第17章-缓控释制剂课件

17章缓释、控释制剂药学系药剂教研室吴华璞sustainedreleasepreparations&controlledreleasepreparationobject掌握缓、控释制剂的概念、特点与类型；口服定时和定位释药系统的概念及特点；靶向制剂的定义、类型；熟悉缓释、控释制剂的设计原理与制备工艺、常用辅料；了解缓、控释制剂的体内外试验法。§1Introduction缓释制剂(sustainedreleasepreparations)

指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放以达到长效作用的制剂。每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。控释制剂(controlledreleasepreparation)

指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。调释制剂(modifiedreleasepreparation)

是药物释放时间或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制剂延释制剂(prolongedreleasepreparation)迟释制剂(delayedreleasepreparation)控释制剂缓释制剂characteristics1、服药次数，病人顺应性，使用方便。2、使血液浓度平稳，避免峰谷现象，药物的毒副作用。3、用药的总剂量。4、对胃肠道刺激性大的药物，可刺激性。不足：临床使用剂量调整缺乏灵活性等。缓、控释制剂与普通制剂比较项目普通制剂缓、控释制剂治疗血浓维持t

短长

Cmax

高低

Cmin

低高

药物载体淀粉、蔗糖等聚合物EC、EVA等

临床使用不便、量大、频繁方便、量小、次数少

适用于短暂治疗长期防治

不良反应较大较小

研究制造简单、粗糙复杂、精密口服缓控释制剂的在商业上的特点：

研究的周期较短，开发成功率较高；经济风险小，投资回报率高；技术含量高，便于市场宣传。

表1.2000～2005年全球DDS市场销售额（亿美元）

按给药途径分为：口服、腔道黏膜、注射、植入、经皮吸收等。按制剂技术口服缓、控释制剂包括小丸、胶囊剂、骨架片、多层缓释片、包衣缓释制剂、胃内滞留漂浮制剂、定位控释片、控释液体制剂、口服缓释膜剂、缓释干混悬剂等。一、缓(控)释制剂的释药原理与方法（一）、释药原理缓(控)释制剂药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中骨架型药物被包裹在高分子聚合物膜内贮库型释药原理：溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换。1.溶出原理药物从固体表面通过边界层扩散进入溶液主体，其溶出速度dC/dt用Noyes-Whitney方程描述:dC/dt

=KS(Cs–C)溶出速率溶出速率常数溶解固体的表面积饱和药浓溶液中药浓

Cs或S药物溶出速率药物溶出速率的具体方法:1、制成溶解度小的盐或酯如青霉素普鲁卡因盐、睾丸素丙酯。2、与高分子化合物生成难溶性盐如鱼精蛋白锌胰岛素---长效制剂。3、控制粒子大小药物的表面积减小，溶出速度减慢。2.扩散原理以扩散为主的缓、控制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率控制。以扩散为主的结构情况:

包衣膜扩散(药库型)聚合物骨架扩散(骨架型)1)水不溶性包衣膜

如EC包制的微囊和小丸，

其释放速度符合Fick第一定律：

dM/dt=ADKΔC/L2)含水性孔道的包衣膜

如MC与EC混合组成的膜材，其释放速度：dM/dt=ADΔC/L药物的扩散○原料药●0.164mm羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（8：2）□0.204mm羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（6：4）△羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（6：4）

水杨酸膜贮库制剂体外释放曲线图

3)骨架型的药物扩散骨架型缓、控释制剂中药物的释放符合Higuchi方程：

Q=[DS(p(2A-Sp)t]1/2骨架型结构中药物的释药特点是不呈零级释放。药物的释放速度取决于药物在骨架材料中的扩散速度而不是固体药物的溶解速度。

利用扩散原理达到缓、控释作用的方法(1)包衣；(2)制成微囊；(3)制成不溶性骨架片剂；(4)增加粘度以减少扩散速度；(5)制成植入剂；(6)制成乳剂。3.溶蚀与扩散、溶出结合溶蚀性骨架系统的释药过程:外层表面的磨蚀--分散--溶出亲水凝胶骨架片的释药过程:骨架溶蚀和药物扩散的综合效应.亲水凝胶骨架片

