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文档简介

1一、MR阻断药

M1胆碱受体阻断药:阿托品哌仑西平M胆碱受体阻断药M2胆碱受体阻断药:阿托品

M3胆碱受体阻断药:阿托品异丙基阿托品2

阿托品(atropine)

从颠茄植物中分离出的生物碱,为消旋莨菪碱。现已人工合成。毛地黄(foxglove)

颠茄(deadlynightshade)

地高辛(digoxin)

阿托品(atropine)3[药理作用]

竞争性M胆碱受体阻断药,阻断Ach对M胆碱受体的激动作用,取消M样作用。4【作用及应用】1.腺体作用

抑制腺体分泌唾液腺>汗腺>泪腺>呼吸道腺体大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。应用治疗严重盗汗、流涎症。也用于麻醉前给药,防止吸入性肺炎52.对眼睛的作用作用

(1)扩瞳6(2)眼内压升高7(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。应用

(1)虹膜睫状体炎

(2)验光配眼镜

(3)眼底检查

83.解除内脏平滑肌痉挛

作用

阻断平滑肌的M受体,松弛多种平滑肌,尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。胃肠平滑肌>尿道平滑肌及膀胱逼尿肌>输尿管>胆道>支气管>子宫

应用

用于各种内脏绞痛如胃绞痛、膀胱刺激症状等。胆绞痛或肾绞痛:阿托品+哌替啶9104.心脏作用

阻断心脏的M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制作用。(1)心率加快:较大剂量阿托品(1~2mg)心率加快作用比较明显,(2)加快房室传导应用治疗心动过缓及房室传阻滞115.血管与血压作用大剂量可解除小血管痉挛,增加组织灌注量,改善微循环。对皮肤血管扩张作用明显,出现潮红、湿热。应用抗感染性休克的抢救。

(神经节阻滞药)对皮肤血管扩张作用明显,出现潮红、湿热。药物作用开始,常出现短暂的肌束颤动。单独应用适于轻度中毒,中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用。药物作用开始,常出现短暂的肌束颤动。(骨骼肌松弛药)可因呼吸中枢麻痹、支气管痉挛、肺水肿或呼吸肌麻痹等导致呼吸困难危及生命。青光眼及前列腺肥大者禁用。非除极化型肌松药曾用于治疗高血压危象。琥珀胆碱(司可林)(三)选择性M受体阻断药也用于麻醉前给药,防止吸入性肺炎青光眼、前列腺肥大者。睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。心率加快、瞳孔散大、视力模糊(1mg)可减少胃酸的分泌。3、治疗量无神经阻滞作用对硫磷对氧磷(毒性更强)药物作用开始,常出现短暂的肌束颤动。126.解除有机磷酸酯中毒13[不良反应]1.副作用:口干、皮肤干燥(0.5mg),心率加快、瞳孔散大、视力模糊(1mg)2.中毒(5~10mg),中毒剂量可产生中枢神经系统中毒症状,表现为言语不清、精神错乱、高热,谵语,幻觉,甚至惊厥。致死量:成人80~130mg,儿童10mg。[禁忌证]青光眼、前列腺肥大者。老年男性慎用。14山莨菪碱(654-2)解除:胃肠平滑肌痉挛血管痉挛主要用于感染性休克及内脏绞痛。青光眼及前列腺肥大者禁用。15

东莨菪碱

①对腺体抑制作用强。

②易进入中枢,中枢抑制作用强,小剂量镇静,较大剂量催眠。主要用于麻醉前给药。

③也能抗晕动病、治疗帕金森病。禁忌证同阿托品。16阿托品的合成代用品(一)合成扩瞳药后马托品作用快,维持时间短。主要用于眼科扩瞳,验光及眼底检查。17表4-3人工合成扩瞳药与阿托品对眼的作用比较药物浓度/%扩瞳作用调节麻痹作用达峰时间/分消失时间/天达峰时间/小时消失时间/天阿托品130-407-10日1-3日7-12日后马托品1.0-2.040-601-2日0.5-11-2日托吡卡胺0.5-1.020-400.250.5小于0.5尤卡托品2.0-5.0301/12-1/4----18(二)合成解痉药溴丙胺太林(普鲁本辛)、贝那替秦(胃复康)

选择性阻断胃肠平滑肌M受体,对胃肠解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。用于胃肠道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。贝那替秦易通过血脑屏障,有安定作用,适用于伴焦虑症的溃疡病人。19(三)选择性M受体阻断药哌仑西平、替仑西平特点:

选择性阻断M1受体,抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌,用于消化性溃疡病的治疗。20二、N胆碱受体阻断药

N1胆碱受体阻断药

(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药

N2胆碱受体阻断药

(骨骼肌松弛药)21(一)神经节阻断药

药物对神经节的阻滞作用无选择性,交感和副交感神经节均阻断。阻断交感神经节,小动脉、静脉血管扩张,血压明显降低。曾用于治疗高血压危象。降压作用强大而可靠,维持时间短。目前用于麻醉时控制血压,以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。22

