抗溃疡药 消化系统药 药物化学课件

目

录第一节抗溃疡药01第二节促胃肠动力药和止吐药022胃溃疡抗溃疡药第一节学习目标掌握

组胺H2受体拮抗剂的分类和代表药物；西咪替丁、雷尼替丁的结构特点和化学性质；质子泵抑制剂奥美拉唑的结构特点和化学性质

熟悉泮托拉唑钠的结构特点和性质第一节抗溃疡药十二指肠球部胃底部胃体部幽门贲门胃窦部（幽门部）大弯小弯课堂活动思考：胃溃疡的形成原因和好发部位有哪些？胃的生理解剖图损伤因子保护因子胃酸胃蛋白酶幽门螺杆菌胃分泌的黏液HCO3-前列腺素发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染或防护机制减弱。第一节抗溃疡药发病原因防御因子

粘液和碳酸氢盐细胞再生胃粘膜血流前列腺素表皮生长因子免疫应答攻击因子胃酸胃蛋白酶H.Pylori胃泌素胆盐酒精某些食物药物(NSAIDs)消化性溃疡发生示意图抗溃疡药物的分类①抑制损伤因子抗酸剂胃酸分泌抑制剂抗幽门螺杆菌感染药②增强保护因子胃黏膜保护剂第一节抗溃疡药1.抗酸药能中和胃酸的弱碱性无机化合物，属于对症治疗药物。●碳酸氢钠片、复方氢氧化铝等。各类抗溃疡药未能解决胃酸分泌过多的病因，大剂量的抗酸剂副作用大且疗效不确切。计算表明，每天需60g碳酸氢钠，合120片/0.5g，中和1000ml0.1mol/L盐酸到pH5左右。第一节抗溃疡药2.胃酸分泌抑制剂（1）组胺H2受体拮抗剂：雷尼替丁、尼扎替丁。（2）质子泵抑制剂：奥美拉唑、泮托拉唑。这些药物是目前最常用的抗溃疡药。第一节抗溃疡药各类抗溃疡药3.抗菌药杀灭幽门螺杆菌的抗菌药物，如甲硝唑、替硝唑、阿莫西林。幽门螺杆菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。第一节抗溃疡药各类抗溃疡药4.胃黏膜保护剂具有增强黏膜抗损伤能力和加速溃疡愈合的作用。常用药物：枸橼酸铋钾、米索前列醇、硫糖铝。联合使用本类药物可以降低溃疡的复发率。第一节抗溃疡药各类抗溃疡药

在20世纪50年代，人们已经知道组胺可以刺激胃酸分泌。60年代中期，在发现胃壁细胞内存在促进胃酸分泌的组胺H2受体后，就开始了拮抗H2受体的抗胃溃疡新药的研究。组胺H2受体拮抗剂*侧链增长供电子基，环上的电子云密度增加肾损伤和粒细胞缺乏组胺H2受体拮抗剂的药物设计N-胍基组胺先导化合物口服无效电子等排体西咪替丁第一个高活性的H2受体拮抗剂第一节抗溃疡药西咪替丁上市

1976年率先在英国上市，是第一个上市的H2受体拮抗剂，一问世很快就成为治疗溃疡病的首选药物。“重磅炸弹（blockbusterdrug）”具有轻度的拮抗雄性激素的作用，抑制依赖肝的CYP450的代谢过程。甲基咪唑基硫醚胍基咪唑类第一节抗溃疡药西咪替丁雷尼替丁呋喃环氰基胍硝基乙脒二甲氨基甲基硫醚抑制胃酸分泌的作用比西咪替丁强5～8倍，无西咪替丁的抗雄激素等作用。呋喃类第一节抗溃疡药法莫替丁尼扎替丁西咪替丁雷尼替丁噻唑环磺酰氨基脒无西咪替丁的抗雄激素等作用。噻唑类第一节抗溃疡药分类（按结构）（4）哌啶类：罗沙替丁（1）咪唑类：西咪替丁（2）呋喃类：雷尼替丁（3）噻唑类：法莫替丁

