新免疫系统本科生课件

免疫系统

（Immunesystem）

黄丽波动物组织胚胎教研室本章内容和难点1.淋巴细胞、弥散淋巴组织、淋巴小结和淋巴器官的概念2.中枢淋巴器官和外周淋巴器官的比较3.胸腺、淋巴结、脾、法氏囊的组织结构、功能4.猪淋巴结的结构特点及淋巴细胞再循环5.单核吞噬细胞系统的组成，分布，来源和功能。难点1.淋巴细胞、淋巴组织、淋巴器官的概念和分类2.淋巴结和脾的组织结构的比较3.单核吞噬细胞系统的概念及组成免疫系统的组成1.免疫的概念:

免疫是指机体识别“自己”与“非己”成分,并破坏和排斥“非己”成分，从而维持机体内环境稳定的一种生理性防御机制。2.免疫系统组成：免疫细胞抗原呈递细胞淋巴组织淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴细胞基本功能防御清除入侵的病原微生物及其产物;

监护和自身稳定清除体内衰老和受损伤的细胞、突变细胞等

第一部分免疫细胞概述：

主要的免疫细胞1、淋巴细胞（lymphocyte）：2、抗原呈递细胞（antigenpresentingcell）：分散于血液、淋巴、其他组织内。为：T细胞、B细胞、K细胞、NK细胞

指捕捉、加工、处理抗原，将抗原呈递给特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。

专职：树突状细胞、巨噬细胞、B细胞等

非专职：某些内皮细胞、一些上皮细胞3.免疫细胞的广义的概念

**淋巴细胞是免疫系统的基本成分。造血干细胞、淋巴细胞系、单核吞噬细胞系、粒细胞系、红细胞肥大细胞血小板等1.胸腺依赖淋巴细胞(T-细胞)

(thymusdependentlymphocyte)

形态：数量最多、功能最复杂，T细胞体积小，表面较光滑；胞核大而圆，染色质呈致密块状；胞质很少，细胞器主要是游离核糖体。一、淋巴细胞:分为T、B、NK、K细胞四类

来源：在胸腺内分化成熟。成熟后由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中，主要分布在淋巴结的副皮质区和脾白髓小动脉周围的淋巴鞘处。占外周血淋巴细胞的60％-75％，淋巴结淋巴细胞的75％，脾淋巴细胞的35％一40％。

不同功能成熟的T细胞均属小淋巴细胞，在形态学上不能区分，但可借其细胞膜表面特异性抗原受体加以鉴别.

由于这些分子在T细胞表面相当稳定，故可视为T细胞的表面标志，可以用以分离。鉴定不同功能的T细胞。这些分子的单克隆抗体对临床相关疾病的诊断和治疗也具有重要应用价值。

T细胞的表面标志T细胞有三个主要亚群：

(1)细胞毒性T-细胞(Tc-细胞)：

约占T细胞的20％～30％，在抗原刺激下增殖分化为效应Tc细胞，与靶细胞结合后释放穿孔蛋白，导致靶细胞膜损伤而杀伤靶细胞(如肿瘤细胞、被病毒感染的细胞等)，而本身无损伤，可重新攻击其他靶细胞。这种通过淋巴细胞直接作用的免疫方式称为细胞免疫。

(2)辅助性T-细胞(Th-细胞)：

约占T细胞的65％，能识别抗原、分泌多种细胞因子，辅助B细胞和Tc-细胞进行免疫应答。但艾滋病病毒特异性破坏Th-细胞。(3)抑制性T-细胞(Ts-细胞)：

数量少，约占T细胞的10％，能识别抗原、分泌抑制因子，从而减弱或抑制免疫应答。Ts细胞常在免疫应答后期增多。Ts细胞分泌细胞因子TsF，抑制Th细胞和B-细胞的功能，使免疫应答不致过于强烈。或称囊依赖淋巴细胞(bursadependentlymphocyte)，

