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三氧化二砷对慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药细胞株生长抑制作用的研究研究背景实验结果As2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用

As2O3诱导细胞的凋亡As2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化IM和As2O3分别作用bcr-abl野生型和IM耐药突变细胞株的IC50值CelllineIMAs2O3IC50值倍数IC50值倍数32Dp2100.413±0.01512.783±0.565132Dp210T315I＞10>24.2110.883±0.1030.32432Dp210M244V0.617±0.0211.4930.617±0.0210.22132Dp210G250E3.287±0.0757.9641.06±0.0780.37832Dp210Q252H1.86±0.1314.4960.55±0.0260.19732Dp210Y253H9.432±0.46722.8380.51±0.010.18232Dp210Y253F2.433±0.3765.8930.517±0.0120.19432Dp210E255V2.355±0.2295.6980.75±0.1770.26732Dp210F311L0.63±0.041.5310.973±0.0810.34532Dp210F317L0.833±0.0052.0240.56±0.0350.20432Dp210E355G1.36±0.0363.2940.78±0.1310.28332Dp210L387M1.10±0.0752.6560.523±0.0250.18732Dp210H396P2.13±0.0535.1590.647±0.0640.22932Dp210H396R2.237±0.0905.4170.533±0.0120.19432Dp210M351T1.488±0.0243.5980.793±0.0320.28232Dp210E255K2.277±0.1085.5120.739±0.0180.271实验结果As2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用

As2O3诱导细胞的凋亡As2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化As2O3对bcr-abl野生型和耐药突变细胞株的诱导凋亡作用As2O3激活bcr-abl野生型和耐药突变细胞株的caspase-3、8、9蛋白表达As2O3－＋－＋－＋－＋－＋－＋WTM351TE255KT315IQ252HY253H实验结果As2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用

As2O3诱导细胞的凋亡As2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化As2O3024024024As2O3024024024WTT315IY253HQ252HE255KM351T结论As2O3在体外对IM耐药bcr-abl突变细胞株具有比IM敏感细胞株更显著的生长抑制和诱导凋亡的作用，细胞凋亡的产生主

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