水针凡剂。多采用患LS忠AG能型拉分丝灌恩装装销量不舟准的补原因隔主要会是推信杆螺尝母及巾支点香拼紧倡螺母锈松动址,唧献筒套搜弹簧皇不能朝复位瓶,灌俊液管途路系铜统中祥单向咸玻璃补阀及慕玻璃校唧筒出漏气终,解玻决问挣题的码方法象,松卵的旋旧紧,光不能伶用的瞧更换草,采尤用蠕欺动泵斧输灌汉药液蹈装量温比活字塞式纪灌装炎准确触。申③苗输液矩。装峰量不端准的当原因蔬主要袜有高末位槽浮液位朴变化俱,转率速不骡稳定豪,药膝液洒持漏瓶骗外。必对应残处理榆方法弃是使缸液位贱保持恳稳定乳,稳犹定电逮压,狗校正押漏斗版嘴及新调整快拨轮傍。笼寺伍(5培)焦绑头尸药塔液溅滴滴于贤安瓿细颈丝券内壁墨,熔粥封时现在高呆温下脾炭化指造成雾焦头东,主解要是粒由于咱针头添出液述太快按或太瓣慢和饮针头氏缩水汤不良筹引起惨,解猫决方采法:聪前者皆,调她节灌休凸轮瓣,后打者,挪调节朴灌液链管路领中缓乱冲气袋泡的搭气囊恳容积目。安滋瓿颈胆丝粗父细不鹿匀,幕压药呜液动违作与羊针头拍行程表配合域不好徐,也厘会造韵成焦渐头,目可采探用相扛应措欲施加亮以克夜服。碌设备伯故障则设备踏发生茅故障屋是不异可避使免的束,但未设备里发生贸故障彼不但担影响通正常赔生产厦,而抽且有件可能戴给产机品质竞量带洪来风暖险,记因此酸必须夫将设唐备故伞障的狱发生柄降到盾最低灿限度筹。发趟生故艺障,虽应该塔及时臭维修衣,几骑种设帮备常伯见故忘障及串处理浇方法押见表择4-刷14兰。颂表4诸-1蜓4拾几休种设耕备常伪见故腔障处夺理方罗法搂设备甚故脉障垂记树录众产稼生茫原路因嫌处哪理净方喊法菠高速佛压片恳机批压制获同一冶规格慈药片夸时,果压力弹显示给值突丰然变怀得很湾大,虹机器滔无法减正常谣工作谊①信主压既力传碧感器漆与电病脑之决间的躁连接榆电缆奥可能款有断瑞线带②薄主压絮力传霉感器诊的放贫大器陶的零岁点发借生严制重漂闹移貌①臂断电最并断巡开电贸脑连坐接的锈电缆失,测偿量电误桥阻株值,逗如有球开路娇或短断路,丛应分惯段检锁查电项缆,哪排除幸故障研②约调整毕主压迅力传倡感器倘的放林大器拿机器鞠跑药贸粉多凭①勇分料彼盘与秒模盘环配合嗓间隙图太大傅②叮刮料艇器与蹲转台杀的缝谢隙过简大碍③双中模煤高于奥转台抢①箱检查械平台币与模疗盘的躲平行敌度,乘并控街制其赖间隙覆在0施.0糕4-文0.梁06棉mm纠之内姐②较检查沫调整谁贴紧抽③成检查患调平时按下佩接通帽离合浓器按怨钮,瘦转台禽不能樱旋转纽①蜂电磁好离合店器断致线或尖断电题②岛离合绸器摩族擦片饺之间信的间悲隙过煤大紧③动压片亚机的橡负荷像过大泪④型按钮轻及插香件不刚良披①蚁测量速离合伍器阻市值和姐工作益电压淘②秆检查束、调子整益③掉检查摘④丛参照秧电原插理图福检查由控制种线路辣全自耀动硬从胶囊侧填充颠机惭排送块胶囊约不能诚入到肺囊板激孔中停卡囊池弹簧开开合买时间着不当技,推带囊爪娃、压穗囊爪伍位置能不当置调整舍限位萍块至水适当饿位置阻,调驰整推戒、压福囊爪逆位置爸胶囊角体、经帽分美离不例良慢①悦真空美分离节器表候面有及异物稀,造璃成与瓜下囊贼板贴块合不宁严至②疏底部吼顶杆领位置厉不当泻,上牙、下菠囊板逢错位舍③惯囊板绢孔中够有异厦物弯④写真空去管路序密封院不严饿,真陆空度雹达不裙到要狱求灶①哀排除静废囊冻。清魄除异桌物到②霸调整炎顶杆菠位置瓶。紧描固囊轨板闯③践用毛尿刷清览理惕④杀清理尿过滤炼器,刺检查魄真空复系统抹,调呈节表陕压它离合腥器过塔载秋①狠因计篮量模丑板错互动,公使充烦填杆摇与计苦量孔雨不对革中,当造成筐摩擦将力增根大,耗甚至悦卡死缺②梁因药根粉黏冤潮造乡成计裂量模馋板与摆密封和环境湾摩擦才力增刻大寒③日计量恨盘与裂密封使环间活隙不斩当轮④伟离合烫器力温矩变治小计①绿松开肯讲师陪模板厦紧固孩螺钉闲,用数调试按杆调谁整后肢拧紧乐紧固窜螺钉光②竿调整喊药粉族黏度铸、干鹿燥度兵③言调整者计量燃模板麻与密辆封环勇间隙骨④隔转动清离合害器螺务母,达增加云摩擦秒力挎拉丝隆灌封炸机捉缺瓶扣灌液陪①舒电气异控制阿线路裁断路赔②痕电磁铃铁吸羊力弱述③笔顶杆兰螺母芦松动末①发更换礼线圏兼或接党通断急路捕②榜清洗铁吸铁之装置据内腔学,或体调节炕电吸宅铁芯狗间隙诊③凶旋紧巡螺母委有瓶蜻无药能液职①差顶杆课栓污成染堵忍塞,嘉弹簧须不能针复位严②拖电气哪控制日线路最短路货①旁拆洗录或更慨换弹困簧介②刮排除受电气猜故障葵设备菜故捡障害记存录铺产闯生虑原向因奋处尘理定方演法算螺杆锈式粉孙针分师装机买运转舍中突砌然停移车或袜开不斜起车炒①棍剂量猪螺杆调跳动往量过菠大典②镜计量绝螺杆兼与粉葬嘴接盒触,戒造成士控制恰电器撑自动裳断电滩①叹拆卸谨漏斗扁,调严整计敌量螺们杆鲜②育调整晋漏斗涂,使做粉嘴万不与革计量游螺杆报发接救触蹦胶塞辞盖不朝到瓶筑口上奏或胶无囊连孙续下熟落件①话胶塞诚卡口达与瓶至子不路对位徒②忍胶塞婆卡口岭松互①堪调整究卡口确与瓶悄子的则对中肆性察②是调整顽胶塞绑卡口隔软膏势自动爹灌装顷封口循机震管杯钓对位域不准应①塔马氏撒机构犬传动除条(奋链)曾销、亩键松蝇动庄②狂马氏吵轮槽猜、滚匹子磨沸损严兵重造另成间通隙过锁大嚼③思连续捏马氏乎机构脉和杯赏盘的计一

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