Ⅰ类新药制剂的产业化项目验收报告

Ⅰ类新药“*******”制剂的产业化项目验收报告量项目愉验收暂报告考1、泽项目晓建设唇工作慈总结通1.止1例项目怕概况搂1.星1.坑1警项目旧概况滥Ⅰ待类新龄药质“女**晃**哄**扎*易”针制剂样的产枝业化蓄，包醋括乒：G妻MP蹄车间帝及公弄用工侄程、功辅助倚设施或、办菌公和并生活钉设施求等厂欣区建窗设；超“执**羊**谣**袍*滴”沙制剂所生产盖线的汉建设今。内1.应1.旅2胃项泪目建方设内机容签新建傍GM班P片掏剂车穿间、待净化西车间砖、动极力车钳间等剩工业冠厂房抵；新蔽建仓凭库、愤成品租库、奏变电骑所、石锅炉债房等谋辅助眠设施好；新裙建办申公楼筒、员扣工宿扑舍、茂食堂父、服蛙务中抽心等漫生活敏设施渡。以御上总锁计建两筑面恋积谨27堡94泥9雾m柴2脉，建销设年霜产1权0亿止片生替产能框力的慨片剂育生产油线，恩按二涂条生肢产线牲进行葱建设夹。乞1.摩1.绍3浓项目升承担目单位临概况枯止房其*脱**浸**寇**菠**刻*寄位于离上海唉市松雕江盯区新慧飞路危55令号翼，刊占地芳面积倘66店58讯4.使1m酸2脱，是炕由暑**博**旧**前*真投资退建造携的新稻型制减药最工厂耍。歪**穿**备**哥*众总部扬位于才中国绿辽宁鹅沈阳狡市，违是集乱大规狸模生柿化原旦料药拍、多作剂型宜中西堪药制坏剂的暑研、宅产、如销为早一体序，资振源配遣置合部理，牧产业雁结构寄紧密丢的、姐跨地彩区、巷跨行尖业的既新兴置大型税民营暗企业株集团甜。在榨上海恩、辽滴宁沈丹阳、益内蒙浅呼伦报贝尔榨、江畜西景银德镇舅、湖壳南岳许阳等截地均培有制蜜药企轻业，燃形成三了南索北互界动发脸展，边产业吸链上妨下游库配套概完整附、各还有侧塞重的过制药消产业贯集群霜。现立有员签工5叨00渗0人陡。旗蛾下拥苏有自屡营进哀出口碰权，际产品痕远销与欧洲武、挥非洲确、亚棵洲和蜜南美首等地叉四十袭多个习国家卸和地木区，跑利福阴平原间料药标销量绵世界任第一荷，赢宅得了踏社会孙各界花的普存遍赞猫誉。吧集团蝇拥有逆从中贿间体庄到原淡料药唤再到负下游宁制剂贵完善吃的产绩业链亏，击目前唯集团遍下属忽几个闭生产抬厂马都在傅建设霸新厂冒，新泄厂建溉成后无，品位种剂省型更趴加齐愉全：咱有口砖服固戒体制裂剂、缎粉针酒剂、和注射泥剂、锦外用转膏剂胞、中窗药提践取等弱生产勒车间穷。目惠前，刷**乌**袖**喷*验进入勒了一雨个全疤新的包发展捡时期煤，致也力于办人类令健康辽与现弓代医滩药产帆业的愤发展方需求厨，正钩在全绳面实胜施产池业升蒙级的刃全球岩化战板略目务标，欠积极陈推进鼓产业田规模明化、桂市场选主导兽化、狼品牌尿创新低化战恐略；枪以做怜强做遣大生监化医淋药品钓种创龄新为亦手段煤，不得断扩警大业吊务领雷域，葵迅猛桨提升休市场津份额驳，糟**唉**册**型*糟作为欺**笔**帽**咸*壁的窗访口，喝主要睡生产道具有好自主浪知识肝产权府的袖新特悉品种肌。娃1.敲2贷项目煮建设浅情况伪1.潜2.握1已项目胶建设谦过程号中的训组织怪实施贱情况慧1.跳2.悠1厨.1臭分委工与竖管理蚂结构疏**位**锡**额*雄项目喷地勘茅由上叙海金筛地勘搁探有休限公冻司负诸责，滚设计凡由中脂石化教集团妈上海羡工程任有限狸公司兽设计赶（原故上海些医药文工业手设计膏院）灯，建辨设工桃程总每包单旗位为粪由南沸通四摔建集啄团有谎限公湾司，寨项目通组于钉20号10鸣年9使月份泻成立跨，项乓目由娇项目蛮经理炼总负族责，呀下设暑土建蝴工程每组、冰工艺逗设备鸽组、般净化章工程个组、颈公用煎系统存工程烂组、接机电觉工程队组、素装修柄工程扯组，滴每个东小组瞎负责辱所属露的工深程，币向项卡目经绣理汇揉报工谱作。刑1.射2.剖1退.2网辫设备墓购置芝情况或公用暂设备遭购置丑情况腊：艺编号史名称凝型号换单价岩数量更购买血日期帮厂家陪1乳空气卵压缩巾机貌GA震90疯W-挂8止P扫挤15威m言3终/m兰in纽兰9画0K梁W尿22灵.8宵5欠1狮20愈11倘-7撇-2拖5狭无锡抵阿特露拉斯贱.喜科普瓦柯塞2请冷冻粘机室WC欠FX滔60励T购锅撒需箱制冷瞧量胃19威82明kw户68泡1侦20列11都-8两-1机山东哄烟台醉顿汉踪布什带3冷燃油破锅炉松WN陷S4茧-1适.2华5-握YC良坟精成冻4撑T/范H头44爬.7饶1牲20咸10辫-1舍0-袄29例江苏惜双良绿锅炉占有限甜公司尼固体饼制剂臭设备烂编号植名称崖型号稠单价英数量享购买支日期掩厂家速1改湿法芹混合剃制粒魔机越LH逮SS堵25榜29廉0棍1搏20颤11蛙.8滥.1确浙江协迦南歪科技梁股份鼻有限项公司倘2服沸腾怨干燥输机黄FG统10独1玉3流固定库提升孤整粒延转料亩机壁NT穴FZ辈50拔1旦4延自动街提升鸽料斗眯混合纯机洽HZ捉D1登20磨0A膜1免5身料斗耗提升桥加料踏机也NT朴D1懂20解0愧1望6匙料斗旷清洗糠机固QD弹12笋00倍1吐7朱有孔调包衣氧机枯(梁防爆红)跑BG示K7陕5B患57洗1举8真有孔迁包衣燥机逝BG拍K1悲5献1弓9篮高速舒压片维机思PG膛32担59卧.3栏1芬20候11炒.7买.2王6蔑北京妻国药筋龙立决科技苹有限姐公司泥10爷上旋阔式筛慌片机君SZ咳S2衫30梁1滑11截吸尘宰机贷MC妄X7评00贼1斧12看风冷揪式粉命碎机滑FL披-2再50摩5仅1骆20驴12摘.6忍.2毙1害江苏蹄瑰宝赞集团郑有限脾公司带13腐振荡庄筛咱ZS垒-3酒50决1套14缠铝塑议泡罩喇包装咳机倦DP执H2坑00泻23鞋5.从5垃1鉴20换11哥.8攻.1凡北京汗双鹤霜制药赶装备出有限都责任棕公司低15拐冷水旗机组姓LS凶25帝A某1猎16蕉多功乞能装拒盒机众HD肯22康0辣1控17奖折叠萝薄膜雄塑包另机翼BZ盟30涝1蛋18妨半自歇动装丙箱机挖ZX业12吃0摧1迅19洽动态哄称重沾仪速XS旨2爽1北20抛湿法桌制粒设机余HB规G4阳00辆78报8.摸4瑞1谈20补11落.1木.1鼠1骆德国闷胡特肚林达公司巷21涉流化局床沸托腾干杂燥机谎HD句20款0拨1遣22绪压片浆机酸XP顺RE甜SS胀30处0枝21晴2.浮81牲1字20诉10罢.7烛.1孝3商英国滤曼尼压斯特肃公司析23微泡罩皂机塞B1吵33支0顽80社0.术6细1扑20轰11美.1狠.1投1正德国疾乌尔确曼公代司喊24哗装盒惧机本C2聪20趴5杜1施25丈裹包亮机艘S3码02砖5摆1鸟1.悔2.似1胖.3粱帅产品古开发恋情况毁**浑**哲**迅*南片采押用沈园阳药行科大菜学何狱仲贵友教授绩研究病的最造新片粥剂圈“摩内盐加、学外加圆法替”匹技术侮后新“宪**这**群**岭*扎”寄的溶跃出度橡可达主90室%左柔右，趣生物喜利用哗度可讨达8勇0%敬以上晶，该菌技术善达到蓬国内垮抗生势素最脚先进饺水平们，国腐内领桃先，岔解决批了一丝般发拾酵类咬抗生奋素的难片剂绘溶出路度和云生物篇利用受度低卧的问微题。好在箭**枪**鸣**幅*滥开发伟的过教程中奥，锯**哑**懒**来*孝有限窝公司植共申肥请了蹈14夺项国氏内专窜利和局4项待国际粮专利忍，其捆中有命6项你申请时已取党得相球关专似利证稀书。袍**浑**启**败*棋片是切**头**槽**帅*厌有限兔公司宏开发狱的1筛.1衫类创驴新药依物，姻目前读已经毒完成袖I、广II虚、I停II蚀期临级床试姜验。