第十五章抗癫痫药和抗惊厥药

第十五章抗癫痫药和抗惊厥药癫痫一、局限性发作1.单纯局限性发作（局限性发作）2.复杂局限性发作（精神运动性）癫痫分型大发作EEG大发作小发作精神运动性发作脑电图各种病因基因表达异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元间的扩布引起癫痫的发作1.抑制病灶神经元的异常放电；2.阻止异常电活动向周围脑组织扩散。药物治疗目的：减少或防止发作。现有抗癫痫药的作用：苯妥英钠(sodiumphenytoin，大仑丁)苯巴比妥（phenobarbital）卡马西平（carbamazepine,酰胺咪嗪）丙戊酸钠(sodiunvalproate)乙琥胺(ethosuximide)苯二氮卓（BDZ）苯妥英钠（phenytoinsodium）

1.口服吸收慢，肌内注射难吸收且刺激性大；

2.血浆蛋白结合率高（90%）；易通过血脑屏障，脑内药物浓度较高；

3.在肝脏被肝药酶代谢，血药浓度：

<10μg/ml时，一级动力学消除，t1/2≈24h；

>10μg/ml时，零级动力学消除，t1/2=60h↑；

4.代谢物及原形主要经过肾脏排泄。苯妥英钠（phenytoinsodium）

1、细胞膜稳定作用阻断电压依赖性Na+通道（主要机制）阻断电压依赖性Ca2+通道抑制钙调素激酶的活性苯妥英钠（phenytoinsodium）2、选择性阻断强直后增强（PTP）的形成PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。

PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。

苯妥英钠（phenytoinsodium）3、高浓度时增强GABA的作用4、其他：抑制K+外流，增强CL-内流苯妥英钠（phenytoinsodium）临床应用1.抗癫痫

降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低兴奋性，阻止放电的扩散。大发作和部分性发作的首选药。失神性发作（小发作）和肌阵挛性发作无效。2.外周神经痛包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等。3.抗快速型心律失常室性心律失常,是强心苷中毒所致室性心律失常的首选药。4.高血压可能与中枢抑制有关苯妥英钠（phenytoinsodium）1.胃肠道反应：

强碱性（PH为10.4），对胃黏膜有刺激性

牙龈增生，与刺激胶原组织增生，有关多见于儿童和青少年（20%）苯妥英钠（phenytoinsodium）注意口腔卫生，经常按摩牙龈可以减轻，停药3-6月可自行消退2.神经系统反应：眩晕、头痛，严重反应为小脑综合征（眼球震颤、共济失调）、精神错乱等；3.造血系统：常见巨幼红细胞性贫血，原因：叶酸吸收、代谢障碍。

防治：甲酰四氢叶酸+VitB12；01020304050ug/ml有效眼球震颤共济失调精神错乱昏睡昏迷20304050ug/ml有效共济失调精神错乱昏睡昏迷苯妥英钠（phenytoinsodium）4.过敏反应皮肤瘙痒、皮疹粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害用药期间定期作血常规和肝功能检查苯妥英钠（phenytoinsodium）5.其他反应妊娠早期服药偶致畸诱导肝药酶，使VitD代谢加快而致低血钙外周神经炎、多毛症、叶酸缺乏症久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态苯妥英钠（phenytoinsodium）药物相互作用苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠（phenytoinsodium）药理作用

1、抑制病灶的异常放电，2、阻止异常放电的扩散。又称鲁米那(luminal)1、直接抑制异常神经元：抗癫痫作用主要组成部分；2、作用于突出后膜上的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化。3、阻滞电压依赖性Ca2+通道：阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。作用机制临床应用：

1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。

2.中枢抑制作用明显，不作首选药。

作用及应用

抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散机制：与苯妥英钠相似

1.降低Na+、Ca2+的通透性

2.增强GABA的功能卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）体内过程卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）不良反应卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）作用机制：与GABA代谢有关

丙戊酸钠（sodiumvalproate）广谱抗癫痫药物突触后抑制GABA转氨酶代谢谷氨酸脱羧酶再摄取转运体丙戊酸钠（+）（—）（—）

丙戊酸钠（sodiumvalproate）临床应用广谱抗癫痫药

1.治疗大发作合并小发作的首选药。

2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。对大发作不如苯妥英钠。对复杂部分性发作与卡马西平相似。不良反应

丙戊酸钠（sodiumvalproate）未完全阐明

可能机制：选择性阻断T-型Ca2+通道抑制Na+-K+-ATP酶抑制GABA转氨酶高于治疗浓度乙琥胺（ethosuximide）乙琥胺（ethosuximide）临床应用：失神小发作

(首选)

不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。托吡酯（topiramate）

提高GABA受体激活频率氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑制剂加巴喷丁（gabapentin）GABA激动剂拉莫三嗪（lamotrigine）：阻滞Na+通道左乙拉西坦（levetiracetam）：机制不清1.合理选择药物：癫痫大发作首选苯妥英钠；癫痫小发作首选乙琥胺；精神运动性发作首选卡马西平；癫痫持续状态首选地西泮静注。2.合理掌握剂量：从小量开始，逐渐增量，满意为止。3.合理把握疗程：完全控制2～5年后，开始缓慢减量，逐渐停药（减量期约需1年）。定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查，有条件者监测血药浓度4.合理联合用药：主张使用1种药物