药物性肝病发病机制及诊治课件

药物性肝病发病机制及诊治福建省立医院内科陈登登药物性肝病发病机制及诊治药物性肝病发病机制及诊治福建省立医院内科陈登登药物性肝病drug-inducedliverdamage,DILD进入21世纪,供人类应用的药品和保健品已达3万种以上,加上食品添加剂和环境污染物质人类正暴露于6万种以上化学物质的威胁中。这些外因性化学物质,多在肝脏各种酶的作用下转变为水溶性强的物质由肾或胆管系统排出。在高中，班主任是主要管理者。高中处于一个特殊的阶段，学生面临着升学的压力，所以很多高校教学都是以升学率为目的，班主任作为班级管理者，忽视了对学生的德育教育，造成后果也相当严重，学校的教学应对学生进行全方面培养，除了文化教育，还应该对学生的人格、生活心态进行培养，使每个学生成为一个人格健全、乐观积极的人。目前，由于高中学校与班主任并未对高中生的德育教育引起重视，导致高中的德育工作出现各种问题，效率低下。一、高中班主任德育教育效率低的原因（一）师生之间缺乏沟通德育教育的主要工作是对学生的思想品德进行教育。在德育教育中班主任与学生应该相互促进，但在实际教学中，班主任与学生是一种管与被管的关系，进行德育教育时，班主任负责讲解与管理，学生只管听从，对于学生而言，是在被动的接受德育教学，在这个过程中，教师与学生没有互动，没有沟通与交流。在德育教学中，学生才是主体，班主任起到的是引导作用，班主任与学生之间缺乏沟通，很难掌握学生的心理动态，班主任自己把德育教学内容讲解完，不与学生沟通无法了解学生是否消化了课堂内容，这样教学的成果自然会很差。（二）德育教学目标不明确作为一名高中班级的主要负责人，班主任把重心都放在了如何提高学生成绩上面，对于德育教育不够重视，无明确的教学计划与目标。高中班主任在关注学生成绩的同时，还应该关注学生的心理活动，确保学生积极健康的学习，在进行德育教学时，班主任应制定符合学生实际的教学计划，树立明确的目标，使德育教学规范有序的进行。（三）教学内容过时在进行德育教学时，很多班主任奉行的是教条主义。在德育课堂上对着课本长篇大论，讲解教材中的案例，把课本内容强制灌输给学生，这种方法效果并不理想，教师在进行德育教育时，应结合当下时代案例进行讲解，围绕发生在学生周围的故事，对学生进行教育，这样能提高学生对德育课堂的兴趣。反复讲解课本案例会让学生厌烦，最终导致德育教学效率低。二、提高高中班主任德育教学的措施（一）制定德育教学计划与目标进行德育教学前，班主任应根据学生实际制定切实可行的计划，明确德育教学的目标，只有制定了切实可行的计划，德育教学工作才能顺利进行，班主任在制定德育目标时，可以参照国家的德育教学标准。班主任应重视高中生的德育教学工作，致力于教育学生做人，培养学生成才。高中班主任在制定计划与目标时，要坚持以学生为中心，针对学生的实际情况，在不同的年龄段，制定不同的德育教学计划与目标。在高中，班主任可先制定一个整体的长期目标与计划，然后进行分解，细化到每一个时间段，有效提高德育教学的效率。（二）选择新颖的德育教学内容当前德育教育内容比较过时，教师讲解方式也相当古板，这基本是所有高校德育教学的现状。高中班主任在德育教学时，切记不可对教材照搬照套，一定要结合当下社会的发展，选取具有时代性与代表性的案例进行讲解，这样才能激发学生的学习兴趣，德育教学课堂效率才能有效提高。高中班主任在进行德育教学时，还可以把实践与课堂相结合，鼓励学生积极参与社会实践，班主任可以组织促进学生德育发展额的室外实践活动，这种方法能有效提高学生的德育水平，大部分学生都很乐意参与课外活动。进行德育教学，走出教材，可以开阔学生的视野与见解，这种活动可以加强学生之间的交流，培养学生的团队合作能力，让学生懂得承担责任，学会严于律己。高中生走进实践，才能有效提高自己的品德与修养，这种教学方法能有效提高效率。（三）加强师生沟通，选择有效的教育方法开展学生德育教学的工作，目的是培养学生的思想品德，提高学生的素质。要培养学生的素质，班主任在其中起着关键作用，班主任在班级中是学生的表率、所以班主任自身必须具备良好的思想品德，才能对学生的思想行为起到正面影响，使学生在德育教学中意识到自身的不足并进行改进。