高尿酸血症心脑血管新危险因素再认识

高尿酸血症心脑血管新危险因素再认识第一页，共五十九页，编辑于2023年，星期二目录高尿酸血症的流行病学1高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关2控制高尿酸血症，药物干预必不可少3立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高4第二页，共五十九页，编辑于2023年，星期二1高血压

2高血脂3高血糖Addyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere

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4高尿酸Addyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere高尿酸血症，一个不容忽视的健康问题！第三页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症发病率逐年升高高尿酸血症已成为危害人们健康的重要代谢性疾病之一。根据我国近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症患者1.2亿。约占总人口的10%。高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来年轻化趋势加剧高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识第四页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症发病率逐年升高90年代中期以后调查显示，男性HUA患病率为8.2-19.8％，女性为5.1-7.％8.2-19.8％5.1-7％上世纪80年代初期，方圻等调查显示中国男性HUA的患病率为1.4％，女性为1.3％10年间我国HUA患病率平均约增加了10倍无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治2010年第10卷4期1.4％1.3％第五页，共五十九页，编辑于2023年，星期二HUA的诊断标准和分型诊断正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL)女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL)尿酸排泄mg/(kg·h)尿酸清除率ml/min分型诊断＜0.48＜6.2尿酸排泄不良性＞0.51≥6.2尿酸生成过多型＞0.51＜0.62混合型HUA的分型诊断HUA的诊断标准第六页，共五十九页，编辑于2023年，星期二目录高尿酸血症的流行病学1高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关2控制高尿酸血症，药物干预必不可少3立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高4第七页，共五十九页，编辑于2023年，星期二HUA脑卒中HUA是脑卒中独立危险因素，促进认知功能减退，并加重患者预后不良。高血压Framingham研究表明,血尿酸(SUA)每增加77μmol/L,发生高血压的危险比为1.17(P=0.02)。代谢综合征72.9%的男性HUA患者同时具有一个以上代谢综合征因素,支持将HUA纳入代谢综合征(P＜0.05)。肾脏损害HUA明显增加终末肾病的风险，男SUA≥7mg/dL,女≥6mg/dL时,终末肾病发生危险:男性增加4倍;女性增加9倍糖尿病一项持续10年针对4536例患者的研究发现,25%的糖尿病是由于高尿酸导致。心肌梗塞HUA是心梗的风险因素,SUA>381μmol/L,患者死亡率风险比为1.87(P<0.05)冠心病HUA是冠心病的独立危险因素，并加重冠心病不良预后。HUA与多个重要靶器官损害密切相关*MultifariousArticles第八页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症与冠心病：

系统回顾与Meta分析

SEOYOUNGKIM,JAMESP.GUEVARA,KYOUNGMIKIM,etal.HyperuricemiaandCoronaryHeartDisease:ASystematicReviewandMeta-Analysis.ArthritisCare&Research.Vol.62,No.2,February2010,pp170–180第九页，共五十九页，编辑于2023年，星期二HUA使冠心病死亡风险增加12%当校正潜在的合并症时，冠心病死亡风险增加12%(RR1.12（95％CI,1.05-1.19）ArthritisCare&Research.Vol.62,No.2,February2010,pp170–180高尿酸血症可增加冠心病事件的风险，并且独立于传统的冠心病危险因素之外第十页，共五十九页，编辑于2023年，星期二HUA增加冠心病发生和死亡风险26个研究共402,997例患者的系统回顾和Meta分析显示：在校正了年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟和高胆固醇血症因素后，HUA患者的冠心病总体发生风险为1.09，HUA患者CHD死亡的风险为1.16。SUA每增加60μmol/L，CHD死亡的风险增加12%。女性的相关性更为显著

ArthritisCareRes(Hoboken),2010,62:

