糖皮质激素的副作用

PAGEPAGE1糖皮质激素的副作用第一篇：糖皮质激素的副作用糖皮质激素的副作用糖皮质激素为维持生命所必需，对人体的生理作用是多方面的。超生理量的糖皮质激素具有抗感染、抗过敏和抑制免疫反应等多种药理作用，常被运用于治疗各类应激反应、免疫性疾病和炎症状态。其临床应用非常广泛，但是不适当的使用或长期大剂量使用可导致多种不良反应和并发症，甚至危及生命。本文将已知的糖皮质激素的副作用做一总结。糖皮质激素常见的不良反应1.1库欣综合征长期超生理剂量应用可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪的代谢紊乱，表现为向心性肥胖（俗称满月脸、水牛背）、痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、高血压、糖尿等。一般无需特殊处理，在停药后可自行消失，必要时可对症治疗。凡有高血压、动脉硬化、心肾功能不全的患者应慎用糖皮质激素。对同时应用强心甙和利尿剂的患者应注意补充钾盐。1.2诱发或加重感染糖皮质激素的抗感染作用，其主要机制是抑制炎症促进因子；抑制抗原抗体反应；降低毛细血管通透性，减轻毒素对机体的损害，从而减轻炎症反应的症状。但激素无抗菌能力，而且抑制抗体形成，干扰体液和细胞免疫功能，使感染扩散。由于糖皮质激素有强大的抗细菌内毒素作用，可减少内源性致热源的释放，并能抑制下丘脑对致热源的反应，有较好的退热作用。在临床实践中，人们往往求效心切，把激素当成“退热药”，结果患者表面上解除了发热，但感染却扩散，病情进一步发展或在病毒感染的基础上并发细菌感染、真菌感染等。曾有报道4例分别为“急性化脓性中耳炎”、“左颌下急性蜂窝织炎”、“上呼吸道感染”、“结核性脑膜炎”患者，因治疗中滥用激素而死亡。所以一般感染性疾病应用激素必须严格掌握用药指征，且剂量宜小，疗程宜短；仅重危细菌感染出现严重毒血症者可短期应用大剂量激素，且必须同时应用足量有效的抗感染药物。病原不明的细菌感染、耐药性细菌、真菌及病毒感染均应忌用。1.4诱发或加重溃疡、出血、穿孔糖皮质激素可促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，减少胃黏液分泌，加强蛋白质分解代谢和抑制蛋白质合成，使胃黏膜失去保护和修复能力，故能诱发或加剧溃疡病，甚至引起出血、穿孔的危险。为防止这一反应可同时加用制酸药。1.8皮肤病变面部皮肤对激素最为敏感，常见的有黑斑、皱纹、毛细血管扩张、多毛、痤疮、红斑反应、激素依赖性皮炎等。1.9增加心脑血管疾病的风险据《心脏》杂志（Heart，20XX，90:859-865）上的一项报告，口服糖皮质激素增加25%的心或脑血管疾病风险。1.10诱发眼病滥用激素滴眼液可诱发青光眼、白内障、眼色素层发炎及角膜变厚、角膜伤口愈合减慢等。糖皮质激素少见或罕见的不良反应2.1过敏反应静脉迅速给予大剂量激素可能发生全身性过敏反应，包括面部、鼻黏膜、眼睑肿胀、荨麻疹、气短、胸闷、哮喘，甚至过敏性休克。2.2心绞痛激素所致心绞痛的机制可能是由于激素快速进入机体内引起去甲肾上腺素和肾上腺素分泌过多，兴奋α受体，导致血管收缩，冠状动脉阻力增加，发生心肌缺血。2.3急性胰腺炎激素能增加胰腺分泌和胰液黏稠度，导致微细胰管阻塞，胰腺泡扩大及胰酶溢出，同时激素可导致高脂血症及全身感染等因素而引起胰腺炎。2.4类固醇肌病大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化，出现对称性肌张力低下，主要是下肢近端肌肉的严重受侵，难以蹲位站起是其特征。