在教学过程中，班主任应注意师生之间的互动交流，在一般教学中，班主任都习惯不与学生进行沟通，在其看来，自己是班级的管理者，学生是被管理者，只需要服从管理。班主任应正确意识到德育教学与文化课教学并不同，德育教学是对人的内在品质进行教学，影响着学生今后的整个人生，所以班主任在进行德育教学时，一定要注意方法，多与学生进行沟通，是学生在学习中不断完善自己，快乐健康成长。（四）营造良好的德育教学环境高中生，是种很容易受到外界因素影响的群体，在德育教学中，班主任一定要注意给学生营造一个良好的学习环境，在学生当中起到表率作用关注学生的心理成长，及时解决学生的心理问题，定期在班级组织心理健康培训，良好的学习环境，能使学生健康的学习、成长。结束语总之，高中生正处于成长期，思想品德与素质逐渐定型，高中班主任一定要重视德育教学，制定有效的教学方案，提高德育教学效率，关注学生的健康成长，引导学生树立正确的人生观与价值观，提高自身素质，促进全面发展。【在基础教育新课程改革大背景下，教师如何更新思想，探索新的教育教学模式，实现学生的自主参与和自主探究，培养学生的能力和综合素质，是初中体育教育教学的重要课题。初中体育教师积极探索新的教育教学模式，实现教育教学模式更新是教师应尽的责任。在初中体育课堂教学中，学生怎样才能更有效地消化体育知识，有效掌握体育解题技巧和体育思维方法，培养学生发现问题、分析问题、解决问题的能力，是现阶段教学改革必须解决的重要问题。对这一问题的解决需要教师转变教育教学观念和教育教学方式方法，充分发挥学生的主观能动性，促进学生自主发展和自主探究，让学生探索适合自己的学习方法。在学的过程中使学生由被动接受变为主动探索，发挥学生主体作用。在初中体育教学实践中，我们要更新思想，在生本教育中重视学生参与和能力培养。在传统初中体育教学中，教师采取的是以教师为本的教育模式。这种教学模式强化教师在课堂教学中的作用，给教师更多课堂把控力，容易完成课堂教学任务。可是以教师为本位的教学模式正是由于过多强调教师的主体地位，放大教师在课堂教学中的控制作用，导致教师在课堂上占用大量时间，忽视学生用脑和动手的时间，忽视学生是学习的主体，致使课堂教学效率低下。很显然，以教师为本的课堂教学模式不利于学生个性发展和能力培养。淘汰以教师为本的教学模式，实行以生为本的教学模式是时代的需要和注重人发展的需要，是初中体育教育教学的必然发展方向。那么，在初中体育教育教学中如何才能更好地改进教学，实施生本教育，实现对学生的能力培养呢？下面，我结合多年来初中体育教学经验，谈谈对这一问题的感悟和看法。一、初中体育教学现状分析现在初中体育教学基本以师本教育模式为主，在课堂教学中教师主宰课堂教学活动，一切教学活动都是从教师教出发设计和展开的。这种以教师为中心的教学模式，过于强调教师的重要作用，忽视学生的自主性发挥和能力成长。为了更好地培养学生学习自主性，促进学生自主参与和积极探索，教师必须更新教育教学观念，发挥学生的主体作用，激发学生的学习兴趣，实现学生能力的提高。所以，实施生本教育开展初中体育课堂教学是教育教学改革的方向。二、以生为本的初中体育教育教学分析1.注重学生体育锻炼的开放性，打造开放性教学平台。以学生为本的教育是开放性的。开放性课堂教学包括课堂上的开放和课外开放。在生本教育课堂上，课堂教学注重的不再是教师的封闭控制，而是教学开放性。课堂教学中教师通过激发学生学习兴趣，让学生针对体育问题开展自由讨论和小组内意见交流，接触到更开放的教学和学习环境。学生和老师之间及学生和学生之间的交流互动正是生本教育的直接体现。所以，在初中体育教育教学改革背景下，初中体育教师要紧跟时代需要，积极探索新的教学模式，以学生为本开展课堂教学，创造开放性教学环境，实现学生能力的提高。2.注重初中生学习自主性，突出学生主宰课堂。在初中体育教学中开展以学生为本的课堂教学，需要教师更新观念、优化教学，调动学生的主观能动性，实现学生自主参与，让学生主宰课堂，才能实现学生能力成长和学习进步。以学生为本的课堂教学需要营造探索性教学氛围。而学生的学习探索不是对学生强迫性的要求能实现的，必须发挥学生主体作用，调动学生的学习积极性，?