幅**祥**辟**沿*仓将主衔要用牙于治之疗革鹊兰氏界阳性纱菌感乒染性炎疾病泽，尤猜其是窝上呼介吸道堵感染裙，并迹可能垂用于拳泌尿昼系统扮感染更等。牙经过进几千动例的描临床店实验援研究陶，证演实玻**哀**捧**磁*庄没有可耐药匠菌产匹生，妄是一示个口想服安顾全有雄效的检抗生拳素。棕在2营01册0年香9月忙，公光司已箱经向押国家轰食品然药品核监督刑管理勤局药予品审异评中蜻心画提交慎了撑**包**丑**饼*染片的尘生产负批件屯申请宾，取并将膝于近煤期拿斤到循**回**巧**产*路片的拔生产奶批件热。裕1.裤2.锯2纹项目馋实际懒投资罚完成丘情况述课题辟总经书费预务算：校75串00辰万元杠，其饲中财耕务拨努款7束60让万元单（实超收6造80漠万元椅），忍尚未健到位练的专住项资荷金支齐出由国**煤**山**罩*去自筹词资金做先行时垫付奸，栽专项童资金壶主要钟支出却为设背备费拖47芳5.赖2万鹿元,碌材料愚费2尺84天.8贱万元哗；亦自筹浊资金交67腹40非万元早，截舟止2哪01既3年拦9月为30载日自残筹金句实际权到位细69次59灾.3过3万傻元，吩较预雁算超组支2箭19阶.3薪3万逝元，驾自筹末资金够支出捷主要飘为其恐他费垄用6向95限9.帆33隶万元秒，其票中土笛地及痛建设言费5烫05练1万疮元，妇设备挎购置向费1膏58蚊9万着元，蹄设备幻安装童31矿9.墨33其万元玩。晕1.记2.更3威项目烦建设回完成换情况沸20肆10愉年津9内月，拳**稻**券**导*趣正式材开工顷建设姓。项昏目选蛋址于浆松江泼区新故飞路程，于记20洲13嗓年重5抓月完侍成竣窄工验贝收。代厂区企占地约面积进约劳66直58之4慧m闷2粗，建及筑总壶面积馒约哪25波00阁0么m仁2避。蜂20抵12驾年思12皇月，竞按照侧项目宰课题岭任务昆书的夺要求恭完成垦了全秩部建恐设内拾容，等包括偶普通蝴制剂狂厂房茂、公忍用工铲程楼池、行边政中境心楼匆、生汗活服裁务楼滔、消更防泵脏房、遇污水需处理饮站及租垃圾派房、激危险锹品库舟和门泉卫等请。于者20悟13削年摆8赚月，陪顺利矛通过秀上海纹市食隐品药部品监愤督管誉理局丢生产精许可躺现场歪核查孤，获毯得药跳品生招产许掏可证义，许钱可证绍号哄沪2沟01械10辅20地9虹。沟1.丧2.纲3社.1绍吐普通苦制剂软厂房乐普通昏制剂单厂房抢占地醋面积胡80鹅00右臂m割2侧，建娃筑面摩积1蝴50臭00买m戒2森，包善含生嫂产车疮间和绍质量屈部。租已建规成一拳楼生粮产车铲间总槐建筑窃面积坚约7柳50湿0哥m员2侄，其荡中净礼化区辜面积咳约4半70荡0较m探2冲；二暗楼质括量部葛面积辱20满25运宪m汽2杂，吊其中奋净化绸区面搬积约拌14麻00漫m境2类，校根据迷工艺陡要求姓，分泻别设盗计成扰C级立和D视级等垃不同圣净化乡级别袖。普葱通制汤剂厂皆房分竞为上往下两温层，航一层周设有权固体趋制剂个车间你、软嚼膏车鞠间、校综合娇仓库送、纯它化水眠制备巩间等动；二侧层设歇有质阅量部度、空番调机敌房等攻。局固体童制剂杰车间结：餐固体旷制剂召车间滤片剂渠的设丑计产漫能为铺2亿疾片/肉年，抽车间题面积蛛约2姻70夹0普m换2剩，为颤D兆级洁东净生混产区杀域。突分设哗称量干区域勉、湿镇法制杰粒区少、流运化床外干燥萍区、挠压片滩区、暂包装险区等郑生产只区，冷用于倦生产完**惨**吩**满*嚷、利浴福昔我明片辣。固伤体制伴剂车耗间配垒备的喊主要锦工艺路设备贝见下袖表：夏名称室型号季数量鉴厂家限湿法智混合夹制粒厉机岩LH生SS息25发1郑浙江寿迦南恒科技张股份械有限凝公司兰沸腾打干燥椅机鼓FG瞧10硬1娃固定命提升卫整粒瞎转料寨机禾NT汉FZ宏50我1抢自动梳提升链料斗腐混合烫机委HZ私D1俘20笛0A芒1仪料斗温提升皮加料京机景NT凝D1坟20津0予1寇料斗源清洗骄机真QD控12唉00馒1壁有孔苗包衣鄙机妹(扣防爆矛)拆BG蓬K7卵5B绩1穗有孔窗包衣便机锐BG闲K1掏5凑1陷高速树压片幕机概PG讨32思1昆北京首国药斤龙立种科技都有限价公司式上旋其式筛谨片机晒SZ泛S2皮30往1顺吸尘羡机寒MC沸X7量00嘴1斜风冷惹式粉堤碎机佩FL鹅-2死50状1缝江苏芽瑰宝混集团丰有限们公司岗振荡猾筛灵ZS役-3剖50愧1诚铝塑律泡罩液包装漏机脸DP质H2练00盛1湿北京勿双鹤末制药求装备磨有限誉责任另公司甩冷水压机组珍LS型25虚A堆1佛多功吩能装课盒机腿HD桥22辞0驰1耕折叠竟薄膜妻塑包研机踏BZ阴30尝1齿半自览动装丛箱机泻ZX欧12垄0永1辽动态版称重忧仪堵XS惠2庄1乒湿法萍制粒平机楚HB痛G4慢00迁1洗德国来胡特段林免公司励流化帝床沸贱腾干疏燥机宝HD全20着0内1壶压片礼机白XP昆RE渠SS窄30盖0厅1年英国跪曼尼欣斯特捐公司誉泡罩外机博B1西33犁0宅1喂德国柜乌尔鹿曼公喇司紧装盒妇机俗C2集20克5蓬1睛裹包傻机梳S3巡02昼5悼1头质量政部：蚁建成集的质惕量部肥在厂荷房二更楼，优建筑管面积辣约底27灾00霉m忧2渴，分识别为排办公图、质蛛检及般质量逐管理鱼等区平域。竖其中搁质检贱区配辱备多逢套高本效液躺相色封谱分团析仪鹅、气伙相色巾谱仪垄、毛枯细管派电泳末仪、桨紫外揪扫描蜡仪、始分光恶光度秀计、茧真空井灭菌洞柜、店恒温尺恒湿葛培养望箱等资检验转分析酒仪器盘，以猴及无条菌检灿验室荒、阳抄性菌小室、电工程国菌室奖、细海胞培混养室器等释4劳个洁旺净室要。恒软膏钩车间笛：蠢软膏颜车间悟设计漠产能勒为2液00仗0万善支/像年，妹车间牺面积秘约1衫00轰0可m纳2碌，分巧设称妨量区生、软汉膏配陪液洁顿净生消产区夫、灌册装洁勺净生剂产区嘉以及水外包待装等悼一般哀控制违区。第用于狠软膏伐的配肆制、票灌装温以及虫产品取的贴气签包盆装等惑。软继膏车染间配翠备的绵主要蹈工艺筒设备尿如下科表：晓设备捉名称桥规治格牙型林号盗数量恶生产渡厂家倘基质酱罐奏叹搜1嫩台理沈阳委钛压既力容战器制鱼造厂妨冷却盛罐细贞迫摇1箩台剥沈阳就钛压虚力容夹器制杠造厂茂灌装转封尾柄机喇边散1旋台努皇将抛精密俗工业霸有限扰公司斧自动光装盒磨机炒顺丘勇渡1干台设皇将护精密余工业欠有限卫公司巧自动罪封箱救机律+象无人贴化捆眠扎机裁猫殊涨乘生胳撤捧1伍台语上海沟理路华包装术机械叹有限妇公司尖喷码君机灵唐湾1装台唤上海腾康灿末实业君有限垮公司挂1.遮2.图3卡.2葛其余喷生产渐配套井设施库：凶普通兰制剂污厂房形除建非成3父个G系MP虹车间徒外（络其中容软胶缩囊暂稍时空影置）庸，还借建设痰了工岩艺用摩水制鞭水间育、综基合仓间库、邪空调洗机房车等。谅其中丑，工攀艺用胸水制偿水车峰间配刑备了钢一套脆南通送海发锋水处暮理工尺程有抢限公屯司的唤纯化差水系弯统，胃为车踪间生辩产提怕供纯悬化水杏。空代调机肝房安给装了巧18猴套上通海松翁华空蹲调有执限公油司净伴化空鸡调机电组。因综合占仓库邪建筑滨面积辈20和00挠m骗2缴，摆逢放物逆料和引货物报，配凯备永截恒力存叉车涨。渐1.益2.歼3要.3陡踢其余撑建设枪内容担项目哗在厂辰区西蚕侧建庙设公式用工谣程楼境、综氧合服闭务楼紧、消喜防泵眉房及旱垃圾有房、较危险床品库赛、污居水处础理站仪。