罕见纵隔肿瘤合并异位ACTH综合征例课件

罕见纵隔肿瘤合并异位ACTH综合征1例莆田学院附属医院心血管内科林国钦2018年04月Report1患者：林XX，男，38岁病史：反复下肢乏力1月，加重3天入院，入院前1月患者如出现乏力，以双下肢明显，于端后起立时尤其明显，曾求诊我院肾内科，查血生化提示：K+1.96mm/L，诊断为低钾血症，予补充氯化钾缓释片2片，3次/日，调节电解质治疗后症状无好转，遂转我科。查体：Bp160/110mmHg，偏伴体型，BMI=30，双肺呼吸音清，Hr98次/分，律齐，无杂音，双下肢无浮肿。

基本资料23心电图：部分导联T波改变

基本资料4

初步诊断：继发性高血压病3级，很高危

原发性酫固酮增多症？

库欣综合征？大家同意继发性高血压病诊断，那更倾向于哪一种继发性疾病？你们还需要哪些检查、检验？高血压三项、儿茶酚胺、促肾上腺皮质激素、血皮质醇，肾上腺MR等，还有什么呢？5入院后3天内检验：血生化：TG6.47mmol/L，TC8.09mmol/LLDL5.1mmol/L

Glu

7.35mmol/L

K+3.40mmol/L高血压三项：醛固酮249.52pg/mL(40-310pg/mL)

肾素活性25.915pg/ml(4-38)

促肾上腺皮质激素154.80mg/L(7.2-63.3mg/L)

基本资料6皮质醇（8：00）>1287.16nmol/L(20-680nmol/L)皮质醇（16：00）>1816.0nmol/L(0-276nmol/L)皮质醇升高非常明显，尿常规：尿糖3+，酮体+尿蛋白Trace潜血+双侧肾动脉彩超：未见明显异常。肾上腺MRI示：双侧肾上腺增生。基本资料7肾上腺MRI

8目前诊断：

继发性高血压病：库欣综合征，低钾血症，混全性高脂血症，2型糖尿病有个问题是：这个病人是ACTH依赖型，还是非ACTH依赖型？判断这个，关键是：促肾上腺皮质激素，升高者是，正常者不是，本患者：154.80mg/L(7.2-63.3mg/L)。这是一个依赖ACTH的欣综合征，那么你们还想要什么检查？垂体MRI？9垂体MRI：垂体内未见明显占位10现在我们基本可以排除肾上腺肿腺瘤、肾上腺癌、垂体瘤等，我们可以肯定的是库欣综合征，不是库欣病，而且是依赖ACTH的库综合征，因为垂体是正常，那么这个病很可能是？还需要些什么检查、检验？好我们先看小剂量地塞米松抑制试验11小剂量地塞米松试验抑制试验我们采用一次口服当天午夜服地塞米松1mg，次日凌晨8点再次测皮质醇为皮质醇>1716.00nmol/L(20-680nmol/L)，说明不受小剂量地塞米松抑制，我们知道不能被地塞米松抑制的有肾上腺皮质腺瘤，肾上腺皮质癌，还有什么？

异位ACTH综合征：它的特点有血皮质醇较肾上腺癌的更高，不能被小剂量地塞米松所抑制，且常有低钾血症碱中毒表现（本患者首要表现退出为双下肢乏力、蹲位时起立困难），因此基本可以诊断为

异位ACTH综合征，那么病灶在哪里呢？您们还需要什么检查？12胸部CT增强:主动弓旁一约3cmx5cm大小肿物.13诊断：

异位ACTH综合征（纵隔肿瘤）

继发性高血压病3级，很高危

糖尿病?