B细胞受抗原刺激后分化为浆细胞，产生抗体进入组织液，形态：体积比T细胞略大，表面有较多微绒毛，胞质内溶酶体少，含少量粗面内质网。其表面标志是有许多膜抗体。2.骨髓依赖淋巴细胞(B-细胞)

(Bonemarrowdependentlymphocyte)

来源：B细胞首先证明是在鸟类法氏囊－－腔上囊内发育成熟的，故称之为B细胞。哺乳类动物B细胞，在胚胎早期系在胚肝，晚期至出生后则在骨髓内分化成熟。

成熟B细胞可定居于周围淋巴组织，如淋巴结皮质区的和脾的白髓的淋巴小结内及红髓。

占外周血淋巴细胞的10％-15％，淋巴结淋巴细胞的25％，脾淋巴细胞的40％-55％。

B细胞是体内唯一能产生抗体（免疫球蛋白）的细胞。体内含有识别抗原特异性不同的抗体分子，其多样性是来自千百万种不同B细胞克隆。每一B细胞克隆的特性是由其遗传性决定的，可产生一种能与相应抗原特异结合的免疫球蛋白分子。3.NK-细胞和K-细胞

直接或间接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞NK-细胞---自然伤细胞A.特性

来源于骨髓，数量较少，仅占外周血淋巴细胞的2％-5％。主要存在于血液和淋巴样组织，特别是脾中。

NK细胞体积大，直径12—15m，表面有短小的微绒毛；胞核卵圆形，染色质丰富；胞质较多，含许多大小不等的嗜天青颗粒，电镜下观察，嗜天青颗粒是溶酶体。由于其胞浆中含有颗粒故有称为大颗粒淋巴细胞。B．NK细胞的杀伤作用

NK细胞没有抗原识别受体，能杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，是非特异杀伤作用。

对造血细胞来源的肿瘤细胞敏感，不是对所有肿瘤细胞均有作用。杀伤作用不是随机的而是有一定范围的。NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞，但对正常未感染细胞无杀伤作用。

当IgG与靶细胞结合并与NK细胞的CD16结合时，即可引起NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称这种作用为抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。

NK细胞是ADCC的重要介导细胞，但NK细胞识别敏感靶细胞上的分子尚未明确。K细胞：杀伤性淋巴细胞

细胞表面没有特异性抗原受体，但有FC受体。通过抗体与靶细胞结合，K细胞借助FC受体与抗体的FC端结合进而杀伤靶细胞。

在骨髓内发育分化成熟，数量较少，占外周血淋巴细胞的5--7％。体积比T、B细胞大，直径9～12µm，胞质内含溶酶体和分泌颗粒。

经抗体与靶细胞结合，使靶细胞迅速失去活性而杀伤靶细胞。K细胞主要攻击比微生物大的靶细胞(如被肝炎病毒感染的肝细胞等)，还可杀伤肿瘤细胞。二、抗原呈递细胞

(Antigenpresentingcell，APC)又称免疫辅佐细胞(immuno-accessorycell)，是指参与免疫应答，能捕获、加工、处理抗原，并将抗原呈递给淋巴细胞的一类免疫细胞。

主要有巨噬细胞、郎格汉斯细胞、微皱褶细胞、滤泡树突细胞、交错突细胞等，它们多属单核吞噬细胞系统。此外，B细胞、血管内皮细胞、肿瘤细胞和受病毒感染的细胞也有抗原呈递作用。1.