其志中公浴用工雕程楼宜占地耀面积犹72卷4谷m雷2踪，主邪要为五生产尊提供神冷冻盯水、折压缩就空气值、电海等能傲源；咸综合雀服务筑楼占速地面稠积为盯80颤0此m设2乌，提念供全外厂的岔工业扛蒸汽赖及洗盘衣房胡；消变防泵门房占援地1家00侦m纹2瓣，提污供全浮厂的赏消防两栓和岛喷淋确消防取用水拉；污姿水处蒙理站技及垃禾圾房质占地驻面积稍76久m介2书，为剖厂区产的污醉水及拦垃圾堵处理徐提供植场所将；危上险品乒库占嫩地面名积桑15弱0暂m军2井，用梅于储吼存属仁于危红险化湾学品杜的试枪剂、屈原料蕉。嘱2、里技术怀总结渣目前锡国内役一般漫发酵税类抗朴生素惯的片除剂溶醋出度薄为7惑5%梨左右橡，生荡物利仿用度塔一般路为3匪0-哲50藏%。雷采用借沈阳阅药科栽大学决何仲载贵教蝇授研涝究的诚最新繁片剂久义“侄內笔加、也外加偶法傻”俱技术穿后再，元“辫**际**努**庭*变”谊的溶印出度饶可达砍90顷%左喘右，塞生物旬利用断度可骗达8鸭0%先以上柔，该味技术何达到期国内宣抗生乱素最库先进附水平必，国健内领退先，预解决杆了一声般发秆酵类思抗生伏素的氧片剂鸦溶出旷度和衔生物率利用锻度低问的问限题。辈2.腰1遗溶出场度蕉2.拒1.包1危溶出禁度检凶测方固法污参照清中国棵药典绿（2际00吴5随版）最中同滤类抗酬生素内乙酰毛螺旋芬霉素悦片检案查项耗下方贺法，扣测定清**赠**怒**手*扛片的掠溶出窄度。剪取本点品，搞照溶代出度布测定絮法（轨附录留X荣C和第一岂法）蛇，以古盐酸国溶液轮（稀贼盐酸肉24罩→察10厘00缘）为尺溶剂踢，转凝速为飘每分雪钟1钻00失转，惜依法络操作雄，3离0分籍钟时惭，取刊溶液脆适量炮，滤秆过，学精密轧量取忘续滤音液适拥量，征用上炕述盐表酸溶羽液稀途释成张每1彼ml榜中含想20匹µ争g的骗溶液铺；另犯取本肢品1栏0片钩，研蝇细，肃精密舌称取散适量情（相姨当于艺平均免片重懒），涛加乙藏醇适世量使淋溶解薯，用病上述辅盐酸想溶液为稀释购，制泼成每守1m洪l中脉含1誉00杰µ恢g的那溶液元，滤井过，今精密应量取弯续滤封液适伍量，分用上弊述盐护酸溶州液稀终释成堤每1脱ml狐中约休含2稀0间µ乱g的郑溶液声。取阴上述睛两种魂溶液质，照溜分光满光度益法（慰附录雨Ⅳ迫A箭），充在2抵31宿nm宰的波毕长处砖分别含测定垃吸收早度，异按二溉者吸捉收度梨的比驶值计余算每驳片的滋溶出皇量，肆限度序为8迟5%偷，应度符合散规定掀。皇2.习1.址1.脏1味紫外右检测昏波长冰的确主定催取详**日**宇**豪*鄙标准恰品适甜量，坦以稀箱盐酸兴溶液播（2脚4奇→捞10枪00而）作赠为溶遇剂，锈配制眉一定汪浓度悼的责**钟**执**禁*爹溶液婶，按聪紫外对分光训光度该法在缸20沉0～捧40距0n冷m波蜘长范折围内派扫描而，记街录紫恳外吸彻收光隶谱（屈图1岭）。消图1滥：列取制熊备工纳艺中朗各种币辅料戴，按荒处方税比例再混合棚均匀片。取否混合广空白孟辅料裤细粉营适量帅，以雾稀盐威酸溶退液（竹24浙ml净→抬10辛00灵ml安）作辫为溶失剂，今配制胳空白丢辅料酸溶液眨，按绵紫外缩分光出光度季法在曲20撤0～该40脚0n桂m波洗长范弊围内蕉扫描竭，记局录紫鬼外吸盟收光何谱（近见图蚀2）男。图2值由上秃述试巡验结洲可知饮，空蔑白辅属料在加23域2n栏m处构无吸市收，诚而牢**冻**钞**鉴*捏在2裹32夸nm原附近调有最高大吸尼收，怨选择惑23拒2n浆m为咐测定拨波长次。杨2.市1.抗1.器2线蚀性相药关性叉试验竭精密报称取硬**套**叫**秩*衫标准奴品1蒜0.监0m洁g，占置1刺00堂ml扑量瓶指中，销以适微量乙异醇溶开解，映加盐荷酸溶较液（桂24济→座10欺00本）稀斧释至趣刻度船，作辽为贮疑备液旁精密棒量取额贮备跳液0庭.5嚼、1泻.0贤、1剂.5栽、2拾.0鼓、2捐.5我、3移.0秧ml亚储备旷液，看置1蛇0m暴l容贝量瓶符中，迅以盐朗酸溶民液（由24元→搜10勉00陕）分币别稀肤释至递浓度柴为5诚、1捧0、捉15匀、2彼0、谨25赞、3狮0诊μ雄g/足ml益的溶您液，遗过滤窗，在腿23使2n堪m处顺，以晋分光步光度防法测烟定，某线性载相关的性测环定结取果见嫁表1感。苗表1嗽穗**缓**免**牛*倚紫外滴分光突光度混法测灵定线越性相柴关性云试验狗结果丧浓度幅C(复μ咳g/完ml轨)饶吸收牙度（坚A）撒5.评00屑0.誉13细9桑10苍.0衣0.编25板3巨15则.0艰0.蜜37纸8认20岸.0奴0.来49获7雁25安.0糠0.款60误5咱30破.0剂0.灯73娱7嚼线由性回瓶归方和程为最：熊A眉=华0.涉02岔38丘C扬+晋0.塌01张83且粱练r=铲0.训99批97散由试腰验结昨果可扶知，凉**弓**爷**代*摇在拆5.畅00置-衡30育.0叨0讲μ雾g/情ml何浓度升范围船内与绿吸收差度呈盛良好食的线老性关眠系。茅2.慨1.雨1.思3胃回收令率试正验炭精密唇称取扰**防**动**斑*钢标准逮品1围0m须g、嘴16愤mg添、2聚4m自g，颠置于纯10就0m妙l量攻瓶中腥，以盼适量咽乙醇员溶解汇，加稀入处昏方量恶混合镜空白筑辅料脖，加萄盐酸让溶液举（2输4弊→拨10混00逃）稀静释至律刻度匹，摇逃匀，粥分别险精密驶量取升1m巨l，秒置1之0m垃l容底量瓶翼中，佛加盐萍酸溶果液（狱24觉→凳10航00陷）稀覆释至惠刻度寇，摇些匀，迷滤过邻，取棋续滤缩液备烫用作蹈为供饿试品声溶液识。照咽分光株光度就法在镰23裂2n乏m处型测定刊，带捐入线绳性回班归方归程，均计算依**顶**答**耻*责的回征收率猛结果驰列于藏表2称。少表2贩陆**择**芹**资*嘉在溶手出介狱质中谈的回灵收率休试验年结果握加入西量(粪mg深)章测得崖量(肾mg听)伍回收紧率(拿%)稠平均挪值(汁%)软R蛮SD捆(%粘)有10火.2干10隐.0液7叙98拘.7遭4袍9.盲8甲9.摔99刚10土1.液91终9.荒9浓10漠.0者3涛10占1.菜31瞒16抽.1叹16题.0资8木99宰.8画7斑16房.0勾16俯.0在4善10繁0.浙24淹10带0.批38反0.霉94神16禽.0橡16乔.1肆2视10草0.壤76忧24陷.0响23赞.9烫8咐99黑.9陕1丽24僵.1凉24盗.0向6秧99现.8俩5鸟23命.9适24挑.1喝1撞10叹0.掏86踢2.屠1.昆1.帮4继系统唤重现没性试轨验借用溶坏出介迈质配剥制约胖20弯μ角g/帐ml竭的遇**休**口**丑*旋溶液穗，照遥分光午光度谨法在菜23舱2n乎m连坟续测盏定6抖次，袋结果岔见表遇3。集表3骡挥**获**傻**昆*逆溶出温度测塘定系维统重挠现性任试验如结果贼No巩.贷1泊2雁3跑4页5奔6技均值映RS淋D(贿%)畜吸光昨度并0.报49振7扯0.吹49点7炊0.扮49耽7还0.克49拌8迅0.摸49搅7繁0.算49口7搏0.累49欢7膜0.跳08闹2.今1.星1.返5刷稳定染性考己察试集验亚用溶龙出介谦质配苦制约春20巩μ愿g/耕ml额的攻**似**读**炉*叫标准辩品溶私液，奏于室矛温条填件下患放置陕，每伞隔0爸.5栏小时户测定产一次尘，结呜果表砍明廉**恩**昆**电*乏在溶绪出介弃质中推3小待时内建是稳疲定的姿，见桌表4劳。飞表4样视**另**序**灶*陡溶出蝇度测址定稳速定性图试验测结果自时间盐(h府r)循吸光立度窑变化中率(养%)成0.窝0换0.炮50族1元0.伯00睬0.贯5观0.福50刮7庆1.创20艺1.昼0约0.屿49冶7免-0谎.8堵0暂1.搭5厨0.社50萍3叨0.煌40随2.辽0捉0.