第十一章镇静催眠药演示文稿

第十一章镇静催眠药演示文稿当前第1页\共有42页\编于星期六\17点优选第十一章镇静催眠药当前第2页\共有42页\编于星期六\17点第十一章

镇静催眠药

sedativehypnotics药理教研室

田勤当前第3页\共有42页\编于星期六\17点【目的要求】1.掌握地西泮的药理作用及临床应用。2.熟悉药物睡眠与生理睡眠的异同；苯二氮卓类的体内过程及常用药物的作用特点；3.了解苯二氮卓类药物的作用机制；作用特点。当前第4页\共有42页\编于星期六\17点镇静药（sedatives）

——能消除烦躁恢复平静情绪的药物。

催眠药（hypnotics）

——能产生近似生理睡眠的药物。当前第5页\共有42页\编于星期六\17点睡眠具有很多功能，包括恢复注意力、促进生长以及巩固记忆和缓解紧张情绪等。睡眠是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，睡眠是健康不可缺

少的重要组成部

分，是健康生命

所必需。

当前第6页\共有42页\编于星期六\17点睡眠的生理意义（一）促进人体的生长发育（二）消除疲劳，恢复体力（三）保护脑力，使精力充沛（四）增强机体的免疫功能当前第7页\共有42页\编于星期六\17点

失眠的危害

失眠可引起疲劳、易怒、焦虑、抑郁、食欲减退、工作效率降低；易患其他疾病如感冒、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等。当前第8页\共有42页\编于星期六\17点分类苯二氮卓类：地西泮巴比妥类：苯巴比妥其他类：水合氯醛当前第9页\共有42页\编于星期六\17点★★

镇静催眠抗惊厥抗癫痫 小剂量剂量增大

较小剂量时呈现镇静作用，较大剂量时呈现催眠作用。随着剂量的进一步增大，还可产生抗惊厥、抗癫痫作用。中毒剂量时可能会呼吸麻痹甚至死亡。镇静催眠药的作用与剂量示意图当前第10页\共有42页\编于星期六\17点一.苯二氮卓类镇静催眠药苯二氮卓类Benzodiazepines，BDZ当前第11页\共有42页\编于星期六\17点

分类①长效类：地西泮、氟西泮；②中效类：硝西泮、劳拉西泮；③短效类：艾司唑仑、三唑仑等。第一节苯二氮卓类当前第12页\共有42页\编于星期六\17点地西泮（diazepam）（安定）

（三大经典药物之一）【体内过程】

1、吸收：口服吸收良好，肌注吸收不规则而慢，紧急时应静脉给药。

2、分布：血浆蛋白结合率高，脑组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织中。可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。

当前第13页\共有42页\编于星期六\17点地西泮（diazepam）（安定）

（三大经典药物之一）

【体内过程】

3、代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，代谢产物具有与母体药物相似的活性，半衰期长。

4、排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。当前第14页\共有42页\编于星期六\17点【药理作用与用途】1、抗焦虑

地西泮在小于镇静剂量即可产生明显的抗焦虑作用,是治疗焦虑症的首选药★

用于治疗多种原因引起的焦虑症。当前第15页\共有42页\编于星期六\17点

焦虑反应、焦虑症

焦虑是一种N官能症，是一种心理现象。当预感到某种困难、危险将来临时所产生的紧张不安、担忧、害怕的情绪体验.

适度的焦虑属正常的反应（焦虑反应）。焦虑反应过度或没有明显原因经常出现的焦虑，认为是焦虑症。

当前第16页\共有42页\编于星期六\17点女，因晋职称，提心吊胆、烦躁不安、胃部饱满、腹胀难受；心慌胸闷、呼吸急促、叹息、出汗、睡眠差、记忆减退措施：自我调节、心态平衡、心理免疫力、深呼吸、听音乐、欣赏大自然美景……；镇静药物：地西泮…..。当前第17页\共有42页\编于星期六\17点【药理作用】2、（1）镇静

且可产生暂时性记忆缺失，临床上用于：麻醉前给药，可缓解患者对手术的恐惧情绪，较少麻醉用量，增加其安全性，是患者对术后的不良刺激在术后不复记忆。当前第18页\共有42页\编于星期六\17点对比其他能与麻醉药合用的区别当前第19页\共有42页\编于星期六\17点2、（2）催眠

睡眠时相1期2期3期4期非快动眼睡眠快动眼睡眠呼吸平稳，心率降低，BP下降，代谢减慢，肌肉松弛呼吸浅快，心率增快，BP升高，肌肉完全松弛，眼球急剧转动正相睡眠异相睡眠4～5当前第20页\共有42页\编于星期六\17点