170-180.CHD事件CHD死亡率1.70(0.80,3.30)1.83(0.69,4.56)0.73(0.52,1.02)1.02(0.69,1.51)1.08(0.90,1.31)1.11(1.00,1.55)1.10(0.77,1.57)1.04(0.90,1.17)1.25(0.78,2.02)1.18(0.62,2.28)1.00(0.75,5.70)2.01(0.71,5.70)1.07(0.82,1.32)1.17(1.07,1.28)2.30(1.08,4.83)1.32(0.57,2.07)1.09(1.03,1.16)5.47(1.28,23.26)2.28(1.47,3.46)1.58(1.19,2.10)1.52(0.89,2.59)1.62(1.01,1.30)1.16(1.01,1.30)1.12(0.90,1.38)1.62(1.06,2.60)0.93(0.53,1.61)1.02(0.56,1.74)1.02(0.81,1.27)1.12(0.97,1.31)1.00(0.72,1.40)1.09(0.98,1.19)正常血尿酸高尿酸血症正常血尿酸高尿酸血症MenMONICAFraminghamARICChin-ShanReykjavickMRFITMONICA/KORAWomenFraminghamARICReykjavikChin-ShanCombinedRotterdamAtomicBmbSubtotalP=0.111SubtotalP=0.762Heterogeneity：P=0.424OveralllP=0.424SubtotalP=???MenBelgianKMICIsearliMaleAtomicBombVHMPP-MMRFITChineseCohortBelgianWomenAtomicBombVHMPP-WChineseCohortSubtotalP=0.777SubtotalP=0.537Heterogeneity：P=0.003OveralllP=0.165第十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症与其他危险因素对心血管危害比较美国WORKSITE研究表明：血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害至少相当于胆固醇升高20mg或收缩压升高10mmHgMichaelH,etal.Hypertension1999;34:144-150.第十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期二老年患者HUA与颈动脉粥样硬化的相关性目的：本研究的目的是探讨SUA与常见的颈动脉粥样硬化患者动脉硬化损害直接的关系。方法：919例不同SUA的受试者（男性398例，平均74岁，女性521例，平均75岁）根据尿酸血水平分为三组，并采用超声检测颈动脉硬化区域的内中膜厚度（IMT)，观察尿酸和颈动脉内中膜厚度间的关系。KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.第十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期二结果显示：HUA加重颈动脉硬化（IMT)与最低尿酸水平(0.51–4.1mg/dl)相比，中间尿酸水平(4.2–5.5mg/dl)组校正的颈动脉IMT为比值比1.25(95%CI,0.87–1.78)，最高尿酸浓度(5.6–14.1mg/dl)比值比为1.66(95%CI,1.16–2.39)n=297

n=308

30.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dlSUAn=31412颈动脉内中膜增厚比值比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.第十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高血压血尿酸水平与伴有器官损害的颈动脉内膜厚度的相关性

InternationalJournalofCollaborativeResearchonInternalMedicine&PublicHealth.Vol.3No.1(2011):7-16第十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期二SUA和颈动脉IMT可以作为评估TOD指标SUA水平与颈动脉IMT存在显著的相关性（r=0.86，P<0.001）颈动脉IMT与微量白蛋白尿也存在显著地相关性（r=0.74，P<0.001）InternationalJournalofCollaborativeResearchonInternalMedicine&PublicHealth.Vol.3No.1(2011):7-16第十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期二尿酸与心衰：系统回顾与Meta分析H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013第十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症增加心衰发生风险65%(HR)1.65,95%CI1.41–1.94），并且存在明显的量-效关系。H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013第十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症增加心衰发生风险复合效应模型的Meta分析结果显示：SUA每增加1mg/dL(60μmol/L),心衰发生的风险增加19%(HR1.19,95%CI1.17–1.21)。H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013第十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期二HUA与心衰发生风险的显著相关HUA使心衰患者

增加全病因死亡的风险115%（HR2.15,95%CI1.64-2.83），增加心血管死亡风险45%（HR1.45,95%CI1.18-1.78），

增加死亡或心脏事件复合终点的风险39%(HR1.39,95%CI1.18–1.63)

