北中大中药药剂学学习指导第7章 液体药剂

第七章液体药剂学习提示：本章内容包括基本要求、表面活性剂、增加药物溶解度的方法、各类液体药剂。重点内容为表面活性剂的性质、增加药物溶解度的方法、各类液体药剂的特点与制备。一、液体药剂的特点与分类【考点1】特点比相应的固体制剂的分散度大、吸收快、作用迅速；易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激性；便于分剂量和服用，尤其适用于儿童和老年患者。稳定性较差，贮藏、运输不方便。【考点2】分类溶液剂、胶体溶液、乳浊液、混悬液。二、表面活性剂★（一）表面活性剂的特点与基本性质【考点1】表面活性剂的分子结构特点降低表面（界面）张力的能力主要取决于其分子结构特点，即表面活性剂的分子结构都同时含有亲水基团和亲油基团，具有“两亲性”。【考点2】亲水亲油平衡值（HLB值）表面活性剂的亲水亲油能力的强弱，常用亲水亲油平衡值来表示（简称为HLB值）。表面活性剂的HLB值愈高，其亲水性愈强；HLB值愈低，其亲油性愈强。增溶剂的HLB值的最适范围为15~18以上；O/W型乳化剂的HLB值为8~16；W/O型乳化剂的HLB值为3~8。【考点3】胶束和临界胶束浓度表面活性剂在溶液中开始形成胶束时的浓度称为临界胶束浓度（CMC）。临界胶束浓度的大小与其结构和组成有关，同时受温度、pH以及电解质等外部条件的影响。【考点4】起昙和昙点定义：通常表面活性剂的溶解度随温度升高而加大，但某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，使溶液出现混浊或分层，但冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成混浊或分层的现象称为起昙。该转变温度称为昙点。原因：由于含聚氧乙烯基的表面活性剂与水所形成的氢键在温度升高到昙点后断裂，从而导致溶解度急剧下降，出现混浊或分层。表面活性剂的昙点可因盐类或碱性物质的加入而降低。有些含聚氧乙烯基的表面活性剂，如普朗尼克F-68，极易溶于水，甚至达到沸点时也没有起昙现象。【考点5】表面活性剂的毒性阳离子型表面活性剂的毒性一般最大，其次是阴离子型表面活性剂，非离子型表面活性剂的毒性最小。阳离子型和阴离子型的表面活性剂还有较强的溶血作用。聚山梨酯类表面活性剂的溶血作用通常较其他含聚氧乙烯基的表面活性剂更小。静脉给药制剂中的表面活性剂的毒性比口服给药大。外用表面活性剂的毒性相对较小，但仍以非离子型表面活性剂对皮肤和粘膜的刺激性为最小。（二）常用表面活性剂表面活性剂按其解离情况不同分为离子型和非离子型两大类，其中离子型表面活性剂又分为阳离子型、阴离子型和两性离子型表面活性剂三类。【考点1】阴离子型表面活性剂主要包括肥皂类、硫酸化物以及磺酸化物。（1）肥皂类根据其金属离子（Mn+）的不同，有碱金属皂、碱土金属皂和有机胺皂等。特点：具有良好的乳化能力，但容易被酸破坏，碱土金属皂还可被钙、镁盐等破坏，电解质可使之盐析；有一定的刺激性，一般只用于皮肤用制剂。（2）硫酸化物①硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油；②高级脂肪醇硫酸酯类，常用的有十二烷基硫酸钠（又名“月桂醇硫酸钠”）。（3）磺酸化物常用的有：①脂肪族磺酸化物，如二辛基玻珀酸磺酸钠（商品名“阿咯索—OT”）；②烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，广泛用作洗涤剂。★【考点2】阳离子型表面活性剂本类起表面活性作用的部分是阳离子。如苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）。特点：水溶性大，在酸性或碱性溶液中均较稳定，具有良好的表面活性和杀菌作用。