药理学传出神经系统总论

药理学传出神经系统总论第一页，共五十一页，编辑于2023年，星期三概论胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药胆碱受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药第二页，共五十一页，编辑于2023年，星期三第5章

传出神经系统药理学概论Chapter5GeneralConsiderationofDrugAffectingtheEfferentNervousSystem第三页，共五十一页，编辑于2023年，星期三主要内容神经（Nerve）递质（Transmitter）受体（Receptor）药物（Drug）第四页，共五十一页，编辑于2023年，星期三第一节传出神经系统的组成第五页，共五十一页，编辑于2023年，星期三ENS概论NS外周神经系统

(PNS)中枢神经系统(CNS)传出神经系统（ENS）传入神经系统第六页，共五十一页，编辑于2023年，星期三第七页，共五十一页，编辑于2023年，星期三一、传出神经系统的组成传出神经系统植物神经系统运动神经系统（SMNS）交感神经系统副交感神经系统（自主神经,ANS）支配骨骼肌支配内脏、平滑肌和腺体等区别：中途是否更换神经节第八页，共五十一页，编辑于2023年，星期三1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

3)其它,如多巴胺等二传出神经系统的递质定义：神经末梢释放的化学传递物质，与相应受体结合，产生效应第九页，共五十一页，编辑于2023年，星期三三ENS按神经末梢释放的递质分胆碱能神经（cholinergicnerve）去甲肾上腺素能神经（noradrenergicnerve）也称为肾上腺素能神经（adrenergicnerve）第十页，共五十一页，编辑于2023年，星期三

交感、副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维极少数交感神经节后纤维（汗腺的分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经）

运动神经去甲肾上腺素能神经大多数交感神经节后纤维noradrenergicnerve胆碱能神经cholinergicnerve第十一页，共五十一页，编辑于2023年，星期三第十二页，共五十一页，编辑于2023年，星期三第二节传出神经系统的递质和受体第十三页，共五十一页，编辑于2023年，星期三一化学传递学说发展1921年Loewi离体双蛙心灌流实验1946年VonEuler证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为NAAch第十四页，共五十一页，编辑于2023年，星期三二传出神经突触的超微结构

突触（synapse）

神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处第十五页，共五十一页，编辑于2023年，星期三突触：

节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。第十六页，共五十一页，编辑于2023年，星期三突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位。突触后膜:

效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。第十七页，共五十一页，编辑于2023年，星期三突触间隙(synapticcleft):前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。

第十八页，共五十一页，编辑于2023年，星期三传出神经递质的

合成、贮存与释放第十九页，共五十一页，编辑于2023年，星期三

合成：场所：胆碱能神经末梢

胆碱乙酰化酶乙酰CoA+胆碱Ach+CoA贮存：囊泡

Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。密胆碱（1）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)第二十页，共五十一页，编辑于2023年，星期三释放1、胞裂外排

当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，将内容物排至突触间隙2、量子化释放每一囊泡为一量子，200~300个量子同时释放，可引发动作电位而产生效应

蜘蛛毒素肉毒杆菌毒素第二十一页，共五十一页，编辑于2023年，星期三灭活：主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解，AchE存在于突触间隙中

AchE

Ach胆碱+乙酸

新斯的明第二十二页，共五十一页，编辑于2023年，星期三Fig.6-3SchematicdiagramofthemetabolicprocessesofneurotransmitterAChinENS.第二十三页，共五十一页，编辑于2023年，星期三（2）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)合成：场所：神经胞体和轴突中

贮存场所：囊泡

与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合酪氨酸多巴多巴胺NA酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶

