神经生物学 胆碱能神经系统

1胆碱能神经系统自主神经系统及功能障碍GeneralknowledgeHistoryofAChasaneurotransmitter:1867:Chemicallysynthesized.Dale(1914):theeffectofAChontheheartissimilarwiththatofvagalstimulation

Loewi(1921)、Dale（1924):infusionexperimentoffrogheart.1936:NobelPrize.AcetylcholineGeneralknowledgeConceptofcholinergicneurons:Neuronsthatuseacetylcholineastheneurotransmitter.Chemicalpropertyofacetylcholine：Easilyhydrolyzed,stableatpH3.8-4.5；CompletelyhydrolyzedatpH10and100°C.Easilycatalyticallyhydrolyzedbycholinesterase.生物学作用的即时性生物样品的保存和检测SectionI:Classificationofcentralcholinergicneurons：ProjectionneuronLocalcircuitneuronProjectionneuron胆碱能投射神经元

Mesulam和Perry分群：Ch1-Ch6

(I)基底前脑胆碱能系统(basalforebraincholinergicsystem)Ch1---隔内侧核（medialseptalnucleus）Ch2---斜角带垂直部（verticalnucleusofthediagonalband）Ch3----斜角带水平部（horizontallimbofthediagonalband）Ch4----视前大细胞区、苍白球底板的无名质及其向前延伸的苍白球腹侧区（纹状体下灰质）。Meynert基底核（nucleusbasalisofMeynert）、豆状攀核等界限并不很清楚的区域。投射纤维主要通路①隔内侧核、斜角带-海马通路；②斜角带-杏仁复合体通路；③隔区、视前区-缰内侧核（medialhabenula）---中脑脚间核通路；④Meynert基底核-大脑皮层通路。(II)脑干胆碱能系统(brainstemcholinergicsystem)----由脑桥被盖胆碱能系统和延髓的胆碱能神经元组成。背侧被盖束，腹侧被盖束上行激动系统Projectionneuron胆碱能投射神经元

Mesulam和Perry分群：Ch1-Ch6

PPT:pedunculopontinetegmentalnucleus脚桥被盖核LDT:laterodorsalpontinetegmentum脑桥被盖背外侧中脑、脑桥和延脑的其他胆碱能神经元中脑和脑桥----动眼神经（III）、滑车神经（IV）、外展神经（VI）

胆碱能躯体运动和/或内脏运动神经元。延髓--------------舌下神经核（XII）、迷走神经背核与疑核（X）、面神经核（VII）、三叉神经脊束核（V）孤束核、前庭外侧核、外侧网状核、巨细胞网状核、中缝大核等。胆碱能投射神经元(Projectionneuron)(III)脊髓的投射胆碱能神经元Cholinergicneuronsinthespinalcord脊髓前角运动神经元侧角交感和副交感节前神经元胆碱能局部回路神经元

Localcircuitneuron这类神经元在核团内局部组成环路，不向核外发出投射，属中间神经元。纹状体（尾-壳核复合体，caudate-putamencomplex）、伏隔核(nucleusaccumben)、嗅结节（olfactorytubercle）、海马和大脑皮质内Ⅱ-Ⅴ层。脊髓背角的胆碱能神经元投射到脊髓RexedⅡ-III层、小脑内第Ⅱ层颗粒细胞投射到Ⅴ层细胞也形成局部环路。纹状体内胆碱能神经元主要为大、中型无棘突多极神经元，参与黑质-纹状体多巴胺系统对运动的调节，其异常与帕金森氏病（Parkinson’sDisease,PD）的病理过程相关。Question1基底前脑乙酰胆碱能系统(basalforebraincholinergicsystem)的主要投射通路有哪些？皮层和海马是否有乙酰胆碱能神经元？是否有投射型胆碱能神经元(I)BiosynthesisCholineAcetylcoenzymeACholineacetyltransfease胆碱乙酰转移酶Cholineacetylase胆碱乙酰化酶Substrates:胆碱乙酰辅酶ASectionII:biosynthesis,storageandreleaseAcetylcholineEnzyme:Product:乙酰胆碱ChAT是乙酰胆碱能神经元标志ChAT咪唑基乙酰辅酶A转乙酰作用活性中心：咪唑基巯基AcetylcoenzymeACholine(I)BiosynthesisAChChAT,globulin,MW68000.Essentialchemicalgroups:imidazole,-SH.Enzymedynamics(Km)：Choline7.5×10-4mol/L;AcetylCoA1.0×10-5mol/L.Enzyme:Siteofsynthesis合成部位：Cholinergicterminals(I)BiosynthesisSubstrate:AcetylCoA.Source:(1)glucose-pyruvicacid-AcetylCoA.