(二)骨骼肌松弛药

除极化型肌松药

琥珀胆碱(司可林)骨骼肌松弛药

非除极化型肌松药

②易进入中枢,中枢抑制作用强,小剂量镇静,较大剂量催眠。碱较大剂量阿托品(1~2mg)心率加快作用比较明显,②过量中毒,可用可用新斯的明解救③有神经阻断作用,引起血压下降。溴丙胺太林(普鲁本辛)、贝那替秦(胃复康)M胆碱受体阻断药M2胆碱受体阻断药:阿托品山莨菪碱(654-2)不能对抗已经蓄积的乙酰胆碱,对M样症状效果差。选择性阻断胃肠平滑肌M受体,对胃肠解痉作用强而持久。抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。但不能复活胆碱酯酶,对骨骼肌震颤等N样症状无效,也不能使被抑制的乙酰胆碱E复活。血管痉挛毛地黄(foxglove)颠茄(deadlynightshade)也能减轻部分中枢症状。心率加快、瞳孔散大、视力模糊(1mg)①对腺体抑制作用强。睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。①对腺体抑制作用强。中、重度中毒时需与M受体阻断药合用。曾用于治疗高血压危象。23

除极化型肌松药--琥珀胆碱(司可林)

与神经肌接头后膜N2受体结合,产生与Ach相似的,较持久的除极作用,使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。24特点:1.药物作用开始,常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3、治疗量无神经阻滞作用3.抗AchE药新斯的明不能解除其中毒作用,反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE,减少琥珀胆碱的代谢。25非除极化型肌松药肌松药

筒箭毒碱特点:①静脉注射3-6分钟起效,眼部、四肢、颈部、躯干和肋间肌肉依次松弛,肌肉松弛前无肌束震颤。②过量中毒,可用可用新斯的明解救③有神经阻断作用,引起血压下降。26泮库溴铵与Ach竞争神经肌接头的N2受体,阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。27三、有机磷酸酯类中毒及其解救(一)有机磷中毒有机磷酸酯类:农业杀虫剂---敌百虫、敌敌畏、乐果、对硫磷(1605)、内吸磷(1059)、甲拌磷(3911)、马拉硫磷(4049)战争化学武器:沙林、塔崩等中毒途径:呼吸道、消化道、皮肤黏膜

28中毒原理:

有机磷酸酯类+胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱在突触间隙积蓄→过度激动M、N受体,并作用于中枢神经系统,产生M、N样作用29中毒表现:

1.M样症状:乙酰胆碱过度兴奋M受体使有关效应器功能失常:腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、心动过缓、出汗、流涎、呼吸困难、血压变化等。2.N样症状:乙酰胆碱过度兴奋N受体:骨骼肌震颤、抽搐,血压变化等。3.中枢症状(先兴奋后抑制):躁动不安、谵语、失眠等,甚至由于过度兴奋转入抑制而表现昏迷、呼吸衰竭等。30轻度中毒:

M样症状为主;中度中毒:

M样症状加重,尚有N样骨骼肌兴奋;严重中毒:明显的M及N样症状,明显的中枢症状。

可因呼吸中枢麻痹、支气管痉挛、肺水肿或呼吸肌麻痹等导致呼吸困难危及生命。

31(二)有机磷酸酯类中毒的解救阿托品

M受体阻断药,解除M样症状,也能透过血脑屏障进入中枢,对抗乙酰胆碱引起的呼吸抑制,消除部分中枢中毒症状。但不能复活胆碱酯酶,对骨骼肌震颤等N样症状无效,也不能使被抑制的乙酰胆碱E复活。单独应用适于轻度中毒,中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用。32注意:有机磷酸酯类中毒病人对阿托品耐受性大,必须尽早、足量、反复用药,用量可不受药典规定的极量所限。直到达到“阿托品化”:瞳孔散大、皮肤潮红干燥、心率加快、肺部罗音明显减少或消失、意识好转甚至出现轻度躁动不安。之后减量维持。33解磷定(氯解磷定)作用

胆碱酯酶复活药解磷定+游离的有机磷→无毒的磷酰化氯解磷定解磷定+磷酰化胆碱酯酶→胆碱酯酶恢复活性缓解M样作用显著,对骨骼肌运动终板处选择性高,迅速控制肌束颤动;也能减轻部分中枢症状。不能对抗已经蓄积的乙酰胆碱,对M样症状效果差。中、重度中毒时需与M受体阻断药合用。34注意:1.解毒效果因有机磷酸酯的种类而不同,对乐果中毒几乎无效。2.解救用药要尽早、足量和反复,若治疗不及时,被磷酰化的胆碱酯酶难以复活,即磷酰化胆碱酯酶“老化”,中毒36小时以上者疗效较差。3.在碱性条件下可水解出氰离子(CN-),故禁与碱性药物配伍。354、

