糖尿病口服药物的治疗培训讲义课件

糖尿病口服药物的治疗（优选）糖尿病口服药物的治疗评价抗糖尿病药物疗效的新标准除降血糖外还应能减少β细胞的脂毒性（即降低游离脂肪酸浓度）改善或消除胰岛素抵抗或高胰岛素血症纠正或改善脂代谢紊乱（高甘油三脂）增加纤溶作用、减少血栓形成各类口服降糖药物的作用部位肠道肝脏肌肉糖苷酶抑制剂磺脲类、瑞格列奈胰腺胰岛素分泌受损高血糖双胍类胰岛素增敏剂双胍类胰岛素增敏剂糖摄取减少血糖口服抗糖尿病药(OAD)降糖药(OHA)抗高血糖药(AHA)SU胰岛素促泌剂(格列本脲,格列吡嗪,格列齐特,格列喹酮,格列美脲)非SU胰岛素促泌剂(瑞格列奈,那格列奈)双胍类(二甲双胍)α糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)噻唑烷二酮类(罗格列酮,吡格列酮)..口服抗糖尿病药（OAD）类型一、磺脲类(一)作用机理1、促进胰岛ß细胞释放胰岛素；2、增强周围组织对胰岛素的敏感性，促进肌肉等周围组织对葡萄糖的摄取和利用；3、促进肝糖原合成，减少肝糖的产生；4、降低血小板的粘附与聚集，增加纤维蛋白的溶解，调节脂代谢，改善动脉硬化和微血管病变。(二)常用药物

第二代格列本脲(优降糖、Glibenclamide、Glyburide)

格列齐特(达美康、Gliclazide、Diamicron)

格列吡嗪(美吡达、Glipizide、Minidiab)

格列吡嗪控释片(瑞易宁、GlipizideXL)

格列波脲(克糖利、Glibornuride、Glutril)

格列喹酮(糖肾平、糖适平、Gliquidone、

Glurenorm)第三代格列美脲(亚莫里、Glimepiride、Amaryl)磺脲类药物药代动力学化学成分

格列苯脲格列奇特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮格列美脲

(优降糖）(达美康)(美吡达)(瑞易宁)(糖适平)(亚莫利)达峰时间

3~4h3~4h1~2h6~12h2~3h2~3h半衰期

6~12h6~12h2~4h2~4h1.5~3h9h药效时间

16~24h10~20h8~12h24h8~12h24h清除途径

50%尿60~70%尿90%尿90%尿5%尿60%尿

50%粪便20~30%粪便10%粪便10%粪便95%粪便40%粪便代谢物

有降糖作用抑制血小板抑制血小板聚集降血糖聚集降血糖脂降糖效果

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(三)适应症

1、胰岛ß细胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病，已严格控制饮食和适当运动疗法二周以上，血糖仍不达标者。

