抗精神失常药 抗精神病药 抗精神病药

精神分裂症（schizophrenia）是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的精神病。抗精神病药主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。根据其化学结构，将抗精神病药分为：第一节抗精神病药吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、硫利达嗪、三氟拉嗪等硫杂蒽类：氯普噻吨、氯哌噻吨和氟哌噻吨等丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多、匹莫奇特其他类：利培酮、五氟利多、喹硫平、舒必利精神分裂症按症状群，分为：①Ⅰ型(阳性)：幻想、妄想②Ⅱ型(阴性)：情感淡漠、主动性缺乏1.黑质—纹状体系统：调节锥体外系运动功能2.中脑—边缘系统3.中脑—皮质系统4.结节—漏斗系统：主要调节垂体激素的分泌目前认为氯丙嗪等抗精神病药物是通过阻断中枢多巴胺受体而发挥抗精神分裂症的作用。人类中枢多巴胺通路可分为4个系统主要调节人类的精神活动，目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与中脑-边缘、中脑皮质系统功能亢进有关。一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【药理作用】1.中枢神经系统作用（1）镇静、安定和抗精神病：对中枢有较强抑制作用，也称神经安定作用。正常人服用治疗剂量的氯丙嗪后，出现镇静、安定、感情淡漠和对周围事物不感兴趣，在安静环境易诱导入睡，但易唤醒，醒后神志清醒，大剂量不引起麻醉（区别于巴比妥类）。第一节抗精神病药一、吩噻嗪类精神病人用药后，可控制兴奋狂躁症状。大剂量持续用药（6周-6月），可使病人的幻觉、妄想、精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，生活自理。氯丙嗪抗精神病作用无耐受性。其作用机制是阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮质系统通路的D2样受体。第一节抗精神病药一、吩噻嗪类（2）镇吐作用：小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体，大剂量能直接抑制呕吐中枢，镇吐作用强大，但对因前庭受刺激引起的呕吐无效（晕动性呕吐）。（3）对体温调节的作用：抑制下丘脑体温调节中枢，使调节失灵；使机体体温随环境温度变化而升降。（4）增强中枢抑制药的作用：可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药等药的中枢抑制作用，合用注意减量。第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【药理作用】2.自主神经系统作用⑴降压作用：①阻断α受体②直接松弛血管平滑肌③抑制血管运动中枢⑵M受体阻断作用：弱，口干、便秘、视物模糊。第一节抗精神病药血管扩张血压下降因连续用药产生耐受性，且不良反应较多，故一般不用于高血压的治疗一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【药理作用】3.内分泌系统作用

第一节抗精神病药阻断结节-漏斗多巴胺通路的D2样受体1)催乳素分泌↑→乳房增大、泌乳2)促性腺激素分泌↓→卵泡刺激素和黄体生成素分泌↓→排卵延迟和停经3)生长激素分泌↓→影响儿童的生长发育一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【临床应用】1.精神分裂症Ⅰ型(阳性)精神分裂症，尤其对急性病人效果显著。不能根治，需要长期甚至终身用药。2.呕吐和顽固性呃逆

可用于多种药物（如吗啡、强心苷、抗恶性肿瘤药等）和疾病（如胃肠炎、尿毒症、放射病、癌症等）引起的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效。但对晕动症（晕车、晕船等）无效。第一节抗精神病药3.低温麻醉与人工冬眠

常用于严重创伤、感染性休克、妊娠高血压综合征、甲状腺危象、中枢性高热及高热惊厥等病症的辅助治疗。人工冬眠合剂(异丙嗪+哌替定+氯丙嗪)+物理降温体温降至正常以下，处于类似变温动物的冬眠状态器官活动↓基础代谢率↓机体对缺氧耐受力↑对各种病理刺激的反应↓，为采取其他有效措施争取时间第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【不良反应及注意事项】1.一般不良反应

中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、乏力等）α受体阻断症状（鼻塞、直立性低血压、反射性心动过速）M受体阻断症状（口干、便秘、眼压升高、视力模糊等）内分泌紊乱症状（乳房肿大、泌乳、闭经、儿童生长减慢）第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）局部注射有刺激性，不宜皮下注射，宜深部肌内注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注射。为防止体位性低血压，注射给药后宜卧床休息1-2h后再缓慢起立，一旦出现应用NA解救，禁用AD。第一节抗精神病药一、吩噻嗪类2.锥体外系反应长期大量用药时最常见：①帕金森综合征：多见于中老年人；②静坐不能：以中年人多见；③急性肌张力障碍：以青少年多见；④迟发性运动障碍：部分患者出现。因阻断黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的多巴胺功能↓，乙酰胆碱功能相对↑。减少药量、停药或用抗胆碱药可减轻或消除。第一节抗精神病药停药后仍长期不消失，抗胆碱药反而加重。预防措施：长期用药过程中，宜采用最小有效量维持，一旦发生诸如唇肌、眼肌抽搐等先兆症状，应及时停药。一、吩噻嗪类3．精神异常兴奋、躁动、幻觉、妄想、淡漠、抑郁、意识障碍等应与原有疾病相鉴别，一旦发生应立即减量或停药4．惊厥与癫痫

局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用。必要时加用抗癫痫药第一节抗精神病药一、吩噻嗪类5．过敏反应常见：皮疹、接触性皮炎，偶见：光敏性皮炎，少数：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血，应立即停药6．急性中毒：一次吞服大量（1~2g）

表现：昏睡、血压下降至休克水平、心律失常、心电图异常等第一节抗精神病药二、硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene）氯普噻吨药理作用与氯丙嗪相似，特点是：①抗精神病、抗幻觉、妄想作用较氯丙嗪弱；②镇静作用较氯丙嗪强；③抗肾上腺素作用和抗胆碱作用弱；④有一定的抗抑郁、抗焦虑作用。第一节抗精神病药适用于伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症、焦虑症和更年期抑郁症。不良反应与氯丙嗪相似但较轻，锥体外系反应也较少。三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）氟哌啶醇药理作用和作用机制与氯丙嗪相似。特点是：①抗精神病作用很强，常用于治疗以精神运动性兴奋为主的精神分裂症和躁狂症；②镇吐作用较强，可用于呕吐和顽固性呃逆；第一节抗精神病药③镇静、降压、降温和抗胆碱作用弱；④锥体外系反应常见（高达80%）而较重，以急