H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013SUA升高与心衰发生风险的增加以及心衰患者的不良结局存在相关性。第二十页，共五十九页，编辑于2023年，星期二HUA是心衰的独立危险因素GotsmanI对6204例心衰患者平均随访498天后发现：在校正年龄，性别，高血压，缺血性心脏病，BMI，GFR等其他相关因素后，最高分位SUA(>472μmol/L)是死亡率增加(HR1.37,95%CI1.17-1.60;P<0.0001)和心脏病住院率增加(HR1.10,95%CI1.01-1.22;P<0.05)的预测因素。同时发现，降尿酸治疗与患者生存率改善独立相关(HR0.79,95%CI0.64-0.98;P<0.05)JCardFail,2012,18:

694-701第二十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸是冠心病冠状动脉支架置入术后

再狭窄的危险因素213例冠心病患者（共257处病变）所置入的支架中,支架内

再狭窄87例(138处病变)-再狭窄40.8%再狭窄组血清尿酸浓度明显高于无再狭窄患者(P<0.05)再狭窄组无再狭窄组年龄（岁）61.3±9.862.4±9.2高尿酸血症发生率38.7%

12.41%*血尿酸水平μmol/L392.3±95.7356.8±78.11*胆固醇mmol/L4.9±1.54.4±1.4**与再狭窄组比较,P<0.05临床心血管病杂志2002，8（18）：359-360第二十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸是冠状动脉内支架置入术后

再狭窄的危险因素-机制冠脉内支架再狭窄可能与平滑肌细胞和内皮细胞过度增生、支架弹性回缩、血栓形成和血管重构有关高尿酸血症时：1）尿酸微结晶容易析出,沉积于血管壁,直接损伤血管内膜2)尿酸能促进血小板粘附和聚集3)高尿酸血症也是胰岛素抵抗综合征的一个标志,常并发高血压、高胰岛素血症和高胆固醇血症等尿酸可能通过这些因素的综合作用加剧血管内皮损害,促进支架内再狭窄的发生。JAmCollCardiol,1996,27(SupplA):139-143.;JAMA,2000,283:2404-2410.第二十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期二HUA是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素美国第一次全国健康与营养调查(NHANESI，1971-1975）和随访研究(1976-1992)的患者进行交叉对照分析(共5926例，年龄25-74岁)显示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心脏病死亡率：男性增加9%女性增加26%美国第三次全国健康与营养调查（NHANESIII）：血尿酸>6mg/dL是冠心病的独立危险因素血尿酸>7mg/dL是脑卒中的独立危险因素JAMA.2000;283(18):2404-2410

;CardiolToday,1999,2:15第二十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期二尿酸水平越高，发生高血压风险越大涉及2280例健康男性，持续21年的前瞻性研究发现，SUA＞416μmol/L人群,发生高血压风险与SUA<297μmol/L人群相比，增加63%Hypertension.2006;48:1031-1036NEnglJMed.2008October23;359(17):1811–1821.第二十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期二SUA是高血压发病的独立危险因素对18个前瞻性队列研究共55607例参试者的系统回顾和Meta分析显示：HUA明显增加高血压发生的风险(校正RR1.41,95%CI1.23–1.58)；SUA水平每增加60μmol/L，高血压发生的相对危险增加13%(95%CI1.06–1.20)ArthritisCareRes(Hoboken),2011,63:102-110013Selby1990Taniguchi2001Imazu

2001Nakanishi2003Sundstrom2005Peristein2006Mellen2006Krishnan2007Forman2009Forman2007总计I-平方=74.5%p=0.000Shankar20062.19(1.20,3.98)1.96(1.51,2.53)2.03(1.02,3.90)1.58(1.26,1.99)1.59(1.22,2.07)1.64(1.41,1.93)1.08(0.93,1.39)1.23(1.10,1.38)1.14(1.09,1.20)1.08(0.71,1.63)1.89(1.26,2.82)1.41(1.23,1.56)研究ID风险比(95%CI)第二十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期二尿酸是高血压早期动脉硬化的重要预测因素RuyaMutluay等对67例高血压患者和30例健康者人的临床研究，采用B超检测颈动脉中内膜厚度（C-IMT)，显示：

