解热镇痛抗炎药F

解热镇痛抗炎药F第一页，共五十五页，编辑于2023年，星期一1

解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制

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阿司匹林的作用、用途及不良反应本章重点内容第二页，共五十五页，编辑于2023年，星期一解热镇痛抗炎药(antipyretic,analgesic,andanti-inflammatorydrugs)为一类化学结构各异，具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。

解热镇痛药概述第三页，共五十五页，编辑于2023年，星期一药物发展简史

(Developingprocedures)

1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质

1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病

1893年，合成乙酰水杨酸

1899年，以阿司匹林名称用于临床简史药理第四页，共五十五页，编辑于2023年，星期一药物发展简史

(Developingprocedures)

简史药理20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世。近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（selectiveinhibitorsofcyclooxygenase-2，COX-2抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。第五页，共五十五页，编辑于2023年，星期一1、水杨酸类：乙酰水杨酸2、苯胺类：对乙酰氨基酚

3、吡唑酮类：保泰松4、其它抗炎有机酸类：消炎痛（吲哚美辛）、甲灭酸、氯灭酸、布洛芬常用的解热镇痛抗炎药：按化学结构(几无抗炎作用)(几无抗炎作用)第六页，共五十五页，编辑于2023年，星期一解热镇痛抗炎药

又称为非甾体抗炎药

nonsteroidalanti-inflammatorydrugsNSAID

本类药物抑制环氧酶的活性，从而抑制了体内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成抗炎作用不同于糖皮质激素药理第七页，共五十五页，编辑于2023年，星期一前列腺素(PG)

前列腺素(PG)是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。第八页，共五十五页，编辑于2023年，星期一抑制PG的生物活性及

其代谢的调节膜磷脂花生四烯酸

LT白三烯PGI2

PGF2PGE2TXA2前列环素合成酶(血管内皮)前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)收缩支气管白细胞趋化诱发炎症抑制血小板凝集扩张血管收缩支气管收缩血管收缩子宫舒张支气管扩张血管收缩子宫诱发炎症保护胃黏膜促进血小板聚集收缩血管磷脂酶A2甾体抗炎药非甾体抗炎药环氧酶脂氧酶抑制PGH2药理第九页，共五十五页，编辑于2023年，星期一共同作用机制通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2药理第十页，共五十五页，编辑于2023年，星期一

COX-1

COX-2

结构型诱导型生成固有的，存在于诱导产生，存在正常组织中于受损伤的组织中功能稳定细胞功能，具有强的致炎、保护细胞致痛作用抑制不良反应治疗作用COX-1和COX-2的特性比较第十一页，共五十五页，编辑于2023年，星期一分类选择性的环氧酶抑制药非选择性的环氧酶抑制药第十二页，共五十五页，编辑于2023年，星期一共同作用抗炎抗风湿作用镇痛作用解热作用药理第十三页，共五十五页，编辑于2023年，星期一1.Ananti-inflammatoryaction血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用炎症介质PG:抗炎抗风湿作用机制:解热镇痛抗炎药通过抑制PG的合成,可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用,控制症状。(除苯胺类)(但不能根治，也不能防止病情的发展)药理第十四页，共五十五页，编辑于2023年，星期一放大疼痛2.Analgesiceffect:

疼痛机制:组织损伤或炎症时，局部释放炎症介质PG缓激肽组胺

刺激痛觉感受器引起疼痛痛觉感受器增敏镇痛机制：解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用药理第十五页，共五十五页，编辑于2023年，星期一镇痛特点Antipyreticeffect1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制.

2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效.注意药理镇痛作用部位在外周第十六页，共五十五页，编辑于2023年，星期一

3.Antipyreticeffect:发热机制（PG基础）:体温调节中枢使体温调节点↑（>370C）体温

药理产热↑散热↓致热源中枢PG↑第十七页，共五十五页，编辑于2023年，星期一解热机制:解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常Antipyreticeffect药理解热镇痛药抑制COX第十八页，共五十五页，编辑于2023年，星期一解热特点:Antipyreticeffect应在明确诊断后再予以合理用药(着重对因治疗)注意药理1.降低发热者体温，对正常体温无影响.2.仅影响散热过程,不影响产热过程.第十九页，共五十五页，编辑于2023年，星期一包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。三、常见不良反应第二十页，共五十五页，编辑于2023年，星期一非选择性的环氧酶抑制药

水杨酸类乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）水杨酸钠：刺激性大，仅作外用第一节药理第二十一页，共五十五页，编辑于2023年，星期一非选择性的环氧酶抑制药水杨酸类阿司匹林(aspirin)

又称乙酰水杨酸第一节药理COOHOCOCH3第二十二页，共五十五页，编辑于2023年，星期一代谢:

水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；

Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)

Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)

易中毒

大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间一、体内过程第二十三页，共五十五页，编辑于2023年，星期一排泄:

尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。

如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程第二十四页，共五十五页，编辑于2023年，星期一解热镇痛抗炎抗风湿影响血小板的功能皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗

二、作用与应用

1发热

2各种慢性钝痛

3类风湿性关节炎

4急性风湿热

5防止血栓形成

(75-100mg/d)

6缺血性心脏病（冠心病、心梗）*

作用应用第二十五页，共五十五页，编辑于2023年，星期一24-48h可缓解急性风湿患者的症状,可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。（用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒）

可降低发热患者的体温(与氯丙嗪比较)迅速解除各种慢性钝痛(与吗啡比较)缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿作用较强第二十六页，共五十五页，编辑于2023年，星期一Aspirin和Morphine

在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制COX抑制PG合成激动阿片受体干扰痛觉传入作用特点中等,无镇静及欣快感强大,伴镇静及欣快感

