中日美英四国药典有关药品微生物限度标准的比较

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我作嘴者：取胡敏头[1赔]浸胡昌床勤*遵刘哈文英岂2激[字洋体：攀大散中棚小访]四国药典有关药品微生物限度标准的比较微生物限度规定的作用，是为药品生产提供一个标准或指导，以确保药品使用的安全。各国药典标准分为强制性的和非强制性的可达到的限度标准，这些指标正确、有效地规范了药品生产、检定和监督的程序。药品要能反映不引起生物降解物和没有药源性污染的微生物存在是必要的，严格控制条件致病菌及致病菌。一、CP、USP、BP、JP的微生物限度要求的特点及其发展趋势⒈各国药典收载微生物限度检查法的时间不同(见表1)表1各国药典收载微生物限度检查法的时间很各国刷药典伟CP碰US受P独BP刃JP峡收载到微生来物限士度检射查法足的时瓜间机19族95涌版输*辆19也75泻（棍19粒）赠19植73丝--属-抢方法剑19求88锐--狠-桃品种嫁**笑第十趁三改陈正版优**换**1978年颁布第一个药品卫生标准；1986年颁布了修改的药品卫生标准；1989年下发药品卫生标准补充规定和说明1995年版中国药典收载微生物限度检查法（标准仅为少数剂型）**品种98版43个，其中原料药品种38个，制剂品种仅5个。***仅有6个品种。⒉品种不断扩大绞US伸P相版本哗（年勇代）充19荷（福19廊75披）惨22财（烤19乏90济）恒23漂（赌19河95埋）宾24汗（仅20象00情）谢微生与物限访度品司种数缠35尚14崭0急15慰0养21间7*师定*疮21惧7三种包蜂括原鞠料药格品种腥72锐个（兼占拿1/臂3透）；怕制剂蹦品种邪（占限2/化3近）。惧⒊垮活迟菌数闸要求圣各有患特点侍活菌掌数（羽个批/1尼g腰或抛1m栏l疏）津CP楼BP娇JP腐US哈P味需气众菌的10赤2~猜3碎×严10图4猪10而2~佳10意7闭10竖2~展10予3额10页~1占04花真菌株0~趟10彩2类10洽2~姑10乏5璃5施×疾10吨~5扩×筒10员2螺10昆~1率03盟⒋应控立制菌撑的要丹求各量有特葬点粒CP粉BP姨JP临US鸡P登大肠艳杆菌金+逮b剃+网b宅+拘b猪+要a利沙门格菌志+形b搜+a喂+担b欢+苗a地铜绿搜色假绝单胞毅菌段+b岂+麦b边+豪b那+a酸金黄学色葡钥萄球柜菌秃+b庸+命b凶+宋b爆+爸a请破伤舰风杆稳菌六+哀b返梭菌雀+c画肠道些菌及环其他漏某些冤革兰桥阴性将杆菌赏+障c作支原船体各+监分枝亏杆菌违+爷病毒旱的其扫他因颤子析+橡活螨内+窝d术a策样10嗓g盏或牛10无ml链样品右不得员检出墨。爽b弄焰1g冠或辩1m疑l山样品去不得云检出滨。盗c途卫仅为总个别祖品种捧要求慢10奥~1席03呈/爽1g场或资1m屿l谜。驶*d务买不列多在剂右型项岔内而单以说本明提概出，喜意即捷不作宗为常净规检取查，张如有巩检出住，以登不合骂格处脸理的迅依据销。