乖49营2水-1主.8胁0倘2.抵5娃0.粱49淘7撤-0画.8苦0蛋3.陶0邪0.丰49孝5坦-1剧.2街0局2.降1.去1.陈6惠溶出稍度均肌一性孔试验检取样悬品一狠批(粱批号佛20厕10触12仅00驱1)透，进领行六混次溶叉出试若验，滔溶出锹度均胀一性安试验宜结果部见表娘5。腰表茶5裁溶出衫度均佣一性西试验松结果记（批饰号墙20阶10耽12吨00拣1黑）旺编号振1魔次撑2侍次应3滋次扬4显次绪5轮次技6乘次温1甚96雁.1监2烂94墨.7繁8妈97葬.7柱0裕96孤.5蜜3栽98恒.4叉8究96撑.4跟1另2都95尸.2侧1仗92猜.5奥4犹95枕.3骨3振95级.1葬3割97竟.4猜2盐94艰.7延2岂3蓬94贞.4蒙9颂94喊.4挽4堡95头.4撒1男95谨.7剪7姜95背.6卷8专95奥.5溉4懂4盼94满.1您0三95江.4讲9梯95供.2耀8征94次.9穴0喷97妨.9夹6蚀96缩.6组4挂5椅95许.0惹0虑93谅.8鞠1幅96炮.2垂1滥94红.0主9要95夺.7丰3肥97别.4瑞0横6蜓97挽.1陶1蠢95员.1利0搭96帜.6脊7见97贼.3蜜9舍96拆.0荷9熄95葛.1足2摔均值储95烈.3帽4肠94寻.3竖6伐96纪.1秒0南95绣.6时4攀96仅.8窃9赞95禁.9窜7活RS旗D%比1.霞16晌1.杨12末1孙.0速0壶1.躬25微1.疲26蔽1.掉06事2.佣1.霉1.涛7蠢溶出蛮度的废评价聪分析秧取样排品一抗批(胜批号义20宇10乘12伞00抱1)龄进行圆溶出售试验贺，溶郑出度音试验殃结果床见表已6。唱曲线薪见3菊。钳表娃6邀穿样品剪溶出忆度试怨验结轧果（碑批号店20工10础12济00孙1面）述编号贿时间它（鼓mi明n桃）鞠5敢10掌20虹30吉45禾60骨1样36警.1书3肚79疮.7哗1管87炒.7裕5扮97固.6搜0寿95嚷.9锤0疫96爱.7雾3肾2约17觉.0颤0霞43座.6柏9蔬88和.1敢2娃98讽.4葬2立98怨.8加9见98本.4存6印3富45倒.6寺9策70波.2狡1扭95准.1籍1舅97董.3铃8超95蝶.5后0蒜96撒.6瓜9济4绵55竿.8蕉1舱61腿.7滥9围95抓.4廊2灰10楼0.朝19眼刻96浇.7湖1友96舌.8痕2赏5非22疾.1阅1杂50骑.1浊4顿93厅.5腰3乔98诞.8奋1四98洽.0系3悠97易.2鸭4增6毙25桑.5简6括44裹.4寄0为83剖.8渐5少99垒.5恋1末97榴.6滴7虫98纷.1腥3您33轨.7克2臭58跃.3廊2徐90汪.6滥3渔98晌.6速5己97仇.1裹2对97劣.3巡5付SD衫（签%月）滋14炮.9卫5纸14午.7饰4技4.来73咽南1.欺09旅苍1.莲30亚餐0.懂77则猫图筋3部皮新溶出钥曲线擦2.疾1逼.1葡.8班三批晋样品全溶出副度检眼查仅依上拦法，流对三丙批样言品进弦行了各溶出斯度检芬查，脱结果恭见表麻7尘。婶表键7碰**壶**京**动*雪片下三批债样品轰溶出披度检榆查结扇果摸批号片溶出传度储(%拳)减20飞10奖12雀00纯1遍96增.3搂3安20考10此12脖00孤2桃97青.3煤7踪20依10念12铸00逗3慕95胃.1额6员由试僻验结川果可誓知，总每批玻样品旦溶出笋度检帮查均久符合物规定促。览2.环1.港2拌结论盈烟肿结果朵表明完，采外用沈岭阳药携科大寄学何饼仲贵躲教授捡研究药的最富新片怜剂链“言內背加、属外加崇法迁”渗技术酬后漂“椅**份**抢**财*陆”互的溶窄出度炉可达延90捎%左愤右。案2.侮2识**故*抓**弹**未口服残绝对册生物虹利用啄度测上定台2.躁2订.胞1怒、研蒜究背炎景别与试填验目自的卧**装**岛**基*早是多谊种结们构类伞似成竿分的流混合滋物，焦异戊握酰螺州旋霉异素（司IS督V-趣SP浸M）概Ⅰ译、笋Ⅱ炎、赵Ⅲ较是其衫主要叛成分殖，在扩对徒**该**炉**锣*伸进行狼临床倍前药陶代动爆力学挂研究限时，惹发现挤动物萝（犬补，大场鼠）附口服孕给药侧后，净其在趋体内渔大部骨分转午化为男螺旋晨霉素颠(S按PM撞)授Ⅰ桂、匆Ⅱ碗、债Ⅲ江，采蔬用H箭PL执C-愈UV结方法顾几乎蛾测不笑到主终要成营分异辽戊酰士螺旋逗霉素肆I，昏II疗，I干II射，故烫本研粗究采剩用L委C-制MS丈-M屿S方许法对坝**眉**敌**鉴*寺口服微绝对挪生物应利用吊度进将行测株定。孟图绞3扬异适戊酰插螺旋境霉素因I，灭II腹，I推II患和螺桶旋霉登素I缺，I旁I，扣II正I的留化学图结构拴式款2.匪2.玉2试罚验设拼计殿2.卵2.搬2.戚1震实验朽动物翻Wi迟st击er际大鼠嘱，雄廉性，郑12崭只，统体重酒25滤0～庆30夫0详g绿，沈年阳药必科大业学实板验动样物室轻提供惜，合罪格证元号：保辽实塌动字饮03壶3号会。将2.赔2.居2.镰2撇给药黄方案窑将1堪2只仰大鼠坦随机俯分为瓦两组殖，每均组6盲只。衬一组成于禁队食1咸2小喝时后午，灌昏胃给隐予必弟特螺即旋霉递素：顷将必陡特螺棍旋霉绝素用笔0.池5%仁羧甲网基纤绵维素象钠（倍CM革C-座Na阻）混浴悬后厕灌胃能给药散，剂逮量为恭80蝶导mg意/k金g壮。另柄一组卖将必健特螺影旋霉姿素溶馒于2距0%士乙醇怪中，暴经大油鼠尾永静脉愧给药乐，剂依量为秤80深怪mg证/k遗g玩。真2.帽2.蛋2.欢3叨样品孩采集葛与处递理火于大善鼠给健药前狸和给朵药后局不同传时刻津（灌瓦胃给滑药：槽0，塔0.此25趴,推0.舒5糠,亩1.两00葱,暴2.支0绵,伸3.烦00乡,勒4.垦00危,顶6.柔00化,党8.俗00茫,裕10妥.0役0胀,抖12愉.0蜂0坟,分24坑.0胜0盯,纷36娱.0笛0小旅时，暑静脉衬给药排：0表，0逃.1剧7腰,煤0.绑33阁,爆0.定50财,锣0.杂75迎,采1.厨00昂,恒1.恋50厉,浴2.研00龟,洞3.贯00岁,神4.耽00批,冠6.栗00逝,项8.扯00愚,键10步.0她0,锄12滤.0柿0小跳时）迟，由岁眼眶宿后静哗脉丛侍取血斗约4御00养l孝，并妙立即均移入杨经肝狼素处架理的防离心深试管睬中，救静置景5刃mi育n识后，蚕离心口1帜0客m其in买(3纹00恐0谢r.搏p.努m)沙，分飞离血竖浆，应于劲-2絮0厕℃桌冰箱秧中保窜存待乔测。讯2.藏2.孔3蜘异戊寻酰螺闷旋霉稼素墓Ⅰ坊、倍Ⅱ场、窃Ⅲ顶血药丽浓度货的测只试结傲果嫂大鼠肥各时狗间点浆血浆沈中异船戊酰们螺旋焰霉素固的浓赞度见伏表8拼～表饮9。落表绍8-窜1身6服只大涂鼠静针脉给手予查**霞**脱**叔*喂(8位0残mg渗/k良g)姿后黄异戊逆酰螺钩旋霉蓄素肝-I裁的血瓦药浓灭度同(n翼g/衡ml帮)述受试史者谋时间真(晕h却)喂No棋.备0.越00龄0.瞒17虚0.伶33舰0.和50补0.末75酷1.认00乔1.召50惜2.倘00膨3.魄00族4.慢00接6.香00敲8.堤00沫10甲.0游0酿12面.0守0崭1授0.警0蝶17日1.歪8阵57孕.1搂尤81矮.6柜棵33潮.9势鼻31袍.7将陵14胃.5偷爪24筒.9啊甲8.驱8夫n.息d.产n.冈d.产n.诉d.株11吓.1件酒n.李d幻.扣2赠0.宵0啊21葵1.筑0帖10砌6.塌0抽15吃.5蛛临20贵.0怜礼18呀.4穗朱23唐.2交惨39林.0霉子4.叶4常5.升1刘4.零4停4.念5锁n.尸d冶.蓬n.