镇静催眠抗惊厥药护理专科

镇静催眠抗惊厥药护理专科第一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二学习内容和要求1.掌握苯二氮卓类药物的分类、药理作用、临床应用和不良反应。2.熟悉巴比妥类药物、硫酸镁的作用特点、临床应用及不良反应。3.了解水合氯醛等其它镇静催眠药的作用特点、巴比妥类药物中毒的解救。第二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二一概论镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用的药物。小剂量表现出镇静作用；较大剂量表现出催眠作用。镇静药（sedative）—

缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪。催眠药（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的药物。

目前常用的镇静催眠药有苯二氮卓类、巴比妥类及其他类等。

第一节镇静催眠药第三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二传统的药物较新药物

巴比妥类苯二氮卓类

镇静 ＋＋

催眠 ＋＋

抗惊厥 ＋＋

麻醉 ＋—

安全度 小大

（附注：＋：有；—

：无）

第四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二

正常生理性睡眠可分为非快动眼睡眠（NREMS)和快动眼睡眠（REMS)。

在整晚的睡眠过程中是慢相睡眠与快相睡眠的反复循环。一般情况是先经过80～120分钟左右的慢相睡眠，接着便进入快相睡眠，以后再转入慢相而至快相。如此慢相→快相→慢相→快相的周期循环，整夜约有3～4次。睡眠生理第五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二（一）、非快动眼睡眠时相非快动眼睡眠时相（NREMS）：又称慢相睡眠、正相睡眠和慢波睡眠。随着人们由清醒逐渐进入睡眠，脑电图中正常的α波随着睡眠的逐渐加深而逐渐减少，直到最后完全消失，并且出现了每秒4～6次的慢波和每秒0.5～3次高波幅的梭形慢波，所以就叫慢波睡眠(或称慢波时相)。第六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二

非快动眼睡眠时相眼睛是闭拢的，如轻轻扳开眼皮可以发现眼球轻微向上呈静止状态。呼吸变深、变慢而均匀；心率也变慢；血压比清醒时下降；全身肌肉松弛，但是肌肉仍保持一定的紧张度。根据脑电图的变化可以看出睡眠的深度。第七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二

根据睡眠不同的深度情况又将这个慢相睡眠时相分为思睡、浅睡、中睡和深睡四个阶段。

在思睡和浅睡两个阶段，对外界的环境仍能保持一定的反应，容易因外界干扰而醒来，即使不醒来，也能保持一定的反应。

中睡和深睡两个阶段，又称熟睡阶段。第八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二非快动眼睡眠时相的意义：非快动眼睡眠时相的生长激素明显升高，其对促进生长、促进体力恢复是有利的。第九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二（二）、快动眼睡眠快动眼睡眠（REM）:又称快相睡眠,异相睡眠或快波睡眠。这时从眼震颤图和脑电图上可以看出双眼球有每分钟50～60次的快速摆动，脑电波由慢波转为快波。

第十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二快动眼睡眠时相呼吸也变得快一些而且不规则；体温和心率也较前阶段升高和加快；血压却较慢波睡眠时期升高；肌肉也更加松弛，肌腱反射亦随之消失；身体上有些部分的肌肉如面肌，口角肌及四肢的一些肌肉群可出现轻微的抽动；各种感觉功能比在慢相睡眠时期更进一步减退；胃肠活动增加；大脑的血流量也明显增加。第十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二快动眼睡眠时相的生理意义：

快动眼睡眠时相阶段不仅是睡眠的重要阶段，而且对整个的生命都有特殊的意义，因为这个阶段，体内的各种代谢功能都明显增加以保证脑组织蛋白的合成和消耗物质的补充，并有利于建立新的突触联系促进学习记忆活动，而使神经系统能正常发育。第十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除，REMS对脑和智力的发育起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，如巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；BZ类则延长NREMS，缩短SWS，反跳较轻；甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。第十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二二、苯二氮卓类60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。第十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二分类:

长效类:T1/2>24h

地西泮、氟西泮。中效类：T1/2:6-24h

氯氮卓、硝西泮、艾司唑仑。

短效类：T1/2<6h

三唑仑第十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二

[体内过程]1.吸收：口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，2.分布：血浆蛋白结合率高，地西泮达99%；脂溶性高，能迅速向组织中分布，脑脊液中浓度约与血浆游离药物浓度相等。3.代谢：经肝代谢，很多中间代谢产物都具药理活性，且t1/2长，作用持续时间长。有肝肠循环，连续用药注意蓄积。4.排泄：代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。第十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二[药理作用]抗焦虑作用①小剂量时具有良好的抗焦虑作用，能显著改善紧张、忧虑、失眠等症状。②可能作用机制：与边缘系统BDZ受体作用，抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。第十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二2.镇静催眠作用镇静作用发生快而确实，能产生暂时性记忆缺失，可缓和患者恐惧情绪。临睡前应用能缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。①主要延长非快动眼睡眠的第二期，而对快动眼睡眠影响不明显。②安全范围大、反跳轻、不影响肝药酶、依赖性和戒断症状轻。第十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二3.抗惊厥和抗癫痫①地西泮、三唑仑的抗惊厥作用最明显。②抗癫痫：虽不能减少原发病灶放电，但具有抑制脑内癫痫病灶异常放电扩散的作用，此作用与增强中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。

临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。第十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二4.中枢肌松作用

有较强的肌肉松弛作用。可缓解动物的去大脑僵直，或人类大脑损伤所致的肌肉僵直。特点：发挥肌肉松弛作用时不影响正常活动。

机制：小剂量抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用；大剂量增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触反射。第二十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二

苯二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的GABAA受体有关，例如：

抗焦虑作用——杏仁核和海马内的受体镇静催眠作用——脑干核内的受体

GABAA受体是一个大分子复合体，为配体－门控性Cl-通道，其周围含有5个结合位点（GABA、BDZ、巴比妥、印防己毒素、神经甾体）。[作用机制]第二十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二苯二氮卓类GABA识别部位巴比妥类Cl－GABA第二十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二

GABA作用于GABAA受体→GABAA受体兴奋→Cl-通道开放→Cl-大量进入细胞膜内引起超级化→神经兴奋性↓.BDZ：①促进GABA与GABAA受体结合②增加Cl-通道开放的频率从而增强GABA对GABAA受体的作用而产生中枢抑制效应第二十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二2.催眠适用于失眠者短期应用，特别对焦虑性失眠有显著的催眠效果。临床应用1.抗焦虑主要用于控制焦虑症，可明显缓解烦躁、不安、恐惧、紧张等症状。持续性焦虑宜选用长效类药物如地西泮和氟西泮；对间断性严重焦虑宜选用中、短效类药物。3.麻醉前给药主要利用本品有抗焦虑、镇静、肌肉松弛以及暂时性记忆缺失作用。[临床应用]第二十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二4.抗惊厥和抗癫痫用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前用作癫痫持续状态的首选药物。5.缓解骨骼肌痉挛

既可用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直，也可缓解局部关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。第二十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二[不良反应]1.中枢神经反应：头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降、早醒、共济失调等。2.呼吸及循环抑制：静脉注射过快时易发生，但安全范围大，严重后果者少。可通过胎盘屏障和随乳汁分泌，孕妇和哺乳妇女忌用。第二十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二4.耐受性与依赖性：长期应用还可产生耐受性、精神和躯体依赖性，停用本类药物可出现戒断症状，与巴比妥类相比，本类药物发生戒断症状较迟、较轻。4.急性中毒：过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。过量中毒时除采用洗胃，对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼。3.致畸：可通过胎盘屏障，有致畸性，妊娠前3个月的妇女禁用。第二十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二常用苯二氮卓类作用比较表类别药物作用特点及临床应用长效类地西泮常用于抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、麻醉前给药氟西泮催眠作用长而持久，不易产生耐受性第二十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二中效类氯氮卓与地西泮相似而较弱。用于抗焦虑、催眠、抗癫痫劳拉西泮强度为地西泮的5~10倍，常用作麻醉前给药硝西泮催眠、抗癫痫疗效好氯硝西泮抗惊厥、抗癫痫疗效好艾司唑仑抗焦虑、镇静催眠作用强，常用于麻醉前给药短效类三唑仑催眠作用强而短暂，依赖性较强第二十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二三、巴比妥类