约占上市骨架片品种的60%～70%

水溶性药物的释放---扩散为主

难溶性药物的释放---骨架溶蚀为主4.渗透压原理利用渗透压原理制成的口服渗透泵片和渗透植入剂，能在体内均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更优越。

半透膜激光打孔，水渗入室内渗透压：4053-5066kpa，体液渗透压：760kpa。初级单室渗透泵片（EOP）释药模式图片心=药物+渗透活性物质水水水

药物溶液半透性衣膜CA10～100μm释药孔（Orifice)400～1000μm渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压。只要膜内药物维持饱和溶液状态，释放速率恒定，即以零级速率释放药物。渗透泵片的释药速率与pH无关。5.离子交换作用药物游离释放：树脂＋－药物-＋X-＝树脂＋树脂-树脂-－－－药物-药物+药物+X-＋＋Y+＝Y+＋

X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离的药物从树脂中扩散出来。影响扩散速度的因素：扩散面积、扩散路径长度、树脂的钢性。离子交换控释技术的不足之处：1、仅适于解离型药物；2、剂量大的药物不宜制备药树脂；3、长期口服可致胃肠道功能紊乱。二、缓(控)释制剂的设计（一）缓控释制剂设计时应考虑的问题A.药物在释放系统中的行为和状态

B.药物及其释放系统在体内的行为和状态

药物的理化性质

(1)剂量大小

单次剂量上限:0.5~1.0g(2)pKa、解离度和水溶性

药物的pKa与环境的pH影响其解离状态;溶解度与胃肠道pH关系密切者不宜;水溶性较大者适于制成缓控释制剂.(3)油/水分配系数(4)稳定性生物因素(1)生物半衰期

t1/2>24h，不采用缓释剂型；如warfarin

t1/2<1h，不宜制成缓释剂型;如frusemide

(2)吸收速度

释药速度必须比吸收速度慢

(3)代谢一些较长半衰期的药物

药物t1/2(h)双香豆素27氯磺丙脲36

地西泮54,20地高辛34苯妥英22华法林52(二)缓、控释制剂的设计1、药物的选择

①一般适用于t1/2为2~8h的药物；

②一般不宜:t1/2<1或t1/2>12h的药物例外:硝酸甘油;地西泮③其他不宜:剂量很大、药效很剧烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物，抗生素类药物等.2、设计要求(1)生物利用度(bioavailability)

缓、控释制剂的相对生物利用度一般应在普遍制剂的80%~120%的范围内。(2)峰浓度与谷浓度之比

缓、控释制剂稳态时Cmax与Cmin之比应小于普通制剂，也可用波动百分数表示。(3)缓、控释制剂的剂量设计一般采用与普通制剂相同的日剂量，再根据给药间隔确定剂量。也可采用药动学方法计算剂量。(4)缓、控释制剂的辅料辅料是调节药物释放速度的重要物质。多以高分子化合物作为阻滞剂(retardants)控制药物的释放速度。

阻滞方式：骨架型、包衣膜型和增粘作用等骨架材料Skeletalmaterial

溶蚀性骨架材料动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡等。亲水性凝胶骨架材料MC、CMC-Na、HPMC、PVP等不溶性骨架材料EC、Eu

RS，EuRL、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、硅橡胶等。包衣材料

coatingmaterial主要利用其在肠液中溶解特性，在适当部位溶解。①不溶性高分子材料如EC等。②肠溶性高分子材料如醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、L和S型丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)等。增稠剂

thickeningagents一类水溶性高分子材料，根据药物被动扩散吸收规律，增加粘度可以减慢扩散速度，延缓其吸收，主要用于液体药剂。常用：明胶、PVP、CMC、右旋糖酐等。(5)缓、控释制剂的剂型及生产可行性注意选择合适剂型考虑制剂生产可行性制剂工艺尽量简化，便于大生产；生产质控指标应定量化，

经验性操作、重现性。(三)缓、控释制剂的处方和制备工艺1、骨架型缓、控释制剂溶蚀性骨架型亲水凝胶骨架型不溶性骨架型

药物释放速率取决于骨架材料的类型和用量。1）骨架片(1)亲水性凝胶骨架片骨架材料：HPMC-K4M、HPMC-K15M

制备工艺：直接压片或湿法制粒压片

水溶性药物的释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度；

水溶性小的药物的释放速度取决于

凝胶层的逐步溶蚀速度。举例p.402(2)蜡质类骨架片

由水不溶但可水溶蚀(erodible)的蜡质材料制成，如巴西棕榈蜡(carnaubawax)、硬脂醇、硬脂酸、甘油三酯等。制备工艺：①溶剂蒸发技术；②熔融技术；③药物与十六醇在60℃混合，团块用玉米朊醇溶液制粒。