（2）Fattyacidb-oxidation.

（3）synthesizedfromcitricacid.(4)acetate(non-neuraltissues)2.Choline:Source:a.uptakeandhydrolyzelecithin（卵磷脂）fromcirculation.b.hydrolysisoflecithinofneuronaltissues.c.hydrolysisofAchandreuptakeofcholine.1/3-1/2.(I)BiosynthesisSubstrate:

Lowaffinitycarrier:Distributedinallneuronsandgliacells.Km:40-100micromol/L.FacilitateddiffusionTransportationofcholine:Highaffinitycarrierspecificallydistributedincholinergicterminals.Km:0.4-4micromol/LNa+,ATP-dependentactivetransportation.Saturateduptake.The

mosteffectivelimitfactorofacetylcholinesynthesis(!).Cholineisthelimitsubstrate.Hemicholium-3(HC-3)密胆碱Mechanism：competehighaffinitycarrierwithcholine.Antagonizedbycholine.

神经末梢characteristics：notabletopassthoughblood-brainbarrier;centraladministrationneeded.Strong,slow,lastingeffect.Triethylcholine三乙基胆碱(CH3CH2)3N+-(CH2)2-OHMechanism：synthesisoffakeneurotransmitter，inadditiontocompetingwithcholineforuptake4-(1-naphthylvinyl)pyridine]

4-(1-萘乙烯)吡啶Mechanism：：specificChATinhibitorinvitro.AgentsaffectingthebiosynthesisofACh(I)Biosynthesis乙酰胆碱生物合成的主要底物、以及影响乙酰胆碱生物合成的主要因素。如何调节乙酰胆碱的合成?Question

2ATP--vesicleprotein---Ach+VesicleAcetylcholineTransporter(VAChT)(II)StorageandreleaseStorage:VAChT：胆碱能神经元标志高浓度质子泵Release:PhosphorylationanddephosphorylationofsynapsinIinregulationofreleasableandreservepoolsofvesicles.(II)StorageandreleaseCa++synapsinIactinActivezoneofsynapse.CaMKI/IIPKAERKCDK活动囊泡不稳定池VP2VP1Electrophysiologicalobservations:Restingneuromuscularjunctionsoftenhadspontaneousminiatureendplatepotentials(mepps)oflessthan1mVinamplitude.微小（最小）终板电位amplitudeofstimulatedeppweremultiplesofthemepps.Conclusion:-transmitterisreleasedindiscreteunits(quanta).-smallestmepprepresentsthereleaseof1quanta.(II)StorageandreleaseEvidenceofquatarelease:2.ElectronmicroscopyEvidenceofquatarelease:Freeze-fractureelectronmicrograph3.NeurochemistryNa+K+Ca2+VSCCreleaseeffluxLactatedehydrogenase*检测-释放量SNAP-25SYNTAXINSynaptobrevin(VAMP)Botulinumtoxin肉毒杆菌毒素Tetanustoxin破伤风毒素-bungarotoxin-bungarotoxinH+vesamicol银环蛇毒素α-BGT与运动终板ACh受体结合，抑制ACh对横纹肌细胞膜的去极化作用，横纹肌松弛。α-BGT不影响神经末梢乙酰胆碱的释放。β-BGT作用于运动神经突触前膜产生三相变化，1.递质释放降低，2.释放增加，3.随后进一步抑制，使骨骼肌不能兴奋收缩而转入持续性麻痹.毒性比突触后毒素高。运动终板Blackwidowspidervenom阻断SNARE蛋白分离形成离子通道4.CloningofVAChTandfindingitsblockervesamicol5.SNAREsQuestion3有哪些证据证明神经递质是以量子方式释放的？乙酰胆碱的囊泡储存与VAChTSpecificAcetylcholinesterase(AchE)：mainlyinneuraltissues.Non-Specificcholinesterase(butyrylcholinesterase):gliacells,non-neuraltissues.ChemicalstructureofAchEAChE活性中心位于谷底，由三个主要区域组成：酯解部位Ser-His-Glu三联体。-OHofserine,nucleophilic阴离子部位imidazolegroupofhistidine(组氨酸）疏水性区域I.Enzymaticdecompositionandinactivation乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶SectionIII:Enzymaticdecompositionandinactivation乙酰胆碱结合于乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷乙酰胆碱酯酶单体为椭球型分子，其分子结构最显著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷。（I）reversiblePhysostigmine,毒扁豆碱;含叔胺基团

