脂类代谢09-10-2课件

脂类代谢MetabolismofLipid1谢谢观赏2019-8-7三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也称为甘油三酯(triglyceride,TG)胆固醇(cholesterol,CHOL)胆固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定义:分类:脂类概述类脂(lipoid)脂肪(fat)脂类(lipids)是脂肪和类脂的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。2谢谢观赏2019-8-7

分类含量

分布

生理功能脂肪甘油三酯95﹪脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂糖脂、胆固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能3谢谢观赏2019-8-7

脂肪酸(fattyacids)简称脂酸,包括饱和脂酸(saturatedfattyacid)和不饱和脂酸(unsaturatedfattyacid)。后者中多不饱和脂酸，机体自身不能合成，必须由食物提供，是动物不可缺少的营养素，故称为营养必需脂酸(essentialfattyacid)，包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。它们是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物质的前体。4谢谢观赏2019-8-7甘油三酯

甘油磷脂(phosphoglyceride)胆固醇酯FA胆固醇FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。脂类物质的基本构成：5谢谢观赏2019-8-7鞘脂鞘磷脂鞘糖脂FA鞘氨醇FA

PiX鞘氨醇FA

糖鞘氨醇6谢谢观赏2019-8-7不饱和脂酸的分类及命名TheClassificationandNamingofUnsaturatedFattyAcids第一节7谢谢观赏2019-8-7△编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。ω或n编码体系从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序。

系统命名法一、脂酸的系统命名遵循有机酸命名的原则标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。8谢谢观赏2019-8-7（一）脂酸根据其碳链长度分为短链、中链和长链脂酸二、脂酸主要根据其碳链长度和饱和度分类碳链长度≤10的脂酸称为短链脂酸将碳链长度≥20的脂酸称为长链脂酸9谢谢观赏2019-8-7（二）脂酸根据其碳链是否存在双键分为饱和脂酸和不饱和脂酸饱和脂酸的碳链不含双键饱和脂酸以乙酸(CH3-COOH)为基本结构，不同的饱和脂酸的差别在于这两基团间亚甲基(-CH2-)的数目不同。2.不饱和脂酸的碳链含有一个或一个以上双键单不饱和脂酸(monounsaturatedfattyacid)多不饱和脂酸(polyunsaturatedfattyacid)10谢谢观赏2019-8-7脂类的消化与吸收DigestionandAbsorptionofLipid第二节11谢谢观赏2019-8-7一、脂类的消化部位：主要在小肠上段过程：①需要胆汁酸盐的乳化作用；②酶的催化作用（胰脂酶、磷脂酶、胆固醇酯酶的水解作用、辅脂酶的帮助）产物：TG/DG/MG/甘油等特点：需要乳化，水解不完全二、脂类的吸收部位：十二指肠下段和空肠上段这些脂类物质会与蛋白质结合而入血被运输。12谢谢观赏2019-8-7乳化消化酶甘油三酯食物中的脂类2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇+FFA

胰脂酶

辅脂酶

微团(micelles)消化脂类的酶13谢谢观赏2019-8-7辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，分子量约10,000。辅脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠。进入肠腔后，辅脂酶原被胰蛋白酶从其N端切下一个五肽而被激活。辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的；它与脂肪通过疏水键进行结合。辅脂酶14谢谢观赏2019-8-7中链及短链脂酸构成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

门静脉血循环肠粘膜细胞吸收方式15谢谢观赏2019-8-7长链脂酸及2-甘油一酯肠粘膜细胞（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成CE）淋巴管

血循环乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+载脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成PL）16谢谢观赏2019-8-7甘油三酯的代谢MetabolismofTriglyceride第三节17谢谢观赏2019-8-7甘油三酯是甘油的脂酸酯

甘油三酯的分解代谢脂肪动员甘油进入糖代谢脂酸的β氧化脂酸的其他氧化方式酮体的生成和利用脂酸的合成代谢甘油三酯的合成代谢多不饱和脂酸的重要衍生物本节主要内容：18谢谢观赏2019-8-7含有同一种脂酸的甘油三酯称为简单甘油三酯;