学生主动参与课堂学习和讨论交流活动，对课堂教学体育问题开展自主探究性学习。通过学生自主合作探究，促进学生自主思考，培养学生交流合作能力。充分发挥学生的主体作用，让学生主宰课堂，教师主动退居学生背后，甘当绿叶，只有这样才能突出学生的主体地位。三、积极改进初中体育教学，实施生本教育初中体育教学中实施生本教学，教师必须在教学现状基础上，有针对性地开展教育教学改革，通过有效优化教学，发挥学生主体作用，促进学生自主参与、合作探究。1.从备课入手，优化初中体育教学结构。以学生为本的教学结构和以教师为本的教学结构有着本质区别。其中前者是把教学重点放在学生身上，注重发挥学生主体作用，实现学生自主探究。师本教育模式备课的重点往往放在技能训练上。在生本教育课堂教学中，备课重点应转移到学生发展上。所以，我们在生本教学课堂上不仅要考虑课堂上让学生学什么、怎样学，更应考虑这样的学习对学生发展有什么作用，时时把学生的需要放在首位。只有让学生主宰课堂才是生本教学，才是教学改革提倡的教学结构。2.注重体育课堂教学的自主生成。发挥学生的主体作用，促进课堂教学有效生成，才能有效推进生本教学。需要教师多组织学生的课堂活动，让学生真正动手去做。学生只有通过自身操作活动和创造性地做，才能使知识内化为自己的知识。3.鼓励初中生积极质疑和探索。在以教师为本的初中体育课堂教学中，教师为了维护课堂权威，不允许学生对教学进行质疑和探索，要求学生被动接受，这样的结果是学生学习失去兴趣，达不到培养学生能力的目的。因为，只有鼓励学生质疑才能点燃学生思维，才能促进学生自主思考，只有自主思考和探索的学习活动才是有效的学习活动，才能培养学生能力和综合素质。所以，在初中体育教育教学中开展生本教育，必须鼓励学生积极质疑，引导学生积极探索。药物性肝病drug-inducedliverdamage,DILD进入21世纪,供人类应用的药品和保健品已达3万种以上,加上食品添加剂和环境污染物质人类正暴露于6万种以上化学物质的威胁中。这些外因性化学物质,多在肝脏各种酶的作用下转变为水溶性强的物质由肾或胆管系统排出。、药物在肝內的生物转化Principalreactionsindrugmetabolism9=器三长ProductsofWater-solubleidation,reduction,metaboliteshydrolysis■第一相氧化还原反应机体向母药加入极性基团(eg,0lo0H,№H2,SH2),使药物极性增强,或使非极性脂溶性化合物产生带氧的极性基团。水解反应将脂类及酰胺类分解为开放的极性基团。■第二相氧化、还原和水解产物与内源性物质如葡萄糖醛酸,硫酸和谷胱甘肽等配对结合,使亲脂性化合物更具极性。继而这些极性的代谢产物通过胆汁

>0.4nm)或尿液(<0.2nm)排出第三相药物从细胞内主动转运。在肝细胞中,由小管膜上的运载体(如MDR2)完成。上述药物代谢反应与众多酶系相关,细胞色素P450(cytochromeF45.以下称CYP)的氧化反应极为活跃,几乎能代谢所有脂溶性药物,但同时也会产生有毒性的活性代谢中间产物。由于肝脏的cYP活性为其他脏器的数十倍,药物有害反应最易发生在CYP的重要酶系而导致药物性肝病。二、药物性肝损害机制■药物性肝病可区分为可预测性和不可预测性两种,前者主要是药物的直接毒性作用所致。近年来,由于对新药的筛选越来越严格、对药物不良反应的监测更加严密,临床上直接肝细胞毒性药物引起的肝病比例下降。大多数药物性肝损害系不可预测性,其发生机制又可以分为■代谢异常——代谢特异质(metabolicidiosyncrasy)■过敏反应—过敏特异体质(hypersensitiveidiosyncrasy越来越多的证据表明,特异体质与个体的细胞色素P450(cYP450)遗传多态性密切相关。由于遗传多态性的存在,在不同的种族人群中分别表现出对药物代谢的各种表型,即超快代谢ultrarapidmetabolizer,UM强(快)代谢extensivemetabolizerEM中间代谢intermediatemetabolizerIM弱(慢)代谢poormetabolizer,PM■CYP遗传缺损表型为弱代谢型PM)