巨噬细胞

2.树突状细胞（DC）分布很广，类型很多，如在胸腺髓质、脾、淋巴结和淋巴组织的T细胞区的交错突细胞、淋巴小结生发中心的滤泡树突细胞。

3.表皮深层的的朗格汉斯细胞4.回肠淋巴小结顶端上皮和扁桃体隐窝上皮内的微皱褶细胞树突状的交错突细胞、突起长

滤泡树突细胞的突起长短不一、粗细不均；胞核不规则，核仁小。捕获、处理和呈递进入周围淋巴器官和淋巴组织B细胞区的抗原或抗原抗体复合物。表皮内的朗格罕氏细胞(朗格汉斯细胞)，胞体呈树枝状突起。

S-100蛋白免疫组织化学染色ABC法

MPS：指游离在血液中的单核细胞及存在机体各处的具有吞噬作用的细胞系统，该系统除吞噬作用外还具有其它重要功能。

均来源于骨髓干细胞，它们具有很强的吞噬能力，且细胞核不分叶，故命名为单核吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem,MPS）。

三、单核吞噬细胞系统

单核（巨噬）细胞是一类主要的抗原呈递细胞，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用.

包括：结缔组织：组织细胞（巨噬细胞）肺：肺泡巨噬细胞（尘细胞）肝：枯否（Kupffer）细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞与交错突细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞血液：单核细胞表皮：朗格罕细胞血液中的单核细胞单核吞噬细胞系统的功能：功能：吞噬、参与免疫应答、分泌功能。1.吞噬功能

对进入动物体内的病原微生物、病毒、自身衰变成分及其他异物进行吞噬清除。

MPS细胞又称大吞噬细胞，吞饮、吞噬摄取异物，还可识别某些化学刺激物的浓度，表现出定向运动的能力，即具有趋化性。MPS细胞在吞噬异物后，细胞内会发生一系列代谢改变，MPS细胞胞浆中含有的非特异性酯酶、碱性磷酸二酯和过氧化物酶的定位可发生改变。单核吞噬细胞系统的功能：2.参与免疫应答

在免疫应答的初期阶段，巨噬细胞可以处理抗原并呈递抗原给淋巴细胞，启动淋巴细胞发生免疫应答。在免疫应答的效应阶段，巨噬细胞还能吞噬清除抗原抗体复合物，杀灭细胞内的病原体和肿瘤细胞。3.分泌生物活性物质

巨噬细胞能分泌溶酶体酶，并且在不同物质的刺激下可产生50多种不同的生物活性物质，如白细胞介素I、干扰素、多种补体、凝血因子、肿瘤生长抑制因子等。以上物质都是巨噬细胞在一定条件下临时制造和分泌的，在不同条件下产生不同分泌物，对邻近细胞和细胞间质起调节作用。此外，由于MPS细胞表达丰富的粘附分子，对玻璃与塑料制品具有强的粘附性，故又被称为粘附细胞（adherentcell），借助这个特性可将MPS细胞与淋巴细胞分离。第二部分、淋巴组织淋巴组织(lymphoidtissue)

构成：以网状组织为支架，网眼内填充有大量淋巴细胞和一些其他免疫细胞。

依其形态，主要有两种存在形式。

1.弥散淋巴组织:

淋巴细胞呈弥散性分布，与周围组织无明显分界，主要含T细胞，有的也含B细胞。弥散淋巴组织中有毛细血管后微静脉，其内皮为单层立方上皮，

毛细血管后微静脉是淋巴细胞穿越血管壁的重要部位。2.淋巴小结：1.弥散淋巴组织（diffuselymphoidtissue）:

2.淋巴小结(lymphoidnodule):

呈椭圆形小体,由B-细胞密集而成，界限清楚。单独存在的淋巴小结，称孤立淋巴小结；聚集成群的称为集合淋巴小结。暗区生发中心明区帽

此外，淋巴组织还可形成淋巴索或相互连接成网。除了构成淋巴器官外，还广泛分布于与体外相通的消化道、呼吸道和泌尿生殖道的黏膜内，以及眼结膜、哈德氏腺、泪腺等组织中，组成黏膜相关淋巴组织(mucosalassociatedlymphoidtissue)，如肠壁内孤立淋巴小结、集合淋巴小结、弥散淋巴组织；肠上皮细胞间的淋巴细胞和巨噬细胞；气管和支气管黏膜固有层内的孤立淋巴小结或弥散淋巴组织等。它们是免疫系统的重要组成部分，参与构成机体的第一道防线，抵御外来病菌、异物的侵袭。粘膜免疫第三部分淋巴器官根据功能及淋巴细胞的来源不同分两类：