含有两种或三种脂酸的甘油三酯称为混合甘油三酯。一、甘油三酯是甘油的脂酸酯（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式（二）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量19谢谢观赏2019-8-7

定义

脂肪动员(fatmobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂酸及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。

二、甘油三酯的分解代谢主要是脂酸的氧化（一）脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤20谢谢观赏2019-8-7脂解激素对抗脂解激素因子关键酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。

抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。21谢谢观赏2019-8-7脂肪动员过程：脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA

甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶22谢谢观赏2019-8-7（二）甘油经糖代谢途径代谢肝、肾、肠等组织FFA不溶于水，在血中与清蛋白结合而运输至全身各组织被利用。23谢谢观赏2019-8-7脂肪酸的分解代谢β-氧化作用CH3-(CH2)n-

CH2-

CH2-COOH饱和偶数碳脂肪酸的氧化分解

脂肪酸是人类主要的能源物质。在有氧条件下，机体能将脂肪酸彻底氧化为CO2和H2O并释放出大量能量,以ATP形式供机体利用。24谢谢观赏2019-8-7组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体

部位（三）脂酸经β-氧化分解供能25谢谢观赏2019-8-71.脂酸的活化形式为脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。+CoA-SH主要过程26谢谢观赏2019-8-72.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体，是脂酸β-氧化的主要限速步骤

肉碱脂酰转移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的限速酶。短链脂酰CoA可直接进入线粒体，而长链脂酰CoA不能自由通过线粒体内膜，需要借助于肉碱的帮助。27谢谢观赏2019-8-73.线粒体内的脂酰CoA在脂肪酸β-氧化多酶复合体的催化下，使脂酰CoA的碳链不断缩短。脱氢加水再脱氢硫解脂酰CoA

L(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH28谢谢观赏2019-8-7529谢谢观赏2019-8-730谢谢观赏2019-8-7活化：消耗2个高能磷酸键β-氧化：

每轮循环

四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂酸氧化是体内能量的重要来源——

以16碳软脂酸的氧化为例31谢谢观赏2019-8-77轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

净生成ATP

108–2=10632谢谢观赏2019-8-7不饱和脂肪酸的氧化也在线粒体中进行β-氧化，只是氧化过程中生成的顺式烯酰CoA要转变为反式烯酰CoA才能继续β-氧化。2.过氧化酶体脂酸氧化也进行β-氧化，能将极长链脂酸氧化成较短链脂酸。3.奇数碳原子脂酸的氧化奇数碳原子脂酸β-氧化后会生成1分子丙酰CoA，转变为琥珀酰CoA，经三羧酸循环被氧化。（四）脂酸的其他氧化方式33谢谢观赏2019-8-7乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体(ketonebodies)。血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体（五）酮体的生成和利用34谢谢观赏2019-8-7原料：乙酰CoA部位：肝线粒体酶类：HMGCoA合成酶(羟甲基戊二酸单酰CoA合成酶)等主要分三步进行1.酮体在肝细胞中生成35谢谢观赏2019-8-7CO2CoASH

CoASH

NAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶酮体在肝细胞中生成36谢谢观赏2019-8-7NAD+NADH+H+琥珀酰CoA

琥珀酸CoASH+ATP

PPi+AMP

CoASH

2.酮体在肝外组织利用琥珀酰CoA转硫酶乙酰乙酰CoA硫激酶乙酰乙酰CoA硫解酶37谢谢观赏2019-8-72乙酰CoA

乙酰乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰乙酸HMGCoA

D(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA

琥珀酸2乙酰CoA酮体的生成和利用的总示意图38谢谢观赏2019-8-73.酮体生成的生理意义(1)酮体是脂酸在肝分解氧化时正常的中间代谢物,是肝输出能源的一种形式。酮体能通过血脑屏障及肌的毛细血管壁,是肌、尤其是脑组织的重要能源。(2)酮体的利用可减少糖的消耗，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。(3)当酮体生成超过肝外组织利用的能力,可引起血中酮体升高,导致酮症酸中毒,并随尿排除,引起酮尿。丙酮为挥发性物质，可经呼吸排出体外。(4)胰岛素分泌不足时，糖代谢障碍，脂肪动员增加，β-氧化增强，酮体生成增多，可导致酮血症、酸中毒。39谢谢观赏2019-8-7

(1)饱食及饥饿的影响:（主要通过激素的作用）

饱食→胰岛素分泌增加→→→脂酸β-氧化、酮体生成减少.