【考点3】两性离子型表面活性剂本类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团，从而具有阴、阳离子表面活性剂结合在一起的特性。特点：在碱性介质中呈阴离子型表面活性剂的性质，起泡性好，去污力强；在酸性介质呈阳离子型表面活性剂的性质，杀菌力很强。（1）天然的两性离子型表面活性剂常用的是卵磷脂，多用于注射用乳剂及脂质体的制备。（2）合成的两性离子型表面活性剂有氨基酸型、甜菜碱型。★【考点4】非离子型表面活性剂特点：广泛应于外用制剂、内服制剂和注射剂。（1）脱水山梨醇脂肪酸酯类商品名为司盘类（Spans）。特点：亲油性较强，常用作W/O型乳剂的乳化剂或O/W型乳剂的辅助乳化剂。（2）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类商品为吐温类（Tweens）。特点：亲水性强，主要用作O/W型乳剂的乳化剂、增溶剂、润湿剂和助分散剂。（3）聚氧乙烯脂肪酸酯类商品名卖泽。水溶性和乳化性很强，常用作O/W型乳剂的乳化剂。（4）聚氧乙烯脂肪醇醚类商品名为苄泽类。常用的品种有西土马哥、平平加O及埃莫尔弗。（5）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物常用的有普朗尼克类，如普朗尼克F-68。（三）表面活性剂在药剂学中的应用增溶、乳化、润湿、起泡与消泡。阳离子型表面活性剂可直接用于消毒、杀菌、防腐。三、增加药物溶解度的方法及影响增溶的因素★【考点1】方法增溶、助溶、制成盐类、应用混合溶剂【考点2】增溶的原理被增溶药物根据其极性大小，以不同方式与胶束结合，进入胶束的不同部位，而使药物的溶解度增大。★【考点3】影响增溶的因素①增溶剂的性质、用量及使用方法一般用作增溶剂的HLB值宜在15~18之间选择。增溶剂的最佳用量可通过实验确定。通常宜将增溶剂被增溶药物混合均匀或溶解，然后再用溶剂分次稀释至规定体积。②被增溶药物的性质被增溶药物的同系物中，药物的相对分子质量愈大，被增溶量通常愈小。③溶液的pH及电解质pH：溶液的pH增大，有利于弱碱性药物的增溶，溶液的pH减小，有利于弱酸性药物的增溶。电解质：溶液中加入电解质，能使被增溶药物的溶解度增加，其原因是电解质能够降低增溶剂的临界胶束浓度，从而使增溶剂在较低的浓度时形成大量胶束而产生增溶作用；电解质还可中和胶束的电荷，增大了胶束内部的有效体积，为被增溶药物提供更多的空间，从而提高增溶效果。④温度表现在三个方面：影响胶束的形成；影响被增溶物质的溶解；影响表面活性剂的溶解度。★【考点4】助溶机理：难溶性药物与助溶剂形成可溶性络合物、有机分子复合物以及通过复分解反应生成可溶性盐类。【考点5】应用混合溶剂潜溶被认为是由于组成混合溶剂的两种溶剂分别作用于溶质分子的不同部位所致。具有潜溶性的混合溶剂常由乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400与水等组成。四、溶液型液体药剂【考点1】溶液型液体药剂的特点药物以分子或离子形成分散于分散介质中形成的供内服或外用的均相液体制剂。★【考点2】分类与制备方法属于真溶液的剂型有溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂等。露剂制备常采用水蒸气蒸馏法；芳香水剂可采用溶解法和水蒸气蒸馏法；甘油剂多采用溶解法和化学反应法。五、胶体溶液型液体药剂★【考点1】分类与特点胶体溶液型液体药剂可分为：1．高分子溶液以单分子形式分散于分散介质中形成的溶液，又称为亲水胶体，属均相体系，为热力学稳定体系。2．溶胶分散相质点以多分子聚集体（胶体微粒）分散于分散介质中形成的胶体分散体，又称为疏液胶体。属于高度分散的热力学不稳定体系。但具有动力学稳定性。★【考点2】稳定性1．高分子溶液高分子水溶液中分子周围的水化膜可阻碍质点的相互聚集，水化膜的形成是决定其稳定性的主要因素，任何能破坏高分子水溶液中分子周围水化膜的开成均会影响其稳定性。