Neostigmine:新斯的明（不易透过BBB)

含季铵基团的氨基甲酸酯类。Edrophonium:Edrophoniumchloride依酚氯铵,腾喜龙

含季铵基团，但无氨基甲酰基。起效快，作用短。（II）irreversible:Organicphosphoruspesticide,chemicalwarfareagent（VX,沙林）

（III）非典型的新型胆碱酯酶抑制剂

（治疗痴呆病）II.CholinesteraseinhibitorsTacrineGalantamineOrganophosphorousinsecticidesAntidotestoanticholineesterasessymptomatic“antidote”-atropinepralidoxime(2-PAM)解磷定解毒剂A氯磷定(2-PAM·Cl)

B双复磷(LüH-6)

C甲磺磷定(P2S)

D双磷定(TMB-4)置换与胆碱酯酶结合的有机磷Question4乙酰胆碱的降解系统有机磷中毒与乙酰胆碱解毒机制SectionIV:CholinergicReceptors

Ach某些效应可被毒蕈碱（muscarine）模拟

而被阿托品（atropine）阻断另一些效应可被烟碱（nicotine）模拟

而被箭毒（curare）阻断I.MuscarinicreceptorG蛋白偶联，7次跨膜两类差异--大环M1,3,5（兴奋）；M2,4（抑制）毒蕈碱型受体Meffects:

1)Inhibitingheart(M2)todecreaseheartrate,conductionandcontractility.

2)Vasodilatationofartery（M1,3-

endothelium;M3-smoothmuscle)

3)Contractionofbronchial,gastrointestinalandgenitourinarysmoothmuscles,butrelaxationofsphincters

4)Increasing

secretion(M3)ofsalivary,respiratoryandgastrointestinaltractglands

5)Eye(M3):miosis瞳孔缩小.nearvision.泌尿生殖器括约肌外周分布与效应不同种属不同神经支配Somearterialbloodvesselsin

skeletalmuscle

ofdogsandcats(butnothumans)areinnervatedby

sympatheticcholinergic

nervesthatreleaseAChandcausevasodilation.M1，3，4receptors----cortex,hippocampus—learningandmemoryM1,4receptors----striatum–extrapyramidalmotorcircuitsM2–basalforebrain—autoreceptorstocontrolAchsynthesisandreleaseM5istheleastabundant—Substantianigra.Mreceptorantagonists(trihexyhenidylandbenztropine)areprescribedtoPDpatients苯海索苯托品中枢的M受体分布MutantMreceptor的应用II.NicotinicreceptorPurificationofreceptorscDNAlibraryHomologyscreening银环蛇Bungarusmulticinctus-bungarotoxin-BGT,或-BTX

ligand-gatedionchannelreceptorN1N2Jean-PierreChangeuxRadioactivesodiumorpotassiumSubunitsofAchRcontain4TM亲水面形成离子通道内壁5个亚基组成nAChRiscomposedoffivemembrane-bindingglycoproteins（subunits）.Eachsubunitshasfour-helicalmembranespinningdomains(M1-M4),andM2domainofeachsubunitmakeupthelinenofthechannel.ThesubunitscontainbindingsitesforAch(-BGTX)(I)Structureandfunctions：PeripheralnicotinicreceptorsFivehomologoussubunits(,,,,)makeupthechannel11Centralnicotinicreceptors(includingganglion)2-102-4About2-6,2-4:Donotassembleforhomomericreceptors,noreceptorswithonlyoronlysubunitsexist.inautonomicganglions3,5,7；2,4makeupthechannel.homomericreceptorscontaining3Heteromericreceptorscontaining7(胚胎期)Muscle-typeNeuronal-typeReceptor-typeLocationEffect;functionsMuscle-type:

(α1)2β1δεor(α1)2β1δγNeuromuscularjunctionincreasedNa+andK+permeabilityGanglion-type:

(α3)2(β4)3autonomicgangliaincreasedNa+andK+permeabilityHeteromericCNS-type:

(α4)2(β2)3BrainPost-andpresynapticexcitation,mainlybyincreasedNa+(or/andCa2+)andK+permeability.FurtherCNS-type:

(α3)2(β4)3

BrainHomomericCNS-type:

(α7)5

BrainmainlyincreasedCa2+permeability.CommonreceptortypesandfunctionsintheCNSnAChR在神经元上的分布对突触的调制Theheteromeric

4223

subtype:facilitateGABAergicandglycinergicneurotransmission.Insensitiveto-BGTX，sensitivetoKappaorFtoxin.GABAglycine42234223Thehomomeric75subtype:facilitateglutamatergicneurotransmission.Sensitiveto-BGTX.glutamate757具有-BGTX高亲和力结合部位Functionalcharacteristicsofcentralnicotinereceptors:

*highlypermeabletoCa++.consequentlyactivatevoltagegatedCa++channels.*Facilitationofglutamatergic,GABAergicneurotransmissionsaredependentofvoltage-gatedCa++channels.*FacilitationofglycinergicneurotransmissionisindependentofvoltagegatedCa++channels.M型和N型乙酰胆碱受体--G蛋白偶联受体，离子通道受体。抑制性受体—兴奋性受体，抑制性中枢效应---兴奋性中枢效应。尼古丁型乙酰胆碱受体的结构中枢尼古丁型乙酰胆碱受体功能特点。中枢主要的两类尼古丁型受体的分布和结构、功能特点。

Question5SitesofActionforNicotinicandMuscarinicAcetylcholineReceptorsNicotinic(nAChR)andmuscarinic(mAChR)acetylcholinereceptorsarelocalizedbothpre-andpostsynaptically.PresynapticnAChRsinducereleaseofanumberofneurotransmitters,PostsynapticnAChRsdepolarizeneurons,increasetheirfiringrate,andcancontributetolong-termpotentiationSectionV:CholinergicfunctionsinCentralnervoussystem