①中枢(初级)淋巴器官，包括胸腺、骨髓及禽类的腔上囊。

②周围(次级)淋巴器官，包括淋巴结、脾、扁桃体、血结和血淋巴结等。种类中枢周围器官名称胸腺、骨髓及腔上囊淋巴结、脾、扁桃体等发生与退化时间早退化较晚不退化

抗原剌激无直接影响体积增大、结构发生变化内部支架上皮网状内皮细胞网状细胞和网状纤维功能培育初始T、B淋巴细胞淋巴细胞增殖、分化产生大量的免疫效应细胞和抗体

A、胸腺

一、一般结构：被膜小叶间隔；小叶--皮质+髓质

特点：髓质相连，皮质分开髓质相连，皮质分开

二、皮质(cortex）:

1.胸腺上皮网状细胞：

细胞形态多样，大多呈星形。细胞间有桥粒连接，形成海绵状多孔隙的网架，诱导淋巴细胞在其中进行分裂分化。被膜下的上皮细胞能分泌胸腺素和胸腺生成素。

2.胸腺细胞：

是T细胞，95%将被淘汰，仅5%能分化转移到其他淋巴器官和淋巴组织。由淋巴干细胞在胸腺内大量增殖产生。外周的胸腺细胞较大，较幼稚，靠近髓质的较小，较成熟，这是由于经毛细血管后微静脉进入胸腺的淋巴干细胞先在皮质外围部分进行分裂分化，并逐步向皮质深部推移的结果。三、髓质(medulla)：

与皮质分界不清，细胞排列较松散，染色较浅，主要由许多上皮细胞，少量T细胞、巨噬细胞、交错突细胞、肌样细胞及胸腺小体等组成。***胸腺小体是髓质的特征性结构，由上皮细胞呈同心圆状环绕而成，小体外周的上皮细胞较幼稚，中心者则较成熟并逐渐角化解体，核消失，H.E呈强嗜酸性，其功能与培育T细胞有关。胸腺髓质内的上皮性网状细胞又叫髓质上皮细胞，球形或多边形，胞体大，胞间有桥粒，间隙内有少量胸腺细胞，它是分泌胸腺素的主要细胞。

四、血—胸腺屏障的构成指胸腺皮质的毛细血管与周围组织具有屏障结构，即血—胸腺屏障(blood—thymusbarrier)。它能阻止大分子抗原物质进入胸腺内，保证胸腺细胞在相对稳定的微环境中发育。其结构如下：

①连续性毛细血管，内皮间有紧密连接。

②内皮外完整的基膜。

③毛细血管周隙和巨噬细胞。

④胸腺上皮细胞外完整的基膜。

⑤一层连续的胸腺上皮细胞。血-胸腺屏障模式图五、胸腺的功能①培育具有各种特异性的T淋巴细胞。

从骨髓迁移来的干细胞在胸腺激素的诱导下，分化为成熟的T细胞，经血液输送至周围淋巴器官和淋巴组织。

②产生胸腺激素－诱导淋巴细胞的分裂与分化。

胸腺可分泌多种激素，如胸腺素、胸腺生成素和胸腺肽等，形成胸腺特殊的内环境，促进胸腺细胞的分裂、分化与成熟。实验表明，切除新生小鼠的胸腺，T细胞则不能发育和成熟，并在淋巴结和脾脏的胸腺依赖区缺乏淋巴细胞。如给小鼠注射胸腺提取物，则可部分恢复其免疫机能。研究还表明，胸腺也是肥大细胞发育分化的场所。

B、淋巴结组织学结构：被膜、实质（皮质和髓质）一、淋巴结皮质

1.

淋巴小结

2.

副皮质区

3.皮质淋巴窦：1.被膜2.输入淋巴管3.小梁4、5.髓质浅层皮质副皮质区B、被膜和小梁

1.

