肾上腺素能神经系统激动药和阻断药(修改)课件

第六章肾上腺素能神经系统激动药和阻断药PHARMACOLOGY【课程目标】1.掌握：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、酚妥拉明药理作用和临床应用的异同点。2.β受体阻断药的药理作用、临床应用和不良反应。【学时分配】2学时【教学重点】1．去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对受体的选择性及对血流动力学的影响，临床应用与不良反应。2．人工合成的拟肾上腺素药麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺等的药理作用、对血流动力的影响、临床用途与不良反应。3.拟肾上腺素药治疗低血压及休克的机理及临床应用原则与注意事项。【教学难点】α、β受体激动与阻断药的分类和药理作用AdrenergicSynapse

第一节肾上腺素受体激动药α受体激动药α、β受体激动药β受体激动药一、药物的构效关系及分类678二、α、β受体激动药肾上腺素[药动学]口服无效，一般皮下注射。[作用]1.心血管系统（1）心脏：兴奋作用（2）血管：皮肤、粘膜及腹腔内脏血管收缩；骨骼肌及冠状血管扩张（3）血压：因剂量及给药途径而异2.支气管平滑肌：扩张3.代谢：促进分解代谢，增加耗氧量11[应用]1.心脏骤停2.过敏性休克的首选药物3.支气管哮喘4.减少局麻药吸收5.局部止血[禁忌症]器质性心脏病、高血压、冠心病、甲亢及糖尿病等多巴胺[作用]主要激动D受体，也能激动α、β1受体1.心血管系统：增加心输出量。对血压的影响因剂量而异。2.肾：小剂量使肾血管舒张，尚有排钠利尿作用；高剂量使肾血管明显收缩。[应用]1.抗休克：尤其适用于伴有心收缩力减弱及尿量减少者2.急性肾衰：与利尿药合用麻黄碱[药动学]口服易吸收，可通过血脑屏障。体内不易代谢，排泄较慢。[作用]与肾上腺素基本相似，但弱而持久。1.心血管系统：兴奋心脏，升高血压2.支气管平滑肌：松弛3.中枢神经系统：兴奋[应用]1.防治低血压状态2.治疗鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞3.预防或缓解支气管哮喘发作4.缓解某些过敏反应的皮肤粘膜症状[不良反应]失眠、不安、头痛、心悸等。短期内反复用药，可出现快速耐受性（一）α1、α2受体激动药去甲肾上腺素[药动学]口服无效，一般静滴。三、α受体激动药[药理作用]1.血管：收缩2.心脏：整体情况下心率减慢，心输出量不变或稍降。3.血压：小剂量升高收缩压，舒张压不变；大剂量收缩压、舒张压均升高。4.其他：可使孕妇子宫收缩频率增加[临床应用]1.休克：仅用于神经源性休克、过敏性休克等的低血压2.上消化道出血：胃出血等的止血[不良反应]1.局部组织坏死2.急性肾功能衰竭3.停药后的血压下降（二）Α1受体激动药去氧肾上腺素[作用]主要激动α1受体，使血管收缩，血压升高，但作用较弱。激动瞳孔扩大肌α1受体，扩瞳。[应用]1.防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压2.快速短效扩瞳药，用于眼底检查（三）α2受体激动药1.外周性α2受体激动药羟甲唑啉收缩血管滴鼻治疗鼻粘膜充血及鼻炎2.中枢性α2受体激动药可乐定选择性激动中枢和外周α2受体，发挥降压作用。（一）

β1、β2受体激动药异丙肾上腺素[药动学]口服无效，舌下给药吸收迅速，气雾剂吸入或注射均易吸收。四、β受体激动药[作用]1.心血管系统：兴奋心脏，舒张血管。因剂量不同而作用有所差异。2.支气管平滑肌：舒张3.代谢：促进作用[应用]1.支气管哮喘：舌下或吸入给药控制急性发作2.房室传导阻滞3.心脏骤停4.休克：临床现已少用[不良反应]似肾上腺素（二）