IncreasedAChbooststheprocessingofextrinsicafferentprojections,suppressesintrinsicprojections,andlowersthethresholdfortheinductionofLTP.Modulatoryeffectsofacetylcholine(ACh)oncorticalcircuitdynamicsReducedAChboostsprocessingofintrinsicprojections,raisesthethresholdfortheinductionofLTPandincreasesthelikelihoodthatLTDisinducedInhibitoryoscillationsconvertdifferencesintheAmountofexcitationreceivedbycellswithinanetworkintoatime(phase)code.Threeexamplecellsareshown,eachreceivingadifferentamountofexcitatoryinput:0.0—thiscellreceivesnoinputandneveractivates,itincursnoLTPorLTD;0.3—thiscellreceivesmoderateinputandactivatesonlyduringthetroughoftheoscillations,itincursLTDasaresult;and0.6—thiscellreceivesstronginputandactivatesduringmorethanhalfoftheoscillation,itincursLTPasaresult.ThetarhythmismodulatedbycholinergicandGABAergicinputsfromthemedialseptum,andincreasesinacetylcholineareassociatedwiththetaoscillations.Hippocampalthetatwoseparatefrequencycomponents,acholinergic-independent,movement-relatedthetarhythmat8–9Hz(type1)alowerfrequency6–7Hzcholinergic-dependentcomponent(type2)ActivationdynamicsandplasticityinModelofthetafunction.RoleofnAChRsindevelopmentThedifferentsubtypesofneuronalnAChRs(particularlyfortheα7subtype)aredevelopmentallyexpressedinthebrainandareknowntohaveimportantrolesinthedevelopmentofthehippocampalcircuitry.α7receptorsignaling---thematurationandsurvivalofadult-bornneurons,transformationofGABAergiccurrentsfromexcitatoryinearlydevelopmenttoinhibitorysynapseThecognitivedeficitsassociatedwithADmayberelatedtodysfunctionoftheα7nAChRs.α7nAChRcanundergorapidonsetofdesensitization（channelcloseseveninthecontinuedpresenceofanagonist）.Therapeuticdrugsthatpotentiateα7receptorsthroughtheremovalofdesensitization(e.g.,PNU-120596)arecurrentlybeingdevelopedtotreatAlzheimer'sdisease.Inthebrain(thehippocampus),nicotineorAChactivationoftheα7nAChRblockedthereleaseofinflammatorycytokines.外周作用AutonomicDisordersSectionIAnatomyandneurotransmittersoftheautonomicnervoussystem--areview.SectionII.Centralcontroloftheautonomicnervoussystem--criticalstructures,pathwaysSectionIII.Centralmechanismsofstress-inducedautonomicdysfunction--criticalneurotransmitters(modulators)andthemechanisms.SectionIV.Mechanismsinvolvedinthecardiovasculardisorderscausedbyprolongedstress.SectionIAnatomyandneurotransmittersoftheautonomicnervoussystemVisceralnervoussystem(内脏神经系统）:neuraldevicesinnervatingtheviscera,theheartandbloodvessels,andtheglands.Visceralsensorynerves，VisceralmotornervesTheautonomicnervoussystem(ANS，自主神经系统）:usuallyreferstovisceralmotornerves,alsocalledvegetativenervoussystem（植物神经系统）.不受意识控制，主要调节能量物质代谢活动。Central：brainstemandthespinalcord.Peripheral：ganglion,pre-andpostganglionicfibers.Conceptofpre-andpostganglionicneuronsFunctionaldivisionoftheANS：Thesympatheticnervoussystem(SNS)交感神经系统Theparasympatheticnervoussystem(PSNS)副交感神经系统交感神经系统

副交感神经系统交感和副交感神经支配的特点交感的中枢传出，主要在脊髓的胸腰段和上骶段；

副交感在脑干和脊髓的下骶段。交感和副交感中枢部发出节前纤维，

神经节(ganglion)换元，

节内的神经元发出节后纤维到达效应器。交感神经节—交感链神经节（椎旁）或椎前神经节，

副交感神经节一般分布在器官旁或器官内，

副交感系统在颅部分布有特殊神经节。4.交感，付交感节前纤维在神经节（肾上腺髓质）中

释放乙酰胆碱(Ach)，主要作用于突触后N型胆碱能受体5.交感节后纤维支配汗腺、竖毛肌及骨骼肌血管—Ach，M型受体；

支配器官----NE，\受体。

肾上腺髓质嗜铬细胞---肾上腺素。6.副交感节后纤维---Ach,M型胆碱受体。AchM型受体Visceralsensorynerves假单极神经元。胞体---脊神经节内，

或位于某些脑神经节

（如迷走神经节）感觉纤维随交感\副交感神经走行，中枢突终止于脊髓灰质背角,

或经脑神经进入延髓孤束核。

内脏感觉中继神经元牵涉痛Littlebrain

自主神经系统的肠神经部（entericdivision）有时被称为小型脑两个网络：肠肌层（Auerbach’s）神经丛

粘膜下（Meissner’s）神经丛

分别具有感觉神经元，中间神经元，和自主运动神经元。功能：调节从口腔—肛门的食物运输，消化吸收和排泄有关的许多功能。含有的神经元数量大约与脊髓相当。并非完全独立Q1：内脏神经系统自主神经系统植物神经系统

交感和副交感神经支配的特点SectionII.Centralcontroloftheautonomicnervoussystem

criticalstructures,pathways,andneurotransmitters(modulators).

