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文档简介

艾滋病梅毒乙肝母婴传播的预防演示文稿当前第1页\共有209页\编于星期六\10点艾滋病母婴传播的预防当前第2页\共有209页\编于星期六\10点

熟悉影响HIV-1母婴传播的因素

熟悉防止母婴传播的干预措施当前第3页\共有209页\编于星期六\10点影响怀孕妇女HIV感染的因素母婴传播(比率,时间) 影响母婴传播的因素(母亲因素,生产因素,妊娠因素和婴儿的因素)防止母婴传播的干预因素(抗病毒治疗,产科实践和哺育过程)当前第4页\共有209页\编于星期六\10点MTCTHIV母婴传播是指HIV阳性的妇女在怀孕、阴道分娩以及母乳喂养的过程中,所生的婴儿被HIV感染。它们是HIV传播的重要的途径。当前第5页\共有209页\编于星期六\10点

全球:妇女/儿童妇女1640万妇女感染HIV(〉80%是非洲人)儿童每年有600,000婴儿通过母婴传播获得HIV目前有270万儿童感染HIV2001:580,000相关的艾滋病儿童死亡到2010年〉440万<15岁的儿童将失去一位或两位父母亲2/3的父母亲的死亡是由于AIDS或与其相关的疾病13%来自于这样国家的孩子将成为孤儿当前第6页\共有209页\编于星期六\10点我国处于AIDS快速增长期,已开始从高危人群向普通人群蔓延,截至2011年底,估计中国存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人(PLHIV)78万人(62~94万人),女性占28.6%;艾滋病(AIDS)病人15.4万人(14.6~16.2万人);全人群感染率为0.058%(0.046%~0.070%)。估计2011年当年新发艾滋病病毒(HIV)感染者4.8万人(4.1~5.4万人),2011年艾滋病相关死亡2.8万人(2.5~3.1万人)。

当前第7页\共有209页\编于星期六\10点在78万PLHIV中,经异性传播占46.5%,经同性传播占17.4%;经注射吸毒传播占28.4%,经母婴传播占全国PLHIV估计数的1.1%。从2008年至今,全市已发现4例临产期孕妇感染HIV。当前第8页\共有209页\编于星期六\10点

怀孕对HIV的影响对于疾病的进程没有影响-美国,欧洲与其相对加速了疾病的进程发展中国家样本小,抽样误差(疾病的分期)当前第9页\共有209页\编于星期六\10点

HIV对妊娠的影响危险性增加:早产宫内发育限制死胎异位妊娠感染性传播疾病,肺炎,泌尿系统感染,机会性感染并没有证据表明HIV增加先天畸形的危险当前第10页\共有209页\编于星期六\10点

全球母婴传播的比例(未治疗)发达国家为15-25%

发展中国家为25-45%

营养差,没有或很少的产前关怀,母乳喂养当前第11页\共有209页\编于星期六\10点母婴传播的时期(母乳喂养人员,总的传播率为40%)怀孕----------(20%)分娩-------(40%)母乳-----(40%)当前第12页\共有209页\编于星期六\10点母婴传播的时期(非母乳喂养的人群,总体传播率为25%)怀孕----------(30%)分娩-------(70%)

当前第13页\共有209页\编于星期六\10点母婴传播的时期婴儿检测母婴传播的时期<48小时(+)(胎儿脐带血及出生后48小时内病毒标记阳性,则应考虑为宫内感染)子宫内7-90天(+)(出生1周至3月内病毒标记为阳性,一般可判断为分娩期传播;但并不能完全排除宫内晚期传播。)分娩期>90天(+)(出生后3月内病毒标记为阴性,3月后病毒标记阳性,则可判断为产后传播。)出生后当前第14页\共有209页\编于星期六\10点充分认识开展预防工作的重要意义随着人类对艾滋病研究的不断深入,对艾滋病母婴传播的研究目前也有了新的进展。据世界卫生组织报告,在不采取任何干预的情况下,母婴传播感染率达到20—45%,假如孕期、产时和新生儿最初几周采取系统的综合有效的抗病毒干预和人工喂养,HIV母婴传播率最低可以降低到2%以下。可见艾滋病的母婴传播是可以预防的。当前第15页\共有209页\编于星期六\10点影响母婴传播的危险因素母亲的因素产科的因素婴儿的因素当前第16页\共有209页\编于星期六\10点母亲的因素和母婴传播分娩时的病毒载量CD4水平HIV耐药活动性STI其他可能因素吸烟吸毒当前第17页\共有209页\编于星期六\10点母亲病毒载量和HIV传播的关系(WITS研究)GarciaNewEnglJMed1999:341:394传播%当前第18页\共有209页\编于星期六\10点产科因素和母婴传播羊膜早破(>4小时)生产的方式绒毛膜羊膜炎产科的过程侵入性妊娠检测Landesman1996,Mandelbrot1996,Minkoff1995,

Maiques1999,Popek1997当前第19页\共有209页\编于星期六\10点婴儿的因素和母婴传播母乳喂养粘膜/口腔破损早产当前第20页\共有209页\编于星期六\10点母婴传播的阻断分娩前:抗病毒药物

--治疗

--预防分娩时:改善产科习惯产后:改善婴儿喂养习惯当前第21页\共有209页\编于星期六\10点分娩前:ARVs的作用母婴HIV阻断:AZTvs.安慰剂治疗方案分娩前

100mgAZTPOx5次/天,孕14-34周开始服药分娩时

负荷剂量2mg/kgIVx1小时,之后1mg/kg/h直至分娩分娩后

2mg/kgpoq6hx6周,出生后8-12小时开始服药

当前第22页\共有209页\编于星期六\10点当前第23页\共有209页\编于星期六\10点随访:婴儿先天畸形方面无明显区别美国ARV数据库:在基线水平上无区别4.2年后:在生长发育,免疫功能方面无明显差异6年后:无肿瘤无线粒体毒性母亲在CD4计数,进展为AIDS,死亡方面无显著差异当前第24页\共有209页\编于星期六\10点围产期HIV传播在美国的研究从1993-2002年

1993:1994:1997:1999:2001:2002:WITSPACTGPACTGWITSPACTGPACTG076185247316传播率%TransmissionAZTHAARTAdaptedfromFowler2004当前第25页\共有209页\编于星期六\10点产前干预:ARTs-益处

PACTG367队列研究,1998/01/01—2001/12/31N=2895,传播率为2.9%三种ARVsvs一种ARV(1.4%vs5.1%)*<1000:0.6vs2.2%1000-9999:1.9%vs2.7%10,000+:4.2%vs11.5%* *有显著的统计学意义 Shapiro,CROI2004当前第26页\共有209页\编于星期六\10点产前:短程ARVs的作用在母亲怀孕时给目前短期抗病毒药物治疗来减低妈妈传播给胎儿的可能 Zidovudine(ZDV/AZT)齐多夫定Lamuvidine(3TC)拉米夫定Nevirapine(NVP)

