设备验证-课件

设备验证北京齐力佳科技有限公司BEIJINGGELEGSCI.-TECH.CO.LTD追求卓越止于至善1内容概述设备验证的分类设备验证实施步骤设备验证案例干热灭菌设备验证湿热灭菌设备验证2概述---验证的由来20世纪50至60年代，美国，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生。1970至1976年，爆发了一系列的败血症病例。1971年3月第一周内，美国7个州的8所医院发生150起败血症病例；一周后，败血症病例激增至350人；1971年3月27日止，总数达到405个病例。污染菌为欧文氏菌(Erwimz

spp)或阴沟肠杆菌(Enter－obactercloacae)。3概述---验证的由来1972年，英国德旺波特(Devonport)医院污染的葡萄糖输液导致6起败血症死亡病例。1976年据美国会计总局(GeneralAccountingOffice)的统计：1965年7月1日至1975年11月10日期间，从市场撤回LPV产品的事件超过600起，410名病人受到伤害，54人死亡；1972年至1986年的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起，其中1973年为225起。4FDA成立了特别工作组，对美国的输液生产厂着手进行全面的调查。工作组由政府药品监管官员、微生物专家及工程师组成。调查范围涉及所有的输液厂及小容量注射剂生产厂。概述---验证的由来5调查的内容涉及以下各个方面：水系统；厂房及空调系统；灭菌柜的设计、结构及运行管理；产品的最终灭菌；氮气、压缩空气的生产、分配及使用;

与产品质量相关的公用设备；仪表、仪器及实验室管理；注射剂生产作业及质量控制的全过程。概述---验证的由来6调查的结果表明：

企业并没违反药事法规；而在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题。

概述---验证的由来7FDA从调查的事实清楚地看出：

输液产品的污染与各种因素有关，如厂房、空调净化系统、水系统、生产设备、工艺等，关健在工艺过程。

概述---验证的由来8例如，调查中FDA发现：箱式灭菌柜设计不合理；安装在灭菌柜上部的压力表及温度显示仪并不能反映出灭苗柜不同部位被灭菌产品的实际温度；产品密封的完好性存在缺陷，以致已灭菌的产品在冷却阶段被再次污染，管理不善，已灭菌及待灭菌的产品发生了混淆；操作人员缺乏必要的培训等。概述---验证的由来9工艺运行状态出现了危及产品质量的偏差，而企业并没觉察，更谈不上及时采取必要的纠偏措施。FDA将其归结为：

“过程失控”产品需要检验，但检验并不能确保药品的质量。概述---验证的由来10首次将“验证”引入GMP

通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量为指导思想，1976年6月1日发布

“大容量注射剂GMP规程(草案)”

实践证明验证使GMP的实施水平跃上了一个新的台阶。概述---验证的由来11我国《规范》(1998年修订)在第十四章第八十五条将验证界定为：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。