β

1受体激动药多巴酚丁胺[作用特点]1.加强心肌收缩力时不明显增加心率，有较多优点2.持续用药可于24~26小时后呈现耐受性[应用]1.急性心肌梗死伴有的心力衰竭2.中毒性休克伴有的心肌收缩力减弱或心衰（三）

β2受体激动药沙丁胺醇兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1/10。用于支气管哮喘。第二节肾上腺素受体阻断药

一、α

受体阻断药Adr的翻转作用34（一）非选择性α1、α2受体阻断药1.短效α1、α2

受体阻断药酚妥拉明[药理作用]1.心血管系统：舒张血管，降低血压，反射性兴奋心脏。2.其他：拟胆碱作用(胃肠道平滑肌张力增加)、组胺样作用（胃酸分泌增加）35[应用]1.外周血管痉挛性疾病2.静滴NA药液外漏时：局部浸润注射3.休克：补充血容量，合用NA4.嗜铬细胞瘤患者的高血压5.充血性心力衰竭：辅助药物[不良反应]消化道溃疡及冠心病患者慎用362.长效α1、α2

受体阻断药酚苄明与α受体结合牢固，用药一次作用可维持3~4天。通常口服给药。[作用]似酚妥拉明37[应用]1.外周血管痉挛性疾病2.休克3.嗜铬细胞瘤的慢性治疗[不良反应]常见体位性低血压、心悸、鼻塞38（二）选择性α1受体阻断药哌唑嗪选择性阻断α1受体，对突触前膜α2受体阻断作用极小，降压的同时不会引起NA释放的增加，避免加快心率的副作用。39（三）选择性α2受体阻断药育亨宾选择性阻断α2受体工具药，也可治疗男性性功能障碍及糖尿病患者神经病变40

二、

β受体阻断药一、构效关系1.左旋体的作用为右旋体的50~100倍，说明构效关系中的立体特异性2.某些β受体阻断药除了阻断作用外，还具有较弱的激动作用，称为内在拟交感活性。41二、药理作用1.β受体阻断作用（1）心血管系统：抑制心脏功能，慢性给药使外周血管阻力降低（2）支气管平滑肌：收缩（3）代谢：可防止肾上腺素所致血中游离脂肪酸和血糖的升高（4）肾素：释放减少42432.内在拟交感活性：有利于减少β受体阻断而致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞，不良反应较少3.膜稳定作用：与β受体阻断作用不平行44（一）非选择性β1、β2受体阻断药1.无内在活性的β1、β2受体阻断药普萘洛尔（心得安）[作用与应用]较强的β受体阻断作用临床用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲亢等（详见有关章节）45[不良反应及禁忌证]可诱发支气管痉挛、心动过缓、房室传导阻滞等。长期用药突然停用可产生高血压、快速型心率失常、心绞痛加剧；需逐渐减量至停用。支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用。4647噻吗洛尔（噻吗心安）心血管效应与普萘洛尔相似而较强。临床局部应用于青光眼治疗，降眼压机制主要是减少房水生成。482.有内在活性的β1、β2受体阻断药吲哚洛尔应用同普萘洛尔，但对心肌抑制、房室传导阻滞、诱发呼吸困难作用均较弱。49（二）选择性β1受体阻断药对β1受体结合能力相对较强，增加呼吸道阻力较轻。适于哮喘患者选用。501.无内在活性的β1受体阻断药阿替洛尔[作用与应用]具有很强的心脏选择性作用，用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。512.有内在活性的β1受体阻断药醋丁洛尔[作用与应用]有内在活性和膜稳定作用，用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。减慢心率作用较普萘洛尔、阿替洛尔等轻。52三、α、β受体阻断药

拉贝洛尔[作用与应用]

对β1、β2受体的阻滞作用