2、与胰岛素联合用药治疗2型糖尿病，可减少胰岛素用量。1、胰岛ß细胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病，已严格控制饮食和适当运动疗法二周以上，血糖仍不达标者。第三代格列美脲(亚莫里、Glimepiride、Amaryl)5、妊娠分娩、哺乳期；能通过降低血管平滑肌细胞内Ca²+浓度而使血管舒张,从而降低血压.苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰4、不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用，因作化学成分格列苯脲格列奇特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮格列美脲五胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰五胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）4、防止IGT发展为糖尿病。参芪降糖颗粒、只适用于轻症患者3、早期糖尿病患者的低血糖治疗。(优降糖）(达美康)(美吡达)(瑞易宁)(糖适平)(亚莫利)每天28mg,早上顿服或分早、晚2次服格列波脲(克糖利、Glibornuride、Glutril)手术、妊娠、分娩及哺乳妇1、低血糖反应是磺脲类常见的严重副作用口服抗糖尿病药（OAD）类型能通过降低血管平滑肌细胞内Ca²+浓度而使血管舒张,从而降低血压.α糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)参芪降糖颗粒、只适用于轻症患者二甲双胍有助于血糖控制,减少糖尿病(1型或2型)患者的胰岛素用量通过与胰岛ß细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从ß细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖的Ca²+通道，使细胞外Ca²+进入胞内,促进储存的胰岛素分泌。SU胰岛素促泌剂(格列本脲,格列吡嗪,格列齐特,格列喹酮,格列美脲)糖原异生抑制剂(EmeriamineEmoxir)可用于防止IGT发展为糖尿病第三代格列美脲(亚莫里、Glimepiride、Amaryl)增加纤溶作用、减少血栓形成化学成分格列苯脲格列奇特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮格列美脲α糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)格列喹酮(糖肾平、糖适平、Gliquidone、苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰2、糖尿病合并急性代谢紊乱尤其适用以碳水化合物为主饮食者。5、妊娠分娩、哺乳期；2、合并急性代谢紊乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；(四)副作用1、低血糖反应是磺脲类常见的严重副作用2、消化道反应3、血液系统反应4、过敏反应5、神经系统反应6、高胰岛素血症和肥胖(五)禁忌症1、1型糖尿病；2、合并急性代谢紊乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；3、严重急、慢性感染；4、手术创伤；5、妊娠分娩、哺乳期；6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；7、血液病如溶血性贫血、白细胞、血小板或全血细胞减少等；8、有磺脲类药物或磺脲类相似结构药物(如磺胺药)过敏史者；9、有发生严重低血糖倾向者，如严重肝、肾功能不全者。二非磺脲类促胰岛素分泌剂代表药为瑞格列奈(诺和龙、Repaglinide、Novonorm)(一)作用机理通过与胰岛ß细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从ß细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖的Ca²+通道，使细胞外Ca²+进入胞内,促进储存的胰岛素分泌。副作用有肝功损害,、胃肠道反应等半衰期6~12h6~12h2~4h2~4h1.苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰罗格列酮(文迪雅RosiglitazonAvandia)每天23次，每次0.通过与胰岛ß细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从ß细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖的Ca²+通道，使细胞外Ca²+进入胞内,促进储存的胰岛素分泌。1、胰岛ß细胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病，已严格控制饮食和适当运动疗法二周以上，血糖仍不达标者。8、有磺脲类药物或磺脲类相似结构药物(如磺胺药)过敏史者；6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；1、孕妇、哺乳妇、儿童不宜使用可与其它各类口服降糖药及胰岛素合用格列吡嗪(美吡达、Glipizide、Minidiab)聚集降血糖聚集降血糖脂苦瓜、黄连、葛根、人参、番石榴、每天23次，每次0.2、对血脂的影响噻唑烷二酮化学结构类似维生素E,也有相似的抗氧化作用,可抑制人低密度脂蛋白胆固醇的脂质过氧化作用,阻止由此引起的动脉粥样硬化,低实验动物的甘油三脂(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平.每天23次，每次0.五胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）成分北芪、生地、花粉、优降糖2、肝肾功能损害6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；增加纤溶作用、减少血栓形成参芪降糖颗粒、只适用于轻症患者(二)适应症经饮食、运动治疗未能达标的2型糖尿病，特别是对餐后高血糖者效更佳。(三)副作用偶见低血糖反应,肝功损害及过敏性皮疹(四)禁忌症1、1型糖尿病2、糖尿病合并急性代谢紊乱3、严重急慢性感染4、妊娠、分娩、哺乳妇，大手术三双胍类(一)作用机理1.促进外周组织利用葡萄糖2.抑制葡萄糖异生3.降低肠道葡萄糖吸收4.改善胰岛素敏感性5.降低血脂,抑制血小板集聚（二）常用药物二甲双胍（降糖片、格华止、迪化糖锭、美迪康、Metfomin)每天23次，每次0.250.5g,饭后服苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰

(三)适应症1.肥胖的2型糖尿病患者2.磺脲类药物治疗未达到良好血糖控制者3.二甲双胍有助于血糖控制,减少糖尿病(1型或2型)患者的胰岛素用量4.可用于防止IGT发展为糖尿病

