秋专免疫课件

上次课程重点回顾在全面复习的基础上掌握：免疫应答的概念、共同特点T细胞的双识别及T细胞活化的双信号刺激细胞免疫的生物学效应抗体产生的一般规律抗体的生物学效应第十四章超敏反应（1）超敏反应的概念与分型超敏反应（hypersensitivity）又称变态反应（allergy），是指机体对某些变应原初次应答（致敏）后，再次接受相同变应原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答，属于病理性免疫应答。引起超敏反应的抗原称为变应原（allergen）。根据超敏反应发生机制和临床特点，可分为四型：

Ⅰ型超敏反应，又称过敏反应。

Ⅱ型超敏反应，即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应。

Ⅲ型超敏反应，即免疫复合物或血管炎型超敏反应。

Ⅳ型超敏反应，即迟发型超敏反应。第十四章超敏反应第一节Ⅰ型超敏反应

Ⅰ型超敏反应又称过敏反应（anaphylaxis），是临床最常见的超敏反应。

Ⅰ型超敏反应的特点：

由IgE介导，局部与全身反应有遗传倾向分即刻相和延缓相即刻相出现生理功能紊乱，延缓相可致组织细胞损伤第十四章超敏反应一、参与Ⅰ型超敏反应的主要成分与细胞(一)变应原

Ⅰ型超敏反应的变应原是指能选择性地激活CD4+Th2细胞和B细胞，诱导产生IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。变应原种类很多，临床常见的有：

1.植物花粉：

2.屋尘：

3.动物皮屑：

4.异种动物免疫血清：

5.药物：青霉素、磺胺类药物、局部麻醉剂等。

6.食物：牛奶、虾、蟹、水生贝壳类、蚕豆等。第十四章超敏反应(二)抗体

引起Ⅰ型超敏反应的抗体主要是IgE。也可由IgG4引起。

第十四章超敏反应

(三)肥大细胞、嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性IgE

Fc受体

肥大细胞和嗜碱性粒细胞胞浆内的颗粒含有生物活性介质(图14-1)。两类细胞的表面有FcRI，能以高亲和性(Kb=1～2×10-9M)与IgE结合。

FcRI由一条链、一条链和两条链组成(图14-2)。第十四章超敏反应(四)嗜酸性粒细胞

嗜酸性粒细胞脱颗粒，释放主要碱性蛋白（MBP）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素（EDN）等活性介质，可杀伤寄生虫和病原微生物，也可引起组织损伤。第十四章超敏反应二、Ⅰ型超敏反应的发生过程与发生机制（一）致敏阶段

变应原进入机体，诱导产生IgE。IgE以其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcRI结合，机体处于对该变应原的致敏状态。结合特异性IgE的该两细胞称为致敏靶细胞（图3-11）。第十四章超敏反应（二）激发阶段

在致敏状态期间，相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面的二个或二个以上相邻的IgE结合，使靶细胞脱颗粒，预先储备的介质如组胺、激肽原酶从颗粒释放；同时，在活化的磷脂酶A2的作用下，细胞膜分解产生新的介质，如白三烯、前列腺素D2和血小板活化因子。具体分解途径如下：第十四章超敏反应

(三)效应阶段

根据效应发生的快慢和持续时间的长短，分为即刻相反应和延缓相反应。

即刻相反应通常在接触变应原后数秒钟至数分钟内发生，持续数小时。主要表现为毛细血管扩张、通透性增加；平滑肌收缩；粘膜腺体分泌增多。

延缓相反应发生于变应原刺激后3～8小时，可持续1～2天，甚至更长。延缓相反应的特点为嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜碱性粒细胞浸润，其中嗜酸性粒细胞(约占30%)起主要作用。大量嗜酸性粒细胞在IL-5、GM-CSF等作用下，活化、脱颗粒释放炎症介质，引起组织损伤。早期以渗出性炎症为主，长期反复发作后可导致增生性炎症，造成不可逆损伤(图14-3)（图14-4）。第十四章超敏反应三、临床常见疾病(一)全身性过敏反应1.药物过敏性休克

青霉素为半抗原，无免疫原性，但其降解产物青霉烯酸、青霉噻唑醛酸与体内组织蛋白结合后，可刺激机体产生特异性IgE抗体，使肥大细胞、嗜碱性粒细胞致敏。再次接触青霉素时，重者可发生过敏性休克甚至死亡。

2.血清过敏性休克

临床应用破伤风抗毒素、白喉抗毒素等动物免疫血清作治疗或紧急预防时，有些患者因曾注射过相同制剂已被致敏，可发生过敏性休克。第十四章超敏反应

(二)呼吸道过敏反应1．支气管哮喘

常因吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原或呼吸道病原微生物感染引起。近年证明，过敏性哮喘在急性发作8小时后，进入延缓相，表现有气道炎症反应特征。2．变应性鼻炎

主要因吸入植物花粉引起，具有明显的季节性和地区性，患者频繁流涕、喷嚏，检查可见鼻黏膜苍白水肿、眼结膜充血等。第十四章超敏反应

(三)消化道过敏反应和皮肤过敏反应

少数人进食鱼、虾、蟹、蛋等食物后可发生过敏性胃肠炎。可能与患者胃肠道粘膜表面SIgA含量低下和蛋白水解酶缺乏有关。

药物、食物、肠道寄生虫或冷热刺激等可对某些人引起皮肤过敏反应，如荨麻疹、湿疹和血管性水肿等。少数人可出现延缓相反应，并可迁延成慢性病症。第十四章超敏反应四、防治原则(一)

询问病史，找出变应原，避免接触(二)皮肤试验(三)

脱敏治疗1．异种免疫血清脱敏疗法

抗毒素皮试阳性但又必需使用者，采取小剂量、短间隔(20～30分钟)多次注射抗毒素的方法进行脱敏治疗。机理是小剂量分批多次注射使体内靶细胞分批脱敏，最后致敏状态全部解除，此时大量注射抗毒素血清就不会发生过敏反应。但此种脱敏是暂时的，一定时间后机体又可重新致敏。2.特异性变应原脱敏疗法

对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用皮下注射(小剂量、间隔较长时间、反复多次)进行脱敏。第十四章超敏反应

（四）药物防治1.抑制生物活性介质合成和释放的药物：

①阿司匹林为环氧合酶抑制剂，可抑制PGD2等生成。

②色甘酸二钠可稳定细胞膜，阻止靶细胞脱颗粒、释放生物活性物质。

③肾上腺素、异丙肾上腺素等通过激活腺苷酸环化酶，促进cAMP合成，使胞内cAMP浓度升高；甲基黄嘌呤、氨茶碱可抑制磷酸二脂酶对cAMP的分解，使胞内cAMP浓度不减。两者殊途同归，均可抑制靶细胞脱颗粒、释放生物活性介质。第十四章超敏反应

2.竞争靶细胞受体的药物和生物活性物质拮抗药：

①苯海拉明、朴尔敏、异丙嗪通过与组胺竞争靶细胞上组胺受体而发挥抗组胺作用。

②乙酰水杨酸对缓激肽有拮抗作用。

③多根皮苷酊磷酸盐对白三烯有拮抗作用。

3.改善靶器官反应性药物：

①肾上腺素有解痉、毛细血管收缩而升压，抢救过敏性休克时有重要作用。

②葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等除可解痉外，还能降低毛细