肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第一页，共三十一页，编辑于2023年，星期三免疫抑制剂介绍（一）一、抗淋巴细胞制剂：

OKT3、ALG、赛呢哌、舒莱二、抗微生物药物：环孢素A（CSA）普乐克复（FK506）雷帕霉素第二页，共三十一页，编辑于2023年，星期三免疫抑制剂介绍（二）

三、抗代谢药物：硫唑嘌呤（Aza、依木兰）骁悉胶囊（MMF）布雷迪宁（MZ）

四、激素类药物：甲基强的松龙、氢化考的松琥珀酸钠醋酸泼尼松（强的松）第三页，共三十一页，编辑于2023年，星期三一、抗淋巴细胞制剂（一）

一、抗淋巴细胞制剂

（1）预防急性排斥药物：

赛呢哌(Zenapax)

舒莱(Simulect)Basiliximab(巴利昔单抗)第四页，共三十一页，编辑于2023年，星期三一、抗淋巴细胞制剂（二）舒莱赛呢哌作用原理抗CD25抗CD25人/鼠嵌和50%90%包装20mg/瓶(冻干粉）25mg/5ml

用量４０ｍｇ／次

５０ｍｇ／次用法术前２４ｈ术前２４ｈ(金标准)术后４天术后１４天具体方法NS100mlNS100ml

舒莱(滴斗入)赛呢哌(滴斗入)厂家诺华罗氏

第五页，共三十一页，编辑于2023年，星期三一、抗淋巴细胞制剂（三）（2）治疗急性排斥药物:

单克隆抗体iorT3WUT3第六页，共三十一页，编辑于2023年，星期三一、抗淋巴细胞制剂（四）

IORT3WUT3作用原理抗CD3抗CD3

鼠100%100%

包装5mg/ml

5mg/支(干粉)

用量2.5-5mg／dX10d

５mg／dX10d

具体方法NS100mlNS100ml(滴斗入)(滴斗入)

厂家古巴湖北武汉

第七页，共三十一页，编辑于2023年，星期三一、抗淋巴细胞制剂（五）

使用OKT3注意事项:

用药前：

1、了解患者有无水潴留(必要时HD)和血常规情况。

2、用药前给予抗组织胺药物和激素

3、向患者和家属交代用药可能出现不良反应(首次综合症）

用药后：

1、定期化验血常规（WBC）；

2、注意各种感染的检测（CMV-IgM）

第八页，共三十一页，编辑于2023年，星期三一、抗淋巴细胞制剂（六）

(3)治疗和预防排斥反应药物：

ATG（抗胸腺细胞球蛋白）

ALG（抗淋巴细胞球蛋白）第九页，共三十一页，编辑于2023年，星期三一、抗淋巴细胞制剂（七）

ATGALG

作用原理抗CD2.3.8同ALG

工艺兔血清马血清包装25mg/瓶100mg/5ml/支用量25-50mg／dX5-10d

100mg／dX10d

具体方法NS250ml+ATGNS250ml+ALG

缓慢静滴<4h缓慢静滴<4h

产地法国美国、湖北武汉

第十页，共三十一页，编辑于2023年，星期三一、抗淋巴细胞制剂（八）用药前注意事项：

1、了解患者有无水潴留(必要时HD)和血常规情况。

2、用药前给予抗组织胺药物和激素

3、向患者和家属交代用药可能出现的不良反应（全身性为寒战、发烧、头昏、低血压、胃肠道反应和急性肺水肿等）。用药后：

同OKT3。第十一页，共三十一页，编辑于2023年，星期三

二、抗微生物药物（一）

新山地明（诺华）环孢素A（CSA）新赛斯平（华东）

田可（华药）

他可莫司（普乐克复、FK506）

(日本藤泽)