（五）副作用

1、胃肠道反应

2、肝肾功能损害

3、乳酸性酸中毒

4、过敏反应(六)禁忌症1.有肝、肾功能不全和心肺疾病者2.糖尿病各种急性并发症3.高龄、消瘦患者4.手术、妊娠、分娩及哺乳妇5.严重慢性胃肠道疾病6.酗酒或酒精中毒等四、a糖苷酶抑制剂（一）作用机制该药几乎不被吸收入血，在肠道内发挥作用，抑制小肠上皮细胞表面的a糖苷酶，延缓碳水化合物的分解和吸收，降低餐后血糖幅度，使餐后血糖曲线比较低平。长期应用减轻葡萄糖毒性，改善胰岛素的敏感性，也有助降低空腹血糖。尤其适用以碳水化合物为主饮食者。抑制糖的分解延缓糖的吸收竞争性抑制－糖苷酶减缓葡萄糖吸收入血拜唐苹寡糖小肠细胞餐后血糖峰值降低延缓糖的吸收3210消化/吸收十二指肠空肠回肠加用拜唐苹后未用拜唐苹（二）适应症1、单独使用适用于餐后血糖升高为主的糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。2、可与磺脲类、双胍类、胰岛素增敏剂或胰岛素合用治疗1型或2型糖尿病。3、早期糖尿病患者的低血糖治疗。4、防止IGT发展为糖尿病。(三)副作用主要为胃肠道反应。(四)注意事项