概述---验证的定义12制药设备是直接与药品接触的装备，其质量的好坏直接影响到药品的质量。因此《规范》(1998年修订)第四章对设备提出了专门要求。清洗灭菌；材质、外观及安全功能；结构；在线监测、控制；公用系统的匹配。概述---设备验证13一、净化、清洗和灭菌的要求设备自身不对生产环境形成污染以及不对药物产生污染，如压片机、包衣锅采用密闭性的结构，不让粉尘散发出来。清洗和灭菌功能人工清洁，带来新的交叉污染；设备结构，是否可以拆卸清洗；CIP/SIP功能。概述---设备验证14二、材质、外观和安全设计的要求所用材料需具有安全性、辨别性及使用强度。不发生反应不释放微粒不易附着或吸湿的性质外形整洁、易彻底清洁安全保护功能防尘、防水、防过热、防爆、防渗入、防静电、防过载等保护功能；“紧急制动”、“安全阀”；无瓶止灌、自动废弃、卡阻停机、异物剔除。概述---设备验证15三、结构设计要求尽可能采用大的圆角、斜面、锥角等，以免挂带和阻滞物料。高光洁度，镁面抛光。不得使润滑剂、清洗剂污染药品。散尘、散热、散废气(水、汽)。概述---设备验证16四、在线监测、控制和验证的要求具有分析、处理系统，能自动完成几个工步或工序工作的功能，这也是设备连线、联动操作和控制的前提。机、电、仪一体化技术：多机控制、随机监测、即时分析、数据显示、记忆打印、程序控制、自动报警、在线自动质量检测装置(AQAl)等。验证的要求：如对灭菌设备型式结构的认定，包括灭菌釜内热分布的测量及热穿透的性能试验——因此新型的灭菌釜都留有验证孔口。概述---设备验证17五、对公用系统的要求匹配接口。接口的标准化。概述---设备验证18设备验证的分类前验证前验证系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定验证方案进行的验证；无菌产品的工艺及新品，一般需前验证；新厂及新车间需要前验证。19设备验证的分类设计确认安装确认运行确认单机/系统试车性能确认模拟生产产品验证试生产验证报告审核批准验证方案方案批准审核设计资料以确认设计与生产相适应并符合GMP要求资料归档、备件验收、安装效果检查、竣工图归档确认各项技术参数能否达到设定要求原料使用代用品，按为产品设定的生产工艺及要求进行生产，以确认设备、系统是否达到设计标准和GMP要求(三批)特殊监控下的试生产，以确认生产工艺各项参数及产品质量的稳定性及重现性(三批)20设备验证的分类回顾性验证回顾性验证指以历史数据的统计及分析为基础的，旨在证实正式生产工艺条件适用性及稳定性的验证；例如：有长期生产经验的口服剂产品、原料药。21设备验证的分类工艺用水监测HVAC与环境监测生产记录中间体、成品质量补充性验证数据汇总评价及总结审核批准报告搜集数据(至少20批)充分回顾性验证报告不充分数据补充信息及数据来源：批档案成品质量趋势分析用户投诉22设备验证的分类同步验证同步验证指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。同步验证应考虑生产的实际经验、运行稳定性、风险等因素，如水系统运行；23设备验证的分类再验证指一项工艺、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在适用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。强制性验证：验证或校正根据药监部门或政府法规要求进行；变更时的验证：分析变更影响因素，在原验证方案的基础上修改并确定再验证项目、方法及标准；关键设备、系统、工艺的定期再验证：严格按照验证计划及有关管理/操作规程执行；24设备验证实施步骤25设备验证实施步骤设计确认（Design

Qualification,DQ）工厂测试（FactoryAcceptanceTest,FAT）现场测试（SiteAcceptanceTest,SAT）安装确认（Installation

Qualification,IQ）运行确认（OperationalQualification,OQ）性能确认（Performance

Qualification,PQ）26设备验证实施步骤定义：

设计确认是对设备设计的质量提供书面证据，证明厂家提供的设计标准符合用户需求（URS）的要求。

注意：是否需要进行设计确认?该项目是上市成熟商品还是根据用户要求进行专门设计的？

Design

Qualification

设计确认（DQ）27设备验证实施步骤将能达成工业化研究阶段把握的要求事项的设备成形化；设计确认DesignQualification作为「设备合理性的确认」的一环、用科学方法证明设备选定（设备设计）的合理性。※要求事项不明确就无法进行设备的设计→用户要求规格工业化研究原料性质、操作方法、量、运行条件等的决定能投入要求量的粉末吗与要求回转数一致吗能投入要求量的液体吗与要求外观尺寸相符吗MDQ28设备验证实施步骤DQ的依据：URS/FDS/图纸/GMP法规。主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性的审查；考察它是否适合生产工艺、校准、维修保养、清洗等方面的要求，以及对供应商的优选。在确定定购新设备、设施之前需要先完成设计确认。29设备验证实施步骤

UserRequirementSpecification用户需求（URS）用户需求（文件）：是用户对该设备/系统的具体输出要求(质量、容量、能力等)的详尽描述。用户需求定义了该项目（设备）的任务及关键标准，是未来性能确认时要检验的内容。如用户需要符合USP标准的纯水，每小时产水量等。用户需求文件是设计工程师进行功能设计的依据。设备/系统对产品质量产生影响的关键参数，如温度、压力、材质稳定性等应包含在用户需求文件中。

30设备验证实施步骤

UserRequirementSpecification用户需求（URS）-I工艺描述(产品,部件)：与质量相关的方面进行详细的描述生产流程介绍工艺(温度、时间、速度、

