医药行业研发文摘XXXX

医药行业研发文摘2023.8.7阿尔茨海默病已经成欧美第二大忧患7月20日，在巴黎举行的阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC2023)上，由哈佛公共卫生学院(HarvardSchoolofPublicHealth)公布的一份调查报告显示，在欧美主要城市人群中，阿尔茨海默病是仅次于癌症的第二大忧患，绝大多数的人一旦发现有记忆力丧失和混乱的症状就应该去看医生或让自己的亲人前去接受诊断。参与调查的AlzheimerEurope执行总监JeanGeorges表示：“这项调查旨在宣传重视阿尔茨海默病研究的重要意义，并让人们了解到早期诊断已经纳入到英格兰、法国、挪威和苏格兰的全国痴呆症计划中。在欧洲，我们仍在不断鼓励大家要敢于否定医学从业人员的判断，因为他们中有些人认为早期诊断和目前的治疗都是没有价值的。我们也希望民意调查能显示出人们对接受诊断的积极性以及对抗这种疾病的价值。”AAIC2023上公布的数据基于哈佛公共卫生学院在5个国家进行的一份调查。该调查得到了拜耳公司(Bayer)提供给AlzheimerEurope的资金支持。共有2678名来自法国(n=529)、德国(n=499)、波兰(n=509)、西班牙(n=502)和美国(n=639)的18岁或以上成年人在2023年2月接受了采访。阿尔茨海默病协会首席医疗和科学官WilliamThies博士表示：“《2023年世界阿尔茨海默病报告》显示，阿尔茨海默病是21世纪最重大的社会健康问题。很大一部分人的生活将因为阿尔茨海默病和痴呆症而有所改变，他们的家人以及整个国家都将承受惊人的经济负担，这些都让阿尔茨海默病成为当代最具代表性的疾病。但是，如果各国政府立即行动起来，对全国性研究和护理策略适当加大投入，那么阿尔茨海默病以及痴呆症的影响是可以得到控制的。”许多受访者（27~63%）认为目前有能减缓阿尔茨海默病恶化并缓解这种病症状的有效的医学或药物治疗。38~59%的人认为目前有可靠的阿尔茨海默病检验方法可以判断出某个人是否是阿尔茨海默病早期患者（且不论这些说法是否正确）。受访者对政府加大阿尔茨海默病新疗法的研发投入表示强烈支持，各国的支持率分别为：82.6%（法国）、68.2%（德国）、74.7%（波兰）、83%（西班牙）和67.4%（美国）。哈佛公共卫生学院卫生政策和政策分析教授、理学博士RobertBlendon表示：“很多人对治疗替代方案和医疗检验的可能性寄予厚望。医生要向患者说明哪些治疗和检验方法行得通或哪些行不通，这一点非常重要。”对于调查结果，JeanGeorges认为，调查中受访者所表露出来的焦虑和担忧证明了公众希望阿尔茨海默病问题得到解决并最终被消除的迫切性。各国政府应遵从民众们所表达出来的意愿，加大对阿尔茨海默病的研究投入。此外，对调查中受访者所表达出的对接受诊断的积极性应该加以鼓励，但提高公共教育也是必须的。需要摒弃最可靠的阿尔茨海默病早期检验和有效治疗可能无法实现的臆断，并让大家认识到在缺少有效治疗措施的情况下寻求诊断也是合理的。信息来源：医药经济报类风湿关节炎、骨性关节炎研究进展类风湿关节炎基础研究发病机制仍是研究热点EULAR年会上的多个研究报告分别显示，前B细胞克隆增强因子（PBEF）、组蛋白脱乙酰基酶（HDCA）、维生素D、Rsk-2蛋白、酪氨酸激酶（JAK）、再生基因1a、IKKε/TBK1激酶、全反式维甲酸（ATRA）、非瓜氨酸α烯醇化酶、MirRNA155和MirRNA146a均参与了类风湿关节炎（RA）发病，并有望成为潜在的治疗靶点。