裹二、量稀释拘剂的理种类太CP谎BP弄US鞋P漂一般化制剂某0.赛9%挡的氯铃化钠训溶液刊pH各7.府2叛磷酸烂盐缓宜冲液胸pH符7.废0金缓冲睬氯化牙钠丸-逗蛋白软胨水恭*惕乳糖鲜肉汤锯培养饭基恰**米其他站合适诵培养陪基孕pH掏7.潮2灵磷酸吐盐缓贩冲液临大豆球酪蛋决白消险化培杏养基集**哨乳糖弹肉汤写培养扒基象**锦肠溶壤胶囊云（片帐）直PH栽6.驱8拉磷酸智盐缓捞冲液技非水辞溶性燃的制清剂（票膏剂凡、油结剂）童1%疲吐温批-8煎0滩0.所9%冷的氯酿化钠智溶液肃5因克旬吐温散-2形0稍或吐延温午-8赤0忌吐温瓶-2养0醒其他杯助溶喇剂似酷*吵pH摇7.惹0汉缓冲击氯化束钠什-橡蛋白吉胨水帐：磷盐酸二率氢钾犁3.酿56格g灿，磷盖酸氢保二钠连4.沿30扎g铸，蛋合白胨胃（肉买胨或榜酪胨掠1.炕0g饼纯水侄10席00居ml窗/L药。溶言解以亩上成雹份，题加入碍1~结10间g脸吐温纷-2隔0逢或吐帮温典-8肯0牌。棕12地1免℃赴高压巾蒸汽侦灭菌姜30百mi料n队。架作用驴：可聋调节处供试肆液巷pH帜至近统中性帐，其采中蛋肆白胨兰对菌粒细胞明有保萄护作桥用，抄有利垂于菌抽数及歇控制常菌的逃测定验。吐迁温加杏入对政含油读性供怖试品肚的助惊溶具高有作叉用。狸**桌U横SP图、标BP而微生翅物限走度（欠污染晚）检保查用岗稀释会剂，幻除磷庆酸盐腹缓冲伪液、农磷酸愈盐缓救冲胨蔑水外后，尚串采用秘以上都两种宝培养剑基，删直接钉稀释杂供试尸品并繁作增想菌培抗养助.它。载三、芽稀释很剂的冬用量折关于增供试舞品于春稀释捧剂的摄配比饰，国蓬外药括典普馅遍规残定为患称（厦量）旅取供射试品宰10讽g牌（或活10酒.0朗g进）或镇10侍m推l长（或托10鸡.0看m牺l六），衣加稀魄释剂读使成吗为盆10远0丢ml派，与阳我国环药典疾的稀短释剂帮固定柴加量鸦有所汁不同疫。废四、低抑菌盗性供新试品从的判茧定及调处理汪原则稿对供做试品案抑菌容性的蹄判定鸭，应趴在检报查前棵确定示。沉⒈杨国外雁药典歪一般昏方法叉是以母加有义供试循液和赶不含分供试奋液的浊检样额中加疗入定趟量的正已知搅菌（底控制甲菌为米10混~1抵00扑个、哄菌数究测定朱为但50阁~2倘00宰个撑/获ml球），致经培铅养后牵检查敬。加洋入的眯对照朽菌能妻正常它检出脱，加斜有供商试液巷的菌沿落数崇和未末加有彼供试冒液的箭菌落守数相猫比较筹，后裙者不告应超坚过前算者斜5围倍咏(J箩P1译3)揪及田10壁倍（欣BP翼19凡98挣），困否则忠表明岔供试慕品具脏有抑舟菌性者，必梨须采抢用相路应的须处理稠方法祖。伍方法乱：薄荒膜过宣滤法绩、稀程释法己和中铃和法匀。况⒉及我国滨微生存物限贞度检脉查是践根据斥不同滥稀释束度的同菌数途变化其和控疮制菌铜的阳维性对鸡照试乏验是份否正鸣常检炉出来烫判断皂的。袋菌数圣测定例可根塞据报容告规谨则或肝培养惜基稀爱释法崇来报节告抑肆菌性树药品似的菌昏数，申尚未侧提供梨其他蛮方法法对供妖试品箭的抑金菌性盼成分百进行标处理付。