通过孔道扩散与蚀解控制药物释放(3)不溶性骨架片现应用不多骨架材料：水不溶性材料

如乙基纤维素(EC)、聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物(methylacrylate-methacrylatecopolymer)等。制备工艺：

材料粉末与药物混合后直接压片2)缓、控释颗粒(微囊)压制片具有缓释胶囊的优点,又保留片剂的长处.制备工艺：

将三种不同释放速度的颗粒混合压片;

微囊压制片;

药物制成小丸

压片包薄膜衣3)胃内滞留片stomachresortagents又称胃漂浮片一种不崩解的亲水性凝胶骨架片，一般在胃内滞留达5-6h。Characteristics:

a.与胃酸接触后表面水化形成凝胶屏障;b.水化膨胀密度,漂浮在胃内容表面;c.药物释放速率缓慢简单胃漂浮片示意图

带有漂浮室的胃漂浮制剂

常用亲水胶体:HPMC,HPC,MC,CMC-Na…

漂浮滞留能力---加入酯类,脂肪醇等。释药速率---加入乳糖,甘露醇等。释药速率---加入聚丙烯酸树脂等。亲水性---加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂。制备工艺：

药物+辅料制粒压片或装入胶囊胃滞留型给药系统的优点

1.改善某些药物的吸收效果

维生素B6的胃漂浮片剂呋喃苯氨酸胃漂浮制剂……2.增加某些药物的治疗作用

复方硫酸庆大霉素胃漂浮型缓释片甲硝唑胃漂浮型缓释片和胃漂浮型控释微丸……4)生物粘附片bioadhesion采用生物粘附性的聚合物作为辅料制备的、能粘附于粘膜并吸收药物以达到治疗目的的片剂。聚合物聚合物+药物生物粘附片可应用于口腔、鼻腔、眼眶、阴道及胃肠道的特定区段，加强了药物与粘膜接触的紧密性、持续性，经上皮细胞粘膜直接吸收。生物粘附片既可安全有效地用于局部治疗，亦可用于全身治疗。如普萘洛尔粘附片、去炎松口疮粘附片等。生物粘附高分子聚合物：卡波普(carbopol)、羟丙基纤维素(HPC)、CMC-Na等。5）骨架型小丸

采用骨架型材料与药物混合+其它成形辅料适当方法光滑圆整、大小均一的小丸。制备工艺：

旋转滚动制丸法、挤压-滚圆制丸法、

离心-流化制丸法、其它：喷雾冻凝、喷雾干燥、液中制丸法2、膜控型缓、控释制剂

MembraneControlled-Releasepreparations

主要适用水溶性药物，通过包衣膜达到缓、控释目的。

包衣液由包衣材料、增塑剂和溶剂或分散介质组成，根据膜的性质和需要可加入致孔剂、着色剂、抗粘剂和遮光剂等。水分散体：

将水不溶性包衣材料用水制成混悬液、乳状液和胶液。具有固体含量高、粘度低、成膜快、包衣时间短、易于操作等特点。①乙基纤维素~商品名为Aquacoat

和surelease；②聚丙烯酸树脂~商品名为EudragitL30D-55

与EudragitRL30D。1)微孔膜包衣片常用胃肠道中不溶解的聚合物，如醋酸纤维素等作为包衣材料，包衣液中加入少量水溶性物质，如PEG类、PVP、PVA、十二烷基硫酸钠、糖和盐作致孔剂，也可加入不溶性粉末，如滑石粉、二氧化硅等。可通透性聚合物膜控制药物释放示意图

释药机制微孔膜包衣片与胃肠液接触致孔剂遇水溶解或脱落胃肠液经微孔渗入膜内片芯内药物溶解膜内外渗透压差药物经微孔向外扩散释放.影响因素a.膜内外渗透压差b.膜内外存在漏槽状态c.包衣膜厚度2)膜控释小片

