生物药剂学与药物动力学-第十章-重复给药课件

第十章重复给药江苏大学药学院药剂系戈延茹第十章重复给药要求：1.掌握从单剂量给药血药浓度-时间方程式转变为重复给药后方程式的方法。2.掌握多剂量函数、稳态平均血药浓度、蓄积因子、波动指数的定义及计算方法。3.熟悉重复给药的给药剂量或血药浓度计算方法。除解热镇痛、催眠药、止喘、止吐药外，大多数药需要重复给药，才能达到并维持一定的血药浓度。

重复给药-多剂量给药（Multipledosageregimens)重复给药：1.第一次给药达到有效治疗浓度，消除快，第二次给药前不能维持治疗浓度。2.第一次给药可达到或尚未达到有效浓度，第二次给要时，体内药物未消除完全，所以体内药量蓄积。重复给药对合理用药和剂型设计十分重要。第一节重复给药的血药浓度前提：多次剂量相同，剂量间隔时间不变。（٦)一、单室模型静脉注射1.n次给药后血药浓度与时间的关系：设：每次剂量Xo，间隔时间٦

，体内最大药量等于静脉注射剂量。第一次给药:(X1)max=Xo(X1)min=Xoe-k٦第二次给药：(X2)max=Xo+(X1)min=Xo(1+e-k٦)(X2)min=(X2)maxe-k٦=Xo(1+e-k٦)e-k٦第三次给药：（X3)max=Xo+(X2)min=Xo+Xo(1+e-k٦)e-k٦

=Xo(1+e-k٦+e-2k٦)(

X3)min=（X3)maxe-k٦=Xo(1+e-k٦+e-2k٦)e-k٦

第n次给药：

(Xn)max=Xo(1+e-k٦+e-2k٦…….+e-(n-1)k٦)

令r=1+e-k٦+e-2k٦…….+e-(n-1)k٦

(1)

(Xn)max=Xor

(Xn)min=Xo

r

e-k٦re-k٦=e-k٦+e-2k٦…….+e-(n-1)k٦+e-nk٦

(2)

(1)-(2)

r-re-k٦=1-e-nk٦

r=(1-e-nk٦)/(1-e-k٦)第n次给药后，给药间隔内任何时候体内药量：Xn=Xo[(1-e-nk٦)/(1-e-k٦)]e-kt(Xn)max=Xo(1-e-nk٦)/(1-e-k٦)(Xn)min=Xo[(1-e-nk٦)/(1-e-k٦)]e-k٦Cn=Xo/V[(1-e-nk٦)/(1-e-k٦)]e-kt(Cn)max=Xo/V(1-e-nk٦)/(1-e-k٦)(Cn)min=Xo/V[(1-e-nk٦)/(1-e-k٦)]e-k٦2.多剂量函数：r=(1-e-nki٦)/(1-e-ki٦)ki：ka、k、a、ß多剂量静脉注射血药浓度-时间关系：

Cn=Co[(1-e-nk٦)/(1-e-k٦)]e-kt单剂量→多剂量，在原公式含t的指数项乘以多剂量函数。3.稳态血药浓度(Css,plateaulevel)在一个给药周期（τ）内，稳态血药浓度稳定地波动在一个恒定的浓度范围内4.坪幅坪幅：坪浓度的波动幅度。将最大血药浓度减去最小血药浓度，得：5.达坪分数达坪分数：n次给药后血药浓度相当于坪浓度的分数。用fss(n）

5.蓄积系数蓄积系数：（积累系数或蓄积因子）指坪浓度与第一次给药后浓度的比值。用R表示。二、单室模型血管外给药1.n次给药血药浓度与时间关系一级吸收，单室模型药物可以在各指数项乘以多剂量函数3.稳态峰浓度及谷浓度、达峰时间非血管给药达峰浓度不象静脉注射，在每次给药开始，而是在两次给药间隔时间的某一点。求函数的极大值。4.达坪分数:可用给药周期内平均稳态血药浓度计算5.蓄积系数多剂量血管外给药通常以最低坪浓度为标准计算。第二节稳态平均血药浓度稳态平均血药浓度用表示，是重复给药中非常重要的一个参数。这里所表示的平均不是最高值与最低值的代数平均。稳态平均血药浓度：是指达稳态时一个剂量间隔范围内血药浓度-时间曲线下面积与间隔时间之比。一.单室模型静脉注射及一级吸收的所以，可以从单剂量给药的研究中估算除稳态平均血药浓度。可以通过调整给药剂量和给药间隔时间，获得理想的稳态平均血药浓度。根据定义，单隔室非血管给药的稳态平均血药浓度：根据定义，单隔室非血管给药的稳态平均血药浓度：双室模型（略）二、血药浓度波动程度现在几乎不采用最高血药浓度与最低血药浓度的绝对差反应波动情况。而是采用该差值与标准值的比值表示。常用下列三中表示方法：1.波动百分数（fluctuationpercentage,FI）即稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与稳态最大血药浓度的百分比。

2.波动度（degreeof

fluctuation,DF)

波动度：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与平均稳态血药浓度的比值。

3.血药浓度变化率血药浓度变化率是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与稳态最小血药浓度的百分比。第四节负荷剂量与最佳给药周期一、负荷剂量负荷剂量：为使很快达到有效治疗血药浓度，通常首次给以较大剂量，该剂量称为负荷剂量（冲击量、首剂量）。维持剂量：首剂量之后，用来维持血药浓度的剂量。（一）单室模型静脉注射

根据负荷剂量的概念，第一次静脉注射给以负荷剂量，经一个给药周期血药浓度等于稳态最小血药浓度，即最小有效治疗浓度。当τ=t1/2时，则：（二）血管外给药的负荷剂量血管外给药与静脉注射不同，存在吸收过程。同样是给以负荷剂量，经一个给药周期血药浓度等于稳态最小血药浓度。若τ值较大，ka>>k时，则：34二、最佳给药周期在临床用药中，通常将最小有效血药浓度（MEC)定为稳态最小血药浓度（Css)min；最低中毒浓度（MTC）定为稳态最大血药浓度（Css)max。1.单室模型多剂量静脉注射最佳给药周期τ，可根据稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度推算：35两边取对数，整理得：362.单室模型多剂量血管外给药平均稳态血药浓度是临床治疗最理想的血药浓度，可以根据该公式推导。37习题：