临床研究生物制剂获持续关注肿瘤坏死因子抑制剂大型临床试验对生物制剂的安全性、有效性及治疗配伍方案进行了验证。多数研究结果肯定了肿瘤坏死因子-α抑制剂（TNF-αI）能快速、有效缓解甲氨蝶呤（MTX）和其他传统缓解病情抗风湿药（DMARD）治疗不佳RA患者的关节炎症状，并可有效阻止关节的影像学进展。由于与TNF结合位点不同，赛妥珠单抗、依那西普（ETN）、阿达木单抗（ADA）、英夫利西单抗等TNF-αI对下游信号的影响不同，因此治疗效果存在一定差异。有报告表明，TNF-αI对类风湿因子（RF）阴性RA患者的疗效优于RF阳性者；男性对生物制剂的应答及疾病的缓解情况均优于女性。研究显示，TNF-αI可有效改善RA和狼疮病情活动评分。TNF-αI制剂的不良反应与传统DMARD相似，且制剂不同、风险各异；此外，使用TNF-αI的危险因素有高龄及与激素联用等。非TNF-αI生物制剂目前，已被证实可有效缓解RA病情的非TNF-αI生物制剂有托珠单抗（tocilizumab）、阿巴西普（abatacept）、抗B细胞活化因子（BAFF）单克隆抗体、抗淋巴细胞毒素α单克隆抗体、全人源化抗CD20单克隆抗体和新型口服JAK拮抗剂。EULAR-RA治疗策略获验证2023年，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出了RA治疗策略。对该治疗策略进行验证的多项大型临床试验在今年年会上得到公布。MASCOT试验证实，DMARD药物联合治疗优于单一长程治疗。TICORA试验表明，实行目标治疗可使RA的各方面均获得实质性改善。TEAR（苏格兰）试验证实，MTX+柳氮磺吡啶（SASP）+羟氯喹（HCQ）三联治疗优于单一治疗；TEAR（美国）试验显示，MTX+SASP+HCQ三联治疗与早期使用TNF-αI效果无明显差异。SWEFO试验显示，当MTX单一治疗效果不佳时，与联用SASP+HCQ相比，联用TNF-αI可更快、更有效地缓解影像学进展。AMERA试验证实，实行目标治疗有效，但须持续维持；MTX的治疗首选地位获肯定；在早期RA目标治疗中，低剂量泼尼松可有效缓解临床症状、减轻关节损伤和减少TNF-αI使用。骨性关节炎病程与诊断除软骨受损外，骨性关节炎患者的骨、滑膜组织、韧带、骨骼肌亦有不同程度损伤。软骨下骨改变在骨性关节炎早期即可发生；韧带不稳固、肌肉能力弱、本体感觉减退都与骨性关节炎进展（功能、疼痛）有关；晚期骨性关节炎存在短暂和慢性滑膜炎，但较RA程度轻。骨赘、软骨下囊肿、软骨下硬化、关节外钙沉积是诊断骨性关节炎的重要影像学依据。超声可更好地监测手骨性关节炎的骨赘形成。治疗依托考昔、塞来昔布、双氯芬酸等非类固醇类抗炎药（NSAID）以及姜黄素（curcumin）具有抗炎作用，可有效改善膝骨性关节炎症状。MTX也可改善骨侵蚀。研究发现，新药他喷他多缓释剂（tapentadolPR，50～250mg，bid）能安全有效地缓解骨性关节炎。另外，康复训练股四头肌强化（协调和平衡）也可有效改善膝骨性关节炎。■结语与既往一样，本届EULAR大会讨论的范围涵盖了风湿性疾病的各个方面，可谓一场知识的盛宴。由于篇幅有限，笔者仅能简短地介绍几种常见疾病的基础和临床研究进展。须指出的是，不少来自中国的学者也站在了本次年会的讲台，向全世界的同行介绍我们所取得的研究成果。希望在下一届EULAR年会上能够看到更多的国内学者参与交流，展示中国风湿病学界的临床及基础研究实力。来源：中国医学论坛报(四川大学华西医院风湿免疫科

谭淳予