将药物与辅料按常规方法制粒，压成小片(minitablet)，约2~3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。几片~20片/粒胶囊同一胶囊内的小片可包上不同缓释作用或不同厚度的包衣。释药速率恒定，理想的口服控释剂型。3)肠溶膜控释片药物片芯外包肠溶衣,再包上含药的糖衣层的制剂.含药糖衣层在胃液中释药肠溶衣片芯进入肠道后释药膜材料：羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、EC等.4)膜控释小丸丸芯+控释薄膜衣药物、稀释剂、粘合剂等亲水薄膜衣、不溶性薄膜衣、微孔膜衣、肠溶衣。3、渗透泵片单室渗透泵片单室双层渗透泵片含药层助推层

单室（双层）渗透泵片释药过程图解半透膜材料：醋酸纤维素(CA)、EC等。渗透压活性物质：

乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇的不同混合物。推动剂：

聚羟甲基丙烯酸烷基酯(MW3万~500万)、PVP(MW1万~36万)等。4、植入剂主要为皮下植入剂，用皮下植入方式给药，药物易吸收，生物利用度高；血药浓度平稳而持续时间长达数月~数年。按释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。主要用于避孕、治疗关节炎、抗肿瘤、胰岛素、麻醉药拮抗剂等。优点1、与经皮给药不同----表皮角质层吸收屏障；2、与po不同----首关消除而致F差异大；3、与iv不同----维时短而需频繁注射；4、皮下组织生理学特点----植入后刺激疼痛小；5、一旦取出植入物，机体可以恢复。不足之处植入时需在局部作一小切口；药效终了时仍需手术取出。(近年来应用生物降解材料制备可无需取出)

皮下植入剂的特点

1）生物活性增强；2）药物作用时间延长。Sc

植入扩瞳时间

（d）死亡率Atropine6.25mg

6.25mg

2

4

25mg

25mg

4

11

100mg

100mg

6

26

50%

400mg

400mg

100%临床应用缓控释制剂注意:医生在用药中(1)要警惕药物突然释放。(2)药物起效缓慢，不适于抢救病人或突击给药。(3)注意剂型转换，如从普通剂型转换成控(缓)剂型或从控缓剂型换成普通剂型要注意剂量问题。(4)对腹泻病人不宜使用控(缓)制剂。病人在用药中(1)用药期间少吃或不吃脂肪性食物。(2)用药期间不要饮酒。(3)药片的骨架片基要从大便排出，这是正常现象。(4)服用任何控（缓）释制剂的药物要吞服不要掰开，否则便失去控（缓）释剂型速缓释放药效的意义。甚至还要发生药物倾泻现象。(三)缓、控释制剂体内、体外评价1、释放度试验

Releasetest(Dissolutiontest)

释放度----药物从缓、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速率与程度。释放度试验----在模拟体内条件（消化道的温度、pH等）下对制剂进行药物释放速率试验。

采用溶出度试验装置。取样点的设计释药的全过程的时间不应低于给药时间间隔，且累积释放率要求达到90%以上。释药速率曲线图中至少选取3个取样点:第一点开始0.5~2h的取样点，累积释放率约30%，用于考察药物制剂是否有突释效应；第二点中间的取样点，累积释放率约50%，用于确定释药特性；第三点取样时间点7~12h，累积释放率>75%，用于考察释药量是否基本完全。2、体内生物利用度和生物等效性试验生物利用度(bioavailability)生物等效性一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。单次给药(双周期交叉)试验多次给药试验3、体内外相关性

由制剂产生的生物学性质或由生物学性质衍生的参数(如Tmax,Cmax,AUC)与同一制剂的理化性质(如体外释放行为)之间,建立了合理的定量关系.体内外相关性归纳为3种.p.410意义应反映整个体外释放曲线与血浓-时间曲线之间的关系.只有体内外具有相关性,才能通过体外释放曲线预测体内情况.§2

口服定时和定位释药系统一、口服定时释药系统(择时释药系统)

oralchronopharmacologicdrugdeliverysystems

根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。

亦称脉冲释药(pulsed/pulsatilerelease)、

定时钟(timeclock)、闹钟(alarmclock)、

时控-突释系统(timecontrolledexplosivesystem)。临床实践表明：

许多常见病发病呈近似昼夜变动，心肌梗死等威胁生命的疾病发作亦呈可预测的波动。

哮喘在睡眠期间的发作是活动期间发作的100多倍，最需要药物的时间是清晨4点。

高血压病人清晨醒来时体内[CAs]