饥饿→胰高血糖素等脂解激素分泌增加→→→脂酸β-氧化、酮体生成增加.(2)肝细胞糖原含量及代谢的影响:糖供应不足时,糖代谢减弱,进行β-氧化,生成乙酰CoA及酮体。(3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体：能竞争性抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ4.酮体生成的调节40谢谢观赏2019-8-7三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成组织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）1.合成部位（一）软脂酸的合成41谢谢观赏2019-8-7NADPH的来源:

磷酸戊糖途径（主要来源）

胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要来源:乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过

柠檬酸-丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体。乙酰CoA

脂酸、氨基酸、酮体等

葡萄糖(主要)42谢谢观赏2019-8-7线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+

苹果酸酶CoA

乙酰CoA

ATPAMPPPi

ATP柠檬酸裂解酶CoA

草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO243谢谢观赏2019-8-7（1）丙二酰CoA的合成总反应式:

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.脂酸合成酶系及反应过程乙酰CoA羧化酶

(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。44谢谢观赏2019-8-7（2）脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。软脂酸合成酶大肠杆菌:有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰还原酶、β-羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。高等动物:7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。45谢谢观赏2019-8-7其辅基是4´-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂酰基载体。脂酸合成的各步反应均在ACP的辅基上进行。´酰基载体蛋白(ACP)46谢谢观赏2019-8-7软脂酸合成的总反应:CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+

以16碳软脂酸的合成为例:

丙二酰CoA经过酰基转移、缩合、还原、脱水、再还原,碳原子由2增加到4个.经转位后,再进行缩合、还原、脱水、再还原的第二轮反应.需要经过连续的7次重复加成反应.47谢谢观赏2019-8-7软脂酸的合成总图48谢谢观赏2019-8-7以丙二酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。1.脂酸碳链在内质网中的延长（二）脂酸碳链的延长2.脂酸碳链在线粒体中的延长以乙酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢，过程与β-氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。49谢谢观赏2019-8-7动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去饱和酶（三）不饱和脂酸的合成50谢谢观赏2019-8-71.代谢物的调节作用乙酰CoA羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA

激活剂：柠檬酸、异柠檬酸、乙酰CoA进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰CoA供应增多，异柠檬酸及柠檬酸堆积，有利于脂酸的合成。大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。（四）脂酸合成的调节51谢谢观赏2019-8-72.激素调节

胰高血糖素肾上腺素生长素脂酸合成

﹣﹣TG合成胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活+

脂酸合成

胰岛素

乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶、+

TG合成乙酰CoA羧化酶的共价调节：52谢谢观赏2019-8-7脂肪组织：是合成和储存脂肪的重要组织。主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油三酯的合成代谢肝脏：合成能力最强，但不能储存脂肪。肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。若合成后不能正常运出，则可聚积在肝细胞内形成脂肪肝。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。（一）合成部位53谢谢观赏2019-8-7甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的FFA（来自食物脂肪）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（三）合成基本过程54谢谢观赏2019-8-7

CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

转移酶

CoA

R2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

转移酶甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）55谢谢观赏2019-8-7甘油二酯途径酯酰CoA转移酶

CoA

R1COCoA

酯酰CoA

转移酶

CoA

R2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

转移酶

CoA

R3COCoA56谢谢观赏2019-8-73-磷酸甘油主要来自糖代谢。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。甘油激酶（肝、肾）ATPADP57谢谢观赏2019-8-7五、几种多不饱和脂酸衍生物具有重要生理功能前列腺素

(prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)58谢谢观赏2019-8-7

PG:除红细胞外的全身各组织

TX:血小板

LT:白细胞

PG、TX、LT的合成PGI2还原酶PGF2异构酶异构酶PGE2TXA2血栓素合成酶过氧化物酶O2环加氧酶花生四烯酸PGG2PGH2

合成酶TXB2PGD2脂加氧酶LT

合成原料：花生四烯酸

合成过程：

合成部位：59谢谢观赏2019-8-7PG、TX及LT的功能1.PG的功能(1)PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。(2)PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张而降血压。(3)PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促进胃肠蠕动。(4)PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。

2.TX的功能TX强烈促进血小板聚集，使血栓形成。3.LT的功能LT是过敏反应的慢反应物质，可使毛细血管通透性增加。还可促进炎症及过敏反应的发展。60谢谢观赏2019-8-7第四节

磷脂的代谢

MetabolismofPhospholipid61谢谢观赏2019-8-7磷脂的结构和功能甘油磷脂的合成与分解代谢鞘磷脂的合成与分解代谢本节主要内容：62谢谢观赏2019-8-7定义：含磷酸的脂类称磷酯。甘油磷脂：由甘油构成的磷酯（体内含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇一、含磷酸的脂类被称为磷脂分类：63谢谢观赏2019-8-7（一）由甘油构成的磷脂统称为甘油磷脂组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物结构：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。常为花生四烯酸X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等64谢谢观赏2019-8-7机体内几类重要的甘油磷脂65谢谢观赏2019-8-7鞘脂的结构通式:m多为12；n多在12～22之间。CH3(CH2)m-CH=CH-CHOHCHNHCO(CH2)nCH3CH2－O－X脂肪酸取代基鞘氨醇X－－磷脂胆碱、磷脂乙醇胺单糖或寡糖鞘脂按取代基X的不同可分为：鞘糖脂、鞘磷脂。66谢谢观赏2019-8-7（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高二、磷脂在体内具有重要的生理功能（一）磷脂是构成生物膜的重要成分卵磷脂存在于细胞膜中心磷脂是线粒体膜的主要脂质（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中67谢谢观赏2019-8-7合成部位合成原料及辅因子三、磷脂甘油的合成与降解（一）甘油磷脂的合成全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP活化中间物（CDP-乙醇胺、CDP-胆碱、CDP-甘油二酯等）的生成需要ATP、CTP。68谢谢观赏2019-8-769谢谢观赏2019-8-770谢谢观赏2019-8-73.合成基本过程（1）甘油二酯合成途径71谢谢观赏2019-8-7（2）CDP-甘油二酯合成途径72谢谢观赏2019-8-7磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。甘油磷脂合成还有其他方式，如：73谢谢观赏2019-8-7甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipidexchangeproteins)，分子量在16,000～30,000之间，等电点大多在pH5.0左右。

74谢谢观赏2019-8-7作用于1,2位的酯键的酶分别称为磷脂酶A1及A2.产物为溶血磷脂和脂酸.作用于溶血磷脂1位酯键的酶称为磷脂酶B1.产物为甘油磷酸胆碱和脂酸.作用于3位磷酸酯键的酶称为磷脂酶C.产物为甘油二酯和磷酸胆碱或磷酸乙醇胺等.作用于磷酸取代基间酯键的酶称为磷脂酶D.产物为磷脂酸和含氮化合物.（二）甘油磷脂的降解多种磷脂酶(phospholipase)分别作用于甘油磷脂分子中不同的酯键。75谢谢观赏2019-8-7PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase)甘油磷脂的降解76谢谢观赏2019-8-73.神经鞘磷脂的降解:

磷酸胆碱神经鞘磷脂

N-脂酰鞘氨醇神经鞘磷脂酶

(属磷脂酶C类)1.鞘氨醇的合成:

合成部位:全身各细胞内质网，脑组织最活跃。合成原料：软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛、

NADPH+H+及FADH2。2.神经鞘磷脂的合成:

神经鞘磷脂由鞘氨醇、脂酸及磷酸胆碱(由CDP-胆碱供给)构成.四、鞘磷酯的代谢77谢谢观赏2019-8-7第五节

胆固醇代谢

MetabolismofCholesterol78谢谢观赏2019-8-7胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的合成合成部位合成原料合成过程合成调节胆固醇的转化本节主要内容：79谢谢观赏2019-8-7

胆固醇(cholesterol)结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲概述区别在于碳原子数及取代基不同,因而生理功能各异。80谢谢观赏2019-8-7动物胆固醇(27碳)81谢谢观赏2019-8-7植物(29碳)酵母(28碳)82谢谢观赏2019-8-7

胆固醇在体内含量及分布：含量：

约140克分布：广泛分布于全身各组织中,大约¼分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯83谢谢观赏2019-8-7

胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。84谢谢观赏2019-8-7一、胆固醇的合成原料为乙酰CoA和NADPH组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞液、光面内质网（一）合成部位85谢谢观赏2019-8-71分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化为主磷酸戊糖途径为主乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体（二）合成原料（三）合成基本过程86谢谢观赏2019-8-7合成胆固醇的限速酶甲羟戊酸的合成HMGCoA是合成胆固醇及酮体的重要中间产物。线粒体中,HMGCoA裂解后生成酮体;胞液中,HMGCoA还原生成甲羟戊酸。87谢谢观赏2019-8-7鲨烯的合成缩合等反应胆固醇的合成环化等反应88谢谢观赏2019-8-7限速酶——HMG-CoA还原酶酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成（四）胆固醇合成受多种因素调节饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。89谢谢观赏2019-8-7二、转化成胆汁酸及类固醇激素是体内胆固醇的主要去路

胆固醇的母核—环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。（一）胆固醇可转变为胆汁酸胆固醇在在肝细胞中转化成胆汁酸(bileacid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。

（二）胆固醇可转化为类固醇激素（三）胆固醇可转化为维生素D390谢谢观赏2019-8-7第六节MetabolismofLipoprotein血浆脂蛋白代谢91谢谢观赏2019-8-7血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及功能载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容：92谢谢观赏2019-8-7一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性——食物中摄取

内源性——体内合成、脂肪动员释放定义：来源：去路：

氧化供能、进入脂库储存、构成生物膜、转化为其他物质血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。93谢谢观赏2019-8-7电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。♁CM前二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同（一）血浆脂蛋白的分类94谢谢观赏2019-8-7超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)95谢谢观赏2019-8-7密度法电泳法CM乳糜微粒VLDL前β-脂蛋白LDLβ-脂蛋白HDLα-脂蛋白密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~95%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，45~50%含脂类50%蛋白质最少,0.5~2%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢ，不含apoB100apoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100约95%apoAⅠ、AⅡ合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆肝、肠、血浆功能转运外源性ＴＧ及胆固醇转运内源性ＴＧ及胆固醇转运内源性胆固醇逆向转运胆固醇（二）血浆脂蛋白的组成96谢谢观赏2019-8-7载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（三）载脂蛋白定义：种类（20多种）97谢谢观赏2019-8-7③

载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构

功能：98谢谢观赏2019-8-7疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。（四）脂蛋白的结构99谢谢观赏2019-8-7来源：小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，但代谢和功能各异（一）乳糜微粒(chylomicron,CM)CM是运输外源性甘油三酯(TG)及胆固醇的主要形式功能：形成新生CM100谢谢观赏2019-8-7存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）101谢谢观赏2019-8-7新生CM成熟CMCM残粒LPL肝细胞摄取(LDL受体相关蛋白

)FFA外周组织

血液小肠肝B-48E残骸TGCEA-ⅣA-ⅠCⅡB-48乳糜微粒TGCELPLHDLHDL外周组织FFA受体CM的代谢过程：102谢谢观赏2019-8-7来源：+apoB100、E代谢：VLDLVLDL残粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周组织FFA肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)是运输内源性TG的主要形式功能：103谢谢观赏2019-8-7B-100内源性VLDL的代谢过程肝LDL受体ECⅡB-100VLDLTGCEEIDLTGCELPL外周组织FFALDLB-100CE外周组