奈韦拉平 当前第27页\共有209页\编于星期六\10点母婴传播阻断:安全性胎儿期的安全性AZT齐多夫定>5年随访没有副作用NVP奈韦拉平1年随访没有副反应当前第28页\共有209页\编于星期六\10点怀孕时的抗病毒治疗安全性母婴传播的效果管理开始抗病毒治疗维持抗病毒治疗当前第29页\共有209页\编于星期六\10点

核苷类:怀孕期的安全性NRTI

核苷类 Cat*

Issues

注意事项 Recommendations

推荐

AZT C 线粒体毒性 推荐在孕期应用 3TC C 可以联合用药 HAART一线用药DDI B 可以引起乳酸酸中毒 和D4T一起用是禁忌

D4T C 可以引起乳酸酸中毒 作为备选可以 (不能和AZT或DDI合用) A:孕妇对照实验显示对胎儿无风险B:动物试验显示有风险,但在人类没有发现风险;或还没有充足的人体试验,但动物试验结果为阴性C:不能除外风险。缺乏人体实验,动物试验显示对胎儿有风险或缺少动物试验D:有证据表明有风险当前第30页\共有209页\编于星期六\10点非核苷类:对怀孕妇女的安全性NNRTI

Cat

非核苷类 注意事项 推荐 NVP C

奈韦拉平 增加肝毒性和皮 推荐使用作为ARV一部分 疹的危险

EFV D

施多宁 致畸性 第一孕程不推荐,但此后 的孕程中可行当前第31页\共有209页\编于星期六\10点蛋白酶抑制剂:对怀孕妇女的安全性PI

Cat

LPV/r C 副作用 可作为一部分 HAART

ATV B 副作用可作为一部分 HAART

IDV C 服用方法,副作用,当前第32页\共有209页\编于星期六\10点)

抗病毒药物:孕期的安全性分析了7项研究(1990-1998)有2123妇女接受了抗病毒治疗1596一联疗法,396联合用药但不包括蛋白酶抑制剂,137联合用药包含蛋白酶抑制剂和不用药物治疗比起来(n=1143),抗病毒药不会增加以下危险: 早产,低出生体重儿,低Apgar评分儿或者死婴蛋白酶抑制剂的应用可能和极低出生体重儿的危险性有关当前第33页\共有209页\编于星期六\10点怀孕和ARV的药代动力学

没有发现药代动力学有改变:ZDV,3TC,ddI,d4T,abacavir,NVP可以接受的药代动力学改变:SQV/r,NFV药代动力学有可能降低:LPV/r胶囊无或没有足够的数据:TDF,FTC,EFV,APV,AZV,DUV,福沙那韦,TPV,T20,LPV/RTV片剂

当前第34页\共有209页\编于星期六\10点分娩前干预:ART–母亲的风险:

使用ddI和/或D4t,乳酸酸中毒报道12例出现乳酸酸中毒(11例在服用ddI/d4T)报道3例母亲死亡肝炎使用NVP:通常在服药前6周出现危险因素:CD4>250;合并HBV,HCV感染,基线ALT/AST升高当前第35页\共有209页\编于星期六\10点

抗病毒药物:在孕期中的益处

非常低的母婴传播机率(<2%)多种药物的应用减低耐药的可能性注意:单一母婴阻断预防用药被用于HIVRNA<1000拷贝/毫升的妇女身上当前第36页\共有209页\编于星期六\10点

母婴阻断:分娩前对未服用抗病毒药物妇女的管理评估是否符合应用HAART的条件符合应用HRRT的条件的怀孕的妇女,讨论开始抗病毒药物不符合应用抗病毒药物的妇女向母婴阻断项目咨询当前第37页\共有209页\编于星期六\10点

母婴阻断:对已经使用HAART怀孕妇女的管理头三个月以后继续应用药物考虑修改方案(DDI,D4T)在头三个月内(同样考虑以上因素)如果方案中有施多宁者,需要调节方案当前第38页\共有209页\编于星期六\10点母婴阻断:生产过程避免人工破膜减少阴道检查的次数尽量缩短破膜和生产的时间避免侵入性操作/器械生产避免外阴切开术考虑用剖腹产当前第39页\共有209页\编于星期六\10点

母婴阻断:生产方式对于接受AZT单药治疗或没有用药的妇女1.8%通过剖腹产传播10.5%通过阴道分娩传播在宫缩和破膜前选择剖腹产可以最大程度上减轻传播的危险当前第40页\共有209页\编于星期六\10点母婴阻断:生产方式对于接受了HAART的妇女传播率已经小于2%目前推荐:剖腹产只向HIVRNA〉1000拷贝/ml的人提供当前第41页\共有209页\编于星期六\10点分娩时的干预:择期剖宫产

围产期HIV对15个前瞻性队列研究进行Meta-分析8533对母婴剖宫产8.2%vs.其他方式16.7%

或0.43(0.33-0.56)如果使用ARVs(产前/分娩/产后):

剖宫产2%vs.阴道分娩7.3%

或0.13(0.09-0.19)OR0.13(0.09-0.19)当前第42页\共有209页\编于星期六\10点分娩时干预:建议择期剖宫产

NIH指南,ACOG,在38周病毒载量>1000时剖产胎肺发育不成熟的风险剖宫产的并发症HIV+的发病率高于HIV-的限制未来的分娩方式,Lastupdated10/12/06当前第43页\共有209页\编于星期六\10点母婴阻断:婴儿喂养过程当前第44页\共有209页\编于星期六\10点在母亲HIV阳性母乳喂养&人工喂养婴儿HIV感染率当前第45页\共有209页\编于星期六\10点母乳喂养期的母婴传播当前第46页\共有209页\编于星期六\10点

在婴儿喂养过程中可能的影响因素完全的避免母乳喂养早期停止母乳喂养将母乳用巴氏法消毒根据情况避免母乳喂养(感染,皮肤破溃) 在母乳喂养期间做母婴阻断还需商榷当前第47页\共有209页\编于星期六\10点世界卫生组织/联合国儿童基金会/联合国艾滋病委员会母亲是决定怎样哺育孩子的最佳人选母亲应该有权力对于儿童喂养问题自己作决定当前第48页\共有209页\编于星期六\10点给母婴传播中授予母亲的权力教育/强调自愿检测和母婴阻断的好处男性也应该参与进来(授予父亲同样的权力)增加参与预防疗法的机会 对母亲实行抗病毒治疗当前第49页\共有209页\编于星期六\10点

主要的观点HIV-1型母婴传播可发生于怀孕,分娩和或通过母乳没有通过治疗的母婴传播率分布达15-40%母亲,生产,胎儿和婴儿因素都可对母婴传播产生影响母婴传播危险性可以通过应用抗病毒药物和调整生产过程以及喂养方式来减低当前第50页\共有209页\编于星期六\10点指南WHO指南中国指南当前第51页\共有209页\编于星期六\10点建议:分娩前-ARV方案:AZT/3TC/NVP分娩时-ARV分娩后母亲:ARV婴儿:AZT4mg/kgbidx7天WHO指南–需要ARV的孕妇