FO、介质等)产品特性,物料的特性产量法规指南要求EUGMP/CGMP/中国GMP控制系统的验证符合GAMP4公司采用的一些指南31设备验证实施步骤UserRequirementSpecification用户需求（URS）-II设备验证的主要合格标准，如厂家的技术指标一些指南的要求环境和安全的要求技术要求布局要求机械部分的要求电气部分的要求控制系统的要求介质的要求验证的要求32设备验证实施步骤UserRequirementSpecification用户需求（URS）-IIIURS的关注点由于设备大都是标准设计的,必须确保供应商对URS仔细阅读；对于自己列出的要求,首先要判断是否自己是否理解，是否合理。33设备验证实施步骤FunctionalDesignSpecification功能设计规范（FDS）由供应商提供，包括设备部分和控制系统大多设备的FDS都是针对型号编写的，为了清晰的完整的表示所有的用户需求已被相应的功能设计所满足，可以要求供应商提供FDS/URS符合表对验证的设计也是FDS的一部分34设备验证实施步骤FunctionalDesignSpecification功能设计规范（FDS）FDS中的工程技术指标是用于满足用户需求的工程技术实现方式，包括功能指标及工程技术指标。设备/系统的详细工程技术信息描述包含在工程技术指标确认阶段，是供应商／制造厂供货技术文件的依据。其具体内容需要与供货商／制造商共同确认。是未来进行操作确认所要核实的内容。如，安装316LSS换热器。35设备验证实施步骤Design

Qualification设计确认（DQ）DQ是URS、FDS中工程技术指标确认的回顾与总结。它涵盖了从最初的概念提出直到签署定购合同前各种文件评估。确保FDS的设计要求满足URS和法规的要求；对于FDS和URS的不符合项,需要作出决定是整改还是接受。36设备验证实施步骤Design

Qualification设计确认（DQ）设计确认完成的过程是一个信息在用户、项目负责人及供货商之间反复交流完善的过程。三方之间信息传递失真及交流不充分是设计确认最大障碍。利用设计确认检查清单并对设备进行测试。37设备验证实施步骤Design

Qualification设计确认（DQ）设计确认文件可包括以下内容：

项目及验证计划符合性分析用户需求文件（包括自控系统需求）功能设计的设备工程技术指标（详细工程技术信息，包括采用的工业设计制造标准）工程技术图纸（厂房设备布局图，管道及仪器装设系统图等）及技术说明书关键参数控制范围及公差与供应商的技术协议、供应商报价文件、审计报告38设备验证实施步骤与URS相符吗？满足所需容量吗？必要功能，公用设施齐全吗？运行与用户要求相符吗？管道仪表的规格齐全吗？考虑到停电对策了吗？设置了运行时必要的监测装置吗？考虑到清洁性了吗？仪表的选定合理吗？DQ的項目PPGMINVM.HSVSV25A25A25A-STM-SGPSV25ATIRPG25A-PR-SUS316○○罐・H○○泵○○・/H×○○mH管道仪表流程图（P&ID）○○搅拌机螺旋桨型○○～○○rpm15A25A40A40A-PR-SUS316SV39设备验证实施步骤Design

Qualification设计确认（DQ）重点关注DQ与质量相关的关键点，需要对下述方面进行评价：材料材质安全评估环境问题空间要求容易使用设计易于进行清洗/清洁与检查人机工程设计是否引入有害的物料?培训的要求需要更换的部件防呆设计-避免错误的安装与组装40设备验证实施步骤假如你计划购买一部新手机。。。。。。准备该手机的用户需求标准包括你在使用时认为对你很重要的方面手机的大小,屏幕尺寸；电池待机时间,电池寿命；照相机像素,MP3等等。41设备验证实施步骤当设计确认错误时会出现什么情况？质量源于设计！42设备验证实施步骤制药设备在投入使用前一般要经过制造厂验收试验(FAT)、安装确认、调试(Commissioning)、运行确认、性能确认等几个步骤。FAT一般在制造厂进行，在发货前制造厂先进行一系列的精心准备的试验，并得到购买方认可，为以后的安装确认(IQ)、运行确认(OQ)打下基础，若设备已安装，则FAT可在现场进行现场测试（SAT

