药理学课件镇痛药

药理学课件镇痛药第一页，共四十一页，编辑于2023年，星期三

疼痛概述

疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患者感受痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克。

疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据，因此，对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。第二页，共四十一页，编辑于2023年，星期三疼痛概述疼痛分类：急性锐痛躯体痛慢性钝痛内脏痛神经痛第三页，共四十一页，编辑于2023年，星期三镇痛药——消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识清醒，其他感觉不受影响。广义镇痛药按其作用特点和机制分为两大类。1、强镇痛药（麻醉性/阿片类/成瘾性镇痛药）2、解热镇痛药（非麻醉性镇痛药）

第四页，共四十一页，编辑于2023年，星期三本章所指镇痛药概念：1、激动中枢神经系统特定部位阿片受体2、缓解疼痛引起的不愉快情绪3、有成瘾性、依赖性第五页，共四十一页，编辑于2023年，星期三药物依赖性

药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。第六页，共四十一页，编辑于2023年，星期三成瘾性

药物依赖性使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即成瘾性。第七页，共四十一页，编辑于2023年，星期三阿片受体和内源性阿片肽的发现1962年我国学者发现吗啡作用部位在中枢1973年Snyder发现阿片类物质作用为受体机制初步确定受体分布区域1975年脑内分离出内源性阿片样物质1992年克隆出三种阿片受体μ、δ、κ

第八页，共四十一页，编辑于2023年，星期三阿片受体①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高——与痛觉的感受和整合有关。②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神活动有关。③中脑盖前核与缩瞳有关。④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。μδκ第九页，共四十一页，编辑于2023年，星期三内源性阿片肽

β-内啡肽脑啡肽强啡肽作用：对痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应起调节作用

第十页，共四十一页，编辑于2023年，星期三阿片类药物分类阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶阿片受体部分激动药：喷他佐辛阿片受体拮抗药：纳洛酮第十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。可待因、罂粟碱第十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

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药理作用一、中枢神经系统1．镇痛强大对各种疼痛有效，慢性钝痛>锐痛不影响意识和其他感觉维持4~6小时伴欣快感，有成瘾性机制：激活阿片受体

第十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2、镇静（欣快感）在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。吗啡

—药理作用第十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期三3、抑制呼吸治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。急性中毒主要死亡原因4、镇咳抑制延髓咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用）吗啡

—药理作用第十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

—药理作用5、催吐作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。

6、缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。

第十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

—药理作用二、平滑肌兴奋作用

胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱，抑制消化液分泌，导致便秘。

支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。

括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。

膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。

子宫平滑肌张力降低：禁用于分娩止痛第十七页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

—药理作用三、心血管系统吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。第十八页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

—药理作用四、免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显。其机理与激动μ受体有关。第十九页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

—作用机制

吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。第二十页，共四十一页，编辑于2023年，星期三第二十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

—体内过程1、吸收：口服首关消除明显，常注射给药2、分布：少量通过血脑屏障，但足以发挥作用易通过胎盘屏障偏碱性：易随乳汁分泌3、代谢：肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合。

4、排泄：肾脏第二十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

—临床应用1．镇痛适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。绞痛：合用解痉药（阿托品）心肌梗死注意：诊断明确用，短期用第二十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2．心源性哮喘左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难，

综合治疗包括：强心减负：扩血管、利尿改善通气镇静第二十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡治疗心源性哮喘机理机理：①扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿液吸收。 ②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪 ③降低呼吸中枢对CO2敏感性。对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用；支气管哮喘禁用。

第二十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

—临床应用3．止泻：阿片酊

对症：用于急、慢性消耗性腹泻感染性：抗菌治疗第二十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

—不良反应1、治疗量：恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困难、胆道压力增高、直立低血压、免疫抑制2、耐受性、依赖性：常规剂量2~3周发生，停药产生戒断症状。3、急性中毒：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮第二十七页，共四十一页，编辑于2023年，星期三吗啡

—禁忌症分娩止痛哺乳期妇女新生儿、婴幼儿呼吸系统疾病脑外伤第二十八页，共四十一页，编辑于2023年，星期三可待因

作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1／10左右。镇咳作用为吗啡的1／4左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。第二十九页，共四十一页，编辑于2023年，星期三哌替啶

度冷丁、麦啶药理作用特点：1.镇痛强度为吗啡的1/7－1/10，其余类似2.没有便秘，也无止泻作用。3.对妊娠末期子宫不对抗催产素作用。不延长产程第三十页，共四十一页，编辑于2023年，星期三哌替啶临床应用：1、镇痛。替代吗啡用于各种剧痛（创伤、术后、癌症）、绞痛（与解痉药合用）、分娩痛（产前２～４ｈ不用）2、心源性哮喘和肺水肿3、麻醉前给药：镇静、诱导麻醉4、人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）第三十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期三美沙酮：

镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。

用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。

第三十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期三

芬太尼：强效镇痛药（吗啡80－100倍），用于各种剧痛。用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。

二氢埃托啡：强效镇痛药，是吗啡的500～1000倍。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。第三十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期三阿片受体部分激动药

特点：以镇痛作用为主，依赖性较小，呼吸抑制作用较弱，但有拟精神病副作用。

喷他佐辛（镇痛新）镇痛作用：激动κ受体和阻断μ受体。强度为吗啡的1／3。用于各种慢性疼痛。没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。第三十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期三其他镇痛药——曲马朵

μ受体弱激动药，NA、5-HT再摄取抑制药

镇痛类似喷他佐辛，镇咳为可待因的一半，呼吸抑制较弱，无明显心血管、胃肠道作用

适用于中、重度疼痛第三十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期三罗通定

有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用。可能通过促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放有关。对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤性和癌性疼痛效果较差。用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛第三十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期三阿片受体阻断药—纳洛酮

对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：μ>κ>δ临床应用：治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制诊断吸毒成瘾：可诱发戒断症状试用于酒精中毒、休克的治疗、脑脊髓损伤等第三十七页，共四十一页，编辑于2023年，星期三记忆口诀：镇痛吗啡度冷丁镇静镇痛抑呼吸绞痛合用阿托品镇咳还用可待因第三十八页，共四十一页，编辑于2023年，星期三1、吗啡能治疗心源性哮喘，其作用机制为（）A、有镇静作用，消除紧张情绪B、抑制呼吸中枢，缓解短促呼吸C、扩张外周血管，减轻心脏负担D、扩张支气管，增加通气量E、对心脏有正性肌力作用第三十九页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2、吗啡不具有下列哪一项作用（）A、镇痛B、镇吐C、抑制