**如果母亲接受<4周的AZT,婴儿需要4周的AZT当前第52页\共有209页\编于星期六\10点WHO指南:目前不需要ARV的孕妇

建议分娩前:AZT300mgbid(怀孕28周后)分娩时:NVP200mgpox1次并且

开始分娩时AZT600mg+3TC150mg,之后3TC150mgq12h直到分娩结束。或

开始分娩时AZT300mg,之后q3h直到分娩结束+开始分娩时3TC150mg,之后150mgq12直到分娩结束分娩后母亲:AZT300mg/3TC150mgbidx7天婴儿:NVP2mg/kgx1次+AZT4mg/kgbidx7天**如果母亲孕期AZT疗程<4周,婴儿需要服用4周的AZT当前第53页\共有209页\编于星期六\10点备选方案:孕期:AZT300mgbid(怀孕大于28周)分娩时:开始生产时NVP200mgx1次+开始分娩时AZT600mg或开始分娩时AZT300mg,之后AZT300mgq3直到分娩结束产后:婴儿:NVP2mg/kgx1次+AZT4mg/kgbidx7天WHO指南:不需要ARV治疗的孕妇(2)

**如果母亲孕期AZT疗程<4周,婴儿需要服用4周的AZT当前第54页\共有209页\编于星期六\10点WHO指南-分娩前未接受ARV治疗的孕妇(1)

建议:分娩时:NVP200mgpox1次+开始分娩时AZT600mg+3TC150mg,之后3TC150mgq12直到分娩结束或开始分娩时AZT300mg,之后q3直到分娩+

开始分娩时3TC150mg,之后150mgq12直到分娩产后:母亲:AZT/3TCx7天婴儿:NVPx1次+AZTx4周当前第55页\共有209页\编于星期六\10点WHO指南:孕期未接受ARV的孕妇(2)

备选分娩时:AZT/3TC分娩后:母亲:AZT/3TCx7天婴儿:AZT4mg/kgbid+3TC2mg/kgbidx7天至少:分娩时:NVPx1次+AZT/3TC分娩后:母亲:AZT/3TCx7天婴儿:NVPx1次当前第56页\共有209页\编于星期六\10点建议:婴儿:出生时服用一次NVP+AZTx4周备选方案:婴儿:出生时服用一次NVP+AZTx1周至少::婴儿:出生时服用一次NVPWHO指南:分娩前和分娩时均未接受ARV的HIV+孕妇生产的婴儿

当前第57页\共有209页\编于星期六\10点妊娠妇女的特殊考虑使用AZT替代d4TAZT对母婴传播有较好的阻断作用d4T会增加妊娠妇女的肝毒性

应避免对基线CD4>250/mm3的妊娠妇女使用含NVP治疗(增加严重肝毒性的风险)应避免d4T和ddI的联合使用,因为会发生孕妇严重的乳酸酸中毒Fromthe国家免费艾滋病

抗病毒药物治疗手册当前第58页\共有209页\编于星期六\10点妊娠妇女治疗禁忌

EFV具有潜在致畸性对于那些已经服用EFV的孕晚期孕妇,应告知可能存在的潜在危险避免在怀孕的前3个月和没有有效避孕措施时使用EFV育龄期妇女应在开始含EFV方案治疗前应进行妊娠检测两种NRTI的合用(如d4T/ddI)在妊娠期应该避免,因为可增加乳酸酸中毒的危险Fromthe国家免费艾滋病

抗病毒药物治疗手册当前第59页\共有209页\编于星期六\10点妊娠妇女的ARVs治疗所有符合成人抗病毒治疗标准的妇女和VL>1000拷贝/ml*应该接受治疗治疗应在妊娠3个月后开始(怀胎>12周)推荐药物组合AZT+3TC+LPV/RTVAZT+3TC+NVP(妇女基线CD4<250/mm3)获得LPV/r有困难时,可以考虑应用EFV,但是因为EFV有致畸可能,因此不适合用于妊娠的前3个月内,妊娠13周后可以使用当前第60页\共有209页\编于星期六\10点妊娠妇女的ARVs治疗(2)妊娠妇女与非妊娠妇女的抗病毒治疗入选标准相同已经开始抗病毒治疗的妇女应该继续她们正在服用的方案如果该方案不含AZT,应考虑将一种NRTI改为AZT如果孕妇还没有进行抗病毒治疗,确定开始治疗的时间和选择治疗方案时一定要考虑母婴传播和母子安全的问题Fromthe国家免费艾滋病

抗病毒药物治疗手册当前第61页\共有209页\编于星期六\10点阻断母婴传播时AZT的作用不论CD4水平高低都可以发生HIV的垂直传播AZT在母亲VL>1000拷贝/ml时对于减少围产期传播具有独特作用因此在抗病毒治疗方案中,如果妊娠妇女的VL>1000拷贝/ml,不论她的CD4计数是多少,都应该给予AZT如果无法进行VL的检测,也应进行抗病毒治疗Fromthe国家免费艾滋病

抗病毒药物治疗手册当前第62页\共有209页\编于星期六\10点HIV+孕妇如果没有ARV上药指征,以前也未使用过ARV建议方案孕期:自妊娠28周(或妊娠28周后发现感染尽早)开始口服齐多夫定(AZT)300mg,每日2次,至临产;临产后:立即口服AZT300mg,奈韦拉平(NVP)200mg以及拉米夫定(3TC)150mg;之后每3小时服用AZT300mg,每12小时服用3TC150mg,直至分娩结束;分娩后:产妇继续口服AZT300mg及3TC150mg,每日2次,连续服用1周。新生儿:出生后尽早(6小时内,最迟不超过48小时)单剂量口服NVP2mg/kg(或混悬液0.2ml/kg),最多不超过6mg(或混悬液0.6ml);同时口服AZT4mg/kg(或混悬液0.4ml/kg),每12小时1次,连续应用1周。如果母亲服用AZT的时间不足4周,新生儿需连续应用AZT4周。怀孕期间未检测出HIV+,临产后检出的妇女,从分娩时开始按照推荐的方案给予ARV分娩后检测出HIV+的妇女,当时不用ARV,但是新生儿根据推荐的方案和剂量服用单剂量NVP和四周的AZT当前第63页\共有209页\编于星期六\10点最低限度方案分娩时:单剂量NVP200mg新生儿:出生后尽快(6小时内,最迟不超过48小时)给予NVP2mg/kgx1次(或糖浆0.2ml/kg)(最大剂量6mg,或糖浆0.6ml)HIV+孕妇如果没有ARV上药指征,以前也未使用过ARV(续)当前第64页\共有209页\编于星期六\10点HIV+孕妇现在有ART上药指征推荐方案:AZT+3TC+NVPHIV+孕妇:AZT300mg+3TC150mg+NVP200mgpobid:NVP200mgqdx14天,之后200mgpobid