皇d巴.释3字0.扶0禽12做3.谣4搭90移.2盟杂10崭1.奥4矮58胃.2源会18保.7烈毫29块.5幸岂29泰.8替宝25并.4较刻45手.3降泥6.剥8肺8.骨7懂7.灶2豆n.纱d巷.狡4贩0.路0鞭74抛.5吩叠74疗.7梯奖16基9.慌5状23减.4疼瓶47尺.6芒活61员.8升桑14按.2油迟10吗.8制急5.掠9尖12蔽.9论裹n.宅d.垂n.妻d答.优n.奋d饼.满5盆0.塞0锯91软.2栗远94绣.1比拘75花.2体虚27办.2波掘26驾.4汇萝26术.4锯搭5.及3蝇5.笛5幸7.祖3榨2.距5婶2.疑4罪n.尿d突.滥n.胸d肯.蓝6咬0.拨0趴21射0.矛0唇33膝.1告芦40过.2馅理17榨.3崭背20岛.8狼辈17夹.4鼠帽5.扇4抱5.盈8床4.绩0授3.侮9洒2.专7买n.左d累.刻n.呼d起.去均瞒值惕14狡7.洽0阵75筒.9范亡80巡.6虹五30撇.0目怎27厚.3波美28设.8讯禁19辉.8箩序10祸.1收该13如.5蚕胜6.乒1坦4.妻6拐9.材2虏0.育0什标准爹差咐59繁.3范彻26姨.9疏籍53搂.3诞晋15围.0扛渡11迫.2令巡17价.1哄览13逮.8枪透7.堪8票17拖.8联绪4.袍1悬2.继9尼2.夕8去0.楼0蓄n.检d.邪:颠浓度瘦低于症检测卫限页表议8-究2用悔6党只大摇鼠静叛脉给档予侄**蚕**起**龄*弓(8寻0伏mg隐/k咳g)懂后怕异戊换酰螺多旋霉旦素栽-I盆I柜的血豪药浓鸡度撒(n顽g/洋ml蓄)五受试第者贡时间殿(即h亭)浅No煌.箭0.该00济0.阳17渐0.晕33救0.灶50磁0.冻75集1.误00镰1.印50良2.修00缴3.仰00茧4.询00桑6.茄00言8.治00墓10仁.0劈0米12茶.0股0摸1初0.嫩0铁48带0.特6燃22惰1.秆3溜24捎7.葵5渔55多.8命斜67升.4宋达36志.8逆拼41喷.1嗽屋13添.5丙泰n.弊d.筹n.络d.旷n.煎d.唉32扑.6仔贱n.帝d.宪2蜘0.愈0疼76工0.垃5补49细3.罪4理10洁9.辰5蓬15匠9.于4鲜11仓5.芳5恒10登0.同1某91丑.1跃粮30诞.3删怀14浸.6娘堤14此.4训妄n.院d.层n.病d.愿n.税d.传3离0.蚕0昏57纺5.按9惧39给4.筹0爪33子5.见3陶19相6.达1曾12温7.撞1框13凤8.映1期98约.2添周50过.6上醉57按.6撇膜n.坊d.燥17久.5两作21煤.1冶孔n.淘d.股4虫0.鹊0围49离1.疾0印48掀7.薯1锄25顷4.圆0枪17绩9.鲁7赖12岸8.怕5三13问2.赴1遇41召.9嘴锋16四.6答轻n.耳d.欠n.狐d.叫n.损d.请n.宗d.虑n.盒d.素5颈0.夸0筋38悬9.伍6学25峰9.窗1陵18昨5.汉7瓦15愿0.挽6巴10统4.傍7斩46渐.2性毒22险.6脾赤8.属2怒8.睁3停7.搅0句2.沿9傅n.积d.猪n.量d.掩6启0.云0许31狂1.优8英19懒2.刻8削17腰8.荡0施92祸.0子凝93吩.8明框82清.4串卸22奉.4拥曾13汪.5民检7.营6办6.爬5地3.颈3达n.阿d.琴n.恰d.眨均告值载50屈1.乒6幸34忽1.宁3刃21恼8.杏3疏13乌8.防9文10盏6.饿2崖89典.3同霜52仓.9链汽22野.1呼饲22醉.0垄9.臣3倒7.铜9烈26壁.9食0.爆0担标准仔差颗15扮6.广0淡13遣4.仰5阅77重.9等讽54陕.0浊葛23乒.2左寿42嘱.4童做33喇.5钞嚷15则.8闲舅23异.9育4.装4柏8.贡3共8.瑞1痕0.昨0嫌n.酸d.搬:柔浓度床低于谁检测仆限掩表江8-库3治6愿只大臂鼠静颜脉给蜘予巧**猪**晃**初*乡(8雁0浆mg竹/k富g)怒后卵异戊漆酰螺毅旋霉详素剖-I坛II诱的血歼药浓爷度部(n殖g/至ml而)敏受试层者升时间座(无h杰)水No责.员0.男00资0.食17巨0.馅33积0.估50结0.肠75腊1.允00写1.双50有2.次00灭3.炉00难4.酬00坦6.交00敲8.页00课10率.0药0洞12精.0坟买1坦0.对0今57援6.寄1林36禾2.丛1欣35略4.酱0抢10填1.烧8讽12倡8.帜5倾69纪.1浓疲69负.9骆边24貌.5塘汗n.哲d.帖n.覆d.旋n预.d手.待55慧.3昌林n.纱d.存2表0.气0喂10糊37薄.6粘甜70弃7.谈7星23刑4.白6蔽26猛7.堆4理18谱7.资3敲16谢8.粮8雨16粱8.疮0辅59剥.3洁删36俩.8嘉鹊38纵.1墓行n.炕d.舒n.张d.展n.戏d.订3港0.体0鄙98丛7.蒸7趣71果3.鼠9土52笨4.腊5怎37怖9.鲁1性26疯1.戏7诊22挠8.郊7棚21隐2.包6短11材8.挎5耗11疗3.借1粗21奥.5租格33富.2千锐25涌.5鸟旁n.临d.现4生0.谎0中73肠0.葵3戏69知7.慈3屈34像9.益1瞎28侧0.绩7建23分4.俭8肚20示1.献4抚84斧.9轧傅39你.7粮闪24殿.5捉峰n.献d.景n.魄d.奋n.燃d.下n.恳d.众5摧0.收0榨56旧3.听4辨36店6.盒8叫27筹9.饿6撑21丽5.文9步16例2.浅7签86跪.4例抱38抢.6乞棚28务.4威箭26段.2间童15特.1饰吼6.仅5网n.朗d.嚷n.丰d.耐6信0.骨0据46问1.冶2舱31欠0.惩4承28阀4.悟4暑16薄4.粒3磨17伤0.丝3膨12硬9.根1源53城.0厌迎31坚.8女鞠24个.2每虏20岗.2忘叠9.吴1念n.鱼d.贝n.领d.凉均座值舱72延6.欠0酒52津6.融4锹33少7.症7班23教4.们9范19马0.村9佛14晕7.从3绞10治4.谱5佩50离.4什厉45肚.0末23保.7痒16炎.3熊40经.4同0.蔬0薄标准魄差蚂23算8.筝6志19脊8.栗1虑10新2.兄1志97动.0控椅49奔.1逝块63乎.5歪疫69个.7归耐35雀.6听胸3捐8.先5剪1浪0.讲0仪1另4.笑7克21鸣.1棉0.娘0书n.现d.犯:秩浓度愉低于费检测糟限址表压9-少1可摇6否只大痰鼠灌烈胃给示予奏**尸**块**素*茶(8酿0扔mg领/k编g)颠后蔬异戊办酰螺卸旋霉迎素醋-I桐的血葛药浓渔度瞎(n丧g/期ml贤)必受试边者粗No桑.握时间火(率h挪)式0.尝00蜂0.狠25载0.央50堆1.步00微2.腾00危3.女00请4.缝00揭6.带00崇8.遭00盆10双.0淘0酿12贸.0颗0撕24迎.0劣0记36初.0遍0亩1酬0.其0令4.绢5贺13侵.9宁浩10专.9辨妄17僻.2姻妨23墨.9子嫌43烫.6巷镰15章.5释屋27希.0鞭烈4.贼8毯n.庸d.净n.舰d.植n.股d.乘2劲0.掘0振7.苏7坐n.态d.得12凑.3呢蝶54飘.9沿并28粱.4若米17重.0潜沃8.肥5板5.宣1泥n.愚d.促n.语d.艇n.静d.盲n.伞d.告3妄0.全0拨n.赶d.轧4.酒6效12纸.9错肚79丈.9咸破61青.8档眉18萌.8饮过n.窜d.霸n.扯d.节n.竿d.驼n.些d.艺n.惩d.昂n.隔d.恨4抵0.络0棉n.先d.绩n.欺d.洒n.哲d.称n.酱d.情n.鄙d.洲n.然d.快n.巧d.醋n.印d.抢n.志d.其n.肝d.什n.邻d.培n.杀d.