2.5股骨头缺血性坏死长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症，来源于中性脂肪的栓子易黏附于血管壁上，阻塞软骨下的终末动脉，使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。一旦发现无菌性股骨头坏死者即应停药或配合补钙、维生素等治疗。对保守治疗无效的也可考虑手术治疗。2.6肺动脉栓塞激素具有抑制纤维蛋白溶解和使红细胞、血小板增多之作用从而凝血因子增加。因此，长期使用激素，在治疗中一旦出现气急、咯血或休克者，应高度警惕肺动脉栓塞的发生。2.7胆道出血长期使用激素可诱发动脉硬化，使血管内膜肿胀及增殖，上皮细胞脂质沉着，弹力组织破碎产生血管脆弱症及坏死性血管炎。因此，长期使用激素者，一旦出现右上肢痛、黄疸及黑便，应警惕胆道出血的可能。2.8肾钙化和肾结石糖皮质激素有轻度抑制骨质，减少肾小管对钙、磷的再吸收而增加其排泄的作用。长期使用糖皮质激素可使尿钙、磷排出增加，产生高尿酸尿症。2.9糖皮质激素可通过胎盘人类药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全，使新生儿体重减少或死胎的发生率。2.10糖皮质激素可由乳汁中排泄生理剂量或低药理剂量（每天可的松25mg或强的松5mg）对婴儿一般无不良影响，但是如乳母接受大剂量糖皮质激素则不应哺乳。糖皮质激素停、撤药引发的不良反应3.1肾上腺皮质萎缩或功能不全长时间应用糖皮质激素可使内源性糖皮质激素分泌减退，甚至导致肾上腺萎缩。突然停药或停药1~2年内，在一定条件下（如大手术、创伤、出血、严重感染等）发生急性肾上腺皮质功能不全的症状，如头昏、无力、恶心、呕吐、低血糖、低血压，甚至发生昏迷或休克。为了防止这种现象的发生，应在停药后数月或更长时间内遇到上述应激情况时及时补给足量激素或停药后给予ACTH或丙酸睾酮治疗，减少发生机会，一旦发生，则按肾上腺危象抢救。3.2反跳现象长期应用糖皮质激素类药物，症状已完全控制、缓解，但因突然停药或减量过大过快，可见原发病复发或恶化现象称为反跳现象。多由患者对激素产生依赖，体内激素浓度突然下降所致。这时可再使用激素。为避免此现象，应用激素1周以上患者应缓慢减量，乃至停药。3.3停用综合征指突然停撤药后出现一些原来没有的临床症候群，如肌痛、关节痛、肌强直、疲乏无力、发热、情绪低落或无欲状态，少数患者可致虚脱，为下丘脑-垂体-肾上腺轴系统暂时性功能紊乱所致。此时应及时恢复原来使用激素种类和剂量，待症状平稳后缓慢减量，逐步停药。激素的副作用可能还有许多未被我们发现和掌握。激素与其他药物之间的相互影响非常广泛。临床使用激素时应严格掌握适应证、使用方法、药物种类、剂量及不良反应的预防等。【参考文献】姚泰.生理学.北京：人民卫生出版社，20XX，593-595.杨世杰.药理学.北京：人民卫生出版社，20XX，121-129.庄福国，孟庆成.感染性疾病滥用糖皮质激素致死4例报告.中华实用医药杂志，20XX，3（6）：557.刘北海，刘新.眼科应用糖皮质激素诱发严重精神失常分析.中华现代眼科学杂志，20XX，1（1）：81.张海英，李玉珍.糖皮质激素类药物的药理特性及合理应用.临床药物治疗杂志，20XX，2（3）：36.刘慧霞，何碧秀.糖皮质激素诱导胰岛素抵抗的分子原理.中国医师杂志，20XX，3（9）：656-658.第二篇：糖皮质激素糖皮质激素1949年Hench等首先发现糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)可以缓解类风湿性关节炎的症状，50多年来，GGS历经了滥用、怯用和逐步合理应用的三个阶段。