新生儿:AZT4mg/kg(或糖浆0.4ml/kg)q12hx1周。如果母亲ARV疗程不足4周,新生儿AZT应当服用4周。

当前第65页\共有209页\编于星期六\10点分娩分娩方式的选择必须征得孕产妇本人同意总的来说,有些研究显示在进行三联抗病毒治疗的孕妇里,采取择期剖宫产和阴道分娩的传播率没有区别当病毒载量为测不到水平时,剖宫产或者常规阴道产均可剖宫产毕竟是一种手术,因此术后感染很常见并且新生儿也更容易感染呼吸系统疾病第一胎剖宫产,以后也要剖宫产 推荐 母亲需要自己选择HIV不做为剖宫产的指征如果应用了三联药物治疗(一般来说至少8周)推荐普通阴道产如果病毒载量是测不到水平,推荐普通阴道产减少产科损伤当前第66页\共有209页\编于星期六\10点新生儿喂养母乳喂养增加5-15%的传播几率禁止混合喂养在分娩前应做好充分的喂养咨询如果母亲可以接受并且有干净的水源,鼓励配方奶粉喂养。需要教给母亲使用干净的水源,并且注意根据婴儿的体重增加奶粉用量。如果需要经常检查如果可以做到仅仅母乳喂养(实际上很难做到),尽早断奶,可以在六个月时突然断奶。应该对母亲进行相关教育,并解释一些问题如为什么他们不适于母乳喂养当前第67页\共有209页\编于星期六\10点复方新诺明所有HIV阳性母亲所生的新生儿都应该在出生后6周开始予以复方新诺明预防性治疗,直到HIV感染被排除剂量见儿童抗病毒治疗体重计量表对于非常小的婴儿予以糖浆制剂进行常规的随访停药〈18个月时,如果DNAPCR证明HIV阴性超过18个月时,进行HIV抗体检测阴性当前第68页\共有209页\编于星期六\10点婴儿早期诊断0-2个星期做第一次DNAPCR检测1个月4个月在没有母乳喂养的情况下,如果两次DNA阴性,就可以认定没有感染如果母乳喂养了,每3个月检查一次,直到完全断奶3个月后无论DNAPCR的结果怎样,所有的儿童在18个月后都要进行HIV抗体检测当前第69页\共有209页\编于星期六\10点检测和随访对没有HIV感染的婴儿,按照常规的婴儿随访手册进行随访对于HIV感染的婴儿按照国家儿童治疗项目的要求进行随访当前第70页\共有209页\编于星期六\10点当前第71页\共有209页\编于星期六\10点当前第72页\共有209页\编于星期六\10点当前第73页\共有209页\编于星期六\10点HIV感染的母亲所生的婴儿约有1/3为HIV感染者。如果给于药物治疗和产前、产时阻断,婴儿生后人工喂养,可使母婴传播率降低50-67%。如果选择正确的分娩方式(剖宫产)+药物治疗和产前阻断+人工喂养可使传播率降至更低,甚至1-2%。总结当前第74页\共有209页\编于星期六\10点总结

目前认为母婴传播途径是可以通过干预手段而被阻断。阻断HIV母婴传播的金标准为:药物治疗+产科干预+人工喂养。

当前第75页\共有209页\编于星期六\10点乙型肝炎病毒

母婴传播的预防当前第76页\共有209页\编于星期六\10点一、流行病学Contents1

世界性分布4亿

HBsAg(+)率<2%低度流行区

2%-8%中度流行区>8%高度流行区

1992年9.75%当前第77页\共有209页\编于星期六\10点

据资料统计中国乙肝病毒携带者2006年已达1.2亿之多(全球为3.5亿)10%左右,2011年7.16%,2020年目标降至3.18%。妊娠合并病毒性肝炎的发病率国内外报道不一,约为0.08%-17.8%,孕妇数易感人群病毒性肝炎的发病率为非孕妇的6-9倍且以乙型肝炎最为多见,孕妇一旦患病毒性肝炎易发展为重症肝炎,产后出血发病率高,孕产妇死亡率高,必须引起妇幼保健工作者的重视。当前第78页\共有209页\编于星期六\10点

WHO2001年指南指出HBsAg携带者中90%是围产期感染。HBeAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性70%-90%,HBeAg阴性HBsAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性5%-20%。WHO将烟草视为第一致癌源,慢性肝炎则为第二致癌源.当前第79页\共有209页\编于星期六\10点二、血清中乙肝标记物HBsAg阳性,目前感染,患者或病毒携带者。抗HBs阳性,曾感染或免疫,保护性抗体。抗HBc阳性,曾感染,病情趋于稳定。HBeAg阳性,HBV复制,传染性强,转为慢性肝炎者多。抗HBe阳性,感染恢复期,传染性低,病情趋于稳定。当前第80页\共有209页\编于星期六\10点HBVDNA阳性,HBV复制,有传染性

HBeAg阳性,HBVDNA阳性

HBeAg阴性,HBVDNA阳性HBV前c区变异或基本c区启动子变异当前第81页\共有209页\编于星期六\10点

HBeAg阴性不表示HBV低复制和肝组织炎症的静止

HBeAg阴性的慢性乙型肝炎有世界增加趋势当前第82页\共有209页\编于星期六\10点乙型肝炎病毒携带:HBsAg阳性/HBeAg阳性HBVDNA阳性1年内随访3次以上,ALT和AST正常,肝组织学检查70-80%肝病理有病变,多为非特异性病变和轻度病变,20%轻、重肝炎,肝硬化;仅10%肝组织正常。当前第83页\共有209页\编于星期六\10点三、乙肝的传播途径血液传播母婴传播性传播当前第84页\共有209页\编于星期六\10点母婴的传播途径宫内传播产时传播产后及水平传播当前第85页\共有209页\编于星期六\10点影响母婴传播的主要因素母亲HBV感染状态:高水平复制母亲HBVDNA>1000MEg时,有25%-40%的阻断失败