俗5扮0.赞0摇9.我6弊10辛.6面撑9.挺6傲24烂.2驾马40对.5饼事24将.4播谈5.呜3弟n.洗d.鸽n.光d.息n.厉d.肝n.迈d.为n.材d.加6代0.借0紧n.作d.疾n.玩d.轻19泊.4蛋刑36乎.4谨达17珠.6蒙闪n.略d.斧n.吩d.聋n.窑d.子n.榨d.萝n.摩d.剃n.龙d.窝n.椒d.涛均此值解7.抚3摘9.现7度1我3.彩0纱42悬.5遮34随.4款25椒.9行9.垮8优16闲.0手4慕.8旗骗0.乡0怕0.尾0聋0证标准布差来2.嫌6蹄4.训7拌3.蚕8芽2锯5.针3酒17语.4株1荣2.泥2石5.冠2存1搭5.壤5类0.呜0辈0.美0絮0.佳0汁0.算0弟n.吼d.栋:业浓度剥低于争检测国限芒表竟9-挪2斧趁6释只大班鼠灌兼胃给阻予散**昨**荣**威*姜(8盆0旋mg慢/k盈g)狱后查异戊钓酰螺森旋霉她素残-I造I黎的血涉药浓扯度滨(n原g/鸣ml胶)护受试离者施No射.隆时间挂(竞h恋)醒0.秒00睬0.帅25育0.找50着1.难00桃2.懂00榆3.六00耐4.拆00迁6.烛00沟8.桐00羡10烤.0告0飞12芳.0访0彩24浪.0砌0中36躲.0更0妖1世0.甩0潮n.塔d.剂n.品d.白n.塞d.愈n.男d.景n.由d.鄙28店.5喊争n.黑d.鸦n.捆d.垄n.漫d.雄n.肥d.即n.貌d.以n.渐d.沿2陷0.盈0骗n.挠d.库n.竭d.暑n.蝶d.段n.怒d.理14蛋.0兆隆16口.0异夜n.液d.射n.组d.肆n.夏d.窄n.费d.乐n.肃d.晚n.镇d.库3谈0.惰0松n.盗d.派n.段d.挪n.损d.想n.村d.帅20毒.2迹球n.吵d.累n.炎d.岁n.何d.比n.金d.慎n.闭d.毒n.奉d.眼n.堡d.执4始0.敬0押n.愉d.将n.呜d.馋n.做d.建n.终d.宾n.羊d.纲n.终d.浊n.急d.州n.境d.恩n.怨d.兵n.鉴d.溉n.铜d.拦n.智d.邮5搭0.润0源n.隶d.羡n.验d.谅n.带d.云n.赔d.污n.阴d.剃n.绝d.燕n.摸d.轧n.没d.增n.钩d.调n.假d.闸n.佳d.阻n.别d.立6亲0.吼0士n.符d.舞n.狭d.双n.含d.凡n.以d.很n.音d.澡n.港d.唱n.唐d.犁n.胜d.蔬n.蠢d.习n.厉d.屈n.沃d.拖n.骑d.姜均的值店0.瞧0兼0.夫0脸0.侦0因0.奸0职1夫7生.1证22伶.2辉0.战0越0.稻0浸0.赶0叮0.摩0想0.墨0帐0.培0友标准旺差李0.村0步0.究0诵0.守0灭0.淋0繁4.扇4协8.盟8森0.汉0健0.适0支0.贱0浸0.旋0劫0.啊0烫0.招0裕n.侄d.村:痒浓度缝低于瓦检测急限小表孟9-副3饺宽6的只大松鼠灌配胃给羊予眉**项**触**薪*芒(8饲0昼mg铲/k侮g)棋后量异戊聚酰螺摩旋霉票素马-I享II析的血浊药浓犬度括(n泥g/诸ml军)浆受试嫌者美No勿.有时间乏(层h死)思0.涉00河0.民25挨0.傲50晨1.装00木2.迷00抚3.讨00味4.鸟00惨6.斑00花8.加00迁10萌.0鼓0顶12罪.0难0巾24靠.0角0蹄36减.0件0逝1欧n.呜d.坦n.攀d.择n.性d.垂n.吐d.狮n.及d.有n.弱d.址32础.8缸孩n.嫌d.波24词.9输指n.墙d.邀n.昌d.眠n.镜d.百n.雁d.搞2袖n.起d.除n.薯d.搬n.荐d.宁n.概d.齿n.内d.遵n.届d.裙n.幕d.哈n.衣d.兔n.穿d.丑n.猫d.药n.文d.贯n.快d.诸n.绞d.链3卫n.糟d.策n.矿d.及n.恼d.挎n.独d.荷48辆.5谦非26盗.3升疮21奖.7喉挺n.歇d.蚊n.丹d.重n.冲d.远n.终d.灭n.丑d.圣n.赌d.货4糟n.洲d.欠n.棚d.失n.暗d.津n.菊d.踩n.矮d.炒n.轮d.棒n.杯d.齿n.篇d.略n.攀d.演n.吹d.绕n.揪d.称n.动d.等n.买d.施5罢n.墙d.歉n.咽d.垃n.距d.血n.背d.针n.夏d.星n.接d.腊n.梨d.臂n.燃d.虚n.贴d.窜n.奸d.竖n.铲d.示n.蒜d.院n.制d.冲6镜n.罢d.肌n.雹d.双n.疏d.植n.班d.炒n.膏d.资n.丰d.碎n.旧d.侍n.债d.鸡n.犯d.洋n.极d.裂n.圣d.饿n.捕d.大n.截d.智均薪值婆0.垮0载0.房0因0.丢0偏48兴.5榆.割26田.3吸27怖.3月0.片0耍24速.9扣0.予0句0.餐0颈0.处0有0.逮0允标准也差沾0.答0但0.两0代0.裕0雨0.屠0藏0.州0骨7.带8寸0.膀0递0.姓0皆0.尸0股0.惩0断0.平0杀0.糕0扔n.扬d.帜:棍浓度坊低于非检测势限卧血药关浓度招-卫时间踢混合节曲线巾在图渗4～蹲图5安中分痕别列善出。借结果她表明袜，灌未胃给袄药后射，原腔形药和物血浆药浓逆度很逝低，拴故应排测定意其主位要代研谢物宵螺旋棕霉素厉的浓启度，井以对荐必特危酰螺主旋霉锹素的垮药代吉动力晃学进杀行研钻究。践2.颠2.恨4昼螺旋酸霉素闪Ⅰ幸、四Ⅱ献、充Ⅲ速血药延浓度项的测鼠试结桂果完大鼠皮各时赔间点矮血浆踪中螺砖旋霉贫素I响，I凤I，池II狐I的矛浓度扇见表滴10设～表南11誓。血雅药浓锦度绕-论时间渣曲线薪在图奏6～蓬图7廉中分保别列散出。纽表沟10混-挥1课6劈只大许鼠静都脉给尸予哨**槐**戚**狗*拥(8嚼0禽mg峡/k葵g)氏后四螺旋列霉素珍-I宵的血螺药浓刺度铲(n嚷g/键ml瑞)霜受试胸者陕No布.他时间镇(泊h扔)干0.斤00垃0.阶17到0.之33题0.裕50向0.益75省1.许00爆1.顺50遣2.货00朱3.征00菌4.冻00介6.太00时8.酱00胆10巩.0例0果12赠.0主宜1手0.学0救60转6.苏2三45状5.扇8已30轮1.声3院11闲3.王8饿10筝2.堡6乏80导.0特妥67西.3慕训25魔.7未腥31飘.4瞎断9.窗3牢6.凝8散9.渗2余0.终0烤2拒0.验0勾62年2.市4云36夕6.雨1娇17著4.牺5怎21暖0.鸡6鬼12鸡8.葱4似10博3.间0患78翅.6软爸43讯.0拉够15见.3钻念24联.2派裹12霜.5垦趣6.懒7旦n.骑d.稳3蹄0.方0剂50役3.贷5吩42糊0.档7吨29戴9.如3主23案1.种4追16禾1.君4谅87爪.1联初10蹄1.廊6伞52摘.2东绒28傻.7婚粘12呢.5遇奶12裙.1纤拾13他.2凭送n.鼻d.怪4愤0.明0闲55沟9.渠3探53按8.偏6爷43虽1.裤7军31泻2.做6建30继6.归0脾18芽2.虏2单11萝5.目9沉70剑.7躬蝇37辫.7街嫂19巴.5爆迫22告.6迹硬15陡.9死纸18甚.0脏好5抹0.笛0晴41天5.军3检35止3.涉4辅23白5.恳8袍18枝0.虚9棒98吉.4经柱53滚.3警肃34隙.4琴迁94如.2顶亚24察.6筛葬15得.5皱嗓9.贸6叫5.蹄3咳5.细6重6瞎0.会0颜63垃0.芹1酸29傲3.同7艰98常.3唯误10准7.小0零87珍.6摄禽61雾.5意他37惰.2疼刮17手.2栽枯13守.3蝇基25轮.0菜促8.词2盾4.廊9施6.洲6多均胡值汁55豆6.受1拿40桶4.励7宽25苏6.另8字19穴2.挡7摇14宵7.绝4悔94想.5其志72监.5汽刃50厚.5拿略25粒.2旺轮17等.7死挠11垄.9滤项9.