精神病治疗30年进展课件

精神病治疗30年进展30年前,可供精神科医生选择的抗精神病药物很少,目前称这些药物为典型抗精神病药物或传统抗精神病药物,这些药物可致严重的EPS新型抗精神病药物能够改善精神病性症状,同时还能改善生活质量和社会适应能力。考虑到经济原因,传统抗精神病药物仍然占有一席之地。新型抗精神病药物由于EPS较少,已广泛用于治疗各种精神病。可以预见,针对精神分裂症阳性症状,阴性症状,认知症状或情感症状其中之一的独特的治疗策略将会出现。精神分裂症的诊断口至到70年代早期,精神分裂症的诊断还存在争议。由于精神分裂症的诊断标准不统一,致使精神分裂症的相对发病率差异较大,如英国美国联合在纽约和伦敦举行的一项研究就表明了这一点口最近用统一的诊断标准进行研究发现,大西洋周边地区的精神分裂症和情感障碍的发病率是相似的。口DSM-I诊断标准要求症状至少持续6个月。依据这一标准,精神分裂症是一种慢性的严重疾病,很难痊愈。目前全世界广泛应用的是DSM一IV,这就使得精神分裂症的诊断标准得到统一,让我们能够比较不同的研究。精神分裂症的诊断口神经影像学研究和遗传研究进展使我们对精神分裂症的诊断和了解大大改善。30年前,应用脑景象技术可以安全地研究活体人脑,让我们了解了症状与大脑结构的关系口1980年,Crow把精神分裂分为I和I型,I型精神分裂症DA2受体增加,以阳性症状为主。II型精神分裂症以阴性症状为主,伴有脑室扩大,白质减少。口阳性症状包括:异常知觉(幻听)和固定的错误的非理性的信念(妄想)。口阴性症状主要指通常的精神活动的缺失如思维贫乏和动机缺乏口MRI研究表明精神分裂症患者存在大脑结构和功能的异常,主要是前额叶和颞叶,大多数在青少年期或成年早期起病时就已经存在精神分裂症的诊断口由此,在精神分裂症的治疗策略上,早期诊断就显得尤为重要。现在人们已经越来越关注精神症状首次出现与精神病首次治疗期间的长短与预后的关系口Perkins等人研究发现未治疗时间越长则抗精神病药物治疗效果越差,阴性症状越严重口另一个研究热点是用MRI监测来确定是否患者对药物存在部分或全部抵抗。已经证实几个大脑结构的改变与抗精神病药物治疗有关。典型抗精神病药物与非典型药物比较口自1950代氯丙嗪发现以来,已经研究制出了大量的典型的/传统的抗精神病药物。这些药物广泛应用于精神分裂症阳性症状及相关精神病的治疗,也用于预防复发,实践证明有效。但这些药物的局限性也是明显的:2560%的病人经治疗仍然有症状,阴性症状和认识功能改善甚微,存在各种副反应,急性的如EPS,慢性的如TD。这是典型抗精神病药物的主要缺点。然而人们对此临床认识的科学研究兴趣延后了足足20年。临床人识到这些副反应20年后,人们“大跃进”似的开始研究这些副反应及其原因。这期间的研究多是非干预性的临床描述性研究。80年代中期,由于方法学的限制导致科学研究不完善的因素已经不存在,科学家们能够做较完善的研究了。典型抗精神病药物与非典型药物比较口一个广泛接受的观点是,所有治疗精神分裂症有效的药物都会导致EPS,人们甚至创造了“神经阻滞剂(neuroleptic)”一词来描述这反应。这一观点持续了好多年。但是运动障碍和镇静这样的副反应就与药物的疗效并不同步,这是让人疑惑的。口阳性症状较阴性症状更多岀现在疾病急性期。阴性症状更可能致残,典型抗精神病药物治疗阴性症状效果差。阳性症状包括妄想,幻觉和思维障碍等阴性症状包括言语贫乏,动杋缺乏,情感淡漠和情绪表达不能。典型抗精神病药物与非典型药物比较口非典型抗精神病药物与典型抗精神病药物不同,有效治疗剂量下前者更少导致EPS和TD。非典型抗精神病药物在作用机制上与典型抗精神病药物不同,各种非典型抗精神病药物的作用机制也不尽相同。多数非典型抗精神病药物能够改善认知功能,就疗效来说,这可能是其最重要的优势口氯氮平是非典型抗精神病药物的原型,研究发现它可以改善其它抗精神药物治疗无效的精神病人的妄想和幻觉,并且能够降低自杀风险口硏究发现非典型抗精神病药物能够増加皮质DA和乙酰胆碱的释放,同时对谷胺酸能系统也存在各种作用,这是典型抗精神病药物不具备的。另外非典型抗精神病药物对神经元的存活及可塑性也有作用,降低了神经毒性,可能是其临床效果优于典型抗精神病药物原因典型抗精神病药物与非典型药物比较口“非典型(atpical)”一词最开始是用来描述氯氮平的,因其特性与老的,传统的或者说典型的抗精神病药物不同。此后人们用非典型来描述新研制的具有共性的抗精神病药物,包括无高催乳素血症;2、治疗阳性症状、阴性症状和瓦解症状更有效;3、缓慢加药没有TD或肌张力障碍。口如果严格按照这个标准,只有氯氮平符合所有条件。如果放宽“非典型”的标准,把至少与传统抗精神病药物疗效相当,没有或很少产生EPS的药物纳入其中,则有几种第二代抗精神病药物满足条件(如利培酮,奥氮平,齐拉西酮,喹硫平和阿立哌唑)。非典型抗精神病药物口因非典型一词意义不太明确,致使其使用特别混乱。尽管如此其使用频率却特别高,找不到更科学的可靠的词来代替它,这提示非典型一词还是传达了有价值的信息。至少在临床上大多数医生还是承认氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、赛庭多、齐拉西酮、阿立哌唑和氨磺必利属非典型抗精神病药物。尽管上述药物并不都满足非典型药物的定义。既然如此,那根据什么把这些药物归为一类药物呢?与典型抗精神病药物相比,非典型抗精神病药物更少出现EPS,更少合并使用抗胆碱能药物,甚至在常规的高剂