当前第86页\共有209页\编于星期六\10点四、HBV的母婴阻断母婴阻断的重点时期:围生期是乙肝母婴传播的主要时期世界卫生组织1991年提出全球儿童应接受乙肝疫苗注射。1992年世界卫生大会提议1997年前各国把乙肝疫苗纳入免疫扩大计划。1999年全球有超过90个国家把乙肝疫苗纳入本国的免疫计划。当前第87页\共有209页\编于星期六\10点我国于20世纪90年代初确定将普及儿童乙肝疫苗接种作为我国控制乙肝流行的主要策略。当前第88页\共有209页\编于星期六\10点中华肝病学会05年12月慢性乙肝防治指南慢性HBsAg阳性携带母亲的新生儿非活动性HBV携带母亲的新生儿乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白当前第89页\共有209页\编于星期六\10点出生后24小时内注射HBIG,剂量应≥100IU,同时在不同部位注射10μg重组酵母或20μg中国仓鼠卵母细胞(CHO)乙型肝炎疫苗1个月后再注射第二针HBIG,并按程序(0、1、6)接种乙肝疫苗。新生儿:大腿前部外侧肌肉当前第90页\共有209页\编于星期六\10点CHO苗重组CHO细胞技术为我国专有技术,用我国乙肝病毒流行株adr亚型的HBsAg基因酵母苗酵母技术系美国默克公司技术转让,流行株为adw亚型当前第91页\共有209页\编于星期六\10点母婴传播阻断中细胞免疫起主要作用,重组酵母乙肝疫苗产生细胞免疫较早。国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到80.56%-92.59%(87.8%)当前第92页\共有209页\编于星期六\10点婴儿在出生后24小时内接种乙肝疫苗,产生的血清免疫效价最好,能较好地阻断HBV的母婴传播。当前第93页\共有209页\编于星期六\10点新生儿期接种乙肝疫苗后,随时间的推移,抗HBs可阴转,但仍具有对HBsAg的特异性免疫回忆反应,是再感染的有力免疫屏障。新生儿期接种乙肝疫苗可受益终生。当前第94页\共有209页\编于星期六\10点计划免疫技术管理规程阳性母亲的新生儿,第2针在第1针接种后1个月接种(1~2月龄);第3针在第1针接种后6个月(5~8月龄)接种。当前第95页\共有209页\编于星期六\10点如果出生后24小时内未能及时接种,仍应按照上述时间间隔要求尽早接种。如果第2针或第3针滞后,应尽快补种。第2针和第1针间隔不得少于1个月。如第2针滞后时间较长,第3针与第2针间隔不得少于2个月,并且第1和第3针的间隔要在4个月以上。当前第96页\共有209页\编于星期六\10点乙肝疫苗第一针后有30%±的人产生抗体,而第二种后有50%~70%±,第三针后90%±产生抗体。当前第97页\共有209页\编于星期六\10点HBV疫苗的长期效果疫苗接种后存在免疫记忆,暴露HBV后可产生回忆性抗-HBs应答对疫苗有应答者中很少有HBV慢性感染当前第98页\共有209页\编于星期六\10点乙肝疫苗的保护率和加强免疫问题国产基因工程乙肝疫苗保护时间可以达到12年,从全国来讲不常规加强。母亲HBsAg阳性的新生儿在全程接种后复测抗体,4.6%~15%的儿童不产生抗-HBs或仅产生低滴度的抗-HBs(小于10IU/L),对乙肝疫苗的无应答或弱应答者。免疫功能抑制或免疫功能正常当前第99页\共有209页\编于星期六\10点免疫无应答分析疫苗因素:注射剂量不够。乙肝疫苗免疫后抗-HBs的阳转率随着疫苗的抗原含量增加而提高。机体因素:性别、年龄、体重、遗传因素等。接种因素:包括接种途径、接种部位、接种针次、免疫程序等其它因素:母亲HBV感染指标的状况、疾病因素、不良嗜好因素、病毒变异等当前第100页\共有209页\编于星期六\10点低或无免疫应答全程免疫后,检测抗体(抗-HBs)滴度,如低应答或无应答,首先要考虑是否HBsAg阳性。HBsAg和抗-HBs均阴性,可以重新接种一个(或两个)全程免疫,或用不同种乙肝疫苗交替使用,如酵母疫苗不产生抗体,换用CHO疫苗。当前第101页\共有209页\编于星期六\10点正确接种6针乙肝疫苗后不产生抗—HBs者<5%当前第102页\共有209页\编于星期六\10点乙肝免疫球蛋白HBIG使用禁忌症超敏性体质,IgA缺乏使用后6周-3个月内可降低减毒活疫苗的作用:如麻疹疫苗、风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗当前第103页\共有209页\编于星期六\10点乙肝疫苗和HBIG的作用乙肝疫苗系主动免疫,产生的保护性抗体持续时间长,并有记忆性免疫反应,故可终身受益。主要针对HBV母婴的产时、产后传播。

HBIG系被动免疫,产生的保护性抗体持续时间短,无记忆性免疫反应。主要针对HBV母婴的产时传播及填补乙肝疫苗的早期空白。当前第104页\共有209页\编于星期六\10点

HBIG应在生后6小时之内注射,越早效果越好:乙肝病毒侵入人体后在肝细胞内繁殖,抗HBs只能在体液中不能进入肝细胞。出生48小时后注射,其预防作用明显减小,超过7天无效。当前第105页\共有209页\编于星期六\10点肌注HBIG2~3h,外周血内抗一HBs水平开始升高,2~5天达到高峰,其半衰期平均为24.0±3.8天,对人体的保护时间平均为3周。有效性与新生儿母亲HBV传染性大小有关当前第106页\共有209页\编于星期六\10点中华医学会肝病学分会《指南》2005年12月16日

HBsAg阳性母亲的新生儿,出生后24h内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),最好在出生后12h内,剂量应≥100IU,同时在不同部位接种10μg重组酵母或20μg中国仓鼠卵母细胞(CHO)乙型肝炎疫苗。当前第107页\共有209页\编于星期六\10点中华医学会肝病学分会《指南》2005年12月16日也可在出生后12h内先注射1针HBIG,1个月后再注射第2针HBIG,并同时在不同部位接种一针10μg重组酵母或20μgCHO乙型肝炎疫苗,间隔1和6个月分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗(各10μg重组酵母或20μgCHO乙型肝炎疫苗)。保护率高于前者。当前第108页\共有209页\编于星期六\10点联合免疫:双阳性母亲的婴儿感染率10%,单阳性母亲的婴儿感染率4%单用疫苗:双阳性母亲的婴儿感染率25%,单阳性母亲的婴儿感染率10%当前第109页\共有209页\编于星期六\10点乙型肝炎疫苗儿童计划免疫技术管理规程中国CDC2002乙肝疫苗在2℃~8℃条件下贮存、运输贮存量一般不得超过2个月的使用量承担接种工作的接生单位必须配有可以贮存乙肝疫苗的冰箱当前第110页\共有209页\编于星期六\10点基层接种单位要有专人负责疫苗的管理,建立健全疫苗领发、保管制度,设立疫苗专用帐本,做到帐、苗相符填写《新生儿首针乙肝疫苗和卡介苗接种登记卡》(附件一),并由儿童监护人及时报送至其居住地所在的基层接种单位,接生单位接种后要保留存根以备核查当前第111页\共有209页\编于星期六\10点谁接生谁接种第1针的原则乙肝疫苗保存在4℃冰箱。如无冰箱可存放在避光阴凉处,在没有温度指示标签(VVM)情况下,存放最好不要超过1个月(南方)当前第112页\共有209页\编于星期六\10点注意事项(1)应避免将乙肝疫苗与其它疫苗在一个注射器内混合后接种(2)乙肝疫苗在使用前要充分摇匀,使疫苗液中的氢氧化铝胶体完全悬浮。如果未能将乙肝疫苗中氢氧化铝胶体完全悬浮均匀,或因贮藏不当导致氢氧化铝胶体呈块状,其接种效果将明显降低或完全无效。当前第113页\共有209页\编于星期六\10点注意事项(3)如乙肝疫苗安瓿破裂、容量不足、变质、有摇不散的凝块、超过效期,均不得使用。(4)乙肝疫苗不得冻结,冻融后的乙肝疫苗不得使用。(5)乙肝疫苗接种必须严格执行安全注射操作制度。当前第114页\共有209页\编于星期六\10点乙肝免疫球蛋白正常为冷藏储存方式2℃-10℃,在常温下(25摄氏度)不宜保存超过30分钟乙肝免疫球蛋白应冷藏贮存,严禁冻结,久存可能出现低量沉淀,但一经摇匀立即消散。若有摇不散的沉淀、异物或安瓿有裂纹等,均不可使用。当前第115页\共有209页\编于星期六\10点五、婴儿免疫后的监测乙肝病毒的母婴阻断尚不能达到100%