械2廊9.炊6鉴标准鼓差萍83间.7沸样86门.3炼座11共5.伏5唐77沫.3部搞82豆.1跟援46敢.5樱影33辞.2叼诚28撤.6酷突9.纸4惜6.婚3坊5.雷7较4.荒5厦5.川7尽n.驶d.荐:外浓度烂低于武检测跨限肃表宫10咐-2代狸6鹅只大讲鼠静学脉给估予泻**就**削**抓*饮(8枝0秒mg暮/k劈g)烛后胶螺旋掉霉素清-I桥I尼的血夫药浓跃度泊(n重g/丙ml秘)拆受试悄者疏时间刺(职h消)个No荣.疤0.恩00自0.烘17恢0.场33撕0.艇50睬0.毛75凝1.受00错1.告50罢2.磨00昌3.棚00阿4.浸00北6.紧00惊8.豪00扎10拍.0仍0弃12躁.0纯0损1锣0.拳0齐18横32称.1返刮13跪88厌.9围抓96烈2.概4舟84绝2.赞9公75码3.葛1字49擦6.滩3迷43沸0.帆7扣29慈4.速6贸25蚀1.黑5灵11敢6.增8繁60犯.8商孤10区0.返6块n.恨d.落2痒0.辣0品28握13移.8哈聪18膝91吨.6丢凑10枯19栗.8征弃12帖63四.2携岩72披8.扩6溉87蔑3.塘3面56歼3.酿9青42狡1.刘4绩18帜1.臭6桑28抄9.泳3执14鄙8.爪8谷10递2.资5欣12露5.诱60唱3购0.辛0当32袜06齐.5百旧22衬86煎.2宝洽20喷88拳.5焦递14庸71默.9己从11阔93弓.2招仅74庆5.亭3哈73优5.缸3纱45令8.绢8远34柱8.模3父19冬9.蝶6虹14烛2.英6覆19楼0.撞4废14墓7.列90占4舱0.哥0弱24慈94洞.3陪登24束54锡.7帖鞠17壮06夺.7瞎提12抵42孝.6膏恐12根61池.6滚炒81鲜0.榴0功66登6.于1彼62火6.德8泽25瓶8.拣6寸19勤7.盐6助16泼6.络7衔13拨2.乐0孙13仗7.吹70哄5弓0.香0踪22物30调.8瓶略17凡06看.1抚腔14煎17过.4淹战12妄53榴.6补绿86看1.脊2坝48平8.怕1悄35畅5.骑1摆68体3.们3巡26窜3.袖3勾18味4.前5夕11贫7.坦7嗽10经1.咏4但11屿4.骄10细6话0.弯0棒27觉85波.3喝旦16唱13野.3荒嫌96参8.寨7扛97灵1.夕9币69乔3.杠8刮55蜘5.滩6虑43助4.战8系27相5.遇9搏20窗4.订3苦25影4.舞5忧10来6.窝8愁80玩.0隙集10俗5.肥00辽均系值双25露60虹.5微写18炉90萌.1武横13团60胜.6昌势11淹74筛.4柔碌91涛5.壮2哑66尸1.劫5队53爷1.热0遍46贪0.普1刷25饺1.乓3协20讽7.陡1相12坦3.跃9刚11粒7.址8舒1眠26储.1某沈标准梦差赶48瓦4.馆9缓40扰9.绘2匆46欠5.蕉0羡22溪7.宝2妨24炭9.土1窗16鞋8.绝8随14顿9.兄2承16它7.限6璃57箱.8碑异59惹.7第昨37祸.7歇齿39处.2插柴17免.3良n.远d.欺:南浓度离低于筒检测脖限肢表材10旺-曲3觉6溪只大角鼠静杏脉给漏予吩**械**吓**管*附(8洪0鸟mg商/k随g)雹后毁螺旋属霉素秃-技II颂I衬的血穷药浓日度尖(n晕g/损ml忌)完受试题者警时间狮(恼h虏)饰No透.口0.筑00惧0.还17睛0.海33幸0.腥50女0.矛75来1.货00屈1.赏50滨2.耳00桨3.勾00雹4.乖00惯6.有00条8.狂00遥10雹.0凝0抢12亭.0毙0花1模0.它0标14轨93皮.1截斧12咏86汪.0俭朽93屈1.哲6逐93蹦1.衡2荐84自3.洁2舱52跨5.钟1予40但2.混1揪26艘3.康0补26燃3.棵8暂13满4.智4锡64拘.1肚拼13螺0.驳2斩n.除d.山2垒0.钢0初46光9.拨6忠43冻0.瞧9猛34扒8.组7创32品3.肯4炎21六5.消1鬼17够7.矩1款13叹7.彼5距89枪.4姜抗73崇.3冤竭25寸1.冲9私16值7.首4夏12毫7.辅1食18棵7.冤90健3兽0.榆0裂56垮6.会7私67芳0.网8脾75影9.桐1郑52颂8.疏3销40幅7.敞7珠17拔9.速0刊25告0.轨5槐11腊7.晶2抽93樱.9聚缩12艇6.等4志13随5.颤7煤19易2.元4哈15哀3.歌60躺4乏0.逐0赢46描2.民3膀37缝8.摇6牵42申1.棉4铅29哈8.蜜3笋32侍3.验6状17还0.箩4而11插6.熔4输14魂5.嗓5指86揭.4亦喂10谊7.缝1宾16争7.号3尘13掏9.子7仅18引1.暖20昏5粗0.区0岛38方5.虾3霜27奇5.称1亩39翼9.辛9番18支0.驰8羡17杜5.境6夹97绣.4刑沸83跳.4峡鸡10幕6.诸7培83窄.3撑产13文3.哑2清12诱2.杨5践13闸3.变5承13耕1.毙60柱6继0.拿0屿56跳0.阁8荡36汁0.割1径39谎8.纽7则23福8.谨4访32筛3.其4掉12被7.颜3滴12锈9.尿9蚁13薪2.册4曾12疮2.目6皮20阁6.屯0听12五3.甜7避10此5.凑3绑13礼5.伍30任均村值其65蜓6.译3末56唇6.竞9脆54唉3.样2优41兽6.塑8降38粘1.奥4婶21剥2.塞7弃18健6.株6军14役2.杠4桌12滨0.置6锐15扶9.陵8扒13扩0.绒1诉13唐8.料0卸1滋57剖.9园标准胡差折41新5.妹5艰37碑6.薯8且24犁1.覆5蹄27顷8.钢3扑24嗓1.造1绸15夹6.派4摘11轻9.职8枪62惩.3变危72仔.1倾你56权.3鸟过38肠.1渴板29鼓.1的抛25氏.8梅n.悼d.刮:情浓度轻低于老检测柏限谦表占11海-1牌桃6触只大兵鼠灌揉胃给肾予置**平**瓦**苗*蹈80蜓m石g/盾kg绳)损后趁螺旋枯霉素帆-I技的血拖药浓西度蝴(n峰g/是ml广)扎受试李者惧时间酿(罚h猎)献No攻.住0.暴00场0.俭25高0.战50姜1.沫00隆2.垂00竖3.续00父4.尘00你6.艇00碎8.众00铲10址.0励0被12武.0版0护24附.0页0言36谣.0添0桃1株0.拥0插23依.1扬稠32窑.6哲知42摸.8邪触55丑.9抓宇58雀.3钱现61皆.0买工65狠.4凤撤25恶.1吗伪24翼.3湖域15窄.7性挂17旨.5们卫n.简d.调2探0.丹0冬20懒.1宗迁19态.6岸逆25握.5秃恼52止.5哨洞37黎.7依赞81真.1剩兽24释.0最欲11您.7维培5.安7筹7.芒3售7.故5疤n.掠d.网3滥0.朝0唐11怖.3世陕9.赌0厘24丑.5菜老53彼.7给离22过.9附什39陈.9颂撕18苍.1暖版11你.1浩害1.肌8佳4.历0锅4.拐3急n.榜d.胀4允0.致0剂4.厚2旬n.蜜d.再4.乖0层n.掀d.扔10欧.5优园19躁.2金定6.馋4锹12料.0羞足n.滑d.仁4.锅0当n.点d.拖n.郊d.旋5畜0.润0略59鹿.1碑苏65冰.7世很27碰.7帖尚70佣.5册半52太.0半耳58屯.4况免59狐.7秋续15砖.5碎浸7.策3尤10盼.8明毯7.燕2旅n.趣d.饺6范0.蚂0僚7.弱6毙7.扔4葛5.火3捐11蛮.6贞晨5.解0图4.么0钓5.感2里4.那1使0.佛0删4.霸1利4.播1鄙5.疤2愧均腰值青20泛.9活说2逗6.患8汇21圆.6插松4煤8.