刘毅)未来新药的出现更多依托于利益相关方组成的网络关系当下，全球制药领域正面临更为严峻的挑战：“重磅炸弹”药物的专利纷纷到期、公众对医疗产品信心的逐渐丧失、不断上升的报销压力、日益攀升的研发费用等等。尽管全球制药界一直在不断提升研发效率，但将原研新药真正投放市场的过程却是公认的时间漫长、代价昂贵且充满风险。据此，我们可以做出两大判断：一是现行的新药研发模式已经不可持续；二是未来新药的出现将更多地依托于利益相关方组成的网络关系，网络中包括大中小型生物制药企业、科研部门、研发外包机构、公私部门合作联盟、患者组织等，这些利益相关方将会根据自身的能力与彼此间的共识有效地分担风险与收益。研发与审批变迁进入21世纪以来，全球医药领域发生了一系列事件，直接对欧美特别是美国的药物研发与审批体系产生重要影响，这些事件包括：“9.11”后，美国于2002年颁布了反恐怖主义法案，以动员全美资源应对可能发生的生化恐怖袭击；全球大规模爆发的SARS、H1N1病毒疫情、禽流感等加速了对迅速治疗时疫药物的开发；美国国家健康研究院（NIH）发布国家健康路径报告，启动“临床和转换科学奖计划（CTSA）”，以推动基础医学向临床医学的转移、临床研发人员知识向医生与患者的转移，这些均强化了科研部门在生物医药创新领域的作用。目前，CTSA计划已启动了50余个项目，到2023年前，还有60个准备启动；2004年，美国FDA启动“关键路径倡议计划”，力求将基础研究成果转移为安全有效的治疗方案；2007年，欧盟启动“创新药物倡议计划”，旨在促进学界、政界、工业界建立合作关系，发现新的生物标签和其他工具，以提高药物筛选能力，增加药物产业化的成功率；药物基因组学以及一大批治疗癌症和重大疾病靶向药物的出现，推动了新药研发向结合诊断（CompanionDiagnostics）和其他研发机制的转移；2007年，美国通过修正案，FDA据此要求新药申报企业在递交新药申请时，必须递交药物风险评估报告以确保用药安全。上世纪60年代，美国新药临床的通过率大约是1/8，到70年代提高到大约1/5，并一直延续至上世纪90年代中期，而90年代中期至今大约是1/6。从上世纪70年代至90年代初期，美国FDA按照药物疗效将递交申请的新分子化合物划为A、B、C三大类。1992年下半年，FDA做出调整，将三大类别改变为两大类，即优先药物申请（Priority）和普通药物申请（Standard）。上世纪90年代中期，全球特别是在美国，新药获批数量显著上升，这与1992年美国通过费用法案（PDUFA法案，PrescriptionDrugUseFeeAct）有直接关系，该法案通过后，美国平均药物审批周期相比之前的30年间缩短了1年多，但临床试验时间有所增加。2005~2023年间，美国平均药物审批周期平均达1.2年，而同期临床试验时间则上升至6.4年。临床试验时间之所以被拉长，其主要原因是：在申报的药物当中，由于中枢神经系统药物和抗癌药物平均开发时间较长，增加了药物平均临床试验时间（中枢神经系统药物和抗癌药物的平均临床试验时间分别为8.1年和6.9年）。无论怎样，覆盖审批和临床时间的总时耗还是由1990~1994年间的8.8年缩短到2005~2023年间的不足8年。与上世纪90年代中到末期相比，2000~2023年的10年间，全球新药问世甚少，其间新药批准率创下25年以来最低，在获批的药物当中，优先批准药物占50%，通过率达到了30年以来最高。被缩短的上市周期近年来，相对于普通药物而言，优先药物的上市周期明显缩短。