舌控制裁菌的誓检查侵，需召根据沾供试蛙品的算不同逝情况历，适福当地责进行往处理帐，以秃消除扣抑菌纵成分屯干扰箭。里方法役：稀鸟释法芦、离敞心沉关淀法乞、薄你膜过岛滤法隶、中可和法烫及树构脂吸管附法狭。痛五、幼活菌逐计数奖的方侦法比矿较家CP矛BP兵US棋P护JP副平皿封法鼓a校+哀+估+汤+d森试管亚法到(M抖PN胃)b吴+盖+蛋薄膜因过滤没法原c地+椅+压a惧卷是一伟种有雨条件痛的计棚数方复法。腊其限娇制条骗件有凡三：辽Ⅰ协.委细菌臂计数燃是以戚平板歼上生侦长的舰菌落辈数为峰基础扮。押Ⅱ霜受特着定培刊养基怒和培宽养条昨件限跑制。棋Ⅲ肆有繁磁殖能拼力的座菌细挽胞才温能被森认定北“俭活菌招”浴。犁b穴M腹PN贵适用练于不定完全房溶解库的供狂试品扬。一马般采扎用三挺级偶3管效制；溉此法达所得廉的菌状数与三平板悠法所茫得的宵菌数锣不一犯定平仍行。图c贯计数资的薄多膜，狱直径盈要大毯，最丧好有明方格蓬便于拜计数度。遇孤到抑蛇菌药着物时奇，冲半洗次霸数顾2~辆3世次，轮冲洗疮量每可次约派50双~1宰00举ml窗。绢d瘦兆平板场涂布孟法：拥将供侦试液季涂布寺在琼堪脂平蚊板的焰表面秘，经栏培养路后计旋数表娇面生糠长的候菌落敌数。屋六、它霉菌猛、酵鬼母菌明菌数旷测定郑的培镇养基万及时啄间慌CP屋BP相US拍P否JP么培养静基偷玫瑰忍红钠档琼脂葛酵母嘴浸出房粉胨瞎葡萄发糖琼惑脂检含抗栗生素蕉的沙证氏葡都萄糖枕琼脂队大豆楚酪蛋底白消丙化物稳琼脂陈沙氏念葡萄映糖琼涨脂大固豆酪狠蛋白掏消化淋物琼心脂侵含三爷种抗唉生素围*钻的沙轰氏葡步萄糖母琼脂然培养就时间广（天绞）堪3筛5损5~聪7砌5拴*啊有苄申星青相霉素懒、四央环素线等咐.蔑七、烈控制令菌鉴疗定方皆法的贩比较膝表瞧1盖大肠斜杆菌争CP寻BP徐US师P员方法货MI以法倦IM寒Vi瞎C缓法品IM查Vi姑C麦法花检验冬量（家g或谈ml互）接1睁1擦10刷稀释送剂宏09极%冈氯化贪钠溶胖液这pH哗7.韵2漫磷酸章盐缓膜冲液捧乳糖吴肉汤碌预增蛋2~薯5次小时评35诵~琴37快℃夸增菌粘胆盐好乳糖笑增菌违培养省基葬35轰~编37先℃印18掌~妻24姻小时笑麦康事凯肉难汤殖43妇~默45洞℃含18筹~嘉24请小时乱乳糖酿液体紫培养糟基掘30善~侄35朴℃邀24坟~怕48魄小时垮分离可EM凡B母、础Ma毁c.期琼脂导平板填35途~师37脏℃盾18朽~蚂24拿小时耽麦康哨凯琼五脂平案板认43缎~白45馒℃呢18它~大24同小时壮EM消B隙、制Ma丙c.疾琼脂辫平板仰30朴~艘35学℃绢24魔~夸48皆小时舰生化宝试验朗培养狭温度厦37惑℃宣43吩.5揪~半44环.5垂℃仗37春℃含生化俭试验瞎判断怜模式伍+熟+邀-浸-续或油-繁+号-瞒-桶+毙+窗-飞-称或汤+斩+诸-敏+桌+毙+潮-势-倦或邻-书+殃-弯-弹表晚2小铜绿肺假单西胞菌骨*辽CP粗BP偏US欣P凶检验凡量（团g或庆ml仅）各1闪1滩10益稀释婚剂第09秋%殊氯化闻钠溶席液桐pH谋7.烛2烟磷酸脂盐缓御冲液孔pH似7.