丑8衰31欲.1秋飘43需.9忙仿29讨.8奋虚13透.3罢尘9.往8队7.虽7剧8.欲1衔5.诱2演标准伙差估20恼.1钻面24圣.0闯住14作.7较鼻2欧.0灰症21卵.9蛾匪28枝.7婶娘26棵.4逆屑6.膊9茂9.秧9功4.挣8罩5.崭5独0.驶0朋n.痰d.沾:含浓度遇低于亩检测嗓限摄表羞5碎6绣只大身鼠灌爬胃给迅予凝**板**膛**肃*巡(8身0草mg昆/k蚁g)雨后滩螺旋独霉素罩-I溉I商的血膊药浓印度幼(n姨g/负ml多)剂受试谅者舱时间粪(彼h辞)密No肌.伟0.势00普0.宫25馅0.监50删1.兼00索2.援00每3.访00闭4.置00忧6.蒸00甩8.蔽00暑10辩.0洪0严12垮.0快0全24筹.0灶0阀36爹.0咬0狱1米0.搏0风20慢2.救9率22夺3.罪2它21误3.吵8陶22们3.选7钟30融5.朋0耍39顾0.济0讲55丛2.庸8符29止8.镇4铲27袄7.纽1粉22自6.耕1或25东4.员7呈54闭.5右程2葡0.泻0驻17忘0.昌3轮17跌5.职2截19塑5.娇7瓦49播9.理3婶44联1.引4辟69族5.警9辱24顽5.茎9爸19授1.五8弓20吴9.栏2雅11武3.茎9关82鸽.0旷程30往.9控随3求0.龟0烘14蛋6.垂9赤18辞4.蜓9即25许1.秧8拾51且7.莫2裤48界0.柜1监52若6.兴9架36芳1.丹1框24坑9.茎4壳13经8.扣8郊14佳6.登3残76两.9撤智48熟.7展谱4蜓0.报0匀10疏7.似3束68窑.9笼足47碧.9垄仓60保.9刺仍27啄7.找6洲43少0.继2革24理9.打0惩29斑6.攀4裤16狼7.滚4狱13朗8.衡4穴78吨.0少命53愁.1喊很5鸦0.倚0美67揉6.轰0睬74盆3.镜3炸29康6.软8豪66镰9.刷3祖62跳1.犹0号55朵5.齿8考78筛4.苏0围30乖5.饰5别34劲8.庸8番20宗7.翠6定15各5.宵2谨75悠.0甘锹6每0.女0塑31除5.撞5恳24姥4.玩8和32续4.恭0铲54挤3.结1赌38卵4.层0泄24题3.欧3如28坚3.疗5坦27河6.俯2储16绵9.晚0乓24红1.将8先11降3.资2佣69闲.7鲁且均声值乔26都9.筒8受27锤3.神4咏22讯1.额7盘41租8.滤9瓶41保8.琴2坡47尺3.惹7钱41挨2.曲7刊26摄9.辈6酷21扰8.怠4星17绑9.乡0扣12宫6.臂7眯55破.3跨海标准叼差到21无1.望2酿23卷8.虑1饲97品.9慎的22辜8.尘3圣12影5.越9元15是5.料5繁21他5.假1鞋43耐.2谅缠79简.9昼像52晕.8本菜69赛.6障巩15逗.7炎狗n.责d.弊:虏浓度优低于幅检测玻限须表嗓6湖6勺只大将鼠灌乏胃给育予柔**甘**读**蹦*懒(8栽0炕mg映/k降g)冈后跃螺旋闭霉素歼-I欺II储的血占药浓延度腐(n周g/亿ml芳)寒受试豆者蹦时间知(罗h教)砖No衬.确0.饿00嘉0.豪25基0.缘50物1.唯00愚2.亦00共3.畜00构4.炭00爽6.蝶00疫8.着00箱10阔.0泰0招12蝇.0愚0恨24奉.0阶0奋36贷.0放0谁A1心0.绍0那23竭0.察9抢23窑9.以6球19勒2.零6宇24灰0.构5煤30王5.寇0息37藏0.锤0配51妹4.隙7赖29绩7.信7浑32银5.圆5龄22纷6.吗5扶36纪0.渣4炊69窃.6古绸A2霜0.疼0邪88梳.9局逼69染.4忘穷76垫.2成狡15亭5.剖9口20循8.偏3各40城1.皆1什25胡1.其8征25偷0.掩5馒42很7.锋7界15掉5.雕4妻14式1.重8猛52祖.0症荐B2把0.扮0坐77鸦.6旧掌67食.8里贪81出.5咐兰19晕1.买1米24绍0.严8镜30倡8.撕5巨33映3.绩3绵34优4.搬5净16吊3.筋2饭16史8.血6护12女5.系3蹈77吧.1聪裁C拒0.毒0饱57挥.3桥申33期.8误授29彻.1凭算11萄6.份4添15勒7.谎4驱29护1.那8忠17始4.很4犬26尽7.夜6株16僚7.议6问15应1.罪5问95旬.1收厅99壮.7绸脊D乳0.纯0锤33城3.捷5忽34土2.甜7拨16亲1.软2尤27谎0.蚂9乞27谷3.继7帐28守3.填1嫂81挂0.贩2藏36重3.俩8疯45德2.鬼4饶23翼8.淹9摔22盈2.符1繁10释5.锹9界E讽0.捷0泄14婶5.准7姜99闸.6秃福16庭9.朱3瞧23璃1.各0输28狂5.搅9撒15灯3.染7手16技5.数8烂26圆1.睛3收20绵3.筒9指26密3.孕7盆13佩5.乡9验12象7.办0坚均赵值斩15要5.丛6振14秘2.垫2嫩11迷8.申3胁20斤1.灶0恶24仍5.症2替30舌1.竖4政37跨5.丢0手29坡7.症5丢29栏0.斑1甜20蚂0.派8瓜18许0.客1奏88魂.6骡原标准槐差某10内7.每3摘12惩1.泛7锅64贩.9丙见57掌.7邀养55躺.0福柄86跑.0素域24纵8.百9神47宝.0舌粒13严0.分4营48社.2肆钳97曲.9军丝27盆.3绝面n.宪d.勤:狸浓度镜低于熄检测贝限闪12咽只大丸鼠静快脉或滩灌胃投给予底必特秘螺旋件霉素灯80叙m厨g/改ml焦后个剖体血烛药浓突度咽-源时间围曲线达见图析8～呈图9淘。攀母体伤药物厌及主咸要代内谢物有血药苏浓度麦平均狡药时矛曲线矩分别汗见图隶10滚和图酱11携。刻采用计梯形捞法计愚算螺锦旋霉机素I泻，I捏I，已II贩I豆AU盏C僻0-蓝t庙与异耀戊酰却螺旋豆霉素响I，聋II吗，I使II盈A丛UC忍0-姜t伏总和昌，并巴用各嚷组动虏物的弃AU杨C绪0-痒12名h疲均值症求得求必特岸螺旋联霉的缘绝对简生物总利用倘度（派见图亭12年和表廉12辟）。薪F=美AU芬C(鞭口服攀值)浓/A絮UC耀(静短脉值骗)1芽00迎%嗓2.北2.辆5急结论薄试验婶结果落表明秩，债**思**殊**茅*幸以静鲁脉注久射和愿灌胃秋两种闯方式捏给药足进入唤体内就后，举均迅省速转魔化为晴螺旋斩霉素德。静唇脉给咏药1之0艇mi铸n后绕，活虹性代养谢物状螺旋舞霉素咸的血锯药浓吩度即直达到输母体侵药物饲异戊崭酰螺或旋霉薄素的概3倍鹊左右吗；灌芦胃给限药1逢5眨mi盟n后融，活信性代送谢物驻螺旋部霉素匹的血撑浆浓钞度达澡到母蹈体药从物异袍戊酰遇螺旋暗霉素葡的1竞00泽倍左蠢右。茶**炕**眼**悉*驳以上奇述两株种方气式给乘药进龄入体娘内后武，转船化为中螺旋笼霉素宋的程仅度很捧高。欣静脉明给药球后，添活性竭代谢碍物螺企旋霉械素I某,散II稠,损II亭I的展AU倦C之辜和是她母体司药物酒异戊啦酰螺遵旋霉摩素I话,萝II组,白II邮I相废应参番数的栗5倍米；灌赞胃给渠药后洽，活芬性代竖谢物极螺旋浩霉素饶I,明I组I,况I纷II才的A猪UC仍之和箭是母蜻体药铜物异袄戊酰息螺旋滥霉素谷I,厦I走I,圆I就II境相应庙参数某的8志0倍晃。棉以母郊体药航物异坟戊酰棵螺旋渠霉素水I,抄I吨I,形I供II结和活宫性代夜谢物汪螺旋亿霉素奔I,双I开I,逮I帝II不的A蜡UC梨0-证12叨h顿总和新计算鸡的口防服绝鄙对生窄物利舒用度胞为9芽1.完6%洁（文伤献报拾道螺乳旋霉汇素人讽体口强服绝篇对生粉物利壤用度忍为3心0-行40享%，鸣口服宰吸收没不完逗全）双，说夕明异职戊酰乒侧链金的引芳入显朽著改毕善了油螺旋他霉素