增大，最需要药物的时间是清晨3点左右。按制备技术不同口服脉冲制剂渗透泵定时释药系统包衣脉冲系统柱塞型定时释药胶囊利用渗透泵技术制备的定时释药制剂。USA

赛尔(Searle)公司阿尔扎(Alza)公司合作，采用渗透泵片新技术制成的择时释药系统已上市，如CoveraHS,晚上9点睡前服用，6小时后（凌晨3点）开始释放药物有效预防心肌梗死等疾病发作。包衣脉冲系统1)膜包衣技术①薄膜包衣片②膜包衣定时爆释系统2)压制包衣技术p.411-413柱塞型定时释药胶囊栓塞型定时释药胶囊的组成：水不溶性胶囊壳体，药物储库，定时塞，水溶性胶囊帽。柱塞有膨胀型，溶蚀型和酶可降解型等。Fig.17-7二、口服定位释药系统

oralsite-specificdrugdeliverysystem口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型。目的(1)改善药物在胃肠道的吸收，避免其失活。

如蛋白质，肽类药物制成结肠定位释药系统；(2)治疗胃肠道的局部疾病，

疗效，剂量，全身性副作用；(3)改善缓释、控释制剂吸收不完全，个体差异大等现象。根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为：胃定位释药系统小肠定位释药系统结肠定位释药系统(一)胃定位释药系统oralstomach-retaineddrugdeliverysystem，OSDDS对于易在胃中吸收的药物或在酸性环境中溶解的药物，在小肠上部吸收率高的药物和治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的药物适宜制成此类制剂。

胃内滞留片、胃粘附微球等。(二)口服小肠释药系统口服后，在胃内保持完整，进入小肠后，能按设计要求释放药物，达到速释和缓释的目的，主要是包肠溶衣的释药系统。(三)口服结肠定位释药系统OCDDS用适当方法，使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释放药物而发挥局部和全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂。优点(1)结肠局部药物浓度，疗效，有利于治疗结肠局部病变，如溃疡性结肠炎、结肠癌等；(2)结肠给药可避免首过效应；(3)有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收；(4)固体制剂在结肠中的转运时间可达20-30h。根据释药原理分类(1)时控型OCDDS(2)pH敏感型OCDDS(3)生物降解型OCDDS

材料降解型和前体药物型名词解释：缓释制剂，控释制剂，口服定时释药系统，口服定位释药系统，胃内滞留片，生物粘附片。简答题：1、简述缓控释制剂的释药原理。2、缓控释制剂有哪些特点？3、利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有哪些？thinkabout§3

靶向制剂targetingdrugsystem，TDS是载体将药物通过局部给药或血液循环而选择性地使药物浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构，且疗效高、毒副作用小的给药系统。第四代药物剂型

Dr.EhrlichP1906年首次提出靶向制剂概念。成功的靶向制剂三要素定位浓集控制释药无毒,可生物降解I.Classification&charactersofTDSClassificationofTDS

Accordingtoactingsite第一级到达特定的靶组织或靶器官;第二级到达特定的靶细胞;第三级到达细胞内的特定部位。Accordingtomethod1、被动靶向制剂

passivetargetingpreparation

载药微粒被巨噬细胞摄取，通过正常生理过程，药物选择性地浓集于肝、脾、肺等器官而实现靶向性。微粒的粒径及表面性质决定其在体内的分布。被动靶向制剂的载体：乳剂(有淋巴亲和性)、脂质体、微球和纳米粒(nanoparticale，包括纳米囊nanocapsule和纳米球nanosphere)，具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的特点等。2、主动靶向制剂

activetargetingpreparation

以修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到并浓集于靶区发挥药效。包括：修饰的药物载体前体药物3、物理化学靶向制剂

physicalandchemicaltargetingpreparation应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