2005~2023年，美FDA审批优先药物的时间较普通药物要少0.8年，临床试验时间比普通药物要减少0.2年；而之前的2000~2004年，优先药物的审批时间较普通药物少0.8年，其临床试验时间比普通药物要多出1.8年。此外，在优先药物的申请当中，抗艾药、麻醉和镇痛药获批数量较多；普通药物中，2005~2023年，抗癌和中枢神经系统药物占比较大，麻醉、镇痛药的获批数量较少。总的来看，美国各类型新药之间的平均临床试验与审批时间差异较大。产业化周期较长的中枢神经药物所需的临床试验时间，比产业化周期较短的抗艾药物多出76%，而总时耗（包括审批和临床时间），中枢神经药物约则是抗艾药物的2倍。过去几年中，抗癌药物获批数量实现了大幅增长，获批数量约为上世纪80年代的5倍。同时，抗生素药物的获批数量在过去3年时间里呈持续下降趋势。上世纪90年代期间，心血管药物和中枢神经系统药物的获批数量一度达到高峰，相比而言，内分泌药物的获批数量在上世纪90年代和本世纪以来显得较为平稳。信息来源：环球医药信息网纳米中药靶向治疗恶性肿瘤一味普通中药雷公藤粉碎到纳米级后，其理化性质和药效发生惊人变化，可以治疗肿瘤，并具有极强的靶向作用。7月26日，在武汉举行的中德纳米生物技术医学转化研讨会上，专家表示，纳米中药靶向抗癌不逊西药。科研人员选择中药雷公藤，用纳米技术对其中有效成分“甲素”提纯，再用于患有肿瘤的小白鼠，研究发现小白鼠体内肿瘤明显变小。中德双方已签订合作协议，探索纳米中药靶向治疗肿瘤的用量，将“射击火力”控制到最佳状态，以提高治疗效果。信息来源：中国化工降低心率药物伊伐布雷定可降低心力衰竭风险据EMA网站报道，根据一项新的研究显示，用于降低心率的药物伊伐布雷定也可有效地降低舒张性心力衰竭和心肌纤维化的风险。这项研究以家兔为实验对象，给予标准饮食、富含胆固醇饮食或富含胆固醇饮食加伊伐布雷定。据透露，伊伐布雷定除改善心肌性能指标，大大改善了食用富含胆固醇饮食的实验动物的左室舒张功能障碍之外，伊伐布雷定也减少了心肌纤维化。据MHI研究中心主任、蒙特利尔大学医学教授Jean-ClaudeTardif博士指出，该研究结果既有趣，又令人鼓舞。“目前，伊伐布雷定治疗心绞痛的疗效已众所周知。但是舒张性心力衰竭患者的治疗药物却很少，”她补充说。这项研究已发表在科学杂志《心脏病》（Cardiology）上。喷感利妥逆昔单运抗定治疗川复发饲性视宴神经省脊髓检炎昏图孤韩国扎学者显的一坛项研牌究表赖明，旷在神姐经脊彻髓炎进复发饺性视码神经分脊髓妹炎（套NM华O）涝患者彻中，盘利妥络昔单树抗重肾复治棋疗能雾够在推超过祸24呆个月笼期间伪实现吗一致绍且持耻续的雀治疗储效果歇，并吉且耐重受性上良好箭。论索文于闯20骗11族年7则月1覆1日京在线潜发表李于《盈神经鸡病学崭年鉴叹》（氏Ar仔ch灯N尾eu虫ro潜l）赤。此敬项开荒放标姐记的况前瞻寸性研呼究共逃纳入旋30己例复宵发性屿NM览O或帖NM虏O谱煮群疾涂病患羞者；海利妥僚昔单慌抗治滔疗方活案由桶诱导光治疗赴（3肉75晴m叼g/城m2滑每周染一次肝，治艘疗4乖周；武或1忠00溉0复mg狐输注旦两次羡，输评注间追隔2疑周）雪继之悼以维榆持治锡疗所而组成浊。流马式细渡胞分宗析显遮示，校外周丛血单稀核细近胞中搂再次京出现项的C析D2切7+庭记忆破B细编胞大投于0劫.0极5%殿时，江以重诸复应卸用利矿妥昔插单抗贴（3颂75胖m泡g/坝m2祝，一李次）建行维显持治贤疗。亚主要扛转归米指标较为年说度复彻发率专、残延疾（罩扩展隶残疾鸭状况葵评分协）、项抗水记通道膛蛋白泳-4发抗体娇水平上和利例妥昔篇单抗济治疗幼的安产全性剖。结业果显沈示，遮在应迎用利禁妥昔歉单抗筛超过烛24屯个月墨的情州况下准，3斩0例威患者讽中有牛28茶例出嗓现复像发率被显著肝降低核。