GCS通过抑制炎性细胞因子和炎性反应达到镇痛消炎的效应，是目前制止炎性反应效应最强的药物。合理选择适应证、药物剂型、药物剂量和给药方法是使用GCS安全有效的关键。第一节糖皮质激素的临床药理肾上腺皮质从结构上可以分为球状带，束状带和网状带，并有不同的内分泌功能（图14－1）。一、肾上腺皮质的结构和糖皮质激素的作用机制内源性糖皮质激素由肾上腺皮质束状带分泌，通过与受体结合介导基因表达而发挥药理效应。糖皮质激素为脂溶性激素，穿过细胞膜后与糖皮质激素受体结合，糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)是由90kDa的热休克蛋白（hsp90）和p59蛋白组成的大分子复合体。随后hsp90从复合物上解离下来，而活化的GCS-GR复合体迅速进入细胞核内，以二聚体形式与靶基因启动子上的糖皮质激素反应成分或反应元件(glucocorticoidresponseelement,GRE)结合，促进或抑制靶基因的转录，通过调控基因产物最终产生药理学效应或毒副反应。此外，糖皮质激素受体复合物（GCS-GR复合物）和其他转录因子如NF-κB，活化蛋白1（AP-1）等转录因子相互作用，抑制炎性基因的表达，起到间接的基因调控作用。另一方面，GCS和GR结合后还可通过非基因机制启动一系列胞内抗炎信号传导过程发生抗炎反应。研究表明，除了胞质内糖皮质激素受体外，细胞膜上还可能存在GCS的特异性受体的mGR，作用与诱导淋巴细胞凋亡有关。大剂量GCS溶解在细胞膜中，可影响膜的理化性质及膜离子通道蛋白的功能，降低胞质内的钙离子浓度，阻断免疫细胞的活化和功能的维持。二、GCS的抗炎镇痛解热作用糖皮质激素的主要临床效应是抗炎镇痛解热。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，其机制包括稳定白细胞溶酶体膜；防止白细胞释放有害的酸性水解酶；抑制中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞向炎症部位的趋化、聚集（recruitment）和移至血管外，减轻组织炎性反应；增加血管张力，降低毛细血管通透性及水肿形成；抑制磷脂酶A2的活性，减少前列腺素、白三烯和血小板活化因子合成和释放；抑制肥大细胞脱粒，减少组胺和激肽释放；抑制成纤维细胞增生和胶原沉积，从而减少瘢痕形成。糖皮质激素的镇痛机制表现在以下几个方面：稳定神经元细胞膜，抑制敏感化背根神经节和受损神经纤维的异位放电，同时对于受激惹神经组织中脱髓鞘的伤害感受性C纤维，糖皮质激素还具有直接的麻醉作用。激素能阻断神经肽合成，并可抑制磷脂酶A2活性。通过减轻受损神经根的炎症水肿，激素能改善微循环，避免神经的缺血性损伤。激素尚能通过抑制前列腺素合成，从而降低后角神经元敏感化及继发的中枢敏感化上发条（wind-up）现象。此外，有文献报道胶质细胞可通过致炎症因子（TNF、IL-1、IL-6）、NO、活性氧自由基（ROS）等激发和调节疼痛。糖皮质激素还可能通过抑制这些细胞因子和炎症产物发挥镇痛作用。GCS可迅速缓和机体对内毒素的反应，同时又作用于下丘脑的体温调节中枢，降低对热源的敏感性，故对严重毒血症的发热有较好的退热作用。三、抗免疫作用糖皮质激素有强大的抗免疫作用，其机制复杂，包括：减弱巨噬细胞的吞噬作用；抑制抗原的加工和递呈；破坏参与免疫反应的淋巴细胞；抑制淋巴组织的增殖和蛋白质合成，减少了免疫球蛋白的合成；抑制补体的活性；抑制变态反应；延缓肥大细胞中组胺的合成，减少组胺的贮量；通过抑制磷酸二酯酶使胞内cAMP浓度增高，抑制组胺、慢反应物质（SRS－A）的释放；抑制白细胞介素的合成与释放，降低T淋巴细胞向淋巴母细胞的转化。