磁导向制剂(磁性微球、磁性纳米囊)、热敏感制剂(热敏脂质体、热敏免疫脂质体)、pH敏感制剂(pH敏感脂质体、pH敏感的口服结肠定位给药系统)、栓塞靶向制剂等。charactersofTDS1、使药物具有药理活性的专一性；2、药物对靶组织的指向性和滞留性；3、药物对正常细胞的毒性；4、剂量，药物制剂的生物利用度。II.Targetropismevaluationp.417(1)相对摄取率re

re=(AUCi)p/(AUCi)s

re>1，有靶向性；re≤1，无靶向性。(2)靶向效率te

te=(AUC)靶/(AUC)非靶

te＞1----药物制剂对靶器官有选择性。(3)峰浓度比Ce

Ce=(Cmax

)p

/(Cmax

)s

Ce愈大---改变药物分布的效果愈明显。被动靶向制剂

passivetargetingpreparation一)乳剂

emulsions

乳剂的靶向特征是对淋巴的亲和性.乳剂的释药机制1、透过油膜扩散；2、载体传递转运；3、胶束转运等.影响乳剂靶向性的因素1、乳滴粒径

iv.乳滴在0.1~0.5m时:肝、脾、肺和骨髓的巨噬细胞清除；2~12m时:可被毛细血管摄取。2、油相的影响；3、乳化剂的种类和用量；4、乳剂的类型。二)脂质体

liposomes脂质体作为药物载体应用----将药物包封于类脂质双分子层内而形成微型泡囊(vesicle)。

1971年英国莱门(Rymen)等人开始将脂质体用药物载体。结构：单室脂质体结构多室脂质体结构脂质体作为药物载体

水溶性药物包封于泡囊的亲水基团夹层中，脂溶性药物则分散于泡囊的疏水基团夹层中。脂质体研究的主要领域

模拟膜的研究；制剂的可控释放；体内靶向给药。Charactersofliposomes㈠、靶向性

1、天然靶向性

脂质体进入人体内主要被网状内皮系统的吞噬细胞摄取，使脂质体主要分布在肝、脾、骨髓等网状内皮细胞较丰富的器官中。2、隔室靶向性

脂质体由不同的给药方式进入体内后，产生对不同部位的靶向性，如：

iv主要在血管内；sc、ip主要进入局部淋巴结中；亦可肺内、关节腔内给药等。3、物理靶向性

应用某种物理因素的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地释放药物。如：温度敏感脂质体；

pH敏感脂质体；

磁性脂质体……4、配体专一靶向性

在某种脂质体上连接一种识别分子（配体），通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用靶区释放药物。此类配体有：各种糖酯、糖蛋白、肽类激素、抗体和其它蛋白质等。㈡、缓释性

脂质体包封的药物在血循环中存留时间﹥﹥游离药物（几分钟~几天）；非iv给药，脂质体将发挥药物贮库作用。

如结膜下注射药物的眼内动力学：盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷脂质体组织t½（h）0.252.58h后剩余量＜1%72h后剩余30%㈢、降低药物毒性

通过各种途径进入体循环的脂质体主要分布于网状内皮系统，而较少进入心脏、骨骼、神经组织。一些心脏毒性明显的药物制成脂质体后可大大降低药物毒性，如抗癌药阿霉素、多柔比星心脏毒性大，可引起心律失常、心肌损害等，经脂质体包封后，其心脏药浓↓，毒性↓↓。㈣、提高药物的稳定性

一些不稳定或易氧化的药物包封后，受到脂质体双层膜的保护而增加其稳定性，亦提高了药物在体内的稳定性。药物未到达靶区前被包在脂质体内，避免了机体酶和免疫系统分解药物；进入靶区后，在细胞内经溶酶体作用→脂质体解体→药物释放。如青霉素V钾盐脂质体，稳定性↑、po.吸收↑。脂质体的作用机制吸附adsorption、脂交换lipo-exchange、内吞endocytosis、融合fusion等。Thematerialsofliposomepreparation

1、磷脂类

卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂及其它合成磷脂等。2、胆固醇

具有调节脂质体膜流动性的作用。可完全生物降解,一般无毒;适用于多种途径给药.三)微球

microsphere药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体，亦即基质骨架微粒。Maincharacters

靶向作用7m肝、脾；7-10m肺缓释长效释药机制：扩散、材料溶解和降解降解溶蚀溶解四)纳米粒

nanoparticle纳米球nanospheres

骨架实体型药物吸附、嵌入或溶解在载体中。纳米囊nanocapsules

膜壳药库型药物吸附、包裹