尼扎替丁第一代第二代第三代第四代第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药组胺H2受体拮抗剂构效关系碱性芳杂环易曲挠的含硫四原子链含氮的平面极性脒胍基团西咪替丁雷尼替丁法莫替丁第一节抗溃疡药盐酸雷尼替丁N‘-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺1.二甲氨基甲基呋喃环2.硫醚3.硝基乙烯二胺4.顺反异构体，药用品为反式异构体结构特点：第一节抗溃疡药甲硝呋胍呋喃硝胺盐酸雷尼替丁乙酸铅试纸化学鉴别

本品用小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的乙酸铅试纸显黑色。第一节抗溃疡药性质：

1.类白色至淡黄色结晶性粉末，有异臭；2.易潮解，潮解后色变深，应遮光、密封。在凉暗处干燥保存；

3.药用品为反式，顺式无活性；4.具有含硫化合物的鉴别反应，用小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色临床用途具有高效、速效和长效的特点，无抗雄激素作用，不抑制CYP450氧化酶。

本品用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎等。

本品与枸橼酸铋组成枸橼酸铋雷尼替丁复方片剂或胶囊剂，兼有抑制胃酸分泌、杀灭幽门螺杆菌及保护胃黏膜等多重作用。第一节抗溃疡药质子泵抑制剂质子泵即H+，K+-ATP酶，该酶催化胃酸分泌过程的最后一个环节，使氢离子和钾离子交换，向胃腔直接分泌高浓度的胃酸。质子泵抑制剂是一类通过抑制质子泵而致胃酸分泌减少的药物。是已知对胃酸分泌作用最强的抑制剂。H+，K+-ATP酶H+K+胃腔质子泵抑制剂壁细胞具有作用专一、选择性高、副作用较小等优点。第一节抗溃疡药临床常用的质子泵抑制剂奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑第一节抗溃疡药苯并咪唑吡啶甲基亚磺酰基苯并咪唑环

亚磺酰基

吡啶环5-甲氧基-2[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑化学结构亚砜基上的硫原子有手性而具光学活性，药用外消旋体。其S（－）-异构体为艾司奥美拉唑（又名埃索美拉唑）。第一节抗溃疡药奥美拉唑低温、避光保存化学性质弱酸性弱碱性想一想：为什么本品以肠溶片和肠溶胶囊供临床药用?对强酸不稳定制成钠盐注射液使用第一节抗溃疡药奥美拉唑作用机制奥美拉唑无活性H+胃壁次磺酰胺次磺酰胺－S－S－EHS－E使H+，K+-ATP酶失活，产生不可逆性抑制作用，阻断胃酸分泌的最后环节H+，K+-ATP酶前药第一节抗溃疡药奥美拉唑临床用途

本品主要用于治疗十二指肠溃疡和卓-艾综合征（胃泌素瘤），也可用于胃溃疡和反流性食管炎。

本品与阿莫西林和克拉霉素或与甲硝唑、克拉霉素合用，可有效地杀灭幽门螺杆菌。

三联疗法：奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素根治幽门螺杆菌第一节抗溃疡药奥美拉唑不良反应

长期使用奥美拉唑等不可逆性质子泵抑制剂易引起胃酸缺乏，会诱发胃窦反馈机制而导致高促胃液素血症；还有可能在胃体内引起内分泌细胞增生，形成类癌，故在临床上不宜长期连续使用。第一节抗溃疡药奥美拉唑吡啶环

亚磺酰基

苯并咪唑环5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠一水合物。化学结构亚砜基上的硫原子有手性而具光学活性，药用外消旋体。其S-(－)-左旋体左泮托拉唑钠量小、疗效好、不良反应率低。第一节抗溃疡药泮托拉唑钠

碱性化学性质有机弱酸强碱盐，临床上使用肠溶片或粉针剂。第一节抗溃疡药泮托拉唑钠临床用途

本品适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎，特别是用于溃疡伴出血、呕吐或不能进食以及顽固性溃疡等。常与甲硝唑、