对急性免疫反应，常应用迅速起效的静脉制剂，也有主张使用大剂量糖皮质激素冲击治疗。四、对机体三大物质代谢的影响糖皮质激素可促进糖原合成及糖异生，减少糖利用，有中度升高血糖作用；促进蛋白质分解，抑制合成；促进脂肪分解和重新分布；增加肾小球滤过率并拮抗抗利尿激素；不具有或具有较轻的盐皮质激素样作用，从而有潴钠排钾效应。长期使用还可致低血钙和骨质脱钙。五、增强机体应激功能与抗炎、抗过敏及相容作用有关；肾上腺皮质功能受损的患者，对感染和各种强烈刺激的适应能力大大降低，休克患者糖皮质激素缺乏者对血管收缩性药物的反应性减低，对促肾上腺皮质激素诱发实验显示肾上腺皮质功能减退的患者，只有补充外源性糖皮质激素，才能恢复对血管活性药物的反应性。六、抗内毒素和抗休克作用GCS不直接拮抗或破坏细菌内毒素，通过其促代谢作用改善机体的内环境，可能缓解毒血症症状；抗炎、抗免疫和减轻毒血症的作用；减少心肌抑制因子（MDF）的产生；缓解内脏小动脉痉挛；抑制血小板聚集；改善微循环，防止微血栓形成等；对休克患者，尤其是伴有肾上腺皮质功能不全的患者有一定治疗效果。七、对中枢神经系统的作用减少脑中抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，提高中枢的兴奋性；GCS还可降低大脑兴奋阈值，促使癫痫发作；近年来发现下丘脑与边缘系统的海马及杏仁核中GCS特异性受体密度很高，但与中枢兴奋性的关系尚未确定。能阻断神经肽的合成，抑制磷脂酶A2的活性，减轻中枢神经的炎症水肿，有助于降低颅内压，临床研究表明其减低脑和脊髓水肿，降低颅内压的作用在转移性脑肿瘤和脊髓损伤患者尤为明显。八、对血液及造血系统的影响使嗜酸性粒细胞减少；破坏血中有免疫活性的淋巴细胞；抑制中性粒细胞的游走及吞噬功能；刺激骨髓造血，使中性粒细胞和血小板数量增加。九、相容作用（permissiveaction）GCS对某些组织细胞无直接效应，但可为其他类激素发挥效应创造条件，如可增强儿茶酚胺类药物的缩血管作用；可增强kyotorphin及其类似物的镇痛效应等。十、局部作用通过抑制酸性粘多糖的合成而使胶原纤维和细胞间质减少，抑制纤维母细胞的生成达到血管收缩、减轻充血及水肿、降低炎症反应并减少瘢痕形成。保护血浆中的溶酶体膜不被破坏，抑制炎症相关酶（如组织蛋白酶可溶解关节骨基质），从而保护关节软骨。第二节糖皮质激素的构效关系一、基本结构GCS的基本结构是甾核，含有3个六元环和1个五元环。C3和C20XX、C4-5的双键是保持其生理活性所必需的基本基团。二、双键的引入在C1和C2之间引入双键（可的松变成泼尼松，氢化可的松变成泼尼松龙），其糖代谢和抗炎作用比母体强4～5倍，而盐代谢作用减弱。三、甲基的引入C6上引入甲基，则泼尼松龙变成甲基泼尼松龙，抗炎作用进一步增强（10倍左右），对水盐代谢的影响也进一步减弱。四、氟的引入如泼尼松龙C9引入氟，C16加羟基，则变成去炎松（氟羟氢化泼尼松、氟羟泼尼松龙）。C9引入氟，C16的α位加甲基，则变成地塞米松（氟美松）。C9引入氟，C16的β位加甲基，则变成倍他米松，抗炎作用再提高，水盐代谢作用更加减弱。五、其他氯的引入：地塞米松C9上以氯代替氟，则成氯倍他米松二丙酸酯即倍氯米松，其局部抗炎作用较地塞米松更强而持久。羟基的酯化：C21上的羟基被酯化，则作用时间明显延长。第三节糖皮质激素的药动学一、吸收口服及注射均可吸收。可由皮肤、眼结膜等局部吸收。