硬胶囊剂的制备课件

胶囊剂§1概述§2硬胶囊剂§3软胶囊剂§1概述一、胶囊剂的含义、特点与分类胶囊剂（capsules）

——将药物用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心硬质胶囊或弹性软质囊材中制成的固体制剂。药物类型：化学药物、中药材粉末、

中药提取物状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体原辅料的加工包括：粉碎、过筛、混合、制粒、干燥等。胶囊剂主要供内服，也可用于直肠、阴道等部位。1、可掩盖药物的不良臭味，提高药物的稳定性。2、药物的生物利用度高。3、可弥补其他固体剂型的不足，液态药物固体剂型化。4、可延缓药物的释放速度和定位释药。（一）胶囊剂的特点5、可使胶囊剂着色，外壁印字，利于识别。6、整洁、美观、容易吞服。胶囊剂可分为硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）。（二）胶囊剂的分类硬胶囊软胶囊(不封闭)固体

半固体(封闭)

油类、油溶液

乳浊液、混悬液固体有缝(压制法)无缝(滴制法）

胶囊剂

1.硬胶囊剂——将一定量药物与适宜辅料制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心胶囊中的胶囊剂。一般呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。2.软胶囊剂（胶丸）——将一定量药物溶于适当液体辅料中，用滴制法或压制法密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。肠溶胶囊和结肠靶向胶囊——不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放的胶囊剂。是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种。二、药物不宜制成胶囊剂的情况下列情况不适宜制成胶囊剂①药物的水溶液或乙醇溶液——能使胶囊壁溶解②易溶性及小剂量刺激性药物——在胃中溶解后局部浓度过高刺激胃黏膜③易风化药物——可使胶囊壁变软④吸湿性药物——可使胶囊壁变脆⑤小儿及昏迷病人用药——用药不便

①胶囊的内容物不论其活性成分或辅料，均不应造成胶囊壳的变质。②硬胶囊可采用不同制剂技术制备不同形式的内容物充填于空心胶囊中。③小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。④胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。

三、胶囊剂的质量要求§2硬胶囊剂15

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概述硬胶囊剂的制备工艺流程硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的质量控制一、概述空胶囊是由明胶或其他适宜的药用材料制成的具有弹性的空心囊状物。空胶囊呈圆筒形，分上下配套的两节，即囊帽和囊体，两者有各自的凹槽和锲形，能紧密套合成一体。囊帽囊体明胶是空胶囊的主要成囊材料。除符合《中国药典》规定外，还应具有一定的黏度、胶冻力和pH值等。明胶是由大型哺乳动物的皮、骨或腱加工出胶原，经皮解后浸出的一种复杂蛋白。明胶在冷水中不溶解；在温水中溶成溶液，

成黏胶状态，冷却后固化成凝胶。你还记得毒胶囊事件吗？

企业用皮革废料处理后熬制成工业明胶

卖给药用胶囊生产企业流向药品生产企业生产胶囊剂最终进入消费者腹中

药用辅料的基本要求:（1）对人体无毒害，无副作用。（2）化学性质稳定，不易受温度、pH值等的影响。（3）与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查。（4）不与包装材料发生相互作用。（5）尽可能用较小的剂量发挥较大的作用。知识链接着色剂——食用色素等，为美观和便于识别。增塑剂——甘油、山梨醇、羧甲基纤维素钠等。增稠剂——琼脂等，减小流动性、增加胶冻力。防腐剂——尼泊金等，防止霉变。遮光剂——2%～3%的二氧化钛。制备空胶囊的添加辅料类型空胶囊按内容积大小，从大到小可分为：000、00、0、1、2、3、4、5共8种，号数越大，容积越小。

一般常用的是0～5号。

规格00000012345容积(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.13拓展知识：空胶囊的制备由专门工厂生产，目前普遍采用栓模法。分为溶胶→制胚→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。C级，温度10~25℃，RH35%~45%24

干燥室增塑剂防腐剂着色剂遮光剂冷风溶胶蘸胶制坯干燥脱模切割整理空胶囊的成品应作必要的检查以保证质量。国家标准将空胶囊划分为3个等级：

优等品

一等品

合格品二、硬胶囊剂的制备工艺流程药物处理细粉或颗粒囊材制备胶囊壳填充抛光硬胶囊空心胶囊的选择包装内容物制备胶囊填充封口与抛光三、硬胶囊剂的制备质量检查1.空胶囊的选择分普通胶囊和锁口胶囊，目前多使用锁口式胶囊（密闭性好，不必封口）。按药物剂量所占容积选用最小空胶囊。小量制备时多凭经验或试装决定；也可从图中选择合适的空胶囊的号数。大量生产时则必须首先测定胶囊的大小和填物的多少而后选定采用何种胶囊。空胶囊号码与装量关系重量（g）密度（g·cm–3）2.内容物的制备硬胶囊中填充的药物，除特殊规定外，一般均要求是混合均匀的粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体。

