抗心律失常药 抗心律失常药的分类 抗心律失常药的分类

抗心律失常药的分类Ⅰ类钠通道阻滞剂ⅠA：适度阻滞钠通道

奎尼丁

ⅠB：轻度阻滞钠通道

利多卡因ⅠC：重度阻滞钠通道

普罗帕酮Ⅱ类：β受体阻断药

普萘洛尔Ⅲ类：延长动作电位时程药

胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻滞药

维拉帕米第三节

常用抗心律失常药一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药ⅠA类适度阻滞Na+通道--奎尼丁ⅠB类轻度阻滞Na+通道--利多卡因ⅠC类重度阻滞Na+通道--普罗帕酮金鸡纳树奎尼丁-抗心律失常-抗疟原虫ⅠA类--奎尼丁奎尼丁安全范围小，有效血药浓度3-6ug/ml，中毒血药浓度8ug/ml；生物利用度70-80%；肝代谢产物仍有活性，肝毒性。肾排泄，奎尼丁偏碱性，酸化尿液可使排泄加快。【药动学】奎尼丁1.降低自律性2.减慢传导适度阻滞Na+内流，抑制K+外流及Ca2+内流；阻断M受体和ɑ受体的作用。4.其他作用3.延长有效不应期（ERP）药理作用奎尼丁1.降低自律性可抑制4期Na+内流，降低自律性。对心房肌和浦肯野纤维的作用较强，从而抑制心房异位起搏点。对正常窦房结影响较弱。心房肌心室肌

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药理作用奎尼丁2.减慢传导除极速率↓抑制0期Na+内流传导速度↓单向阻滞变为双向阻滞消除折返药理作用补充：奎尼丁可减慢心房肌的传导性，但可加快房室结的传导性，故用其治疗心房颤动和心房扑动时，由于加快房室结的传导会引起心室频率的加快，和治疗目的相矛盾，所以用奎尼丁治疗心房颤动和心房扑动前，应先用强心苷类药物抑制房室结的传导，以防心率加快。01234ERP-90mv3.延长ERP0mv抑制0期Na+内流＞＞抑制3期K+外流，ERP延长＞＞ADP延长奎尼丁APD药理作用奎尼丁阻断M受体→抗胆碱作用（阿托品样）；阻断α受体→扩张血管，血压↓；抑制Ca2+内流→负性肌力作用。4.其他作用药理作用

奎尼丁房颤和房扑（合用地高辛）临床应用32

室性心动过速1室上性心动过速奎尼丁不良反应安全范围小，当血药浓度达到8ug/ml的时候，就容易出现毒性反应，治疗剂量和中毒剂量之间的范围很小，尤其是对于老年人和严重心脏疾患及肾脏功能不好的患者更容易出现不良反应。1.胃肠道反应2.金鸡纳反应3.心血管系统反应奎尼丁不良反应1.胃肠道反应食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。2.金鸡纳反应(中枢抑制作用)头痛、头晕、耳鸣、视觉障碍和眩晕等。金鸡纳反应(Cinchonism)：可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与血浆奎尼丁浓度升高有关，可通过减少给药量预防和治疗。金鸡纳反应：即奎宁中毒概述奎宁中毒多是因为奎宁用量过大或特异质引起的中毒反应。症状耳鸣急性腹痛腹泻恶心与呕吐休克头痛视力模糊视野缩小病因奎宁(金鸡纳霜)是从金鸡纳树皮提炼之生物碱。该树盛产于印度、印尼，我国台湾、海南岛、云南等地。奎宁对疟原虫有抑制和杀灭作用;对中枢神经有抑制作用，能抑制过度兴奋的体温中枢。故奎宁在临床上用于抗疟和解热。1、奎宁过量对大脑皮层和皮层下中枢有强烈的抑制作用。会引起头痛、头晕、呼吸变浅、变慢。严重者可致昏迷。2、降低心肌兴奋性、减弱心肌收缩力、血压降低、休克。3、奎宁过量可引起：①视神经、视网膜损伤;②视网膜动脉痉挛。视网膜需氧量较大(平均9.5ml/100g·min)，视网膜动脉痉挛造成视网膜供血、供氧不足，影响视力和加重视网膜损害。4、增加子宫节律性收缩。一、常规治疗