淋巴小结

(lymphoidnodule)：

B淋巴细胞

淋巴小结（次级）－－小结帽生发中心（分为明区、暗区）小结帽明区暗区典型的淋巴小结2、副皮质区

paracortexzone

胸腺依赖区毛细血管后微静脉T细胞F

次级淋巴小结DC

胸腺依赖区高内皮微静脉(毛细血管后微静脉）3.皮质淋巴窦(corticalsinus):被膜被膜下窦小梁周窦

淋巴窦的构造窦壁：内衬内皮细胞，外接薄层基质和网状纤维,基膜完整，有紧密连接；窦内：由星状内皮细胞支撑，贴附巨噬细胞，淋巴液缓慢流动。二、淋巴结的髓质：1被膜2输入淋巴管3小梁示髓窦结构髓质

1.髓索：索状淋巴组织，主要是含B细胞、浆细胞和一些T细胞、巨噬细胞等

2.髓窦：结构同皮质淋巴窦，较宽且不规则，含巨噬细胞较多，强滤过作用.髓质：髓索和髓窦猪淋巴结的组织结构特点

猪淋巴结的结构比较特殊，无明显的门部。小猪淋巴结的“皮质”和“髓质”的位置恰好和其他动物的相反，多数淋巴小结占据中央区域：成年猪的淋巴小结常沿淋巴结深层的小梁淋巴窦分布，淋巴小结的帽朝向小梁淋巴窦。淋巴结周围主要为松散的未分化的淋巴组织，其中含有巨噬细胞和浆细胞。窦腔狭窄，无明显的髓索。输入淋巴管从多处进入被膜，一直穿行到中央区域，汇人小梁淋巴窦，最后汇集成几支输出淋巴管，从被膜的不同地方穿出。猪的淋巴流向而言，与其他家畜是相同的。

淋巴细胞离开次级淋巴器官进入淋巴及血液循环后，又可穿越淋巴结中的毛细血管后微静脉再回到次级淋巴器官或淋巴组织内，这种重复循环，称为淋巴细胞再循环。参加再循环的淋巴细胞主要位于淋巴器官和淋巴组织内，其数量为血液内淋巴细胞的数十倍。参加再循环的淋巴细胞主要是长寿的T记忆细胞和少量的B记忆细胞。T-18-24小时；B-30小时。意义：通过再循环可使淋巴细胞在全身各处不断巡行，有助于发现和识别抗原，使免疫系统各部位的组织和细胞协同行动起来，共同清除抗原。淋巴细胞再循环(re-circulationoflymphocyte)C、脾(spleen)白髓脾实质红髓边缘区被膜：小梁A、被膜和小梁脾的被膜由一层较厚的富含平滑肌和弹性纤维的结缔组织构成，其表面覆盖有间皮。被膜的厚度及平滑肌的含量因动物的不同而有变化，其中马的最厚，反刍动物和猪的次之，小动物的最薄。结缔组织伸入脾内形成许多分支小梁，与门部伸入的小梁互相吻合，构成脾实质的支架。小梁内有许多小梁动脉和静脉。被膜和小梁内的平滑肌及弹性纤维伸缩，可以调节脾的血量。

B、脾实质的结构

1、白髓(whitepulp)

：

（1）脾小体(spleniccorpuscle)

（2）中央动脉和动脉周围淋巴鞘(periarteriallymphaticsheath)

2、红髓(redpulp)

（1）脾索(spleniccord)

（2）脾血窦(splenicsinus)

3、边缘区

(marginalzone)1、脾白髓：

中央动脉、动脉周围淋巴鞘、脾小体

中央动脉中央动脉①动脉周围淋巴鞘：

主要由密集的T淋巴细胞、散在的巨噬细胞和交错突细胞等环绕动脉而成，尽管动脉不一定位于白髓中央，习惯上称这种动脉为中央动脉，其旁边常有伴行的小淋巴管，动脉周围淋巴鞘属胸腺依赖区，当发生细胞免疫应答时，此区明显增厚。②脾小结（体）：