）。

FactoryAcceptanceTesting工厂测试（FAT）43设备验证实施步骤在出厂之前对设备进行整体的测试对制造文件的详细检查,材料,焊接,压力容器证书对于IQ/OQ中一些无法检查的项目,需要安排在FAT中进行一些控制功能的模拟,一些挑战实验

FactoryAcceptanceTesting工厂测试（FAT）44设备验证实施步骤FactoryAcceptanceTest工厂测试（FAT）控制系统软件输入/输出的I/O接口；控制系统的硬件；制造质量；物理特性，如外形尺寸、重量、包装等；按图纸检查公用工程接口；设备的服务功能；仪器仪表质量；结构材料；润滑系统；操作程序；装配过程的测试结果和故障排除记录单；压力试验；功能测试；减压装置；清洗／钝化；仪表的校准；电路测试。45设备验证实施步骤SiteAcceptanceTest现场测试（SAT）设备在现场组装完成后进行的整体测试确保系统能按设计要求正常运转是对员工进行培训的机会开始准备SOP可以作为IQ的准备46设备验证实施步骤Installation

Qualification安装确认（IQ）定义安装确认是证实设备各单元按照设计要求被正确制造与安装，相关公用系统符合最终确定的设计确认的要求并正确连接，工具及零件符合要求。是设备开始操作前的质量检查。47设备验证实施步骤Installation

Qualification安装确认（IQ）一、设备安装确认的范围开箱检查按照装箱单确认是否相符合。设备的外观检查，确认设备是否有损坏及腐蚀。

测试的步骤、文件、参考资料和合格标准，以证实设备的安装确实是按照制造商的安装规范进行的。48设备验证实施步骤Installation

Qualification安装确认（IQ）二、设备安装确认的方案安装确认的目的；安装确认的合格标准；各有关部门的职责；设备描述：提供适当的信息，例如设备名称、零部件名称和供应商，描述设备运行的条件，说明机器是如何操作的。49设备验证实施步骤Installation

Qualification安装确认（IQ）三、设备安装确认的实施根据设计确认的标准对安装进行检查；设备基本资料。完成设备相关内容的一览表，包括技术参数、购买订单、设备操作手册、装箱单、备品备件、FAT及SAT

等；工程图纸索引；设备清单；安装环境条件确认（洁净级别，气流，振动，噪声等）

50设备验证实施步骤电气检查；其他公用工程检查表；与药物直接接触面材料的检查：对产品不会造成不良影响，材质及表面粗糙度；设备各组件的安装测试；过滤器清单(如何有的话)；过滤器／滤芯参数检查、安装检查及完整性测试记录；管道与阀门：阀门位置、方向、流向，管道焊接检查记录，倾斜度检查；清洗、钝化；设备可更换部件数量及质量标准，相应的工具确认；压力（保压耐压试验）、真空（泄漏测试）测试报告；51设备验证实施步骤润滑油：证实它们遵守设备生产厂家的技术规范；仪器(仪表)一览表及校验；控制系统的安装确认及初始调节记录；标准操作程序／说明书／程序；设备控制系统；偏离和差异报告。

以上确认步骤均应包括：测试／检查内容，测试方法，接受标准及测试结果4部分。

52设备验证实施步骤外观，尺寸与设计相符吗口径与设计相符吗倾斜度与设计相符吗设计图

M检查表型号与设计相符吗检查设备的制作、安装是否正确，即是否符合设计要求。53设备验证实施步骤Installation

Qualification安装确认（IQ）四、旧设备安装确认的实施对于旧设备（安装回顾）可参考以上条目编写草案。但有以下特点：侧重于对设备工程技术规格是否满足目前工艺要求的评估，如与产品直接接触的设备材质及其老化情况、润滑剂、工艺用压缩空气蒸汽的质量规格，支持设备正常工作的文件如SOP（某些旧设备的操作手册已不能找到）、校验计划、预维修计划、操作人员培训等；54设备验证实施步骤Installation