1、立即停药。2、如系1次大量服用可洗胃导泻。3、输液加速从肾脏排泄。4、中枢抑制明显可用中枢兴奋剂。可用扩张血管药物。二、高压氧治疗1、治疗机理(1)由于视网膜需氧量大，奎宁中毒时视网膜动脉痉挛。常压下吸氧不能改善视网膜缺氧状态。高压下吸纯氧可提高血氧分压十几倍，迅速改善视网膜缺氧状态，恢复视网膜功能、改善视力。(2)改善大脑皮层供氧和脑子供血、供氧，有利于意识恢复。奎尼丁不良反应2.金鸡纳反应常规治疗立即停药如果1次大量服用可洗胃导泻。输液加速从肾脏排泄。中枢抑制明显可用中枢兴奋剂。可用扩张血管药物。奎尼丁不良反应

低血压。房内及室内传导阻滞，Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。严重中毒者出现室性心动过速和心室纤颤。3.心血管反应奎尼丁不良反应阻断外周ɑ-R的作用，导致低血压。中毒剂量降低窦房结、房室结和浦氏纤维的传导性，引起房内及室内传导阻滞。所以Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。严重中毒者普肯纤维自律性增强，出现室性心动过速和心室纤颤。3.心血管反应1.降低自律性2.减慢传导3.延长ERP4.其他1.室性心动过速2.室上性心动过速3.房颤和房扑1.胃肠道反应2.金鸡纳反应3.心血管反应药理作用临床应用不良反应小结奎尼丁ⅠA类--普鲁卡因胺口服F80%,血浆蛋白结合率20%，代谢产物仍具有药理活性，主要以原形经肾排泄。对房性心律失常＜奎尼丁，对室性＞奎尼丁适用于室性期前收缩及室性心动过速，静注或静滴用于抢救危急病例。胃肠道反应，剂量过大引起心动过缓、传导阻滞。长期用药致类红斑狼疮综合症。【特点】ⅠB类--利多卡因口服首关消除明显，常静脉给药；4分钟血药浓度达到峰值；在肝脏代谢，t1/2约2小时。【体内过程】1.降低自律性3.改善传导2.相对延长有效不应期（ERP）轻度阻滞Na+通道，抑制Na+内流，明显促进K+外流。利多卡因药理作用1.降低自律性利多卡因抑制4期Na+内流及促进K+外流

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药理作用除极速率↓最大舒张电位↑浦肯野自律性↓-90-70001234

浦肯野细胞的跨膜电位特点：1.4期自动去极化；2.0、1、2、3同心室肌；3.4期自动去极化速度较窦房结P细胞慢。4期自动去极化机制：1.K+外流进行性↓2.Na+内流(If电流)进行性↑

2.相对延长ERP01234ERPAPD促进3期K+外流→APD缩短＞＞ERP缩短

-90mv-60mv利多卡因药理作用3.改善传导在细胞外高K+及心肌缺血区能明显减慢传导;高浓度可引起房室传导阻滞、抑制心肌收缩力，心输出量下降。利多卡因药理作用3.改善传导利多卡因药理作用抑制0期Na+内流心肌缺血时传导↓促进K+外流血CK+降低传导↓消除折返0期除极速度和幅度↓最大舒张电位↑

利多卡因1.室性心律失常首选药。2.对急性心梗引起室性心律失常首选药。3.也可防治全麻、强心苷中毒、电转律后引起的各种室性心律失常。临床应用不良反应1.中枢神经系统：头晕、嗜睡、视力模糊等。2.心血管反应：心率减慢、房室传导阻滞和血压下降等。3.眼球震颤为利多卡因中毒的早期信号之一。利多卡因1.降低自律性2.改善传导3.相对延长ERP1.中枢神经系统2.心血管反应3.眼球震颤药理作用临床应用不良反应小结利多卡因室性心律失常作为首选药。ⅠB类--美西律作用与利多卡因相似，用于室性心律失常，特别对急性心肌梗死、洋地黄中毒、心脏手术诱发的室性心律失常疗效好，对利多卡因治疗无效的病人仍有效。适用于利多卡因治疗无效的病人（顽固性心律失常者）长期应用。【特点】ⅠB类--苯妥英钠（大仑丁）作用与利多卡因相似。与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶。主要用于室性心律失常。强心苷类中毒引起的室心律失常可作首选！！【特点】ⅠC类--普罗帕酮（心律平）【药理作用】显著阻滞Na+通道，降低自律性，减慢传导。阻断β受体、钙拮抗作用【临床应用】室上性、室性心律失常，心房颤动。【不良反应】心脏毒性大（一般不与其他抗心律失常药合用，以免加重不良反应。）Ⅱ类β受体阻断药--普萘洛尔抗心律失常作用部位主要在窦房结和房室结1.阻断β1受体，4期自动除极速率↓，自律性↓2.抑制0期Na+内流，除极速度↓，传导速度↓3.延长ERP

