镇静催眠药药

镇静催眠药药第一页，共三十二页，编辑于2023年，星期二教学目标1.掌握以安定为代表的苯二氮卓类药物的药理作用，临床应用和主要不良反应。2.熟悉巴比妥类药物的作用特点及不良反应。3.了解水合氯醛作用及其用途。第二页，共三十二页，编辑于2023年，星期二

睡眠作为生命所必须的过程，是健康不可缺少的组成部分。在我国，大众的睡眠状况不容乐观，有近40%的都市成年人因为生活工作的压力以及各种不良的生活习惯而忍受着失眠的折磨。睡眠障碍已成为中国人健康的又一杀手。绪言第三页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.镇静催眠药

镇静药(sedatives)：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。

催眠药(hypnotics)：能促进和维持近似生理睡眠的药物。

镇静催眠药：通过抑制中枢神经系统引起镇静和近似生理性睡眠的药物。镇静药和催眠药，只有量的差异，无质的区别。

第四页，共三十二页，编辑于2023年，星期二第五页，共三十二页，编辑于2023年，星期二镇静催眠药的分类

(1)苯二氮卓类：如地西泮（安定）

(2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）

(3)其他：如水合氯醛睡眠可分两种时相：

(1)慢波睡眠时相（非快动眼睡眠NREMS）

(2)快波睡眠时相（快动眼睡眠REMS）第六页，共三十二页，编辑于2023年，星期二睡眠的生理周期

非快动眼睡眠：促进生长、促进体力恢复。快动眼睡眠：促进精力恢复第七页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.

一．苯二氮卓类【分类】1.长效类：如地西泮(安定),氟西泮，氯氮卓

2.中效类：如劳拉西泮，硝西泮，氯硝西泮。

3.短效类：如三唑仑，奥沙西泮．第八页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.【体内过程】１．口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则.２．血浆蛋白结合率高，其中地西泮结合率高达99%。脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。３．主要经肝代谢，很多中间代谢产物都具药理活性，且半衰期比母体药物长，连续用药易蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。第九页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.【作用和临床应用】

1.抗焦虑：小剂量即可显著改善焦虑患者的紧张、忧虑、恐惧及失眠症状，对多种原因引起的焦虑均有显著疗效，为焦虑症的首选药。

2.镇静催眠

随剂量增大，能引起镇静催眠，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。第十页，共三十二页，编辑于2023年，星期二镇静催眠特点是：①安全范围大，超剂量引起的死亡率低，对呼吸影响小②对肝药酶几乎无诱导作用，药物相互干扰少；③停药后反跳现象较轻；④依赖性、戒断症状较轻；⑤过量不会引起麻醉；为临床最常用的镇静催眠药，已经取代了巴比妥类药物。第十一页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.

3.抗惊厥,抗癫痫本类药具有抑制癫痫病灶异常放电扩散的作用。辅助治疗破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。首选地西泮。静脉注射地西泮是临床治疗癫痫持续状态的首选药

4.中枢性肌松作用中枢病变（脑血管意外、脊髓损伤等）或局部病变（局部关节病变、腰肌劳损、内镜检查）引起的肌肉强直及痉挛。

第十二页，共三十二页，编辑于2023年，星期二5．其他

记忆缺失：较大剂量可致短暂记忆缺失。呼吸功能：较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，对慢性阻塞性肺病患者较重；心血管作用：较大剂量可致血压下降、心率减慢。麻醉前给药：以增强麻醉作用，减少麻醉药的用量和不良反应。第十三页，共三十二页，编辑于2023年，星期二苯二氮卓类GABA识别部位巴比妥类Cl－GABA第十四页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.【机理】苯二氮卓类药物与苯二氮卓受体结合↓促使

GABA与GABAＡ受体结合↓

CLˉ通道开放↓

CLˉ进入细胞内↓超极化→中枢抑制第十五页，共三十二页，编辑于2023年，星期二不良反应①小剂量连续应用可致头昏、乏力、嗜睡及记忆力下降、淡漠等。②大剂量可导致共济失调等中枢神经系统反应③静脉注射速度过快容易发生呼吸及循环抑制，饮酒或同时应用其他中枢抑制药尤其容易发生，可用苯二氮卓受体阻断药氟马西尼救治④长期服用可产生耐受性及依赖性。⑤有致畸性，妊娠初期孕妇和哺乳期妇女禁用第十六页，共三十二页，编辑于2023年，星期二药物相互作用：与其他中枢抑制药合用可增强中枢抑制作用。与肝药酶诱导剂合用，加快本类药物代谢；与肝药酶抑制剂合用，减慢本类药物代谢。第十七页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.

二．巴比妥类【药物分类】

长效类：苯巴比妥、维持6-8h

中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥,3-6h

短效类：司可巴比妥、2-3h

超短效类：硫喷妥钠,<2h第十八页，共三十二页，编辑于2023年，星期二第十九页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.

【药理作用】

巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉。过量可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，导致呼吸麻痹而死亡。

1.镇静、催眠作用

特点:

⑴缩短ＲＥＭＳ，久用停药后可出现反跳现象⑵不易唤醒，有后遗反应⑶成瘾性，耐受性较大⑷可引起麻醉。⑸毒性大，安全范围小。第二十页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.

2.抗惊厥、抗癫痫作用强大，临床应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、中枢兴奋药引起的惊厥。

3.麻醉和麻醉前给药⑴麻醉：静脉麻醉，用硫喷妥钠.⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。第二十一页，共三十二页，编辑于2023年，星期二【作用机制】

1.巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。

2.没有GABA时巴比妥类能模拟GABA的作用，增加GL－的通透性第二十二页，共三十二页，编辑于2023年，星期二苯二氮卓类GABA识别部位巴比妥类Cl－GABA第二十三页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.【不良反应】

1．后遗效应：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。

2．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状，兴奋、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作.3．少数人出现皮疹，血管神经性水肿等变态反应。苯巴比妥可致肝功能损害及肝小叶中心坏死．第二十四页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.4．急性中毒：

表现:中枢抑制,呼吸,循环衰竭

解救:

⑴排除毒物①洗胃②阻止吸收:导泻.③促进排泄:利尿、NaHCO3碱化尿液④血透

⑵支持对症治疗：吸O2，输液，升压药等。第二十五页，共三十二页，编辑于2023年，星期二严重肝功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤等患者禁用。药物相互作用：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，可加快双香豆素、皮质激素类、性激素、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素等药物的代谢，上述药物需要加大剂量才能奏效，停用苯巴比妥前，需减少这些药物的剂量，以防中毒。第二十六页，共三十二页，编辑于2023年，星期二苯二氮卓类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮卓类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻第二十七页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.

三．其他镇静催眠药

水合氯醛【特点】1．快、强、久：15分钟起效,维持6～8小时.2．醒后无后遗作用,大剂量有抗惊厥作用.3．刺激性大:稀释成10%口服.4．耐受性及成瘾性:久用.5．大剂量抑制心、肝、肾、呼吸功能.【临床应用】镇静、催眠、抗惊厥．用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者；灌肠给药用于抗惊厥，也可用于子痫、破伤风及小儿高热惊厥。第二十八页，共三十二页，编辑于2023年，星期二.

第2节抗惊厥药

硫酸镁【作用临床应用】

1.导泻作用：口服产生，容积性导泻。

2.利胆作用：口服产生。

3.抗惊厥作用：注射产生。机理：⑴中枢抑制⑵钙镁对抗

4.降压作用：注射产生。机理：⑴