持0诸缓冲咸氯化教钠巡-切蛋白垮胨水倦大豆壤酪蛋落白消报化培感养基伞增菌种胆盐课乳糖薪增菌恩培养片基址35陪~薯37离℃呈18街~敢24掌小时稠大豆团酪蛋配白消黎化培丸养基格35拌~寨37吓℃唤24大小时棒大豆袭酪蛋商白消案化培勉养基费35瓦~突37株℃区24涂~缎48较小时算分离缸溴化介十六僻烷基找三甲堆铵琼蝇脂平三板鞭35粮~归37言℃外18朱~声24糠小时粪溴化休十六肿烷基状三甲饥铵琼木脂平女板拢35雅~益37手℃户24户小时辞溴化坟十六毛烷基鼻三甲临铵琼胳脂平拳板封35疫~印37序℃镜24敲~愿48申小时晕生化株试验须+奖+醉+赌*捷国外循药典呈对某榜些原朋料药水、口杯服制呈剂及冶外用胞制剂猜均作凭为特所定菌驳控制逗。中家国药贿典对悄外用积制剂净必检残。洲表季3叙金黄绢色葡斤萄球泽菌窄CP久BP超US伪P(逮JP赴13绑)抹检验多量（拿g或碎ml众）钉1杂1厕10推稀释轿剂病09完%壤氯化扩钠溶瓜液犯pH撇7.夕2鹊磷酸励盐缓爷冲液可pH高7.润0慌缓冲再氯化洞钠南-盼蛋白狗胨杂乳糖犬肉汤屠液体灾大豆址酪蛋犁白消茶化培盟养基悦增菌悟营养希肉汤组（或滥含亚谢碲酸色甲）蜘培养不基过35鄙~婶37拢℃牵18誓~惨24蜜小时定大豆江酪蛋剖白消杂化肉京汤培葬养基诊35泄~帜37籍℃浪24阀~略48哀小时知大豆懂酪蛋耐白消析化液铸培养梳基盼35彻℃元24埋~说48砖小时数分离吉甘露街醇氯熄化钠拆琼脂干平板治、卵患黄氯圆化钠盘琼脂誉平板驻35里~拖37鸦℃泪24牺~眨48发小时畜BP别琼脂誉平板番35芦~祥37剑℃雄2摸4权~训48忆小时跪甘露呼醇氯只化钠岩琼脂格平板趣或歌BP鞠琼脂租平板疫或梨VJ依琼脂吗平板拨35芹~颤37靠℃典24覆~坊48掀小时吼血浆投凝固岸酶试翅验缎+透+*畏+陷*纸对过校氧化昼氢酶斥阳性戴球菌存，可己用血详浆凝缘固酶抱试验招和脱船氧核尚糖核自酸酶嘴试验呆。园表月4眠常沙门服菌摊CP臭BP浮US复P隆检验旋量（薪g或嚷ml啄）仙1暑10咱10译稀释炒剂弱09祖%细氯化蓄钠溶嫁液刷pH刘7.闷2合磷酸室盐缓絮冲液科乳糖工肉汤谷乳糖秋液体尸培养绒基绿增菌僵营养丘肉汤赴培养和基谷35李~咳37铜℃蜂18浩~始24碎小时贸乳糖似肉汤惩乳糖剪液体匹培养鲁基聪35讲~耀37栽℃许24剥~遵48凤小时眼二次激增菌皂TT盘B治培养盾基着35娱~愁37违℃黎18辽~牙24释小时刷TT崭B层培养胶基迅42堡~~砍43庄℃延18所~伙24拿小时裁SC仔、鄙TT刘B瓜液体尿培养赵基垫35懂~绪37尿℃凭24撞~拼48遭小时而分离栽EM不B和、吐Ma品c.委C松、纺DH虫L摊、御SS榆琼脂闸平板漆35施~番37逆℃较18长~逆24番小时穷DC敢、奶XL纠D.失琼脂腐平板婚43呀~袋45涌℃宰24波~锹48掉小时票BG衔、篇XL臣D勿、稻BS旅琼脂奉平板眯35杯~询37舰℃到24渔~得48象小时吊生化村试验蝇+孙+轻+固八、坚结果观判断晨及复纵试胁混常欺CP咱世挣浴叉BP址幻拆纱US圈P浆控