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肾癌信号通路及免疫治疗进展调控肿瘤血管生成的信号通路VHL-HIF-VEGFPI3K-Akt-mTORVHL-HIF-VEGFCampbell-WalshUrology10thedSantoniMetal.IntJCancer.(2014)BuczekMetal.BiochimBiophysActa.(2014)PI3K-Akt-mTORAlbigesLetal.Oncologist.(2012)DienstmannRetal.MolCancerTher.(2014)HowcanwemanageresistanceAdjustingdosecombinationtherapySwitchtoanothertargetedtherapyDevelopmentofnovelagentstargetingHoukBEetal.CancerChemotherPharmacol.(2010)肾癌的免疫治疗IFNIL-2VaccineSantoniMetal.IntJCancer.(2014)CheckpointinhibitorKyiC,etal.FEBSLett.(2014)CTLA4PD-1T细胞表达时间抗原接触后48h抗原长期接触后产生配体表达由抗原提呈细胞表达CD80(B7.1)/CD80(B7.2)肿瘤或炎性组织表达PD-L1(B7-H1)抗原提成细胞表达PD-L2(B7-DC)小鼠相关基因敲除由于自身免疫反应导致迅速死亡由于自身免疫反应导致慢性死亡阻断后反应抗肿瘤T细胞特异性弱抗肿瘤T细胞特异性强CTLA-4与PD-1区别PD-1/PD-L1blockadeinRCCPD-1ThompsonRH,etal.ClinCancerRes.(2007)ThompsonRH,etal.ClinCancerRes.(2007)PD-L1ThompsonRH,etal.CancerRes.(2006)JilaveanuLBetal.JCancer.(2014)primaryendpoint:comparisonofPFStoassesswhetheradose-responserelationshipexists.Secondaryendpoints:PFS,objectiveresponserate(ORR),timetoresponse,durationofresponse,overallsurvival(OS),andAErate.TripathiA,etal.BioDrugs.(2014)PhilipsGK,etal.IntImmunol.(2014)
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