(MustafaGüretal.UricacidandhighsensitiveC-reactiveproteinareassociatedwithsubclinicalthoracicaorticatherosclerosis.JournalofCardiology61(2013)144–148)高血压患者与健康人比较，血尿酸水平和C-IMT显著增加(P<0.001).。有高血压的HUA患者与尿酸正常者相比，C-IMT、尿蛋白及超敏CRP均显著增加（均为P<0.05)。提示血尿酸水平升高会加重患者的动脉粥样硬化。第二十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症与卒中的关系近年研究发现，血尿酸水平在其发病过程中有重要的地位很多临床和流行病学研究显示:

高尿酸血症与卒中密切相关，是缺血性卒中的独立危险因素第二十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症是缺血性卒中的独立危险因素国内外多数研究显示，高尿酸血症与缺血性卒中的发生呈正相关2009年，Kim等为评估尿酸与卒中风险的关系，展开16个回顾性队列研究，系统分析了238449名成人的资料。Meta分析结果显示:高尿酸组与正常尿酸组相比，卒中发生相对危险度明显增加

(R=1.47，

95%CI:1.05-1.76)，

卒中的死亡率也增加(R=1.26，

95%CI1.12,1.39)Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892第二十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症增加缺血性卒中的发生率卒中发生率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中发生率男性：RR=1.42，95%CI0.94-1.90女性：RR=1.42，95%CI1.19-1.80总体：RR=1.47，95%CI1.19-1.76第三十页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症增加缺血性卒中的死亡率卒中死亡率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中死亡率男性：RR=1.20，95%CI1.05-1.35女性：RR=1.35，95%CI1.04-1.66总体：RR=1.26，95%CI1.12-1.39第三十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症是缺血性卒中重要危险因素校正年龄和性别后，与血清尿酸水平处于最低五分位数者相比，处于最高五分位数者的缺血性卒中的风险增高1.77倍(95%CI1.10-2.83)校正其他血管危险因素后，仅能轻微削弱这种关系。对于出血性脑卒中也有相近的结果Stroke.2006;37:1503-1507Bos等对4385名鹿特丹受试者追踪调查8.4年，研究血清尿酸水平与心肌梗死和卒中的关系,结果显示：血清尿酸水平升高是脑卒中的重要危险因素第三十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后405例卒中患者多元线性回归分析显示，高尿酸水平与卒中后早期死亡风险呈正相关.

OR=1.37(95%CI:1.13-1.67)