Qualification安装确认（IQ）对公用系统的要求标准如果已不可查询，应对目前公用系统质量标准及容量进行总结记录某些指标，如泄漏率指标已不可能确定，可咨询供应商或列入年度季度测试计划，监测其变化趋势；如果采购时没有某些图纸或已丢失，建议工程技术人员绘制其工作原理及结构示意性图纸。55设备验证实施步骤Operational

Qualification运行确认（OQ）定义：运行确认是为证实设备/设施以及其操作的功能与用户需求中的要求一致并符合设计确认的清单提供书面的证明。包括单机空车运行和系统联合试车等试验。56设备验证实施步骤Operational

Qualification运行确认（OQ）范围：所有可影响正常运行的功能单元，及控制方法（如PLC控制，手动控制）要按照预先设定的可接受范围及公差进行测试。测试应包括空载及负载运行，及“最差条件”试验，以证实设备的能力满足该生产／检测的需求。

57设备验证实施步骤Operational

Qualification运行确认（OQ）运行是否可以满足当初购买的目的?-按照用户需求标准进行确认；计算机系统的验证；安装之后的安全,环境与健康方面的评估(噪音水平监测,手动操作,环境影响等)；建立日常的维护计划；准备标准操作规程(设定,操作,清洗)；对工程师与操作人员的培训58设备验证实施步骤按设计时间加热冷却吗？压力符合设计吗液体按设计流量输送吗？流出流量符合设计吗按设计时间开吗？按设计回转数回转吗？PPGM检查表运行确认主要确认设备是否按设定规格运行。59设备验证实施步骤Operational

Qualification运行确认（OQ）运行确认的实施SOP清单；采用的各种测试仪器仪表的清单及校验记录，用于温度分布的仪器仪表使用前后均应校验；指示信号、联锁及安全装置；测试的项目有急停功能、开门联锁（如只允许一侧门开启）、防护罩连锁、车速指示、升温冷却指示、流量指示、压力真空指示等。警报功能：记录测试方法，预期警报现象，及测试结果。测试项目有温度、流量、真空、压力、转速超上下限、超时及警报延时等。

60设备验证实施步骤Operational

Qualification运行确认（OQ）运行确认的实施功能测试；证实所有的设备／系统的各项技术功能均能按照生产商技术文件，在全部预定的范围内，正确执行。测试时若需要模拟或隔离相关系统的某部分要在草案中说明。测试项目有车速，如搅拌器转速（全程及正常应用设定值）、空载及负载温度分布、水处理系统再生、吸尘器转速及真空度、附属设备与主设备的联动、压盖（扭矩）密封（外观及完整性等）、CIP喷水球的覆盖范围等。61设备验证实施步骤Operational

Qualification运行确认（OQ）运行确认的实施断电及恢复：通讯中断及恢复测试。模拟或强制达到停机。针对设备／系统的各种关键功能模式进行该项测试。评估停机及恢复对产品的安全性。其他紧急状态测试如气动阀控制系统停压缩空气等。62设备验证实施步骤Operational

Qualification运行确认（OQ）运行确认的实施记录器输出：数据图线输出情况，如单位，可读性，图线精度63设备验证实施步骤Operational

Qualification运行确认（OQ）旧设备运行确认的实施可参考以上条目编写草案。但有以下特点：侧重于对设备功能及操控范围是否满足目前工艺要求的评估，及支持设备正常工作的文件如SOP，预维修及校验计划（某些旧设备的操作手册已不能找到）。测试试验的设计通常需要本厂工程师的配合，同时不考虑操作范围的测试，而仅仅是正常使用范围的测试，以证实操作的安全性。评估操作人员培训情况等。64设备验证实施步骤定义：性能确认是对设备实际运行效果的确认，性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。Performance

Qualification性能确认（PQ）65设备验证实施步骤整个过程（设备、材料和工艺条件）是否能够始终如一地生产出符合预设标准和质量要求的产品？方法是证明系统运行可靠，达到设计要求的系统性检查和试验或模拟生产。Performance

Qualification性能确认（PQ）66设备验证实施步骤性能确认的要素IQ、OQ已完成;取样计划，试验方法和试验周期;质量标准;相应的SOP和BPR;原始数据的获取;漏项、偏差的处理。Performance