(I)Spinalcord交感和副交感节前神经元

脊髓是一些内脏反射——初级中枢。如:血管张力反射、排尿反射、排粪反射、发汗反射等(II)Lowerbrainstem1.Medulla

迷走神经背核和疑核是迷走神经副交感纤维的主要中枢起源部位下泌涎核是支配腮腺的舌咽神经副交感纤维的中枢起源部位。三叉神经脊束核Ambiguousnucleus10迷走孤束核头端延髓腹外侧区（RVLM）相当于外侧巨细胞旁核，传统上称为升压中枢。其内的前交感神经元（presympatheticneuron）直接下行支配脊髓交感神经节前神经元，并主要通过释放谷氨酸产生紧张性缩血管作用和心脏加速作用，故RVLM又名缩血管区。压力感受器孤束核缩血管区升压中枢尾端延髓腹外侧区（CVLM）相当于A1区，区内富含去甲肾上腺素（NE）能神经元，并含GABA能神经元。CVLM内的GABA能神经元通过抑制RVLM前交感神经元，可在反射活动中抑制交感神经活动。缩血管区孤束核（nucleustractussolitarrious,NTS）动脉压力感受性反射在延髓的整合通路迷走神经背核疑核迷走神经主动脉神经，窦神经60TheRostralVentralRespiratoryGroup

化学感受器—自主神经系统PreBötzingercomplex

延髓的呼吸相关神经元可分为背侧呼吸组和腹侧呼吸组。背侧呼吸组，以吸气神经元为主。腹侧呼吸组所含的吸气神经元和呼气神经元数目大致相当。其中的前包钦格复合体（pre-Botzingercomplex）与呼吸节律起源有关。2.Pons臂旁核(parabrachialnucleus)可接受来自孤束核的感觉信息，并将其传到中脑导水管中央灰质、丘脑和皮质的内脏感觉区。由臂旁核传到前脑的通路在感觉-行为反应中起重要作用。脑桥尾段有长吸中枢脑桥头端有呼吸调整中枢3.Midbrain动眼神经副交感核是瞳孔对光反射的中枢部位。中脑导水管中央灰质，参与自主神经活动的行为调节接受来自孤束核、臂旁核和下丘脑的传入发出纤维投射到延髓头端网状结构。在“战斗和逃避”反应中，中脑导水管中央灰质使血流从内脏器官往肢体分布，以利于奔跑行为。(III)Hypothalamus

下丘脑是脑皮层下调节ANS活动最重要的高级整合中枢，通过其与边缘前脑及脑干网状结构的结构和功能联系，共同调节着内脏的功能，并把内脏活动与其他生理活动联系起来。下丘脑的传入冲动来自边缘前脑、丘脑、脑干网状结构，其传出投射也可抵达这些部位，通过与局部神经元形成突触或在局部释放神经内分泌产物，调节这些部位的活动并进而影响ANS。垂体门脉系统(hypophysioportalsystem):是正中隆起（灰白结节的内侧前部）与腺垂体之间的静脉网。下丘脑-垂体束(hypothalamohypophysealtract):是由下丘脑视上核、室旁核（PVN）和结节发出的神经纤维束，它经垂体柄到达神经垂体，末梢分泌物直接进入血液循环。PVN内的神经分泌大细胞主要和神经内分泌活动有关，另外还有小细胞参与SNS的调节。PVN内小细胞与延髓RVLM和脊髓IMLC内心血管神经元均有兴奋性突触联系还通过其与NTS的联系，调节压力感受性反射。下丘脑通过其神经联系和神经内分泌产物，调节着体温、营养摄取、水平衡、内分泌、情绪反应、生物节律、睡眠与觉醒、性行为等重要生理过程。下丘脑发生功能性或器质性病变，可导致自主神经功能紊乱，出现瞳孔改变、体温调节障碍、排汗障碍、心血管功能障碍、神经性厌食、消化性溃疡、呼吸和通气障碍、急性肺水肿、性功能障碍、内分泌功能障碍、代谢功能障碍等多种多样的临床表现。故下丘脑功能障碍性疾病又称下丘脑综合征。刺激4区产生消化道和膀胱反应刺激6区立毛，出汗(IV)Cerebralcortex