免疫是否成功需较长时间的观察当前第116页\共有209页\编于星期六\10点婴儿免疫后几种常见的化验结果单项抗HBs阳性是最理想的结果,抗HBs、抗HBc二项均阳性为免疫成功,是母婴预防后最常见的结果;如一年后抗HBc不转阴,应查HBVDNA抗HBs、抗HBc、抗HBe三项阳性,应查HBVDNA,如为阴性,表示预防有效抗HBs、HBsAg同时阳性,需延长监测时间当前第117页\共有209页\编于星期六\10点HBsAg阳性孕妇孕期保健感染史、家族史、发病情况、治疗经过、目前肝脏情况(B超、ALT、AST、凝血功能、PLT及粒细胞等)给予营养、休息等指导孕期动态检测ALT、AST当前第118页\共有209页\编于星期六\10点遵照普遍性防护原则,落实各项防护措施,严格执行有关消毒隔离制度,最大限度地避免医源性感染及医护人员的职业暴露。当前第119页\共有209页\编于星期六\10点我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理,对所有新生儿接种乙型肝炎疫苗,但疫苗及其接种费用需由家长支付;

2002年起正式纳入计划免疫,对所有新生儿免费接种乙型肝炎疫苗,但需支付接种费;

2005年6月1日起改为全部免费。当前第120页\共有209页\编于星期六\10点当前第121页\共有209页\编于星期六\10点当前第122页\共有209页\编于星期六\10点妊娠合并梅毒母婴传播的预防当前第123页\共有209页\编于星期六\10点梅毒定义梅毒(Syphilis)由梅毒螺旋体引起的一种慢性传染性疾病螺旋体进入人体后,迅速播散至全身各器官,产生各种症状与体征也可呈潜伏状态,还可通过胎盘传给下一代当前第124页\共有209页\编于星期六\10点病原体:梅毒螺旋体(Tre-ponemapalidum)

苍白螺旋体,属致密螺旋体(Treponema)不易着色。肉眼看不到,光镜暗视野下,能看到折光性,活动较强厌氧病原体,体内可长期生存繁殖,以横断裂方式一分为二的进行繁殖当前第125页\共有209页\编于星期六\10点生存条件梅毒螺旋体(Tre-ponemapalidum)

在人体外生存一般超不过1~2个小时,缺氧的环境下它能生存数天,潮湿的衣服上能存活数小时,血库中一般能存活24小时梅毒螺旋体不耐高温,40℃~60℃时2~3分钟就能死亡,100℃时则即刻死亡当前第126页\共有209页\编于星期六\10点易感人群:

储存宿主:人梅毒螺旋体只感染人类,人是梅毒的唯一传染源梅毒为性传播疾病,性活跃人群为梅毒的易感人群当前第127页\共有209页\编于星期六\10点传染方式:

性传播:性接触传播占95%

母婴传播(胎盘、产道)少数通过接吻、哺乳、输血、接触污染的衣物、毛巾和医疗器械等当前第128页\共有209页\编于星期六\10点传染期:

早期梅毒:传染性较大,特别是一期梅毒的硬下疳和二期梅毒的扁平湿疣皮损上有大量的梅毒螺旋体,易发生传染晚期梅毒:传染性逐渐减小,但仍能够通过罹患梅毒的母亲通过胎盘传染给胎儿当前第129页\共有209页\编于星期六\10点易感性和抵抗力:

一般认为梅毒无先天免疫,后天免疫也很弱,不能防止第二次再感染梅毒患者血清中能产生对梅毒螺旋体的抗体,但至目前为止,尚不能施行被动免疫梅毒如已完全治愈,若再感染仍可发病当前第130页\共有209页\编于星期六\10点危害

梅毒螺旋体在各妊娠期均可通过胎盘进入胎儿区域妊娠危害:

1、发生自然流产、死产、非免疫性胎儿水肿、宫内生长受限、早产、围产死亡,活产儿严重后遗症

2、增加对HIV的易感性当前第131页\共有209页\编于星期六\10点梅毒的分期

一期梅毒早期梅毒<2y二期梅毒早期潜伏梅毒后天获得性梅毒三期皮肤粘膜骨骼神经心血管梅毒晚期梅毒>2y

晚期潜伏梅毒

早期胎传梅毒<2y

胎传梅毒晚期胎传梅毒>2y当前第132页\共有209页\编于星期六\10点潜伏梅毒

潜伏梅毒(只有血清学异常,没有临床症状和体征)感染后2年以内者为早期潜伏梅毒>2年者为晚期潜伏梅毒,可持续多年乃至终身,随时间延长NTrAT阳性率降低当前第133页\共有209页\编于星期六\10点先天梅毒

先天梅毒早期2岁以内发生,类似二期梅毒晚期2岁后发生,类似三期梅毒先天潜伏梅毒<2岁为早期先天潜伏梅毒

>2岁为晚期先天潜伏梅毒当前第134页\共有209页\编于星期六\10点临床表现(一)一期梅毒:螺旋体侵入人体后,在真皮形成感染灶,潜伏期2-4周,出现丘疹、水泡、硬下疳,大小阴唇、宫颈、少数唇、咽,直径1-2cm、界清、肉红色糜烂。2-6周自愈。当前第135页\共有209页\编于星期六\10点当前第136页\共有209页\编于星期六\10点临床表现(二)二期梅毒梅毒螺旋体自病灶扩散入血在感染后7-10周,出现全身各系统损害,低热头痛,肌肉和关节痛等,全身淋巴结肿大当前第137页\共有209页\编于星期六\10点

全身皮疹,斑疹、丘疹、脓疱、蛎壳状疹等,铜红色,少量鳞屑附着常对称分布,密集不融合不痛不痒,这种梅毒疹如发生在掌跖部具有诊断意义梅毒疹可自然消退,又可复发

当前第138页\共有209页\编于星期六\10点

虫蚀样脱发,骨膜炎等3周至3月自愈。病损消退后,常无临床症状和体征梅毒血清试验阳性当前第139页\共有209页\编于星期六\10点当前第140页\共有209页\编于星期六\10点临床表现(三)三期梅毒:未治疗的人初次感染后5年左右,有的10甚至20年后发生三期梅毒累及全身各内脏器官或组织,破坏性大,但梅毒螺旋体少,故传染性小临床表现包括树胶肿,结节性梅毒疹,骨梅毒,内脏梅毒:心血管梅毒,神经梅毒等当前第141页\共有209页\编于星期六\10点梅毒临床表现多样性容易被误诊误治头顶部白发转诊而来白癜风患者,由于白斑,头发有虫蚀状脱发,高度怀疑为梅毒患者。经血清学试验检查,RPR阳性当前第142页\共有209页\编于星期六\10点梅毒临床表现多样性