可的松与氢化可的松吸收快而完全，1～2小时血药浓度可达高峰，一次服药作用可维持8～12小时。注射时水溶剂吸收快，混悬剂吸收慢。二、代谢通过肝脏代谢，经还原反应，再与葡萄糖醛酸结合，由肾排出。人工合成的GCS因C1-2位上有双键，不易被还原，活性较强，半衰期较长。可的松与泼尼松在肝脏内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。三、分布和排泄分布广泛，其靶细胞在肝、骨骼肌、肺、心、肾、胃和平滑肌等处分布。大部分从尿中排出，约90%以上在48小时内出现于尿中，少数可经肠道排泄。第四节糖皮质激素分泌的调节GCS的分泌通过HPA轴控制。24小时的生物节律，凌晨血浆浓度高，到傍晚时该水平只剩1/4，因此长期用药的患者应在每日上午10时左右给药，对HPA轴的抑制作用达到最低。第五节糖皮质激素的不良反应GCS的不良反应与用药时间长短和剂量呈正相关，短时间内大量使用或低剂量较长时间使用不良反应发生率较低。其不良反应如下：1.内分泌系统肾上腺功能抑制、肾上腺皮质功能亢进、库欣(cushing)综合征、高糖血症或加速糖尿病进展、免疫抑制、低钾血症、闭经、月经失调、生长迟缓。2.心血管系统高血压、液体潴留、充血性心力衰竭、深静脉血栓。3.骨骼肌肉系统骨质疏松、骨缺血性坏死、病理性骨折、肌营养不良及萎缩、肌痛、关节痛。4.心理影响情绪波动、欣快、失眠、焦虑、抑郁，诱发精神病发作。5.消化系统溃疡性食管炎、胃溃疡、胃出血、腹泻、便秘。6.眼视网膜出血、后囊下白内障、眼内压增高、眼球突出、青光眼、视神经受损，继发性真菌和病毒感染。7.皮肤系统面部潮红、创面愈合迟缓、色素沉着过度或不足、皮炎、多毛、皮肤萎缩、色素过度沉着或皮下注射时色素沉着不足，皮肤萎缩，无菌性脓肿。8.代谢和免疫高糖血症、脂肪重分布、负氮平衡、水钠潴留、免疫力低下易激发感染。9.神经系统头痛、眩晕、躁动、多动症。10.心理影响情绪波动、失眠、精神病、癫痫发作，焦虑、欣快、抑郁。11.嗅觉丧失多见于倍他米松局部注射。12.偶见发热，硬膜外脂肪增生等。13.过敏反应主要是制剂中添加剂所致。长期大量应用还可引起类肾上腺皮质功能亢进综合征（医源性Cushing综合征），表现有：满月脸、水牛背、痤疮、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病，停药后上述不良反应逐渐消失，数月恢复正常。必要时可给予对症治疗，注意补钾。在饮食方面采用低盐、低糖、高蛋白饮食。长期应用的另一并发症是抑制机体防御功能，诱发或加重感染，如诱发严重感染，使原有结核灶扩散，恶化等。长期应用还可导致消化道溃疡。GCS刺激胃酸及胃蛋白酶的分泌，抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，增加儿茶酚胺的缩血管作用而使胃循环障碍，诱发或加剧胃、十二指肠溃疡、消化道出血或穿孔，较少数病人可诱发胰腺炎或脂肪肝。长期应用皮质激素尤其是大剂量皮质激素因GCS促进蛋白质分解，抑制其合成及增加钙磷排泄，可致骨质疏松，肌肉萎缩，甚至导致骨折；抑制成纤维细胞代谢，阻碍肉芽组织形成，延迟伤口愈合；抑制生长因素分泌，可影响生长发育。临床上也应注意，GCS使眼前房角小梁网状结构的胶原囊肿胀，房水流通受阻，可使眼内压升高，引起白内障。精神失常，偶可致畸胎等也是用药时必须警惕的副作用。第六节停药反应长期应用肾上腺皮质激素的患者，骤然停药可能发生程度不等的停药反应，故长期用药者应采用逐步减量的方法停药。