1.Newcortex电刺激动物新皮层，除能引起躯体运动外，也可引起内脏活动的变化。2.Limbiclobe大脑半球内侧面皮层与脑干连接部和胼胝体旁的环周结构，在进化上比较古老，称为边缘叶。其最内侧的一环状结构（包括海马、穹窿等）称为古皮层；其较外圈的一环状结构（包括扣带回、海马回等）称为旧皮层。边缘系统:包括了与边缘叶在结构和功能上和大脑皮层的岛叶、颞极、眶回等，以及皮层下的杏仁核、隔区、下丘脑前核，以及中脑结构等。边缘前脑（limbicforebrain）：海马、穹窿、海马回、扣带回、杏仁核、隔区、梨状区、岛叶、颞极、眶回等结构边缘中脑（limbicmidbrain）包括.中脑的中央灰质、被盖的中央部分及外侧部、脚间核。条件性和情绪性行为反应中均有自主神经活动的变化，杏仁核在调节这种ANS活动中起重要作用。边缘前脑对ANS的活动的调节作用比较复杂。边缘前脑作为高级中枢，其功能不象初级中枢那样在功能和实验反应方面较单纯和一致。1.中枢神经系统对内脏功能的调节1.脊髓—内脏反射活动的初级中枢2.脑干—生命中枢3.下丘脑—较高级的内脏活动整合中枢4.大脑皮层对内脏功能的调节 新皮层-大脑皮层 古皮层-边缘叶 边缘系统起着承上（新皮层）,启下（下丘脑，脑干）的作用Q:2.迷走神经的副交感输出来源3.脑干的心血管调控在医学和心理学领域，应激（stress）目前被定义为机体在遭受各种有害刺激时所处的一种状态。1929,Cannon：

“战斗与逃跑反应”。1930’s,Selye：应激（意为紧张或压力）一词引入医学领域，称此种反应为应激反应或全身适应征侯群。1970’s，Mason：心理应激学说。一、应激的概念形成和发展二、应激的三种概念类型：因变量,自变量，中间变量SectionIII.Centralmechanismsofstress-inducedautonomicdysfunction--criticalneurotransmitters(modulators)andthemechanisms.心理、行为层面的反应。生理层面的神经、内分泌反应、免疫反应。三、应激反应及机制交感-肾上腺髓质轴的兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）的兴奋，有些情况下还包括下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴、下丘脑-垂体-生长轴的兴奋或抑制反应。交感-肾上腺髓质轴兴奋和HPA轴的兴奋可同时发生，视应激源差异和个体反应类型差异，又有一定的独立性。心理、行为和生理反应相互影响；神经、内分泌、免疫反应之间也相互影响。(一)ACh心理应激状态下,脑内尤其是脑干Ach水平增高。ACh是脑干上行激活系统的主要递质，ACh释放增加可能与应激时的兴奋性精神状态有关。ACh在中枢内可易化其他突触传递。ACh对RVLM前交感神经元的兴奋作用被认为可能与应激时的高血压直接相关。四、应激-神经递质和调质（二）NE多种应激源能促进中枢（海马、前脑皮层、杏仁核和下丘脑）尤其是下丘脑NE的释放和更新.老年动物接受应激后,下丘脑NA释放时间明显延长.应激致NA增敏：动物接受足够强度的慢性应激源可进一步增加脑中NE对新的应激源的敏感性.脑干NE能神经元与下丘脑PVN处的CRH神经元有直接的纤维联系,可能成为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）反应启动的关键结构。（三）下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,HPA轴）1.盐皮质激素和糖皮质激素受体的基因组和非基因组效应。2.ACTH1：HPA轴和非HPA轴3.促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasinghormone，CRH)1)HPA轴和非HPA轴2)在中枢可直接作为神经递质参与应激反应的调节。CRH不仅在PVN表达，还在其他脑区例如杏仁核，海马等部位表达。CRH能神经末梢除在下丘脑和垂体分布外，还分布于边缘前脑，并向脑干投射，尤其是蓝斑的去甲肾上腺素能神经元。4)参与应激时的自主神经反应机制，SectionIV.Mechanismsinvolvedinthecardiovasculardisorderscausedbyprolongedstress.

主要涉及三个系统：心血管系统、消化系统、以及免疫功能低下和由此所导致的肿瘤发生率和转移率上升。其中冠心病、高血压、消化性溃疡、支气管哮喘和癌症五种疾病，由于其与心理应激的联系已得到公认，已被明确为“心身疾病”—即心理应激所引起的或者和