自体免疫疾病

自体免疫疾病第一页，共五十九页，编辑于2023年，星期三器官特异性非器官特异性自体免疫疾病肌肉肾脏皮肤关节第二页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第三页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第四页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第五页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第六页，共五十九页，编辑于2023年，星期三PathologicalFactorsinRheumaticDisorders

Rheumaticdiseasesaremultisystemdisorderscausedbytissuedamageresultingfromautoantibodies,cytotoxicTlymphocytes,complement-fixingimmunecomplexdeposition,andinflammatorymediators第七页，共五十九页，编辑于2023年，星期三InflammatoryParametersESRAcutephasereactantsImmunoglobulinsComplementcomponentsInflammatorymediators:cytokines,prostanoids第八页，共五十九页，编辑于2023年，星期三

ESRaredeterminedbythethreeforcesSurfacefreeenergy(VandeWaal＇sforce):cohesiveforceElectricalchargeassociatedwithRBC:repulsiveforceDielectricconstantofthemedium:dissipatestheforce第九页，共五十九页，编辑于2023年，星期三CalculationEquationforESR

Vs=2/9x(Ps-PL)R2/nxgVs=thelimitingvelocityofthesphereR=theradiusofthespherePsandPL=thedensitiesofthesphereandoftheliquidg=theaccelerationduetogravityn=theviscosityoftheliquid第十页，共五十九页，编辑于2023年，星期三SerumProteinsandDrugsThatAffecttheESRRateESRincreaseESRdecreaseFibrinogenACTHImmunoglobulinsCortisoneDextranEthambutolMethyldopaQuinineProcainamideSalicylateOralcontraceptivesPenicillamineMethylsergideTheophyllineTrifluperidolVitamineA第十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期三AcutePhaseReactantsTheAcutePhaseResponseFollowsCellInjuryandTissueDamageCausedby:Acuteinfections:i.e.,bacterialorparasiticTrauma:i.e.,blunt,surgery,andburnsIschemicnecrosis:i.e.,acutemyocardialinfarctionMalignantdisease:I.e.,tumorgrowthandmetastasisConnectivetissuedisease:i.e.,rheumatoidarthritis,rheumaticfeverandothersAcuteabdominalinflammation:i.e.cholecystitisandpancreatitisVaccination:I.e.,typhoid第十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期三FunctionalPropertiesofHumanAcutePhaseProteinsFunctionalGroupProteinFunctionHostdefenseproteinsC-reactiveprotein(CRP)Complementactivation,opsonicationMannan-bindingprotein(MBP)Complementactivation,opsonizationComplementproteinsC3,C4,C5FactorB,C9FactorH,C4bpIncreasedvascularpermeability,opsonization,bacterialkillingFibrinogenFormationofhemostaticplugs,woundhealingProteinaseinhibitors1-Proteinaseinhibitor(1-PI)Controlofextracellularmatrixdegradation1-Antichymotrypsin(1-Achy)Controlofextracellularmatrixdegradation2-Antiplasmin(2-AP)ControlofplasminC1inhibitor(C1INH)ControlofcomplementandcontacesystemactivationAntioxidantsCeruloplaasminInhibitionofoxyradicalformationHemopexin(Hx)Bindingofheme,inhibitionoflipidperoxidationHaptoglobulin(HP)Bindingofhemoglobulin,inhibitionoflipidperoxidationFunctionunknownSerumamyloidA(SAA)1-Acidglycoprotein第十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期三C-ReactiveProtein(CRP)Normalplasmaprotein,concentrationfrom0.068--8.8mg/mlAcutephasereactant,concentrationupto500mg/mlSynthesizedbyhepatocytesMolecularweight105,500daltonsFiveidenticalnon-glycosylated,non-covalentlyassociatedsubunitsAminoacidsequencehomologouswithserumamyloidAcomponent(SAA)第十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期三RheumaticDiseaseinWhichElevatedC-ReactiveProteinLevelsmayOccurGoutRheumatoidarthritisJuvenilerheumatoidarthritisPsoriaticarthritisAnkylosingspondylitisReiter＇ssyndromePolymyalgiarheumatica-giantcellarteritisSystemicvasculitisWegener＇sgranulomatosisBehcet＇ssyndromeSystemiclupuserythematosus第十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期三cACR类风湿性关节炎(RA)第十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期三类风湿性关节炎(RA)类风湿性关节炎是一种重要的自体免疫疾病，可导致关节破坏变形，骨骼变化以及全身性的病变。类风湿性关节炎的骨骼变化包括发炎关节旁的骨缺乏，软骨侵蚀。类风湿性关节炎是一种全身性的变化，患者不但关节疼痛，可能关节会逐渐变形。过去十年来，类风湿关节炎在冶疗上的改变有着明显的进步。