如果尿酸水平>7.8mg/dl(470

μmol/L),则早期死亡的机率高达87%急性缺血性卒中患者入院时血清尿酸水平可作为评估其预后的一项指标，可预测脑血管事件及卒中后死亡的风险CircJ2007;71:1120–1127第三十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期二SUA与靶器官损害（TOD)相关机制越来越多的证据显示，内皮功能障碍是SUA影响心血管和肾脏功能和结构变化的基础。SUA与心血管和肾脏功能异常的相关机制包括：1）SUA升高促进了氧化应激和与动脉粥样硬化相关的内皮损害2）严重高血压和GFR下降导致肾脏对尿酸排泄功能的降低。InternationalJournalofCollaborativeResearchonInternalMedicine&PublicHealth.Vol.3No.1(2011):7-16第三十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期二结果显示：生理范围内高水平的血尿酸，会增加老年人认知功能障碍的风险。血尿酸应当加入到老年人认知障碍的心血管和代谢生物标记物之列。血尿酸增加老年人认知功能障碍的风险Neuropsychology,2007,21:136-140第三十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期二脑缺血介导血尿酸对认知功能的影响脑白质高信号（WMH)通常代表脑缺血的程度，与脑血管危险因素和轻度认知障碍有关。荷兰鹿特丹对180例20-96岁的社区居民进行前瞻性队列研究，随访11年，结果显示：血尿酸水平与WMH容积增加和操作记忆、运算速度、语言流畅记忆和语言记忆能力下降有关（P<0.05)。校正年龄，性别，种族，教育，高血压，糖尿病，酗酒，吸烟和体重指数后，这种相关性依然存在。Stroke.2008;39:3418-3420第三十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期二脑缺血介导血尿酸对认知功能的影响脑缺血的严重度介导血尿酸与认知功能障碍。轻度血尿酸升高即可导致脑部结构和认知功能的改变。Stroke.2008;39:3418-3420第三十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期二HUA直接毒性血管内皮功能紊乱内皮素分泌增多。一氧化氮减少，血管紧张性增加微血管病变及小动脉玻璃样变和大血管硬化脑缺血缺氧激活血小板，启动凝血级联反应，促进血栓形成脑缺血缺氧海马神经元膜磷脂代谢障碍,自由基过量生成,兴奋性氨基酸大量释放,细胞内钙离子超载海马胆碱能神经元死亡及胆酰乙酞转移酶活性下降，脑内乙酞胆碱含量下降刺激RAS系统血浆肾素水平增高系统性高血压动脉粥样硬化脑缺血缺氧氧化应激微炎症状态氧自由基浓度升高神经元代谢紊乱、变性和坏死认知功能损害高尿酸血症与脑血管疾病的机制探讨第三十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症应早发现早治疗高尿酸血症是冠心病、心衰、卒中的独立危险因素高尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后因此，HUA应早期发现早期干预，将尿酸控制在<360μmol/L(6mg/dl)《英国痛风治疗指南》2007；EULAR2006；

《2011年原发性痛风诊断与治疗指南》:中华风湿病学杂志，2011，（15）6：410-3第三十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期二目录高尿酸血症的流行病学1高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关2控制高尿酸血症，药物干预必不可少3立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高4第四十页，共五十九页，编辑于2023年，星期二80%的血尿酸在体内生成，只有20%来自饮食严格控制饮食只能降低70-90μmol/L血尿酸，过度控制有害健康控制高尿酸血症，药物干预治疗必不可少1实用医学杂志.2004;3:337-338NEJM2004;350:1093-1101第四十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期二高尿酸血症，越早药物干预越早获益高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识治疗起点：SUA>420μmol/L（男性）SUA>360μmol/L（女性）控制目标：SUA<360μmol/L对于有痛风发作的患者，SUA<300μmol/L第四十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期二HUA的治疗路径有痛风症状/体征？SUA>420μmol/L(男)SUA>360μmol/L(女)SUA>540μmol/L420（男）360(女)<SUA<540μmol/L生活指导+降尿酸治疗生活指导3-6个月痛风治疗路径有CV危险因素或CV及代谢性疾病？高尿酸血症有无有无每3个月检测SUA，观察痛风或相关伴发病的发生长期控制目标：SUA<360μmol/L(痛风者<300μmol/L)无效高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识第四十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期二降尿酸药物种类降尿酸药物促进尿酸