临床应用慢性钝痛剧烈疼痛不良反应呼吸抑制罕见易产生依赖性第二十七页，共五十五页，编辑于2023年，星期一血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2与TXA2有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高;抑制血小板中的COX-2小剂量血小板中TXA2↓抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞中COX-2大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)↓小剂量aspirin用于防止血栓形成

2.影响血小板的功能第二十八页，共五十五页，编辑于2023年，星期一酸化胆道用于治疗胆道蛔虫皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗*3其他作用第二十九页，共五十五页，编辑于2023年，星期一1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响三、不良反应第三十页，共五十五页，编辑于2023年，星期一发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。①对胃粘膜的直接刺激作用②浓度高时兴奋延髓催吐化学感受区(CTZ)引起呕吐③抑制了PG(如PGE2)对胃粘膜的保护作用机制可能的1.胃肠道反应:第三十一页，共五十五页，编辑于2023年，星期一2凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向

严重肝损害低凝血酶原血症维生素K缺乏及血友病患者禁用临产前不宜应用；术前一周应停用抑制凝血酶原形成（≥5g）血管内皮可合成COX第三十二页，共五十五页，编辑于2023年，星期一3水杨酸反应用量过大时可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应,称为水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷治疗：促进排泄:静滴碳酸氢钠碱化尿液可加速其排泄

对症支持治疗:第三十三页，共五十五页，编辑于2023年，星期一抑制环氧酶PG合成受阻4.过敏反应荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克(少数)

某些可诱发阿司匹林哮喘发生机理：

经脂氧酶的代谢产物LT相对增多诱发哮喘AD糖皮质激素哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用第三十四页，共五十五页，编辑于2023年，星期一参与过敏反应支气管收缩白细胞趋化诱发炎症细胞膜磷脂PGH2

LTS

PGG25-HPETE花生四烯酸TXA2PGF2αPGI2PGE2磷脂酶A2异构酶PGI2合成酶(血管内皮)环氧酶

脂氧酶TXA2合成酶(血小板)

还原酶血管扩张抗血小板聚集诱发炎症发热致痛收缩子宫

收缩支气管收缩血管血小板聚集收缩血管甾体抗炎药NSAIDs(-)(-)第三十五页，共五十五页，编辑于2023年，星期一5瑞夷综合征(Reye’ssyndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用第三十六页，共五十五页，编辑于2023年，星期一6对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足第三十七页，共五十五页，编辑于2023年，星期一水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物合用时，可竞争血浆蛋白结合部位,将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来→游离型↑→作用↑：

与香豆素合用→抗凝作用↑→出血；与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；与肾上腺皮质激素合用→抗炎作用↑→诱发溃疡。四、药物相互作用第三十八页，共五十五页，编辑于2023年，星期一与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水杨酸排泄↓→蓄积中毒；与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→毒性↑氨茶碱及碳酸氢钠等碱性药物可降低本药疗效四、药物相互作用第三十九页，共五十五页，编辑于2023年，星期一其它解热镇痛抗炎药苯胺类一些有机酸类吡唑酮类第四十页，共五十五页，编辑于2023年，星期一苯胺类

对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名扑热息痛（paractamol）是非那西丁的活性代谢产物，毒性小于非那西丁。属于非处方药P185第四十一页，共五十五页，编辑于2023年，星期一

〔体内过程〕非那西丁75%～80%对氨苯乙醚羟化物（毒性）高铁血红蛋白血症溶血性贫血肾乳头坏死、间质性肾炎肝损害对乙酰氨基酚极少部分葡萄糖醛酸结合肾脏排泄第四十二页，共五十五页，编辑于2023年，星期一对乙酰氨基酚作用特点1.对中枢PG合成酶的抑制作用强，对外周PG合成酶的抑制作用较弱2.无明显抗炎抗风湿作用3.

解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者P185-186第四十三页，共五十五页，编辑于2023年，星期一治疗量对胃肠道无刺激性代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害不良反应第四十四页，共五十五页，编辑于2023年，星期一有机酸类解热镇痛抗炎作用强大主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等不良反应较多胃肠道反应CNS作用造血障碍过敏反应消炎痛（吲哚美辛）P186第四十五页，共五十五页，编辑于2023年，星期一布洛芬（芬必得）作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出。用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。主要特点：胃肠道反应轻，病人较易耐受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡,偶见视力障碍。第四十六页，共五十五页，编辑于2023年，星期一吡唑酮类

抗炎抗风湿作用强解热镇痛作用较弱毒性较大，现以少用保泰松、羟基保泰松烯醇类吡罗昔康（炎痛喜康）点：1、长效，用量小2、长期用药无积蓄，副作用小第四十七页，共五十五页，编辑于2023年，星期一解热镇痛药的复方配伍目前解热镇痛药的复方制剂较多，且多数含有能引起肾损害的非那西丁和导致粒细胞减少的氨基比林，因此，对这些复方应重新评价。已有人主张用新的解热镇痛药重新组方，其原则是：1.小剂量解热镇痛药之间作用相互增强；2.小剂量解热镇痛药与镇静药(如巴比妥或苯巴比妥)合用有协同作用；3.加用小剂量兴奋剂(如咖啡因)对抗中枢抑制作用，使病人不致感到疲倦、嗜睡；4.由于有些感冒者发热、头痛常有过敏因素存在，所以应合用抗过敏药，如氯苯那敏。

第四十八页，共五十五页，编辑于2023年，星期一第四十九页，共五十五页，编辑于2023年，星期一药物

乙酰水杨酸(阿司匹林）对乙酰氨基酚（扑热息痛）解热作用+++