一、医源性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）长期使用GCS，反馈引起下丘脑CRF和垂体前叶ACTH分泌减少，肾上腺皮质萎缩，减量过快或突然停药可引起医源性肾上腺皮质功能不全。少数病人停药后遇到严重应激情况（严重感染、创伤、出血等），可发生肾上腺危象，表现为恶心呕吐、低血压、休克、低血糖、肌无力等，需及时抢救。二、反跳现象突然停药或减量过快，原有症状可迅速出现或加重。与病人对GCS产生依赖或病情尚未完全控制有关。三、成瘾反应减量太快或突然停药可引起，表现为疲乏不适，情绪消沉，有恐惧感和症状复发感，与病人精神和生理依赖有关。治疗宜再用GCS，同时向病人解释，减除其对日后减量或停药的顾虑。内源性糖皮质激素由肾上腺皮质束状带分泌，与受体结合后介导基因表达而发挥药理效应。第七节糖皮质激素在疼痛治疗中的适应证和用法糖皮质激素在慢性疼痛治疗中的主要适应证为：炎症及创伤后疼痛、肌肉韧带劳损、神经根病变引起的疼痛、软组织或骨关节无菌性炎性疼痛、风湿性疼痛、癌痛及复杂区域疼痛综合征。除全身给药外，常采用的给药途径包括关节腔内给药，关节周围给药，肌腱和韧带周围给药，肌肉痛点给药，硬膜外腔给药及皮肤损害部位注射。根据病症选用不同的给药方式和不同的药物剂型能发挥更好的镇痛效应。糖皮质激素局部注射可以达到局部作用最大化和全身作用最小化，尤其适用于局部病变，如滑囊炎、肌腱炎、腱鞘炎、滑膜炎、骨软骨炎、关节韧带扭伤以及神经嵌压综合征等。可以通过硬膜外注射、关节腔注射、关节周围注射、痛点注射及韧带周围注射等达到治疗目的。硬膜外糖皮质激素注射常用于坐骨神经痛和神经根病变或受压的患者，但临床上应该严格掌握适应证，患者应以符合神经分布规律的腿痛为主，并具有神经根病变相应的阳性检查发现（反射改变或具有运动功能减弱等）。同时，疼痛应该足以影响患者的功能和生活质量，应该具有明确的影像学证据（CT或MRI），证实存在与临床表现符合的椎间盘病变和骨质增生等。操作最好在影像学定位下进行，患者没有局部或全身使用糖皮质激素的禁忌证，治疗也可配合口服镇痛药或其他保守治疗方法。第八节糖皮质激素的分类和剂型根据作用时间，糖皮质激素可分为短效、中效和长效。短效药物包括氢化可的松，其抗炎强度和水盐潴留强度均为1，等效剂量为20XX；甲基泼尼松龙抗炎强度为5，水盐潴留强度为0.5，等效剂量4mg。中效糖皮质激素二乙酸曲安奈德抗炎强度为5，等效剂量4mg；曲安奈德抗炎强度和等效剂量与二乙酸曲安奈德相同；倍他米松抗炎强度为25～35，等效剂量0.6mg，三种中效糖皮质激素均无水盐潴留作用；长效药物地塞米松抗炎强度30，等效剂量0.75mg，无盐皮质激素作用。与氢化可的松相比中效和长效皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺皮质抑制作用轻微（地塞米松除外），不良反应均较轻。不同的激素剂型有不同特性，甲强龙和地塞米松为水溶性制剂，对组织刺激最小，局部注射疗效可维持约24小时；康宁克通-A为混悬液，对局部刺激作用大，可引起注射部位疼痛，不用于静脉和硬膜外腔注射，疗效可维持约7天，用于关节痛、肩周炎、腱鞘炎、皮肤病的治疗和慢性腰腿痛；得宝松为倍他米松磷酸钠2mg与二丙酸倍他米松5mg组成的复方制剂，局部注射后前者易溶于水，可被迅速吸收而起效，1小时后达到血浆峰浓度，后者微溶于水，缓慢经组织吸收，维持疗效，作用可维持3～4周。其制剂为微晶体混悬液，可用于肌肉内或硬膜外腔注射，但不用于静脉或皮下注射。得宝松局部注射对风湿病引起的疼痛，骨关节炎或软组织炎性疼痛，神经根病变引起的疼痛及复杂性区域疼痛综合征有良好效果。糖皮质激素的副作用主要见于长期和较大剂量用药的病人。