排泄类药物抑制尿酸生成类药物-黄嘌呤氧化酶抑制剂促进尿酸分解类药物-尿酸氧化酶促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂嘌呤类：别嘌醇、奥昔嘌醇非嘌呤类：非布索坦第四十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期二降尿酸药物作用机制比较近曲小管别嘌呤醇黄嘌呤氧化酶抑制剂苯溴马隆尿酸-有机阴离子转运蛋白（URAT-1）抑制剂分泌肾小球肾小球滤过尿酸第四十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期二苯溴马隆作用机制肾近端小管刷状缘侧的尿酸盐阴离子交换器（URAT1）负责尿酸盐重吸收基底膜侧的OAT1和OAT3摄取尿酸盐，进入肾小管细胞内再通过刷状缘侧的MRP4，分泌尿酸盐进入管腔，达到分泌作用苯溴马隆通过抑制URAT1，减少尿酸的重吸收，抑制OAT1，减少尿酸分泌入血苯溴马隆苯溴马隆第四十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期二立加利仙®的药代动力学苯溴马隆口服后50%被吸收，然后在肝脏转化为6-羟基苯溴马隆和1-羟基苯溴马隆。其中，前者占75%，主要由肝脏细胞色素P450(CYP2C9)进行转化苯溴马隆的血浆蛋白结合率达99%苯溴马隆主要通过胆道排泄，6%经过尿道排出两项健康人体研究的药代学-代谢半衰期t1/2（小时）为：由于6-羟基苯溴马隆有一定的降尿酸作用，故苯溴马隆可以一天一次口服用药例数苯溴马隆t1/26-羟基苯溴马隆t1/21-羟基苯溴马隆t1/2113.3[±1.1]17.2[±5.2]20.1[±9.8]115.4[±1.9]23.3[±24.8]18.5[±16.3]第四十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期二苯溴马隆药理作用的特点和适应症苯溴马隆的代谢半衰期（t1/2)大约为3小时其体内的肝脏活性代谢产物6-羟基-苯溴马隆的代谢半衰期（t

1/2)达30小时，同样具有良好降尿酸作用因此，苯溴马隆一天只需口服一次各种原因引起的高尿酸血症成人每次口服50mg(1片)，每日一次，早餐后服用（最大剂量100mg/天）长期使用对肾脏功能没有影响，可用于Ccr>20ml/min的肾功能不全患者。对于肌酐清除率>60ml/min的成人无需减量，每日50~100mg。与降压、降糖和降脂药物合用没有药物相互影响。第四十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期二一项果糖诱导代谢综合征的动物实验表明，降尿酸治疗提高胰岛素敏感性，改善代谢综合征的其他症状如高血压、高血脂、肥胖以及高血糖等。降尿酸治疗降低代谢综合征风险AmJPhysiolRenalPhysiol.2006;290:F625–F631.第四十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期二降低HUA降低脑卒中的发生率采用NIHSS评估卒中严重度与SUA水平之间的关系显示：SUA≤270μmol/l（≤4.5mg/dl）的患者各种程度脑卒中的发生率均显著降低。CerebrovascDis,2013,35:168-174.频率（%）62.237.866.833.263.436.6p=0.41NIHSS＜9点NIHSS9-18点NIHSS＞18点SUA≤4.5mg/dL(≤268μmol/L)SUA＞4.5mg/dL(＞268μmol/L)NIHSS＜5点NIHSS5-10点NIHSS11-20点NIHSS＞20点SUA＞6mg/dLSUA4.6-6mg/dLSUA≥4.5mg/dL频率（%）44.626.129.338.129.432.530.136.533.332.532.534.9P=0.02*血尿酸水平与卒中严重度呃NIHSS评估（a：宽度范围；b:间距范围）CerebrovascDis,2013,35:168-174.第五十页，共五十九页，编辑于2023年，星期二降尿酸改善肾功能入选267例痛风病人，研究降尿酸治疗对其肾功能的影响，发现降尿酸治疗能够有效改善病人肌酐清除率和血清肌酐，从而改善肾功能。JournalofRheumaticDiseases.2011:18(1):26-31第五十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期二降尿酸延缓肾病发展入选51例肾功能不全的HUA患者，经过一年治疗后发现，联合降尿酸组血肌酐增长率降低50%；降尿酸治疗能缓解肾病发展进程，维持患者肾功能稳定性。AmJKidneyDis.2006;47:51-59第五十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期二入选211例痛风患者，发现坚持用药者痛风复发频率降低，存活率明显高于SUA未达标者；而中途停药者复发频率升高，尿酸盐结晶增加，存活率随着SUA升高而降低。尿酸长期达标，提高生存率痛风患者存活函数分布月第五十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期二目录高尿酸血症的流行病学1高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关2控制高尿酸血症，药物干预必不可少3立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高4第五十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期二立加利仙®降尿酸疗效明显优于别嘌醇一项入选91例HUA患者观察12.5月，对比别嘌