Qualification性能确认（PQ）67设备验证实施步骤确认设备在设定规格运行时，能否产生预期结果。能得到预期的质量吗PPGM分析仪器68验证V模型

功能阐述

运作条件UserRequirementsSpecification使用要求

FunctionalSpecificationsDesignSpecificationsPerformanceQualificationOperationalQualificationInstallationQualificationBuildSystemVerifies证实Verifies证实Verifies证实

设计阐述

设立条件

构筑体系69设备验证实例70RH<100％(99.9%至1％以下)的灭菌方式统称干热灭菌。干热法是常见有效的去热原方法。干热灭菌的介质通常是被灭菌品环境湿度条件下的空气。灭菌时，以强制方式将空气对流，高温空气将水分逐渐带走，被灭菌物品及芽孢跟着失水，灭菌率也发生相应变化；非最终灭菌无菌药品生产工艺中，干热灭菌工艺主要使用在药品内包装材料玻璃瓶(西林瓶或安瓿瓶)洗涤后灭菌与除热原，以及无菌区域内使用的金属工具的洗涤和除热原；干热灭菌的灭菌介质通常采用100级洁净度的高温净化空气；干热灭菌设备的结构形式，玻璃瓶采用隧道式，金属工、器具采用双扉门，灭菌后玻璃瓶直接输送至灌装区域内，工、器具直接从B级无菌区域内取出。隧道式干热灭菌设备验证71隧道式干热灭菌设备验证干热灭菌适用于能耐受较高温度，不易被蒸气穿透，或着被湿热破坏的物品的灭菌，同时也是制药工业中用于除热源的方法之一。评价干热灭菌的相对灭菌能力，一般采用类似F0致死率单位和生物指示剂。72隧道式干热灭菌设备验证B区层流保护干热灭菌除热源瓶清洁排水汽预热去热原冷却73隧道式干热灭菌设备验证加热器：电流监测器高效过滤器缓冲板、风阀、气流调节器或空气挡板风机：进风风机、排放风机、循环风机、压差保持系统传送带：运行互锁控制系统：门、传送带速控、排风倒流防护系统温度控制器及记录仪：程序记时控制器：74IQ设备资料确认设备说明设备供应商提供的使用说明书、技术设计指标灭菌器的腔室、管路系统、仪表说明或图纸公用设施说明维修要求灭菌物品装载支撑物及系统图设备安装图及质量验收标准设备验收结构安装设备的水平、隔热保温、材质及腔室内光洁度管路安装75OQ对设备所配备的全部仪表及记录仪进行校验，确认其符合标准要求。单机（单元设备）试运行：对每一系统或单元进行单独运行试验，确认其正常运转性能，如：高效过滤器的完整性检测；空气中及灭菌器内尘埃粒子监测试验；76OQ1.高效过滤器效率：检测d≥0.3μm,η≥99.999%2.洁净度：d≥0.5μm,

＜3500个/m3

3.空气流动速度：垂直层流v≥0.36m/s

水平层流v≥0.45m/s软袋大输液灌装设备垂直单向流空气保护罩77OQ整体设备运行试验，包括正常状态下的设备运行和最大、最小设计条件下的运行（温度、空气流量、灭菌周期的最大、最小状态),以确认整体设备的运行质量。控制程序的确认升温、灭菌、除热源及冷却过程温度、时间78PQ空载热分布试验确定设备运转次数；测定冷点温度；根据冷点温度确定允许的偏差和实际发现的偏差；79PQ负载热分布试验和热穿透试验每种装载方式/和所用的不同大小容器分别进行试验；每种装载方式的运转次数；每种装载方式均检测冷点；80PQ注意：使用前后均对热电偶校正；高温参照标准是否均有可追溯性。在验证时，如发现了热分布或热穿透研究不一致，偏差应予于纠正的；干热灭菌应根据容器大小，产品粘性等确定延滞时间和分别调整灭菌周期。81PQ微生物致死、细菌内毒素灭活试验冷点枯草杆菌黑色变种芽孢（灭菌过程）大肠杆菌内毒素（除热源过程）82湿热灭菌设备湿热灭菌设备类型静态--水浴式灭菌器过热水动态--旋转水浴式灭菌器加热方式一次预真空蒸汽脉动真空83湿热灭菌设备旋转喷淋灭菌柜