雷帕霉素(RPM、雷帕鸣)美国惠氏百宫第十二页，共三十一页，编辑于2023年，星期三二、抗微生物药物（二）

CSA的问世是器官移植领域里程碑

CSA免疫抑制作用主要表现在对T淋巴细胞活化和增殖的选择性抑制作用。

可逆性的抑制T淋巴细胞的活性（Th）的表达、释放IL-2。

第十三页，共三十一页，编辑于2023年，星期三二、抗微生物药物（三）

CSA主要毒副作用：肾毒性：改变肾内的血液动力学（入肾小动脉收缩），血管平滑肌细胞内内膜增生。急性肾毒性在用药1周内出现；亚急性肾毒性7-60天内出现；慢性肾毒性发生在30天以后。

肾毒性的表现在血清肌酐升高主要靠CSA浓度监测。

第十四页，共三十一页，编辑于2023年，星期三二、抗微生物药物（四）

CSA主要毒副作用：

肝毒性：

肝脏对CSA较肾脏肝毒性发生率约49%。主要表现在低蛋白血症和高胆红素血症。

神经系统：面红、震颤、手足或全身烧灼、刺痛、麻木等感觉异常。

、第十五页，共三十一页，编辑于2023年，星期三二、抗微生物药物（五）

FK506

免疫抑制作用除对T细胞的作用外对B淋巴细胞有抑制作用。与CSA相比对免疫抑制的作用点要宽。体外试验免疫抑制作用较CSA强50-100倍。第十六页，共三十一页，编辑于2023年，星期三二、抗微生物药物（六）

FK506CSA

肾毒性+++

肝毒性+++

高血压+++

高血脂+++

血糖+++

费用(早期)+++第十七页，共三十一页，编辑于2023年，星期三二、抗微生物药物（七）

FK506与CSA药物浓度监测治疗窗

FK506(ng/ml)CSA(ng/ml)0---3月15-20250-3003---6月10-15200-2506--12月10±200±12-24月5-8150-20036----月>5150±>60--月3-5100±第十八页，共三十一页，编辑于2023年，星期三二、抗微生物药物（八）

两种药物监测的方法CSA监测：TDX（偏振荧光）单抗或多抗。

HPLC（高效液相色普）

RIA（放射免疫法）FK506监测：亚培

ELISA第十九页，共三十一页，编辑于2023年，星期三二、抗微生物药物（九）两种药物浓度监测的注意事项

CSA浓度——C0(谷值)C2(峰值)FK506浓度——谷值第二十页，共三十一页，编辑于2023年，星期三二、抗微生物药物（十）

药物对CSA或FK506的影响增加浓度的药物:

咪唑类抗真菌药物、大环内脂类抗生素、钙拮抗剂、甲晴咪胍、洛赛克、激素等。降低浓度的药物：抗痨药物、苯巴比妥、苯妥英钠等加重肾脏损伤的药物：两性霉素、磺胺类等。

第二十一页，共三十一页，编辑于2023年，星期三三、抗代谢药物（一）硫唑嘌呤（Aza、依木兰）

骁悉胶囊（MMF）

布雷迪宁（MZ）第二十二页，共三十一页，编辑于2023年，星期三三、抗代谢药物（二）

MMFMZRAZA肾毒性———肝毒性——+骨髓抑制+—++感染++++++高尿酸++++胃肠反应+——第二十三页，共三十一页，编辑于2023年，星期三三、抗代谢药物（三）

使用抗代谢药物的注意事项：

MMF——1.5-2g/d，分两次。空腹时服用。

MZR——2-3mg/kg/d，分两次。

AZA——1.5mg/kg/d，可以每日1次。第二十四页，共三十一页，编辑于2023年，星期三四、激素类药物（一）甲基强的松龙、氢化考的松琥珀酸钠

醋酸泼尼松（强的松）第二十五页，共三十一页，编辑于2023年，星期三免疫抑制剂小结各种免疫抑制剂比较

CSAFKRPMPredAzaMZRMMF肾毒性+++—？———肝毒性+++——+——骨髓抑制——±—+—+高血压+++—+———高血脂+++++++———高血糖+++—+———高尿酸————++++神经毒++?——