①脱水剂，如乙醇、丙酮等可破坏水化膜；②大量的电解质可因其强烈的水化作用，夺去了高分子质点水化膜的水分而使其沉淀，这一不定期程称为盐析。2．溶胶溶胶ζ电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小，是决定溶胶稳定性的主要因素。另外，溶胶质点由于表面所表成的双电层中离子的水化作用，使胶粒外形成水化膜，在一定程度上增加了溶胶的稳定性。电解质离子的电中和会使ζ电位降低；高分子化合物会对溶胶起到保护作用；带有相反电荷的溶胶互相混合会产生沉淀。【考点3】制备方法1．高分子溶液制备加水浸泡溶胀胶溶，必要时加以研磨、搅拌或加热使之溶解即得。2．溶胶的制备多采用分散法和凝聚法。六、混悬液型液体药剂★【考点1】特点、适宜制备的药物混悬液属于粗分散体系，且分散相有时可达总重量的50%。适宜于制成混液型液体药剂的药物有：①需制成液体制剂供临床应用的难溶性药物；②为了发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。毒性药物或剂量小的药物不宜制成混悬液。混悬液型液体药剂用时振摇以确保服用剂量的准确。【考点2】影响因素混悬液型液体药剂属于动力学和热力学均不稳定的体系。影响混悬液型液体药剂物理稳定性的主要因素有：微粒间的排斥力与吸引力；沉降（可以减少粒径、增加分散介质黏度、减少微粒与介质之间的密度差进行改善）；微粒增长与晶型的转变；温度的影响。【考点3】常用的稳定剂的作用、代表品种与选用（1）润湿剂常用的有聚山梨酯类、司盘类表面活性剂等。利于疏水性药物的分散。★（2）助悬剂增加分散介质的黏度、能被药物微粒表面吸附形成机械性或电性保护膜或使混悬液具有触变性。常用的助悬剂：①低分子助悬剂，如甘油、糖浆等；②高分子助悬剂；③硅酸类，如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。（3）絮凝剂与反絮凝剂同一电解质可以因为用量不同而起絮凝或反絮凝作用。如枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物等。【考点4】制备方法分散法；凝聚法（化学凝聚法、物理凝聚法）。七、乳浊液型液体药剂【考点1】组成与类型根据乳滴大小可分为普通乳、亚微乳、纳米乳。乳剂由油相、水相和乳化剂组成。有W/O、O/W、复乳。决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的性质和HLB值，其次是形成乳化膜的牢固性、相的容积比、温度及制备方法。【考点2】常用乳化剂种类、选用和制备1、种类：表面活性剂；高分子溶液（常用的有阿拉伯胶、西黄著胶）；固体粉末（不溶性的固体粉末被油水两相润湿到一定程度后，聚集在两相间形成保护膜，可防止分散相液滴聚集合并，且固体粉末的乳化作用不受电解质的影响）。2、乳化剂的选用根据乳剂的类型；根据乳剂的给药途径；根据乳化剂的性能；选择混合乳化剂。HLB混合乳化剂=（WA·HLBA+WB·HLBB）/（WA+WB）3、乳剂的制备乳剂中分散相的体积比应在25%~50%之间；根据乳剂的类型选择合适HLB值的乳化剂或混合乳化剂；调节乳剂的粘度和流变性；必要时加入适量抗氧剂、防腐剂；确定适宜的药物添加方法。（1）干胶法：水相加至含乳化剂的油相中。如用阿拉伯胶作乳化剂乳化脂肪油的比例是油：水：胶=4：2：1，乳化挥发油的比例是油：水：胶=2：2：1；（2）湿胶法：油相加至含乳剂的水相中。（3）新生皂法：硬脂酸----三乙醇胺（4）机械法：★【考点3】影响乳剂稳定性的主要因素及不稳定现象1、影响的主要因素乳化剂的性质；乳化剂的用量；分散相的浓度；分散介质的粘度；乳化及贮藏时的温度；制备方法及乳化器械；微生物的污染等。2、乳剂的不稳定现象分层；絮凝；转相；破裂；酸败。八、液体药剂的质量要求与检查★【考点1】混悬剂的质量要求沉降体积比不低于0.90。标签上