1、孕妇、哺乳妇、儿童不宜使用

2、严重肝功能异常及严重慢性胃肠道疾病者慎用。

3、药物本身不会引起低血糖，但与磺脲类药物、胰岛素合用时可发生。

4、不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用，因作用相反。五胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）(一)作用机理1、对血糖的作用噻唑烷二酮通过增强糖尿病患者外周葡萄糖移去率和抑制肝糖元的输出，改善骨骼肌、肝脏、脂肪组织的胰岛素敏感性，从而使体内胰岛素不受或少受胰岛素抵抗的影响，得以发挥更大作用。其结果是使血循环中的胰岛素及葡萄糖水平下降，达到控制血糖的目的。2、对血脂的影响噻唑烷二酮化学结构类似维生素E,也有相似的抗氧化作用,可抑制人低密度脂蛋白胆固醇的脂质过氧化作用,阻止由此引起的动脉粥样硬化,低实验动物的甘油三脂(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平.3.对血压影响能通过降低血管平滑肌细胞内Ca²+浓度而使血管舒张,从而降低血压.还通过降低胰岛素水平,减低胰岛素的抗尿钠排泄和拟交感神经活性的作用,间接地降低糖尿病患者因高胰岛素血症而引起的高血压.(二)临床应用罗格列酮(文迪雅RosiglitazonAvandia)每天28mg,早上顿服或分早、晚2次服用于2型糖尿病患者,尤适用肥胖、胰岛素抵抗者可与其它各类口服降糖药及胰岛素合用副作用有肝功损害,、胃肠道反应等六中药中成药消渴丸成分北芪、生地、花粉、优降糖禁忌不能与磺脲类药物同时使用玉泉丸、消渴冲剂、人参降糖片、六味地黄散参芪降糖颗粒、只适用于轻症患者能减少β细胞的脂毒性（即降低游离脂肪酸浓度）(优降糖）(达美康)(美吡达)(瑞易宁)(糖适平)(亚莫利)苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰增加纤溶作用、减少血栓形成清除途径50%尿60~70%尿90%尿90%尿5%尿60%尿2、与胰岛素联合用药治疗2型糖尿病，可减少胰岛素用量。聚集降血糖聚集降血糖脂能通过降低血管平滑肌细胞内Ca²+浓度而使血管舒张,从而降低血压.能减少β细胞的脂毒性（即降低游离脂肪酸浓度）6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；聚集降血糖聚集降血糖脂9、有发生严重低血糖倾向者，如严重肝、肾功能不全者。第二代格列本脲(优降糖、Glibenclamide、Glyburide)通过与胰岛ß细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从ß细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖的Ca²+通道，使细胞外Ca²+进入胞内,促进储存的胰岛素分泌。五胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）能通过降低血管平滑肌细胞内Ca²+浓度而使血管舒张,从而降低血压.每天28mg,早上顿服或分早、晚2次服尤其适用以碳水化合物为主饮食者。中药桑白皮、天花粉、五培子食才苦瓜、黄连、葛根、人参、番石榴、南瓜、西瓜非SU胰岛素促泌剂(瑞格列奈,那格列奈)能通过降低血管平滑肌细胞内Ca²+浓度而使血管舒张,从而降低血压.格列波脲(克糖利、Glibornuride、Glutril)每天28mg,早上顿服或分早、晚2次服罗格列酮(文迪雅RosiglitazonAvandia)用于2型糖尿病患者,尤适用肥胖、胰岛素抵抗者长期应用减轻葡萄糖毒性，改善胰岛素的敏感性，也有助降低空腹血糖。6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；物、胰岛素合用时可发生。清除途径50%尿60~70%尿90%尿90%尿5%尿60%尿苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰(优降糖）(达美康)(美吡达)(瑞易宁)(糖适平)(亚莫利)苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰SU胰岛素促泌剂(格列本脲,格列吡嗪,格列齐特,格列喹酮,格列美脲)聚集降血糖聚集降血糖脂6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；其结果是使血循环中的胰岛素及葡萄糖水平下降，达到控制血糖的目的。聚集降血糖聚集降血糖脂该药几乎不被吸收入血，在肠道内发挥作用，抑制小肠上皮细胞表面的a糖苷酶，延缓碳水化合物的分解和吸收，降低餐后血糖幅度，使餐后血糖曲线比较低平。聚集降血糖聚集降血糖脂半衰期6~12h6~12h2~4h2~4h1.SU胰岛素促泌剂(格列本脲,格列吡嗪,格列齐特,格列喹酮,格列美脲)尤其适用以碳水化合物为主饮食者。成分北芪、生地、花粉、优降糖苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰第三代格列美脲(亚莫里、Glimepiride、Amaryl)4、妊娠、分娩、哺乳妇，大手术增加纤溶作用、减少血栓形成2、对血脂的影响噻唑烷二酮化学结构类似维生素E,也有相似的抗氧化作用,可抑制人低密度脂蛋白胆固醇的脂质过氧化作用,阻止由此引起的动脉粥样硬化,低实验动物的甘油三脂(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平.长期应用减轻葡萄糖毒性，改善胰岛素的敏感性，也有助降低空腹血糖。手术、妊娠、分娩及哺乳妇第三代格列美脲(亚莫里、Glimepiride、Amaryl)长期应用减轻葡萄糖毒性，改善胰岛素的敏感性，也有助降低空腹血糖。每天28mg,早上顿服或分早、晚2次服格列吡嗪(美吡达、Glipizide、Minidiab)3、乳酸性酸中毒4、防止IGT发展为糖尿病。物、胰岛素合用时可发生。1、促进胰岛ß细胞释放胰岛素；苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰可用于防止IGT发展为糖尿病2、合并急性代谢紊乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；1、低血糖反应是磺脲类常见的严重副作用偶见低血糖反应,肝功损害及过敏性皮疹二甲双胍有助于血糖控制,减少糖尿病(1型或2型)患者的胰岛素用量能通过降低血管平滑肌细胞内Ca²+浓度而使血管舒张,从而降低血压.聚集降血糖聚集降血糖脂噻唑烷二酮类(罗格列酮,吡格列酮)各类口服降糖药物的作用部位参芪降糖颗粒、只适用于轻症患者促进外周组织利用葡萄糖苯乙双胍（降糖灵、phenformin)现已逐渐淘汰增加纤溶作用、减少血栓形成聚集降血糖聚集降血糖脂口服抗糖尿病药（OAD）类型1、胰岛ß细胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病，已严格控制饮食和适当运动疗法二周以上，血糖仍不达标者。3、乳酸性酸中毒罗格列酮(文迪雅RosiglitazonAvandia)聚集降血糖聚集降血糖脂第二代格列本脲(优降糖、Glibenclamide、Glyburide)(优降糖）(达美康)(美吡达)(瑞易宁)(糖适平)(亚莫利)(优降糖）(达美康)(美吡达)(瑞易宁)(糖适平)(亚莫利)能通过降低血管平滑肌