目前市场上销售的任何糖皮质激素注入蛛网膜下隙都有可能造成潜在的毒副反应。糖皮质激素直接注射到坐骨神经能不同程度地产生神经毒性反应，地塞米松毒性较小，甲强龙和曲安奈德毒性中等，二乙酸曲安奈德和氢化可的松能造成严重轴突变性。第九节正确使用糖皮质激素，保证药物的安全有效以下措施应视为糖皮质激素的基本原则：采用最低的有效药物剂量，疾病允许时即停药；尽量进行物理治疗，避免制动，预防肌病；防止反跳现象出现；补钙，最低量1500mg/d；补充维生素D，最低量400IU/d；二磷酸盐治疗，有利于骨质重建，推荐量大于7.5mg/d，最少应用3个月；对患者进行糖皮质激素药物不良反应的教育。下列问题应予以特别关注：排除慢性感染/机会感染的可能，使用前进行胸片X光的检查以及结核菌素皮试，因为机会性感染或慢性感染初始时若被忽视，就有可能在使用糖皮质激素后感染迅速播散或加重；进行糖耐量试验，检测空腹血糖是否足够完成治疗，进行定期血糖监测，尤其长期治疗前要考虑这个问题；考虑骨质疏松相关疾病的风险，如果有可能，进行骨矿物质密度检测，骨质疏松高危人群尤为注意，可采取预防性的措施防止骨质疏松的出现；病人有严重的胃肠道溃疡性疾病时应当谨慎，严重者可考虑作大便潜血试验和平均红细胞容积，全血细胞计数；严重的高血压，心脏病应当注意，评价外周水肿的情况以及作全身体检；注意有精神病史的病人的使用情况。第三篇：糖皮质激素说明书学习体会糖皮质激素说明书学习体会糖皮质激素类药物在临床上具有广泛的应用价值。生理条件下人体内产生的糖皮质激素在物质代谢的调节方面具有重要的作用，使用超过生理剂量的糖皮质激素可以起到抗炎、抗过敏、抗休克以及免疫抑制等作用。以下是对糖皮质激素临床应用的几点心得体会。一、严格把握适应症、禁忌症及不良反应糖皮质激素类药物适应症主要包括：肾上腺皮质功能不全、炎症及其后遗症、严重感染的辅助疗法、自身免疫性疾病、休克以及器官排斥反应等。糖皮质激素类药物的禁忌症主要包括：使用抗生素不能够控制住的感染、胃以及十二指肠的溃疡、动脉硬化、活动性肺结核、严重高血压、糖尿病、骨质疏松、肾上腺皮质功能亢进以及严重的癫痫等。当适应症与禁忌症共同存在时，要进行全面的分析之后慎重决定。对于病情较为严重的适应症患者，即使具有禁忌症，也应该使用。虽然糖皮质激素类药物能够抑制自身免疫，但是却不适用于治疗所有的自身免疫性疾病，如寻常型银屑病等。此外，糖皮质激素类药物在休克治疗中的作用尚有一定的争议。糖皮质激素类药物的不良反应主要包括：对钙磷的动员，会引起骨质疏松、自发性骨折、肌肉萎缩以及加重糖尿病患者的病情等。另外，使得免疫功能受损会大大增加感染的可能，包括结核、真菌以及病毒感染等，但是糖皮质激素类药物具有的抗炎、止痛以及退热作用会掩盖感染的发生。非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染，这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及（或）体液免疫功能，长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱，由皮肤、粘膜等部位侵人的病原菌不能得到控制。在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。此外，不良反应还包括月经不规律、皮肤变薄、多汗、精神和神经性疾病、急性胰腺炎、良性颅内高压以及无血管性骨坏死等。二、制定合理的治疗方案治疗方案应根据患者的病情以及使用药物的特点进行综合分析之后制定，包括：药物品种使用剂量、疗程以及给药的途径等。