混合性高脂血症

低钾血症。高血压病、糖尿病、高脂血症、低钾血症均为异位ACTH综合征的外在表现

14治疗异位ACTH综合征最主要的治疗：手术与药物治疗

根据术中情况，其肿瘤侵及左头臂静脉，予最大程度剥离及切除。

15手术情况：在胸腔镜见到肿瘤，与左头臂静脉相粘连，剥离并切除肿瘤16术后病理：免疫组化示：CK7（-），CK20（-），Villin(-)，TTF（-），Cam5.2(少数+)，CK（+），CK19（少数+），CD5（-），

CgA（+），Syn(+)，CD56（+），Vimentin(-)，Ki-67（+/5%），P40（-），支持诊断为：神经内分泌肿瘤（G2级），类癌的一种。17根据患者的临床表现、查体、化验及病理结果，我们可以确诊：

异位ACTH综合征（纵隔神经内分泌瘤）

继发性高血压病3级，很高危

2型糖尿病

混合性高脂血症

低钾血症

神经内分泌瘤为一种类癌，恶性度相对较低，因此病程相对长，预后较好。

那么什么是异位ACTH综合征，如何诊断？

18概念：异位ACTH综合征是指垂体以外的肿瘤组织分泌过量的促肾上腺皮质激素(ACTH)及ACTH类似物,导致双侧肾上腺皮质增生并分泌过量的皮质醇而引起的一种综合征。将近100年前,美国Brown首次报道了1例由小细胞肺癌引起的Cushing综合征,从而揭开了异位ACTH激素分泌研究的序幕。在异位ACTH综合征常见的病因中，小细胞肺癌约占27%，支气管类癌21%，胰腺的胰岛细胞瘤16%，甲状腺类癌10%。本患者病理确诊为纵隔神经内分泌肿瘤，是类癌的一种。类癌是一组发生于胃肠道和其他器官的嗜铬细胞的新生物，90%以上的类癌发生于消化道，发生于纵隔少见，合并异位ACTH综合征则更属罕见。19诊断ACTH依赖性CS定位诊断经常非常困难，难以鉴别ACTH是来源于垂体(库欣病)还是异位ACTH分泌瘤。典型的异位ACTH综合征患者表现为ACTH升高(＞20ng/L)，皮质醇水平不能被大剂量地塞米松所抑制，以及垂体、肾上腺对促皮质激素释放激素(corticotropin-releasinghormone，CＲH)没有反应。但是有20%～40%异位ACTH综合征患者表现为可以被大剂量地塞米松所抑制，10%～15%可以被CＲH所兴奋。此时最有鉴别意义的检查为岩下窦静脉取血，病变在垂体者表现为岩下窦静脉与外周血ACTH比值有梯度(＞2)，而异位ACTH综合征患者则梯度消失。20本患者较为幸运，虽为临床上较为罕见的纵隔肿瘤引起的异位ACTH综合征，但因其临床表现相对较为典型，且血压高，重度低钾血症，血皮质醇升高明显，且不被小剂量地塞米松抑制，胸部CT增强发现纵隔占位，为我们指明方向，让我们较为果断采取胸腔镜下肿瘤活检，病理结果支持诊断，之后患者再次行肿瘤根治术，术后血压恢复正常，病情得到有效控制。21预后引起异位ACTH综合征（EAS）的肿瘤如能早期发现并行根治性切除,一般预后较好。如已有转移,可行放疗或化疗以期降低血ACTH和皮质醇而改善症状,但绝大多数患者确诊时已失去手术机会,预后较差。临床上不能及时找到异位肿瘤的部分患者,可考虑依次行左、右侧肾上腺次切除。有作者报道32例异位ACTH综合征患者中仅10例(31%)找到异位肿瘤行肿瘤完整切除,对未找到肿瘤的患者行肾上腺切除是治疗异位ACTH综合征的有效手段。国外对隐性EAS患者实施双侧肾上腺腹腔镜下切除术。经过适当的处理,有报道EAS的5年生存率可达51%。因此临床遇到顽固性低血钾、水肿的患者应该开阔思路,不能仅考虑原发生醛固酮增多症,还应仔细排除Cushing综合征尤其是异位ACTH综合征的可能,行相关检查尽早确诊。22总结1、异位ACTH综合征占库欣综合征的10%左右，而纵隔类癌导致异位ACTH综合征是一种罕见的疾病。2、诊断异位ACTH综合征主要根据临床症状、查体，血皮质醇、小剂量地塞米松抑制试验及胸腹部CT或MR。3、20%-40%的异位ACTH综合征患者表现为可以被大剂量地塞米松所抑制，10%～15%可以被CＲ