目前常用镇静催眠药都不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应等，导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选。当前第21页\共有42页\编于星期六\17点不引起麻醉。

毒性小,安全范围大。

不易产生停药后多梦、恶梦的反跳现象。

短暂记忆缺失。现已取代巴比妥成为首选的催眠药,对焦虑性失眠疗效尤佳。还可用于麻醉前给药

↓入睡潜伏期,↓夜间觉醒次数，↑睡眠时间,醒后自觉恢复精力;延长NREM的2期、缩短NREM4相，对小儿夜惊、夜游症有效

。当前第22页\共有42页\编于星期六\17点录像《镇静催眠作用》10min当前第23页\共有42页\编于星期六\17点3、抗惊厥、抗癫痫

抗惊厥：作用强,用于各种原因引起的惊厥。

破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。地西泮、三唑仑最强。

抗癫痫：地西泮静注是治疗癫痫持续状态的首选药。因再分布，维持时间短（30-40分钟），提倡iv后立即口服地西泮或硝西泮、氯硝西泮等。当前第24页\共有42页\编于星期六\17点看录像《抗惊厥抗癫痫》9min当前第25页\共有42页\编于星期六\17点4、中枢性肌肉松弛

较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变如脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直以及腰肌劳损所致肌肉痉挛,小手术、胃镜、膀胱镜和麻醉前肌松。录像：14min当前第26页\共有42页\编于星期六\17点地西泮老药新用治疗原发性三叉神经痛辅助治疗偏头痛

治疗消化性溃疡

治疗室性心律失常预防琥珀胆碱引起术后肌痛

治疗肾绞痛

治疗急性心肌梗死

治疗顽固性面肌痉挛

当前第27页\共有42页\编于星期六\17点[作用机制]主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图当前第28页\共有42页\编于星期六\17点[作用机制]主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA的抑制性作用来实现的。BZ+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（Cl-内流频率增加）超极化（中枢抑制）当前第29页\共有42页\编于星期六\17点【不良反应】1、治疗量：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下、震颤、视力模糊、言语不清等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制

服药期间不可从事驾车、操作机器或登高作业等,宜向病人说明。当前第30页\共有42页\编于星期六\17点【不良反应】2、久服可发生耐受性、成瘾性，突然停药可出现戒断症状，但比巴比妥类发生迟，且轻。

应严格掌握适应证，避免滥用。一般采用小剂量短期给药和间断用药，连续用药超过2～3周，停药时应逐渐减量。

耐受性:短期内反复用药可产生耐受性。依赖性:长期连续用药可使病人对该类药物产生精神依赖性和身体依赖性。形成身体依赖后，一旦停药，可出现戒断症状。因此应避免长期使用或滥用。本类药物按精神药品管理。当前第31页\共有42页\编于星期六\17点【不良反应】3、急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制（少见）。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。4、有致畸（兔唇）报道，孕妇和哺乳妇女忌用。当前第32页\共有42页\编于星期六\17点中效——硝西泮（nitrazepam）：短效——三唑仑（triazolam，酣乐欣)长效——氟西泮（flurazepam）同类药物当前第33页\共有42页\编于星期六\17点练习题地西泮的作用机制是：A.不通过受体，直接抑制中枢B.作用于苯二氮受体，增加GABA与GABA受体的亲和力C.作用于GABA受体，增加体内抑制性递质的作用D.诱导生成一种新蛋白质而起作用E.以上都不是当前第34页\共有42页\编于星期六\17点有关地西泮的叙述，错误的为：A.口服比肌注吸收迅速B.口服治疗量对呼吸及循环影响小C.能治疗癫痫持续状态D.较大量可引起全身麻醉E.其代谢产物也有作用当前第35页\共有42页\编于星期六\17点地西泮不用于：A.焦虑症和焦虑性失眠B.麻醉前给药C.高热惊厥D.癫痫持续状态E.诱导麻醉当前第36页\共有42页\编于星期六\17点苯二氮卓类中毒的特异解毒药是：A.尼可刹米B.纳络酮C.氟马西尼D.钙剂E.美解眠当前第37页\共有42页\编于星期六\17点苯二氮卓类无下列哪种不良反应A.头昏B.嗜睡C.乏力D.共济失调E.口干当前第38页\共有42页\编于星期六\17点关于苯二氮卓类的不良反应特点，下列哪些是正确的（多）A.过量致急性中毒和呼吸抑制B.安全范围比巴妥类大C.可透过胎盘屏障和随乳汁分泌，孕妇和哺乳妇女忌用D.长期作药仍可产生耐受性E.与巴比妥类相比，其戒断症状发生较迟、较轻当前第39页\共有42页\编于星期六\17点苯