即淋巴小结，分布在动脉周围淋巴鞘的一侧。主要由B淋巴细胞构成，与淋巴结内的淋巴小结相似，也有明区、暗区和帽，但脾小结内常有中央动脉的分支。健康的动物脾小结数量较少，体积较小，当发生体液免疫应答时，数量增多，体积增大。

2、红髓(redpulp):

脾索(spleniccords)---BC

脾血窦(splenicsinusoid)－－En内皮细胞WBC

白细胞 1.脾索(spleniccords)

富含血细胞的索状淋巴组织，索内除含有淋巴细胞--主要为B细胞外，还有大量的血细胞、巨噬细胞和浆细胞，

2.脾血窦(splenicsinusoid)

位于脾索之间，形状不规则，相互吻合成网，具有一定的伸缩性，扩张时比脾索还宽，收缩时难以分辨。窦壁由一层长杆状内皮细胞纵向排列而成，外箍网状纤维，相邻细胞之间有0．2—0．5um宽间隙，内皮基膜不完整，使血窦形成了一种多孔隙的栅栏状结构，有利于各种血细胞穿行。脾血窦(SEM)脾窦脾索3.边缘区(marginalzone)

位于白髓与红髓的交界处，宽约100—500m。主要含有B细胞、T细胞、巨噬细胞、浆细胞及各种血细胞。其淋巴细胞较白髓稀疏。

边缘区是脾内首先捕获抗原和引起免疫应答的重要部位。

边缘区红髓腭扁桃体表面有复层扁平上皮，隐窝周围的固有层内有许多淋巴小结和淋巴细胞。

腭扁桃体复扁上皮隐窝淋巴小结法氏囊-雁

1.腔上囊的组织结构

腔上囊起源于泄殖腔，囊壁仍保留与消化管相似的四层结构，黏膜、黏膜下层、肌层和外膜

(1)黏膜：为最内层，具有富含淋巴小结的纵行皱襞，皱襞由黏膜层和黏膜下层共同凸向腔面构成。不同禽类，皱襞数量不同。如鸡有12～14条，鸭2条。有时，在大的纵行皱襞之间，有许多小皱襞。黏膜层又分上皮和固有膜：

①上皮：大部分为假复层柱状纤毛上皮（也有复层的），有的部分为单层柱状上皮和单层立方上皮。柱状上皮的表面有微绒毛。通道。②固有膜：

为腔上囊各层中最厚的一层，疏松结缔组织中含有大量腔上囊小结(淋巴上皮小结)。一个皱襞中有时可多达40—50个，由于排列紧密，在切片上呈多边形。其结构与普通淋巴小结不同，腔上囊小结由皮质、中间层和髓质构成。

皮质

HE染色较深，由密集的中、小淋巴细胞、巨噬细胞和上皮网状细胞支架构成。淋巴细胞在网眼内不断分裂分化，大部分具有B细胞的膜抗体，是较成熟的B淋巴细胞。皮质有少量毛细血管，是淋巴细胞由髓质迁出的重要中间层

位于皮质和髓质交界处，细胞呈立方形或柱状，是一层未分化的上皮网状细胞，胞质嗜酸性，细胞排列整齐，具有完整的基膜。基膜靠近皮质，不完整地包绕髓质。该层和腔上囊的黏膜上皮及基膜相连续，HE染色不易见到。

髓质

HE染色较浅，由大、中淋巴细胞、巨噬细胞和上皮网状细胞支架构成。淋巴细胞排列疏松，正在分裂分化，部分淋巴细胞具有B细胞的膜抗体，属较幼稚的淋巴细胞。(2)黏膜下层(submucosa)

由疏松结缔组织构成，与固有膜无明显界限，参与构成黏膜皱襞中的小梁成分。

(3)肌层(muscularlayer)