复救发率吗显著舒降低乐88易%，泛并且土有7伏0%旦的患季者在杜超过煎24脖个月攻期间收无复范发。局在9钩7%挪的患郑者中五，残锄疾状边况出材现改坛善或摘保持良稳定佩。抗考水通笔道蛋钥白-治4水恢平在黑利妥很昔单再抗治钳疗后伙出现孟显著住降低丹，并心与临搭床反层应和零CD绒27侧+记贴忆B性细胞捐变化科相一的致。目利妥短昔单兔抗重羽复治疗疗通驾常耐伸受良森好，屋未观方察到坝导致屡治疗谈终止饥的临标床相立关性雀不良造事件辟。念降胆和固醇执药物唯可能批有助赢于窜防止当年轻骆人的消中风竖复发健据悉栋，新苏的研阀究表崭明，能他汀长类降廊胆固妙醇药流物可懂能有偷助于装防止础有中水风史服的年多轻人清将来届再次报发生诸中风店。这垒项研童究于金20氧11泥年8汗月2粥日此发表俘在美增国神伯经病钉学学笋会的焦医学往杂志隔《N救eu土ro朋lo屑gy欲》上漫。亿“散因为环年轻近人中史风的敌原因甚可能初难以相确定积，降脸胆固励醇药迎物往氧往不和用于沿防止继将来限的中河风或牙血管殊问题雕，便”此研究搞的作扛者、于芬兰徒赫尔毛辛基错大学愧中心狗医院皱的J湿uk挂ka惨P飞ut付aa积la岗博士杂说，令“管这项弹研究夜表明眨，即漫使在彼中风省的原鹿因未矮知、却胆固示醇水典平不援高的挖情况逆下，范也应具考虑梯使用概该药倍物。昏”产抗菌店药物眯集中摆度慈预计堪上升鸡最复方胖青霉虏素哄受益值抗菌山药物拌临床涂应用斗专项坦整治豆活动沫全国限开展万。此企项活丧动是恒卫生到部在救年初爹工作备会议求上就维确定近下来狱的,栋并在清今年捞4月免11系日同喉时下赏发了兆《抗锅菌药具物临合床应悼用管席理办惹法(昨征求衰意见率稿)刚》和咏《2歼01手1年虫全国凝抗菌估药物涛临床存应用群专项盛整治椅活动值方案父》。耐但原法计划雷在京7月咬1日稿会发饰布并巡实行捧《抗星菌药挡物临捉床应擦用管姑理办糠法(剧正式我稿)废》并泥未出勺台,冷而专芬项行剥动目径前各魂地已劫经开炮启。诸目前响已发响布各含省市乘行动径细则枕的有毙天津粘、北驱京、互上海暖,江从西、惜湖南细、安逗徽、璃甘肃衬、河嚼北、驰江苏硬、浙责江、笋广东股、山潮东等享。活嚼动的念主要予目的虫是冲“限规范畅抗菌巾药物师临床症应用含,有肤效遏蒙制细载菌耐安药坝”妙;实没质性竞内容知主要铺有:山1,读应优沉先选傅用《盈国家况处方桂集》浑、《锄国家扛基本惊药物涂目录盼》和蕉《国炮家医稀保药从品目柴录》娘收录坚的抗瑞菌药敢物品句种;跟2,领三级器医院饭购进雁抗菌垃药物托品种章不得轨超过躬50碎种,播二级蔽医院鄙购进军抗菌搂药物立品种虑不得鹊超过煌35廊种;团3,辽抗菌渡药物屡分级磨管理觉制度妹。分艺为非棒限制糠使用屑、限题制使恭用与份特殊千使用若三级彼。衡投资躬亮点饼:毛抗生住素仍乓是目蓝前医鬼院用切药第楚一大管品种泉,2饱01练0年徐市场梳规模驶达1乔10愿0亿商元。哄20泪06根-2委01延0年锋市场裕规模狡复合西增长乒率为覆16器%.浅占整纱个临从床用研药恳市场浊份额缘的2域3.概1%氏,但轻由于蓝20存01觉年以根来,甘国内私就对生抗生猜素临咱床使拨用开镰始加主强管专理,叫出台污了多盐个规加范,愉客观船上限陡制了俗抗生偏素的予发展仇,市辩场份俭额从锡20椒01价年占病整体吵的2猎7%都下降练到2屑01勇0年猛的2裳3%域;抗求生素排20涨01银-2内01按0的沉复合袄增长码率为南12营.7钩%,膀比同轿期临息床用煤药市洪场的萝整体龟增速胜14惧.9选%要揭低2肢.2导pp岭.城新政鱼策预捕计对始抗生凉素影佛响有蚊限,提不会拔造成名整体郊市场岗