：高浓度【药理作用】【用途】主要治疗室上性心律失常，尤其对交感兴奋、甲亢及嗜铬细胞瘤等引发的窦性心动过速可作为首选药。治疗室性心律失常也有效，尤其对运动或情绪激动诱发的室性心律失常效果良好；普萘洛尔1.吸收：生物利用度40-50%。2.分布：脂肪组织及血流量较高的器官，血浆蛋白结合率为95%。3.代谢：在肝脏代谢，代谢产物仍有效。4.排泄：主要经胆汁排泄，经肾排泄仅1%。【体内过程】Ⅲ类延长ERP药--胺碘酮1.降低自律性2.减慢传导阻滞K+通道，Na+通道，Ca2+通道；非竞争性阻断α、β受体。4.扩张血管3.延长有效不应期（ERP）药理作用Ⅲ类延长ERP药--胺碘酮1.降低自律性胺碘酮窦房结和浦肯野纤维自律性↓阻滞Na+、Ca2+通道阻滞β受体药理作用2.减慢传导胺碘酮房室结、浦肯野纤维的传导↓阻滞Na+、Ca2+通道对心房肌传导速度少有影响药理作用3.延长ERP01234ERPAPD抑制K+外流→APD、ERP延长-90mv-60mv胺碘酮药理作用阻滞α、β受体→血管扩张，心脏做功↓→降低心肌耗氧量。4.扩张血管胺碘酮药理作用

胺碘酮室上性和室性心律失常均有效心房颤动、心房扑动临床应用2静脉注射可用于利多卡因治疗无效的室性心动过速（顽固性室性心动过速）31胺碘酮不良反应1.心血管反应：低血压、窦性心动过缓、房室传导阻滞。2.甲状腺功能紊乱：甲状腺功能亢进或低下。3.消化道刺激症状：恶心、呕吐、便秘等。4.角膜褐色微粒沉着。5.肺毒性：间质性肺炎、肺纤维化（最严重的）。胺碘酮1.降低自律性2.减慢传导3.延长ERP4.扩张血管室上性和室性心律失常1.消化道刺激2.甲状腺功能紊乱3.肺毒性4.心血管反应5.角膜褐色沉着药理作用临床应用不良反应小结胺碘酮吸收：首过效应明显，生物利用度仅10-30%。分布：血浆蛋白结合率约90%。代谢：在肝脏代谢，其代谢产物去甲维拉帕米仍有活性，t1/2为3-7小时。肝功能异常患者慎用。【体内过程】Ⅳ类：钙通道阻滞药--维拉帕米1.降低自律性2.减慢传导阻滞心肌细胞膜的钙通道，抑制Ca2+内流、K+外流。4.其他作用3.延长有效不应期（ERP）药理作用Ⅳ类：钙通道阻滞药--维拉帕米1.降低自律性维拉帕米自动除极速率↓自律性↓抑制Ca2+内流药理作用抑制Ca2+内流→减慢0期除极速率→降低窦房结、房室结的传导性→单向阻滞变为双向阻滞→消除折返。减慢房颤、房扑时的心室率。2.减慢传导维拉帕米药理作用抑制心肌收缩力，扩张冠脉，扩张外周血管。4.其他维拉帕米3.延长ERP抑制窦房结、房室结Ca2+内流，延长其ERP；高浓度时也延长浦肯野纤维的APD和ERP。药理作用

维拉帕米治疗室上性心动过速，为阵