84湿热灭菌设备工作原理纯化水或注射用水作传热介质---循环水

（过热水）；加热时开工业蒸汽；冷却时，可用冷冻水或自来水冷却；换热后的循环水通过安装在腔室顶部的喷淋装置自上而下的喷淋产品，达到灭菌效果；产品转动，受热均匀，更适合于热敏性产品；软袋灭菌时，用过热水较多，但需加压缩空气工业用饱和蒸汽及冷却水均通过外部热交换器加热或冷却循环水，不与产品接触。因而可以避免对产品的“二次污染”。85湿热灭菌设备结构组成主体管路系统控制箱双扉平移门安全阀及压力表主控制装置测量与控制部件辅机86湿热灭菌设备主体上部循环水喷淋头中部下部分水盘式：简单、均匀喷嘴式：复杂、易堵塞、不均匀滚动体：转动应灵活，装载后转动平衡，原位停车。灭菌车探头参考瓶纯化水贮槽灭菌车传送装置87湿热灭菌设备管路系统管路系统按压力容器设计制造。其作用是将主机和辅机连成一体，连接方式采用不锈钢法兰和活接头结构相结合，循环泵进出口两端与腔体和热交换器管道的连接应采用波纹管柔性连接，便于安装定位和检修。控制箱因水浴式灭菌器的自动化程度高，用一个主控制柜装不下所有控制元件，所以另设一个强电控制箱。用于对灭菌器所有驱动装置的控制（如循环泵、真空泵、回转柜滚动体、灭菌车传送机构等）。它由电气元件、接线端子，外壳组成。控制箱内应布局合理，电气元件和接线端子排列均匀、整齐，横平竖直。控制箱应安装在辅机机架上，最终控制集中到灭菌器的主控制柜内。88湿热灭菌设备双扉平移门防止混药门密封和安全性门上设置安全互锁装置，出现下列情况之一不能解除门密封：

a.灭菌室内压力大于0.015

MPa；

b.灭菌室内温度高于60

℃；

c.灭菌室内水位高于集水槽。89湿热灭菌设备安全阀及压力表用于测量和显示柜内压力和门封压力，安装在便于操作一端的门框上。

主控制装置主控制装置应独立设置，安装于主机旁，便于操作和观察。主控装置应设计精良，控制准确，快速处理。计算机应采用抗干扰能力强，防尘，防震，防潮，使用寿命长的工控机。显示器应采用高分辨率的彩色监视器，对整个灭菌过程进行动态显示。操作键盘应与计算机连接一体，进行程序编排和选择、参数修改等控制过程的操作。90湿热灭菌设备测量与控制部件正常生产的三个测温探头是：

a、置于热交换器出口到进入腔室前的管道内，测循环水温度；

b、置于腔室内前门端底层药液瓶内；

c、置于腔室内后门端底层药液瓶内。即灭菌室内采用双探头控制。既保证控制精度，又保证最低运行成本。

91湿热灭菌设备辅机辅机由过滤器、循环泵、热交换器、真空泵、执行阀和机架等组成。过滤器：蒸汽、循环水、冷却水、压缩空气的进口处均应安装过滤器，保证药品和循环水不受污染，设备安全运行。热交换器：有组装式和整体焊接式。采用双通道焊接式不锈钢板式换热器，换热效率高，注意板间密封垫失效发生“内漏”。92湿热灭菌设备工作原理真空泵抽出灭菌柜室内冷空气，使其处于负压状态，然后输入饱和热蒸汽，使其迅速穿透到物品内部，如此反复3次或4次。三次脉动抽真空后，柜内空气残留为0.1%，饱和蒸汽热穿透力更强，利于灭菌。在高温和高压力的作用下使微生物蛋白质变性凝固而灭活达到灭菌要求。灭菌后，抽真空使灭菌物品迅速干燥。93湿热灭菌设备验证用户要求（URS）-I工艺描述(产品,部件)生产流程介绍灭菌的工艺(温度/时间,FO,饱和蒸汽,过热水,混合空气和蒸汽)产品特性,物料的特性产量法规指南要求EUGMP/CGMP/中国GMP控制系统的验证符合GAMP4公司采用的一些指南94湿热灭菌设备验证