脸上痤疮,用了二年维甲酸类、甲硝唑和痤疮软膏等药物,几个脓肿、小结节久治不愈,后经血清学试验证实,RPR阳性,滴度l:16,确诊为以痤疮样脓疱疹为主要表现的二期梅毒当前第143页\共有209页\编于星期六\10点梅毒临床表现多样性

二期梅毒疹被误诊断为掌跖脓疱病、玫瑰糠疹、过敏性皮炎、荨麻疹、药疹、多形红斑、银屑病、脂溢性皮炎、手足癣等当前第144页\共有209页\编于星期六\10点梅毒临床表现多样性

晚期神经梅毒的精神症状被误诊为脑肿瘤、脑膜炎、脊髓炎、痴呆、骨关节病等硬下疳被诊断为生殖器疱疹、龟头炎、尖锐湿疣、女阴溃疡、白塞病、宫颈糜烂等等

当前第145页\共有209页\编于星期六\10点先天梅毒(congenitalsyphilisCS)梅毒螺旋体在妊娠的任何时期均可感染细胞滋养层胎儿宫内感染梅毒后,可导致流产,早产或死胎,新生儿先天梅毒当前第146页\共有209页\编于星期六\10点早期先天梅毒:生母患有梅毒两岁前,多在生后3周至3个月出现临床症状。类似二期梅毒,表现为:暴发性的播散性感染发育营养差,低热、贫血、肝脾肿大、浅表淋巴结肿大,皮肤萎缩似早老儿早期表现为鼻炎、咽喉炎症状,因鼻塞可造成哺乳困难当前第147页\共有209页\编于星期六\10点早期先天梅毒:

皮疹为铜红色浸润性斑块,掌跖有大疱或脱屑。口角,肛周可发生线状皲裂性损害,皮肤干皱如老人,可伴脱发、甲沟炎、甲床炎。口腔内有粘膜斑常有骨软骨炎及骨膜炎。小腿伸侧骨膜增厚而成“马刀胫”。疼痛不能活动,称为巴罗(Parrot)氏假瘫痪当前第148页\共有209页\编于星期六\10点早期先天梅毒:

皮肤粘膜损害的分泌物,鼻分泌物,脐带血涂片作暗视野显微镜检查,可见到螺旋体梅毒血清试验阳性先天梅毒可被误诊尿布皮炎、湿疹、脓疱疮、剥脱性皮炎、败血症、小儿肺炎等当前第149页\共有209页\编于星期六\10点早期先天梅毒:

当前第150页\共有209页\编于星期六\10点晚期先天梅毒:两岁后,多发生在7-8岁儿童或青春期可发生结节性梅毒疹和树胶肿,另外下列三个特征性表现,具有诊断意义

1、实质性角膜炎:双侧角膜深在性浸润,影响视力

2、神经性耳聋

3、郝金森氏齿(Houtchinson):门齿下缘出现半月形缺损,牙齿稀疏,排列不整

当前第151页\共有209页\编于星期六\10点晚期先天梅毒:皮肤粘膜损害:结节性梅毒疹和树胶肿与后天三期梅毒相似,还可出现骨膜炎,肝脾肿大等活动性损害树胶肿:是三期梅毒主要表现,是梅毒性肉芽组织,开始形成一小硬结,数目少,逐渐扩大与皮肤粘连成暗红浸润斑块,中央软化渐成溃疡,排出粘稠胶样分泌物,溃疡常一面愈合,一面继续发展,形成马蹄形溃疡和萎缩性疤痕,常见于头部四肢,一般无自觉症状,溃疡也能自愈。树胶肿发生在口腔腭部及鼻部,累及软骨而溃烂,使软腭、鼻中隔穿孔

当前第152页\共有209页\编于星期六\10点

郝金森氏齿树胶肿当前第153页\共有209页\编于星期六\10点实验室检查一、梅毒螺旋体检查二、梅毒血清学检查当前第154页\共有209页\编于星期六\10点梅毒血清学检查非梅毒螺旋体抗原血清试验梅毒螺旋体抗原血清试验当前第155页\共有209页\编于星期六\10点非梅毒螺旋体抗原血清试验性病研究实验室试验(VDRL)不加热血清反应素试验(USR)血浆反应素环状卡片试验(RPR、TRUST)当前第156页\共有209页\编于星期六\10点非梅毒螺旋体抗原血清试验梅毒螺旋体一旦感染人体,宿主迅速对螺旋体表面的脂质作出免应答,在3-4周产生抗类脂抗原的抗体(反应素)。抗体主要是IgM和IgG混合抗体未经治疗的病人,其血清内的反应素可长期存在。经正规治疗后,反应素可以逐渐减少至转为阴性当前第157页\共有209页\编于星期六\10点梅毒螺旋体抗体试验梅毒螺旋体明胶可怜凝聚试验(TPPA)梅毒螺旋体血球凝聚试验(TPHA)荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)梅毒螺旋体酶联免疫吸附试验(TP-ELISA)梅毒螺旋体蛋白印迹试验(TP-WB)当前第158页\共有209页\编于星期六\10点RPR或TRUSTTP抗体试验快速试验皆可为初筛并互为确诊试验当前第159页\共有209页\编于星期六\10点梅毒血清学试验结果的临床意义USR、RPR、VDRLTPHA、TPPA、FTA-ABS意义阴性阴性排除梅毒阳性阳性一期梅毒的早期,现症梅毒(梅毒产妇所生的婴儿除外)阳性阴性生物学假阳性阴性阳性早期梅毒治疗后当前第160页\共有209页\编于星期六\10点诊断病史、临床症状、体检、实验室检查综合分析各期梅毒临床表现不同,应注意感染史、婚姻史、妊娠史、生育史等,先天梅毒应了解生母梅毒史每个妊娠妇女必须在妊娠早期检测是否感染当前第161页\共有209页\编于星期六\10点

梅毒潜伏期10-90d,多数在6周梅毒感染时间不足2-3周者,血清学可以是阴性所以高危者应在孕早期、孕28周和分娩前复查。当前第162页\共有209页\编于星期六\10点

