结直肠癌分子病理检测课件

结直肠癌分子病理检测

结直肠癌分子病理检测

?肿瘤个体化检测离我们有多远？

结直肠癌分子病理检测

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安吉丽娜朱莉被检查出带有家族遗传的基因缺陷，这也意味着她拥有和的几率罹患乳癌和卵巢癌，她于是毅然接受了预防性乳腺切除。

“我告诉自己要冷静、坚强，我没办法想象我不能见到小孩成长，并且看到我未来的孙子。”

乔布斯在与胰腺神经内分泌肿瘤抗争七年之后，最终辞世。

“我要么成为第一个幸运地（通过全基因组测序）战胜了癌症的人，要么成为癌症的最后一批受害者。”

?肿瘤个体化检测的临床意义

结直肠癌分子病理检测

传统治疗

同病同治

依据经验给药

个体化治疗

同病异治

基因检测，分子分型

调整方案

针对治疗

因病施药

?指南结直肠癌

结直肠癌分子病理检测

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?结直肠癌个体化诊疗检测方案

结直肠癌分子病理检测

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药物名称

靶标

检测内容

靶向药物

西妥昔单抗帕尼单抗

(项)、、(项)基因突变，项

贝伐单抗

基因表达，项

化疗药物

铂类

、

基因表达，项

、、、

基因多态性，项

氟尿嘧啶卡培他滨

基因表达，项

、、

基因多态性，项

伊立替康

*、*基因多态性，项

综合

全外显子测序

人类全外显子组

全基因组测序

人类全基因组

定制

可根据实际检测需求，设计更为经济适用的检测方案。

?结直肠癌个体化诊疗检测方案

结直肠癌分子病理检测

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检测位点分布情况

套餐

等

化疗位点

毒副

作用

遗传筛查

?靶向药物检测重点

结直肠癌分子病理检测

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药物名称

靶标

检测内容

靶向药物

西妥昔单抗帕尼单抗

(项)、、(项)基因突变，项

贝伐单抗

基因表达，项

常见的靶向药物及其检测靶点

?结肠癌靶向检测(推荐)结直肠癌分子病理检测

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、和突变检测

所有转移性结直肠癌患者都应进行基因检测（和）。所有已知的基因突变，西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。

具有

突变的患者，似乎预后更差，尚缺乏足够的数据。现时有限的资料提示，患者存在突变时，一线治疗进展后使用抗单抗治疗是无效的。

?单抗类靶向药物

结直肠癌分子病理检测

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关键基因：

单抗类药物，可通过结合于

的外部结构域导致肿瘤细胞表面的

下调，诱导肿瘤细胞凋亡。

、

、基因都位于是信号传导通路中下游的关键调节因子，

这些突变后导致自身总是处于活化状态，因而不受上游信号影响，从而产生耐药性。

?关键基因突变比例

结直肠癌分子病理检测

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常见的靶向药物及其检测靶点

?化疗药物检测重点

结直肠癌分子病理检测

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常见的靶向药物及其检测靶点

药物名称

靶标

检测内容

化疗药物

铂类

、

基因表达，项

、、、

基因多态性，项

氟尿嘧啶卡培他滨

基因表达，项

、、

基因多态性，项

伊立替康

*、*基因多态性，项

?铂类作用原理

结直肠癌分子病理检测

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跟铂类药物相关的位点检测

药物名称

靶标

检测内容

化疗药物

铂类

、

基因表达，项

、、

、

基因多态性，项

、表达水平与疗效和生存期负相关

、、突变药物敏感性变差

突变药物敏感性增强

结直肠癌分子病理检测

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表达与铂类疗效

表达与铂类疗效

、表达低的患者与疗效和生存期较好

,.,.–.():.,,..():.结直肠癌分子病理检测

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多态性与铂类疗效

多态性与铂类疗效

多态性与铂类疗效

、、突变药物敏感性变差

,,..():.,.,..():.,,.—.():.?肿瘤个体化检测对药物毒副作用的判断

结直肠癌分子病理检测

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药物名称

靶标

检测内容

化疗药物

伊立替康托泊替康

*、*（毒副）

基因多态性，项

?肿瘤个体化检测对药物毒副作用的用药指导

结直肠癌分子病理检测

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?微卫星不稳定检测

结直肠癌分子病理检测

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对于期结肠癌是否需要辅助化疗，在做临床决策时需要考量的一个重要信息就是微卫星不稳定性（）。根据的程度，可将肿瘤分为类：低频型（）、微卫星稳定型（）和高频型（）。

检测微卫星不稳定的意义：

辅助诊断林奇综合征

预后评估分析

化疗药物获益评估

明确指出

是期结肠癌一个良好的预后标志物，也是患者不能从氟尿嘧啶单药辅助化疗获益的疗效预测指标（可能还有伤害）

年龄小于等于岁，或大于岁但符合指引诊断标准的结直肠癌患者，都应进行综合征筛查

?个体化检测的一般流程

结直肠癌分子病理检测

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套餐

等

西妥昔单抗

帕尼单抗

贝伐单抗

铂类药物

卡培他滨

培美曲塞

其他靶向药物位点

治疗方案确定

靶向方案

等

化疗方案

治疗方案确定

阴性

阳性

阳性

不可用

毒副作用

敏感

敏感

?结直肠癌：化疗方案

结直肠癌分子病理检测

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?对三期患者优于，卡培他滨奥沙利铂优于，是或替代方案

?贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗和伊立替康不推荐应用于二期或三期辅助化疗，除非是临床试验

奥沙利铂

奥沙利铂

卡培他滨

奥沙利铂卡培他滨

?结直肠癌：晚期或转移性肿瘤化疗方案

结直肠癌分子病理检测

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（奥沙利铂）

贝伐单抗

帕尼单抗

西妥昔单抗

（奥沙利铂卡培他滨）

贝伐单抗

（伊立替康）

贝伐单抗

西妥昔单抗

帕尼单抗

阿柏西普

卡培他滨

卡培他滨贝伐单抗

（奥沙利铂伊立替康）

（伊立替康奥沙利铂）

±贝伐单抗（第一天）

伊立替康

西妥昔单抗（野生型）

西妥昔单抗伊立替康

帕尼单抗

瑞格菲尼

?分子检测新技术循环肿瘤细胞检测（）

结直肠癌分子病理检测

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超过以上的恶性肿瘤患者的死亡都是因为远处转移所导致的。

肿瘤细胞转移大致可以分为以下几个主要阶段：

一、突破血管屏障入血；

二、在血液循环系统中存活（,）；

三、突破血管屏障进入特定的组织部位；

四、增殖并形成

转移灶。

与传统的诊断方法相比，“液体活检”可更加敏感地发现疾病的变化，且对患者没有副