敌百虫敌敌畏(毒性更强)

高锰酸钾

对硫磷对氧磷(毒性更强)362.对眼睛的作用作用

(1)扩瞳中、重度中毒时需与M受体阻断药合用。山莨菪碱(654-2)对硫磷对氧磷(毒性更强)①对腺体抑制作用强。单独应用适于轻度中毒,中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用。青光眼及前列腺肥大者禁用。抗AchE药新斯的明不能解除其中毒作用,反能加强中毒作用。敌百虫敌敌畏(毒性更强)缓解M样作用显著,对骨骼肌运动终板处选择性高,迅速控制肌束颤动;心率加快、瞳孔散大、视力模糊(1mg)有机磷酸酯类中毒病人对阿托品耐受性大,必须尽早、足量、反复用药,用量可不受药典规定的极量所限。非除极化型肌松药肌松药也用于麻醉前给药,防止吸入性肺炎战争化学武器:沙林、塔崩等(骨骼肌松弛药)(骨骼肌松弛药)抗AchE药新斯的明不能解除其中毒作用,反能加强中毒作用。较大剂量阿托品(1~2mg)心率加快作用比较明显,37385.血管与血压作用大剂量可解除小血管痉挛,增加组织灌注量,改善微循环。对皮肤血管扩张作用明显,出现潮红、湿热。应用抗感染性休克的抢救。

396.解除有机磷酸酯中毒40山莨菪碱(654-2)解除:胃肠平滑肌痉挛血管痉挛主要用于感染性休克及内脏绞痛。青光眼及前列腺肥大者禁用。M胆碱受体阻断药M2胆碱受体阻断药:阿托品解磷定(氯解磷定)药物作用开始,常出现短暂的肌束颤动。(神经节阻滞药)农业杀虫剂---敌百虫、敌敌畏、乐果、对硫磷(1605)、内吸磷(1059)、甲拌磷(3911)、马拉硫磷(4049)农业杀虫剂---敌百虫、敌敌畏、乐果、对硫磷(1605)、内吸磷(1059)、甲拌磷(3911)、马拉硫磷(4049)副作用:口干、皮肤干燥(0.3、治疗量无神经阻滞作用曾用于治疗高血压危象。药物作用开始,常出现短暂的肌束颤动。也能减轻部分中枢症状。(骨骼肌松弛药)三、有机磷酸酯类中毒及其解救单独应用适于轻度中毒,中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用。乙酰胆碱过度兴奋N受体:骨骼肌震颤、抽搐,血压变化等。1.解毒效果因有机磷酸酯的种类而不同,对乐果中毒几乎无效。选择性阻断胃肠平滑肌M受体,对胃肠解痉作用强而持久。对硫磷对氧磷(毒性更强)异丙基阿托品阿托品(atropine)②易进入中枢,中枢抑制作用强,小剂量镇静,较大剂量催眠。对皮肤血管扩张作用明显,出现潮红、湿热。东莨菪碱选择性阻断M1受体,抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌,用于消化性溃疡病的治疗。竞争性M胆碱受体阻断药,阻断Ach对M胆碱受体的激动作用,取消M样作用。药物作用开始,常出现短暂的肌束颤动。单独应用适于轻度中毒,中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用。解磷定(氯解磷定)②过量中毒,可用可用新斯的明解救③有神经阻断作用,引起血压下降。战争化学武器:沙林、塔崩等溴丙胺太林(普鲁本辛)、贝那替秦(胃复康)1.解毒效果因有机磷酸酯的种类而不同,对乐果中毒几乎无效。山莨菪碱(654-2)解磷定+磷酰化胆碱酯酶→胆碱酯酶恢复活性大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。作用阻断心脏的M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制作用。大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。药物作用开始,常出现短暂的肌束颤动。选择性阻断胃肠平滑肌M受体,对胃肠解痉作用强而持久。③也能抗晕动病、治疗帕金森病。青光眼、前列腺肥大者。中、重度中毒时需与M受体阻断药合用。除极化型肌松药药物对神经节的阻滞作用无选择性,交感和副交感神经节均阻断。解磷定(氯解磷定)药物作用开始,常出现短暂的肌束颤动。N2胆碱受体阻断药溴丙胺太林(普鲁本辛)、贝那替秦(胃复康)②过量中毒,可用可用新斯的明解救③有神经阻断作用,引起血压下降。农业杀虫剂---敌百虫、敌敌畏、乐果、对硫磷(1605)、内吸磷(1059)、甲拌磷(3911)、马拉硫磷(4049)单独应用适于轻度中毒,中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用。作用阻断心脏的M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制作用。睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。②过量中毒,可用可用新斯的明解救③有神经阻断作用,引起血

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