肾上腺素苯乙胺N-甲基转移酶

甲酪氨酸卡比多巴α-甲基多巴第二十四页，共五十一页，编辑于2023年，星期三释放胞裂外排胍乙啶、可乐定溴苄胺、碳酸锂麻黄碱间羟胺第二十五页，共五十一页，编辑于2023年，星期三1)摄取-1（uptake-1,神经摄取，摄取贮存型）突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏2)摄取-2（uptake-2,非神经摄取，摄取代谢型）非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA，被胞内的COMT、MAO所破坏消除利血平、三环类第二十六页，共五十一页，编辑于2023年，星期三Fig.6-4SchematicdiagramofthemetabolicprocessesofneurotransmitterNAandmajorsitesofdrugactioninENS.第二十七页，共五十一页，编辑于2023年，星期三药物可以通过影响ENS递质的合成、贮存、释放、代谢等环节起作用也可通过直接与受体结合产生生物效应第二十八页，共五十一页，编辑于2023年，星期三四ENS的受体及信号转导通路

（一）受体的分类能与Ach结合的受体称胆碱受体能与NA结合的受体称肾上腺素受体第二十九页，共五十一页，编辑于2023年，星期三胆碱受体毒蕈碱型Muscarine烟碱型NicotineM1

中枢神经元、腺体细胞M2

心肌M3

平滑肌、颌下腺体、眼睛M4皮层、海马M5转染细胞NN

（N1）神经节NM（N2）骨骼肌（N-M接头）（二）受体的亚型第三十页，共五十一页，编辑于2023年，星期三

α1血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌

α2突触前膜负反馈调节

β1

心脏

β2

血管（骨骼肌、冠脉）支气管平滑肌

β3

：脂肪细胞肾上腺素受体α受体β受体第三十一页，共五十一页，编辑于2023年，星期三3、多巴胺受体D1：外周效应器上的DA受体D2：突触前膜4、其它受体嘌呤受体神经肽类前列腺素

5－HT受体第三十二页，共五十一页，编辑于2023年，星期三1、G-蛋白偶联受体(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors)

M胆碱受体

α、β受体（三）受体的功能及其分子机制第三十三页，共五十一页，编辑于2023年，星期三m1、3、5激活磷脂酶CGq蛋白三磷酸肌醇（IP3）二酰甘油（DAG）激活蛋白激酶C靶蛋白磷酸化贮存钙游离钙m2、4Go/Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶cAMP↓平滑肌收缩腺体分泌心肌收缩↓第三十四页，共五十一页，编辑于2023年，星期三第三十五页，共五十一页，编辑于2023年，星期三第三十六页，共五十一页，编辑于2023年，星期三由四种亚基构成的五聚体糖蛋白（α2βγδ）Ach受体位点α亚基离子通道构象改变，调节离子的跨膜流动2、配体门控型离子通道Fig.6-5SchematicdiagramofNmreceptor.第三十七页，共五十一页，编辑于2023年，星期三AchN受体配体门控离子通道终板电位（EPP）电压门控离子通道胞内Ca2＋↑肌肉收缩Na＋Ca2＋Na＋Ca2＋第三十八页，共五十一页，编辑于2023年，星期三第三节传出神经系统的生理功能第三十九页，共五十一页，编辑于2023年，星期三一、传出神经系统的生理效应双重支配同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能既对立又统一两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应

心血管系统交感神经胃肠道、眼、腺体副交感神经优势：第四十页，共五十一页，编辑于2023年，星期三肾上腺素能神经：末梢释放NA心脏兴奋（β1）皮肤粘膜内脏血管收缩（α1）冠脉和骨骼肌血管舒张（β2）支气管扩张（β2）第四十一页，共五十一页，编辑于2023年，星期三第四十二页，共五十一页，编辑于2023年，星期三胆碱能神经兴奋：末梢释放Ach心脏抑制（M）腺体分泌（M）胃肠道平滑肌收缩（M）虹膜括约肌和睫状肌收缩（M）骨骼肌收缩（Nm）第四十三页，共五十一页，编辑于2023年，星期三第四十四页，共五十一页，编辑于2023年，星期三心血管兴奋抑制平滑肌抑制兴奋瞳孔扩大缩小睫状肌松弛痉挛腺体增加代谢提高肾上腺髓质分泌增加肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋第四十五页，共五十一页，编辑于202