糖皮质激素类药物根据作用时间的长短分为短效、中效以及长效激素。短效激素对HPA的危害较轻，但是其抗炎的能力却较弱，主要用于治疗肾上腺功能不全；长效激素具有较强的抗炎能力，并且其作用时间较长，不足之处是抑制HPA较为严重，不宜作为长期治疗使用不同的疾病具有不同的治疗目的，因此，疗程也不一样，一般要求越短越好。当使用糖皮质激素类药物进行全身治疗时，应首选口服，特殊情况除外。一般情况下，糖皮质激素类药物只是用于辅助治疗。因此，应该结合患者的具体情况，使用其他治疗方法进行综合治疗。三、注意事项1.用药注意妊娠期用药：糖皮质激素可通过胎盘。人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。尚未证明对人类有致畸作用。妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者，所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。对早产儿，为避免呼吸窘迫综合征，而在分娩前给母亲使用地塞米松，以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成，由于仅短期应用，对幼儿的生长和发育未见有不良影响。哺乳期用药：生理剂量或低药理剂量（每天可的松25mg或强的松5mg，或更少）对婴儿一般无不良影响。但是，如乳母接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，由于糖皮质激素可由乳汁中排泄，对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等。小儿用药：小儿如长期使用肾上腺皮质激素，需十分慎重，因激素可抑制患儿的生长和发育，如确有必要长期使用，应采用短效（如可的松）或中效制剂（如强的松），避免使用长效制剂（如地塞米松）。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。老年用药：老年患者用糖皮质激素易发生高血压。老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。2.对诊断的干扰：①糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降；②对外周血象的影响为淋巴细胞、单核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降；⑥活性较强的糖皮质激素（如地塞米松）可使尿17－羟皮质类固醇和17酮类固醇下降；④长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等；⑤还可使甲状腺131I摄取率下降，减弱促甲状腺激素（TSH）对TSH释放素（TRH）刺激的反应，使TRH兴奋试验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素（LHRH）兴奋试验的结果；⑥使同位素脑和骨显像减弱或稀疏。3.随访检查：长期应用糖皮质激素者，应定期检查以下项目：①血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其是有糖尿病或糖尿病倾向者；②小儿应定期监测生长和发育情况；③眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生；④血清电解质和大便隐血；⑤高血压和骨质疏松的检查，老年人尤应注意。第四篇：糖