我们不再视其为一仅局限于关节的慢性病变；反之，却视为一甚富侵略性的全身性疾患。第十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期三RheumatoidArthritis(RA)Achronic,systemic,autoimmune,inflammatorydiseaseofunknownetiologyCharacterizedbypersistentintenseimmunologicalactivityinflammatoryanderosivesynovitis,usuallyinvolvingperipheraljointinasymmetricfashionlocaldestructionofboneandcartilageavarietyofsystemicmanifestation.Themostcommoninflammatoryjointdisease第十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期三NormalSynoviumRheumatoidSynoviumcACRcArthritis&RheumatismFoundationPageNo.20/52第二十页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第二十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期三ClinicalfeaturesofRheumatoidArthritisinthehandEarlyWastingsmallmusclesExtensortendonsheathswellingFusiformswellingofPIPjointsMCPjointsynovitiswithswellingLateDeformityUlnardeviationSwan-neckdeformitySubluxationofMCPJ2.Lossoffunction第二十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期三类风湿性关节炎(RA)第二十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期三Rheumatoidarthritis第二十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期三类风湿性关节炎(RA)第二十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期三类风湿性关节炎(RA)第二十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第二十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期三类风湿关节炎的早期关节破坏第二十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期三类风湿性关节炎的临床病程变异性极大只有小于1/5的病人在发病10-12年内没有出现关节破坏或变形在发病头六年内关节破坏进展最快(1st>2nd>3rd..)在发病头两年内对于关节功能的影响最显着第二十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期三MarkersofseverediseaseactivityinRA1.Generalpolyarthritisinvolvingbothsmallandlarge joints2.Extra-articulardisease,especiallynodulesandvasculitis3.PersistentlyelevatedESRorCRPwithactivesynovitis4.RF-positivewithhightitier5.Radiologicallyerosionswithintwoyearsofdiseaseonset6.HLA-DR4positive第三十页，共五十九页，编辑于2023年，星期三Majorextra-articularfeaturesofRACommonAnemiaLymphadenopathyRheumatoidnodulesMusclewastingEpiscleritisandkeratoconjuntivitisPeripheralsensorypolyneuropathyUncommonPleuraleffusionPulmonaryfibrosisPericardialeffusionSystemicvasculitisSplenomegaly第三十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期三RheumatoidFactorsAnautoantibodyreactivewithdenaturedhumanorrabbitIgGGenerationofRFsinthefollowingconditions:Autoimmunedisorders:RA,SLE,Sjogren＇ssyndrome,vasculitisChronicinflammationChronicinfectionMalignancyaging第三十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期三SomeDiseaseCommonlyAssociatedwithRheumatoidFactorRheumaticDiseasesFilariasisRheumatoidarthritisChronicBacterialinfectionsSystemiclupuserythematosusTuberculosisSclerodermaLeprosyMixedconnectivetissuediseaseYawsSjogren＇ssyndromeSyphilisViralInfectionsBrucellosisAcquiredimmunodeficiencysyndromesSubacutebacterialendocarditisMononucleosissalmonellosisHepatitisNeoplasmsInfluenzaTumorsafterradiationtherapyorchemotherapyAftervaccination(mayyieldfalselyelevatedOtherHyperglobulinemicStatestitersofantivivalantibodies)HypergammaglobulinemicpurpuraParasiticInfectionsCryoglobulinemiaTrypanosomiasisChronicliverdiseaseKala-azarSarcoidMalariaOtherchronicpulmonarydiseasesSchistosomiasis第三十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期三FalsePositiveRheumatoidFactorTestSarcoidosis10%Syphilis10%Hepatitis25%Viralinfection15%Leprosy25%Subacutebacterialendocarditis50%Oldage(>65y/o)35%第三十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期三BiomarkersinRheumatoidArthritisRheumatoidfactorAnti-CCP(anti-cycliccitrullinatedpeptides)AbThepresenceofanti-CCPAbisthemostaccuratebiomarkerforRAinbothselectedandunselectedcohorts第三十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期三GoalsofRAManagementPainreliefandinflammationreductionActivitiesofdailylivingandqualityoflifeLongtermjointdamagecontrolorpreventionDiseaseprocessinterruptionormodificationTherapyrelatedsideeffectsavoidance第三十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期三僵直性脊椎关节炎(AS)第三十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第三十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期三全身红斑性狼疮好发于20-40岁之年轻女性女性与男性之比例约为10:1侵犯多个器官系统‚临床表现千变万化难以捉摸第三十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期三全身红斑性狼疮第四十页，共五十九页，编辑于2023年，星期三全身红斑性狼疮第四十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期三全身红斑性狼疮与自体抗体患者体内常出现许多自体抗体最常出现之自体抗体为抗核抗体(ANA)自体抗体为造成导致器官伤害的重要原因有些自体抗体为追踪病情之重要指针第四十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第四十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第四十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期三AntinuclearAntibody(ANA)DiseaseDiseasePatientswithANAs(%)Systemiclupuserythematosus99Drug-inducedlupus100Systemicsclerosis97Mixedconnectivetissuedisease93Polymyositisanddermatomyositis78Sjogren＇ssyndrome96第四十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期三SpecificAutoantibodiesOrganspecificautoantibodiesAutoantibodiesforsystemicautoimmunedisoedersAutoantibodiesinsystemiclupuserythematosus第四十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期三器官特异性自体免疫疾病对应抗原的种类疾病自体抗原桥本氏甲状腺炎(Hashimoto＇sthyroiditis)Thyroidperoxidase(microsomalantigen)ThyroglobulinThyroid-stimulatingimmunoglobulin葛雷氏病(Grave＇sdisease)ThyroidperoxidaseThyroglobulinThyroid-stimulatingimmunoglobulin(TSI)Thyroidgrowth-stimulatingikmmunoglobulin(TGSI)Thyrotropinbinding-inhibitoryimmunoglobulin(TBII)第一型糖尿病Insulin,insulinreceptors,isletcells胰岛素抗性糖尿病Insulin,insulinreceptors爱迪生病(Addison＇sdisease)Adrenalcortex恶性贫血(Perniciousanemia)Intrinsicfactor,parietalcells重症肌无力Acetycholinereceptors多发性硬化症(Multiplesclerosis)MyelinbasicproteinGoodpasture＇s病Basementmembrane(lungandglomeruli)寻常性天疱疮(pemphigusvulgaris)Intracellularcement水泡性类天疱疮(Bullouspemphigoid)Basementmembrane(skin)非分节性白斑症(Non-segmentalvitiligo)Membraneproteinsonkeratinocyteandmelanocyte第四十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期三自体免疫抗体与全身性自体免疫疾病之相关自体免疫抗体相关之疾病Anti-dsDNASLEAnti-SmSLEAnti-laminSLEAnti-histoneSLE,Drug-inducedlupusAnti-U1RNPSLE,MCTDAnti-SSA/RoSLE,Sjogren＇ssyndromeAnti-SSB/LaSLE,Sjogren＇ssyndromeAnti-PCNA/cyclinSLEAnti-ribosomalPNP-SLEAnti-Scl-70/topoisomeraseISclerodermaAnti-KuSLE,sclerodermaAnti-centromere/kinetochoreCRESTAnti-RNApolymeraseISclerodermaAnti-PM-SclSclerodermaAnti-Jo-1(tRNAsynthetase)PolymyositisAnti-cardiolipinAnti-phospholipidsydnromeAnti-neutrophilcytoplasmicantigenWegener＇sgranulomatosis,othervasculitis第四十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期三ListofAutoantibodiesReportedinSLEAgainst:1.ANA17.PCNA/Cyclin33.Ribosomal-P47.Poly(ADPribose)2.SsDNA18.HTLV-134.Canephriticfactor,48.Poly(A)polymerase3.DsDNA19.HIV-gp120C3convertaseC1q49.ProteinkinaseNII4.Z-DNA20.Mycobacteria35.Antiendothelial50.Prothymosin5.PolyI21.Laminin36.Fibronectin51.ReplicationproteinA6.PolyG22.Heatshockprotein(90kD)37.Golgiapparatus52.Sp1007.Poly(dt)23.Klebsiella38.Mitoticspindleapparatus53.RA-338.Histones24.Vimentin39.Mi/Ma/Mc54.Nucleosomes9.Cardiolipin25.Heparansulfate40.AnnexinXI55.Ubiquitine10.ENA26.LAC/FacII,VIII,XII)41.DNApolymerase,56.Glycosaminoglycans11.RNP/hnRNP27.Lymphocytes(LCTA,Ts,NK)-RNApolymeraseI-III57.Lipocortin-112.Sm28.Erythrocytes(Coombs＇)42.HMG-1,2,1758.Pyruvatedehydrogenase13.SS-A/Ro29.Platelets43.L759.Anti-Pribosomalprotein14.SS-B/La30.Leukocytes44.Nuclearhelicase15.RNA31.Neuronal45.Nucleosides16.Ku/Ki(SL)32.Glycolipids46.C-myc第四十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期三全身红斑性狼疮常见慢性并发症1.肾炎及肾脏衰竭2.中枢神经病变3.感染症4.贫血及血小板降低第五十页，共五十九页，编辑于2023年，星期三第五十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期三全