孕妇梅毒初筛试验阳性者,必须作确诊试验,阳性,立即给予青霉素治疗。如初筛试验阳性,确诊试验阴性,无临床表现,则考虑梅毒血清学假阳性,4周后复查。当前第163页\共有209页\编于星期六\10点孕产妇梅毒检测及服务流程当前第164页\共有209页\编于星期六\10点梅毒的报告及时性:诊断时间与报卡生成时间在48小时之内病例报告准确性:梅毒确诊病例、梅毒疑似病例确诊病例=实验室诊断病例当前第165页\共有209页\编于星期六\10点注意事项在对人群筛查中,发现的无任何症状与体征,血清筛查试验(RPR/TRUST)阴性,血清确证试验(TPPA/TPHA)阳性,不为隐性梅毒在对人群筛查中,发现的无任何症状与体征,血清筛查试验(RPR/TRUST)阳性(滴度很低在1︰4及以下),血清确证试验(TPPA/TPHA)阳性,经过询问病史,过去有明确的梅毒诊断史,经过了规范的长效青霉素治疗,不为隐性梅毒当前第166页\共有209页\编于星期六\10点注意事项生母患过梅毒,经过规范的长效青霉素治疗,筛查试验阳性,但滴度很低(在1︰4及以下);所生婴儿没有任何症状与体征,筛查试验阳性,但滴度很低(在1︰4及以下),确证试验阳性,不做为胎传梅毒病病例报告胎传梅毒没有一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒、隐性梅毒的诊断与报告经产道感染的梅毒,出现硬下疳,作为后天获得性梅毒一期梅毒诊断与报告当前第167页\共有209页\编于星期六\10点妊娠梅毒的治疗原则与非妊娠梅毒治疗原则相同点:诊断明确,未确诊不能随便治疗早期诊断,及时治疗剂量足够,疗程规则严格定期随访传染源或其性伴同时接受检查和治疗治疗期间不应有性生活当前第168页\共有209页\编于星期六\10点治疗目标的特殊性治疗孕妇的同时妊娠早期治疗:使胎儿不受感染妊娠晚期治疗:使受感染的胎儿在分娩前治愈禁止使用四环素当前第169页\共有209页\编于星期六\10点

母体治疗梅毒可影响先天梅毒的进展而一旦发展至胎儿肝肿大和腹水阶段,则母体治疗对先天梅毒进展影响不大当前第170页\共有209页\编于星期六\10点妊娠期梅毒治疗方案:

药物:所有阶段梅毒的治疗首选青霉素G。应根据不同阶段及不同临床表现,选择不同的青霉素类剂型、剂量和疗程,正规、足量给以治疗普鲁卡因青霉素G

苄星青霉素G

水剂青霉素G

目前尚无对青霉素耐药的报告当前第171页\共有209页\编于星期六\10点妊娠期梅毒治疗方案:

对于青霉素过敏的患者,可采用替代疗法,但效果均不如青霉素好替代药物四环素类(四环素、多西环素、二甲胺四环素)孕妇禁用大环内酯类(红霉素、阿奇霉素、克拉霉素)头孢三嗪(头孢曲松)当前第172页\共有209页\编于星期六\10点妊娠期梅毒治疗方案:

大环内酯类抗生素疗效欠佳,伴有肝损害,耐药头孢三嗪生物利用度高,易于进入各种组织和器官内,特别是对脑脊液(CSF)的穿透性较强,半衰期长,美国CDC已推荐为梅毒的替代药物当前第173页\共有209页\编于星期六\10点妊娠期梅毒治疗方案:一切非青霉素治疗的梅毒复发率较高青霉素可通过胎盘预防98%以上的先天性梅毒,对胎儿无明显的毒副作用。是预防先天梅毒的理想抗生素药物红霉素穿过胎盘能力低下,用于妊娠期对胎儿的治疗无效当前第174页\共有209页\编于星期六\10点妊娠合并梅毒孕妇的治疗普鲁卡因青霉素G80万单位/日,肌注,连续10-15天要求早孕一疗程,晚孕一疗程。治疗后每月做一次定量USR或RPR,了解有无复发或再感染苄星青霉素G240万单位/次,1次/周,肌注,共2-3次。疗程、监测同上现已不用青霉素脱敏当前第175页\共有209页\编于星期六\10点妊娠合并梅毒孕妇的治疗红霉素500mgqidpox15天。疗程、监测同上。早期梅毒连服15天二期复发及晚期梅毒连服30天当前第176页\共有209页\编于星期六\10点妊娠合并梅毒孕妇的治疗孕中、晚期发现的感染孕妇应立刻给予2个疗程的抗梅毒治疗

2个治疗疗程之间需间隔4周以上(最少间隔2周)第2个疗程应在孕晚期进行对临产时发现的梅毒感染产妇应立即给予治疗当前第177页\共有209页\编于星期六\10点妊娠合并梅毒孕妇的治疗

在随访中,若发现孕妇再次感染或复发,立即再开始一个疗程的梅毒治疗当前第178页\共有209页\编于星期六\10点妊娠合并梅毒孕妇的治疗

在晚期梅毒中,螺旋体处于相对静止状态,分裂繁殖一代需要更长的时间,只有延长疗程,才能达到有效的治疗目的当前第179页\共有209页\编于星期六\10点吉海反应(Jarisch-Herxheimerreaction)梅毒治疗时,大量梅毒螺旋体被杀死,发出异性蛋白所致当前第180页\共有209页\编于星期六\10点吉海反应

首次治疗,初次给药的4小时发生,8小时达高峰,24小时内消退表现为高热、头痛、寒颤、肌肉疼、心律过速、嗜中性细胞增高、血管扩张伴有轻度低血压,一般在24小时缓解心血管梅毒可发生心绞痛、主动脉破裂;神经梅毒恶化等当前第181页\共有209页\编于星期六\10点吉海反应

一期梅毒发生率约为50%,二期梅毒为75%,而晚期梅毒发生率较低,但后果严重妊娠妇女可发生早产和胎儿宫内窒息治疗前一天开始口服强的松,20mg/日,分二次口服,共4日,必要时住院当前第182页\共有209页\编于星期六\10点妊娠合并梅毒孕妇治疗后随访随访:分娩前每月一次,包括临床和血清学试验。早期梅毒,其滴度下降要求≥4倍。其他类型的梅毒,其滴度至少保持原水平或下降至≤1:4如3个月内血清反应素滴度不下降2个稀释度(如1:16到1:4,即4倍),应复治当前第183页\共有209页\编于星期六\10点妊娠合并梅毒孕妇治疗后随访

分娩后血清RPR检测:第一年,每3个月检查一次,以后每半年检查一次,随访3年神经梅毒脑脊液检查:治疗后第三个月作第一次,以后每6个月复查一次,直到脑脊液正常,此后,每年复查一次,随访3年当前第184页\共有209页\编于星期六\10点妊娠合并梅毒孕妇治疗后随访

妊娠期间RPR滴度下降速度慢于非妊娠期间,且妊娠期间梅毒治疗越晚,梅毒血清学滴度下降越慢当前第185页\共有209页\编于星期六\10点早期先天梅毒诊断及治疗诊断有临床症状和体征,皮损、鼻分泌物查到梅毒螺旋体出生时RPR/TRUST滴度是母亲最近滴度的4倍或以上FTA-ABS-19s-IgM阳性脑脊液VDRL阳性、非其他原因引起WBC>5/mm3或CSF蛋白定量>40mg/dl当前第186页\共有209页\编于星期六\10点诊

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