巴比妥类是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，C5上的两个氢原子被不同基团取代后获得一系列具有中枢抑制作用的巴比妥类衍生物。第三十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二【分类】长效类：苯巴比妥、巴比妥；维持6-8h中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥；3-6h短效类：司可巴比妥、海索比妥；2-3h超短效类：硫喷妥钠；<1/4h第三十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二【体内过程】特点:1.易吸收、易分布，也易通过胎盘和血脑屏障。2.脂溶性最高的硫喷妥静注后即刻生效，因迅速自脑组织转移到脂肪组织，作用短暂；脂溶性较高的（如司可巴比妥）在肝脏代谢，消除快故其作用持续时间短；

脂溶性低的（如苯巴比妥）以原形从肾脏排泄，排除缓慢故作用维持时间较长。3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄。第三十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二【药理作用】

对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加，中枢抑制作用逐渐增强，相继呈现镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。

1.中枢抑制作用

(1)镇静、催眠

小剂量→镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态中剂量→催眠:缩短入睡时间，延长睡眠时间，减少觉醒次数、缺点：可缩短REMS，改变正常睡眠模式，停药REMS易反跳性延长，焦虑不安、失眠多梦。另外，易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶；过量可产生严重中毒（抑制呼吸中枢而死亡）第三十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二（2）抗惊厥和抗癫痫

大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四氮而免于惊厥致死。临床用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥。常用苯巴比妥，用于强直-阵挛性发作（大发作）、部分性癫痫发作和癫痫持续状态。（3）麻醉如硫喷妥纳静脉注射可产生短暂的麻醉作用。2.对呼吸和心血管系统的影响

大剂量对呼吸中枢有明显的抑制作用，同时可引起心输出量减少，血压下降。第三十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二【作用机制】Barbiturates药物的中枢作用主要抑制多突触反应。

1.巴比妥类激活GABA受体偶联的氯离子通道，引起氯离子通道构型改变，促进Cl-内流，引起膜的超极化。

与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要延长CI-通道的开放时间（而不是增加Cl-通道开放的频率）。2.巴比妥类有拟似Y一氨基丁酸(GABA)的作用.第三十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二【临床应用】镇静、催眠因本类药物的安全性远不及苯二氮卓类，且较易发生依耐性，故目前已很少应用。2.抗惊厥用于小儿高热惊厥、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎等引起的惊厥等。3.抗癫痫常用苯巴比妥，用于强直-阵挛性发作（大发作）、部分性癫痫发作和癫痫持续状态。但不是首选，仅癫痫持续状态时作静脉注射治疗。4.麻醉和麻醉前给药第三十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二【不良反应】

1.最常见后遗效应服用催眠剂量的巴比妥类,次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”（hangover）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。2.短期反复服用产生耐受性表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用，可能是因为神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢。

第三十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二

3.长期连续服用产生依赖性导致习惯和成瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。长期服用者应适时更换其他类药物。4.急性中毒

大剂量或静脉注射治疗量速度过快，可引起急性中毒，表现为昏迷、呼吸抑制、血压下降、体温降低和反射消失，呼吸衰竭是致死的主要原因。5.其他少数人可发生皮疹、血管神经性水肿，偶见剥脱性皮炎。第三十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二【中毒和解救】中毒:10倍于催眠剂量→中毒

15～20倍→严重中毒表现：深度昏迷、血压下降、体温降低、高度呼吸抑制、休克、肾功能衰竭。中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、碱化尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析等。第三十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二【药物相互作用】苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经肝代谢。第四十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二分类药物显效时间作用维持催眠剂量主要用途

(h)时间(h)(g/次)长效苯巴比妥0.5~16~80.06~0.1抗惊厥巴比妥0.5~16~80.3~0.6镇静催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~60.05~0.1抗惊厥异戊巴比妥0.25~0.53~60.1~0.2镇静催眠短效司可巴比妥0.252~30.1~0.2抗惊厥镇静催眠超短效硫喷妥钠iv立即0.25静脉麻醉巴比妥类药物分类、作用及临床应用比较第四十一页，共四十七页