新型充液胶囊目的：克服引起填充困难的因素

量小稀释剂流动性差润滑剂/制粒量大提取、浓缩/干燥后制粒中药浸膏粉干燥，加药材粉、辅料

挥发油吸收剂3.药物填充方法（1）手工填充法——小量制备

采用胶囊充填板。缺点：药尘飞扬严重，装量差异大，生产效率低。3.药物填充方法（2）全自动胶囊充填机——大量制备硬胶囊药物填充机工序流程示意图供给排列校准方向填充套合排出各类胶囊填充机填充药物的形式a.螺旋钻压进物料b.柱塞往复运动压进物料c.自由流入物料

d.在填充管内先将药物压成单位量，再填充于胶囊中真空吸入填充方式硬胶囊剂的药物填充时应注意：①定量药粉在填充时常发生小量的损失而使最后的含量不足，配方时应按实际需要量多准备几粒的分量。待全部填充后将多余部分弃去。但麻醉、毒性药品不按此法处理。②填充小剂量药粉，尤其对麻醉、毒性药物，应先用适宜的稀释剂稀释一定的倍数，混匀后填充。③易引湿或混合后发生共熔的药物，可根据情况分别加入适量的稀释剂，混匀后填充。④疏松性药物小量填充时，可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充。⑤中药浸膏粉应保持干燥，添加适当辅料均匀后填充。4、封口和抛光空胶囊的套合方式：平口和锁口①平口型：用制备空胶囊时相同浓度的明胶液，保持胶液50℃，于囊帽、囊体套合处封上一条胶液，烘干即可。②锁口型：直接咬合，不需封口。4、封口和抛光硬胶囊剂封口后，应及时抛光，提高药品表面的光洁度。生产上常用胶囊抛光机。手工生产时利用洁净的纱布将胶囊包起，

轻轻揉搓；也可在纱布上喷少量液状石蜡。包装材料——由胶囊剂的囊材性质所决定。一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装。贮存条件——温度小于25℃、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。5、胶囊剂的包装胶囊包装四、硬胶囊剂的质量控制1、外观——胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。2、装量差异——每粒装量与标识装量相比较，

应在规定范围以内，超出装量差异限度

的不得多于2粒，并不得有2粒超出限度

一倍。3、崩解时限——胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，除另有规定外，应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。

硬胶囊剂应在30min内，软胶囊应在1h内全部崩解。全自动崩解仪4、溶出度5、水分——硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。§3软胶囊剂51

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概述软胶囊的制备软胶囊剂的质量控制一、概述

软胶囊是指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂后密封于软质囊材中的胶囊剂。㈠软胶囊的囊材软胶囊剂的囊材由明胶、增塑剂、水和其他辅料组成的。通常明胶：增塑剂：水=1.0:（0.4-0.6）:1.0，可保证软胶囊可塑性强、弹性大。㈡软胶囊大小的选择软胶囊的形状：球形、椭圆形、管形、瓶形、栓形、鱼形等。在保证药物达到治疗量的前提下，软胶囊的容积要求尽可能减小。㈢软胶囊内填充物的要求对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充。液体药物若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性。

液体药物pH以4.5～7.5为宜，酸性太强明胶水解药物泄露，碱使明胶变性，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。分散介质为植物油或PEG-400等；助悬剂常为总基质10～

30%的蜡。二、软胶囊剂的制备1、压制法——制成中间有压缝的有缝胶丸。将胶液制成胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。目前生产上主要采用滚模式压制法。压制法的生产工艺流程明胶增塑剂药物纯化水明胶液药液压制成型干燥

干燥与整丸洗丸质量检查包装与贮存58

辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90C药2、滴制法——制成中间无缝的无缝胶丸。

由具双层滴头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材（胶液）与被包药液分别在双层喷头的外层与内层以不同速度喷出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却

液中，由于表面张力作用使之形成球形，

并逐渐冷却、凝固成软胶囊。滴制法的生产工艺流程滴